藥代動(dòng)力學(xué)主要參數(shù)意義

1、優(yōu)選藥代動(dòng)力學(xué)主要參數(shù)意義第一頁(yè)，共四十二頁(yè)。吸收過(guò)程相關(guān)參數(shù)AUC達(dá)峰時(shí)間Tmax峰濃度Cmax生物利用度第二頁(yè)，共四十二頁(yè)。吸收進(jìn)入血液循環(huán)的相對(duì)數(shù)量和速度吸收相對(duì)數(shù)量用AUC吸收速度通過(guò)Cmax，Tmax來(lái)估算MTCMEC第三頁(yè)，共四十二頁(yè)。血藥濃度時(shí)間曲線下面積（AUC）與吸收后進(jìn)入體循環(huán)的藥量成正比反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對(duì)量血藥濃度隨時(shí)間變化的積分值第四頁(yè)，共四十二頁(yè)。AUC計(jì)算方法積分法：梯形法：第五頁(yè)，共四十二頁(yè)。First Pass Elimination (First Pass Metabolism ,First Pass Effect）第六頁(yè)，共四十二頁(yè)。ab：通過(guò)胃腸粘膜

2、； I：腸內(nèi)避開(kāi)首關(guān)效應(yīng)；H：肝臟內(nèi)避開(kāi)首關(guān)效應(yīng)第七頁(yè)，共四十二頁(yè)?？诜溥_(dá)唑侖進(jìn)入腸粘膜的量是給藥量的100，腸道首關(guān)效應(yīng)為43，肝臟首關(guān)效應(yīng)為44，口服咪達(dá)唑侖的生物利用度是多少？F100（1-43）（1-44） 31.92第八頁(yè)，共四十二頁(yè)。絕對(duì)生物利用度F=口服等量藥物AUC 100%靜注等量藥物AUC 相對(duì)生物利用度F=受試制劑AUC 100%參比制劑AUC所以，一種藥物若以靜脈注射的話，它的絕對(duì)生物利用度是1；而若是其他的服用方式，則絕對(duì)生物利用度一般會(huì)少于1。 相對(duì)生物利用