羥丙基β環(huán)糊精對黃芪甲苷包合作用的研究

1、羥丙基-環(huán)糊精對黃芪甲苷包互助用的研究【摘要】目的制備黃芪甲苷羥丙基-環(huán)糊精包合物，并研究其包互助用及增溶結(jié)果。要領(lǐng)使用水溶液攪拌法制備黃芪甲苷羥丙基-環(huán)糊精包合物，運用旋光度增量法測定包合比；并使用高效液相色譜法測定黃芪甲苷溶解度及溶出度，以觀察其增溶作用。結(jié)果羥丙基-環(huán)糊精與黃芪甲苷可形成摩爾比11的包合物，包合后黃芪甲苷的溶解度由本來的22.2gl-1進(jìn)步到286.8gl-1，溶出度由26.4進(jìn)步到71.2。結(jié)論黃芪甲苷羥丙基-環(huán)糊精包合物能明顯進(jìn)步藥物的溶解度及溶出度?！娟P(guān)鍵詞】黃芪甲苷羥丙基-環(huán)糊精包合比溶解度溶出度InlusinfAstragalsideIVithHydrxyprp

2、yl-yldextrinKeyrds：AstragalsideIV；HP-D；Inlusinrati；Slubility；Disslutin黃芪甲苷astragalsideIV是中藥黃芪的重要活性身分之一，也是如今?中國藥典?中多種復(fù)方制劑的定量指標(biāo)身分。當(dāng)代藥理學(xué)研究表白，黃芪甲苷具有抗炎、落壓、平靜、鎮(zhèn)痛作用，能促進(jìn)卵白質(zhì)的合成，對免疫器官有影響，具有較高的藥用代價1，2。但由于其水溶性較孝溶出慢、汲取差等因素而影響了其制劑的開拓。羥丙基-環(huán)糊精HP-D是一種低毒、寧靜、有用的水溶性包合質(zhì)料。本實行制備了黃芪甲苷HP-D包合物，以增長其水溶性，并對其包互助用舉行了研究。1儀器與試藥1.1儀

3、器85-2恒溫磁力攪拌器；戴安高效液相色譜儀；JasP-1020旋光儀；ZRS-8G智能溶出儀。1.2藥品與試劑黃芪甲苷尺度品中國藥品生物成品檢定所；羥丙基-環(huán)糊精西安德立生物化工；黃芪甲苷質(zhì)料藥；無水乙醇；乙腈色譜純；純潔水；別的試劑為闡發(fā)純。2要領(lǐng)2.2包合物的制備稱取黃芪甲苷160g，加無水乙醇55l，加熱溶解，得到黃芪甲苷乙醇溶液。另稱取HP-D336g，置于100l燒杯中，加蒸餾水4l溶解。將HP-D水溶液置于磁力攪拌器上，加熱至50，磁力攪拌，同時逐滴參加黃芪甲苷乙醇溶液。全部滴加完后，保溫繼承攪拌30in，此后在室溫下漸漸落溫，并繼承攪拌至約剩余液體2l，真空枯燥，得到黃芪甲苷H

4、P-D包合物。2.3含量測定2.4溶解度測定別離稱取過量的黃芪甲苷與黃芪甲苷HP-D包合物，加去2水配成過飽和溶液，渦旋振蕩15in，于25恒溫水浴中靜置1d，敏捷用0.45濾膜過濾。取濾液，按2.3中含量測定要領(lǐng)，測定飽和水溶液的溶度，盤算黃芪甲苷與黃芪甲苷HP-D包合物在水中的溶解度。2.5溶出度測定2.6相溶解度圖將過量黃芪甲苷參加于一系列02/VHP-D水溶液中，于25，37，50在恒溫振蕩器中平衡3d，敏捷用0.45濾膜過濾。取濾液得當(dāng)稀釋，按2.3項含量測定要領(lǐng)，盤算飽和溶液濃度。以HP-D水溶液濃度(lL-1)為橫坐標(biāo)，黃芪甲苷表不雅溶解度(lL-1)為縱坐標(biāo)作圖，得相溶解度圖。

5、3結(jié)果3.1包合比簡直定使用旋光度增量法測定包合比的結(jié)果如圖1，由實行結(jié)果可知，當(dāng)黃芪甲苷與HP-D的摩爾比為11時，旋光度增量最大，以是確定該包合物的包合比為11。3.3溶出度測定黃芪甲苷與黃芪甲苷HP-D包合物膠囊在200l0.5十二烷基硫酸鈉溶液中的溶出結(jié)果見圖2。由圖中結(jié)果表現(xiàn)，包合后黃芪甲苷在45in時的溶出度由本來的26.4進(jìn)步到71.2，溶出歷程顯著增快。3.4相溶解度圖黃芪甲苷在25，37，50這3種溫度下于一系列0%2/VHP-D水溶液中的相溶解度圖結(jié)果見圖3。由圖3可見，黃芪甲苷表不雅溶解度隨HP-D濃度的增長而呈線性增長，該相溶解度曲線為典范的AL型3，進(jìn)一步說明黃芪甲苷

6、可與HP-D可形成11摩爾比的包合物。同時，隨著溫度的升高，增溶結(jié)果低落，可見低溫有利于HP-D對黃芪甲苷的包合。4討論如今測定包合比的常用要領(lǐng)為使用包合前后紫外汲取變革的一連遞變法4，但由于黃芪甲苷險些無紫外汲取，分光光度儀無法檢出，故本實行選擇了使用包合前后旋光度變革的旋光度增量法這一新要領(lǐng)，測定了包合比，結(jié)果與相溶解度的測定結(jié)果彼此驗證。其原理如下：羥丙基-環(huán)糊精為高旋光物質(zhì)，黃芪甲苷旋光度為零，當(dāng)兩者形成包合物后，分子的空間構(gòu)型及分子對稱性產(chǎn)生了較大的改變，超分子化合物的旋光性不完全等同于主體羥丙基-環(huán)糊精或客體黃芪甲苷的旋光性。當(dāng)配制差異摩爾比例的羥丙基-環(huán)糊精和黃芪甲苷溶液，并以液相法反響后，由于黃芪甲苷自身無旋光性，以是反響液的旋光度應(yīng)僅與羥丙基-環(huán)糊精的濃度相干。倘假設(shè)溶液的旋光度與參加的主體成非線性干系，那么該系列溶液的旋光度有大概與所天生的包合物濃度有關(guān)。反響前后旋光磨的差值、越大、說明形成的超分子化合物越多。因此，最大時所對應(yīng)的摩爾比即為黃芪甲苷羥丙基-環(huán)糊精的包合比。對付無紫外汲取或包合前后紫外汲取無變革的客分子，旋光度法測定包合比是一種可行而有用的新要領(lǐng)。本實行測得的包合比為11，但包合物的形成歷程是一個可逆的平衡反響，增長反響物的投料比可以增大包合物的天生。綜合思量增溶結(jié)果和藥物含量等因素，本實行拔取1.21