羥基的保護精品課件

1、羥基的保護第1頁，共14頁，2022年，5月20日，20點58分，星期二酯類保護基1、酯類保護基的生成 一般由醇和相應的酸酐、酰氯在吡啶或三乙胺存在下，020C反應得到。如反應過慢，可加入催化量的DMAP來加速。tBuCOCl可以選擇性的保護伯羥基。 而對于一些酸敏感的底物，可以在Lewis酸如Sc(OTf)3、Bi(OTf)3以及Mg(ClO4)2等存在下進行酯化反應。其中， Bi(OTf)3對各類羥基化合物的乙酰化和三甲基乙?；加泻芎玫拇呋饔茫瑳]有消旋化或消除的現(xiàn)象。第2頁，共14頁，2022年，5月20日，20點58分，星期二2、酯類保護基的除去 一般情況下，酯類保護基的除去均在堿性

2、條件下去除。 對于乙酸酯保護基一般在溫和的堿性條件下就可以出去，常用的堿為K2CO3、NH3、肼、胍、KCN、Et3N、或iPr2Net等。在水和醇的體系中乙酸酯在酸催化下也能發(fā)生水解或酯交換除去。 位阻較大的Piv需要較強的堿性體系，如KOH/MeOH除去。但TBDMS醚是不能承受的， Piv的另一種去除方法是金屬氫化物還原，如LiAlH4、DIBAL或KBHEt3等。 如果作為保護基酰基的-位有吸電子基團的話，水解的速度會大大加快。 -氯代乙酸酯可以用硫脲、NH3/MeOH或苯、吡啶水溶液、H2NCH2CH2SH、H2NCH2CH2NH2PhHNCH2CH2NH2等除去。第3頁，共14頁，

3、2022年，5月20日，20點58分，星期二 酶催化反應作為一類比較特殊的反應常用于一些meso-二醇乙酸脂的單邊水解反應獲得高光學純度的產物。第4頁，共14頁，2022年，5月20日，20點58分，星期二硅醚保護基 硅醚保護基主要有：TMS、TES、TBS、TIPS、TBDPS等。 TMS醚一般用TMSCl或更高活性的TMSOTf在吡啶、iPr2NEt、咪唑或DBU的存在下與羥基快速成醚。溶劑可以為DCM、乙腈、THF、DMF。TES保護試劑一般為TESCl/Imid,或DMAP、 TEMSOTf/Py，TES可以用來保護-羥基醛、酮和酯不會發(fā)生消去反應。TBS一般使用TBSCl/Imid/

4、DMF體系。第5頁，共14頁，2022年，5月20日，20點58分，星期二 TBDPS醚一般使用TBDPSCl/Imid/DMF體系，DMAP作催化，溶劑也可用DCM，但不能保護叔醇。TIPS醚的制備與TBS醚相似，TIPSCl/DMF/Imid80%第6頁，共14頁，2022年，5月20日，20點58分，星期二TMS醚對酸堿都很敏感，K2CO3/MeOH或HOAc/MeoH均能除去。TES的水解穩(wěn)定性比TMS好，但比TBS差。一般可以用2%HF/Py-THF、H2O-HOAc-THF等條件除去。且對于Swern氧化、Witting-Horner反應、Dess-Martin氧化都是穩(wěn)定的。TB

5、S醚去除的方法有：PPTS/MeOH/rt、CF3CO2H-H2O(9:1)/0C、5%HF/CH3CN、HF/Py/MeOH和TBAF/THF等，HOAc-H2O-THF(3:1:1)可以保留TBDPS而去除TBS。第7頁，共14頁，2022年，5月20日，20點58分，星期二烷基醚 主要有甲基醚（Me）、芐基醚（Bn）、對甲氧基芐基醚（PBM）、3，4-二甲氧基芐基醚（DMB或DMPB）、三苯甲基醚（Tr）、叔丁基醚和烯丙基醚等。1、甲基醚 甲基醚化試劑一般有MeI、(MeO)2SO2或MeOTf與相應的堿組成反應體系。甲基醚非常的惰性，不易除去，常用TMSI/CH3Cl或CH2Cl2或M

6、eCN或者BBr3/ CH2Cl2等。酚用甲基醚保護較多，易去除，一般AlCl3/ CH2Cl2或甲苯加熱去除。2、芐基醚 芐基醚醚化試劑一般用PhCH2Br或PhCH2Cl，如BnBr/NaH/Bu4NI。 BnBr/Ag2O/DMF體系常用于-羥基脂的保護。芐基醚應用較廣，對于Swern、PCC、PDC、Jones、Pb(OAc）4氧化及LiAlH4不受影響75%第8頁，共14頁，2022年，5月20日，20點58分，星期二3、PMB和DMB PMB和DMB的保護條件和去除與芐基醚相似，但一般在DMF中的產率高于THF。4、三苯甲基醚 三苯甲基醚常用以保護伯醇，一般用TrCl/Py在DMA

7、P催化下完成。其去除基本都用酸性條件，如：HCOOH-H2O、HCOOH-tBuOH、0.1mol/LHCl/MeCN、1%碘甲醇溶液、BCl3/DCM等，也可用Na/NH3(l)還原法。Nishizawa等報道了TESOTf/Et3SiH/DCM法，該條件溫和。5、叔丁基醚 一般用異丁烯在酸催化下于DCM中進行，替代試劑有tBuo-C(=NH)CCl3/BF3/DCM。但烷基鋰和Grignard試劑在高溫下進攻破壞。其去除要用中等強度酸，如：HCOOH、無水CF3COOH、HBr-HOAc、4mol/LHCl-dioxane及Lewis酸FeCl3、TiCl4等。第9頁，共14頁，2022年

8、，5月20日，20點58分，星期二6、烯丙基醚 烯丙基醚的制備與芐基類似。烯丙基醚的除去一般利用烯烴的異構重排反應再水解除去。如:tBuOK/DMSO強堿，過渡金屬催化劑Rh()、Pd(0)等。第10頁，共14頁，2022年，5月20日，20點58分，星期二烷氧基烷基醚 烷氧基烷基醚保護基有MOM(甲氧基甲基醚)、MTM(甲硫基甲基醚)、MEM(甲氧基乙氧基甲基醚)、BOM(芐氧基甲基醚)、SEM(三甲硅基乙氧基甲基醚)、THP(四氫吡喃)醚等。1、制備 除THP醚外，其制法大體相同，一般用相應的氯化物或溴化物與醇負離子作用。如用NaH或KH作堿，一般在THF中進行。對于堿敏感的底物，MEM醚

9、可先成季胺鹽，再與醇反應。THP一般在酸催化下形成，如：CSA、POCl3、PTSA、TMSA、PPTS等。第11頁，共14頁，2022年，5月20日，20點58分，星期二2、去保護 MOM醚的去除一般在酸性條件，如6mom/L HCl-THF-H2O(1:2:1)及Lewis酸 Me3SiBr(4eq)/DCM、BF3.OEt2/PhSH等。 MTM一般用重金屬鹽作試劑，如AgNO3/2,6-二甲基吡啶，Hg(ClO4)2/三甲基吡啶 及HgCl2-CaCO3等。 MEM保護基的除去較MOM醚條件強，如ZnBr2(7eq)/DCM、aqHBr/THF、TiCl4/DCM等。 BOM醚的除去用Na/NH3(l)-EtOH、H2/Pd(OH)2-C、及BF3/Et2O(3eq)、 PhSH(8eq)/DCM等。 THP醚對強堿穩(wěn)定，溫和的酸性條件即可除去。如：HOAc-THF-H2O(4:2:1)/45C 可以出去TBS和THP,但不能除去MOM、MEM和MTM醚。第12頁，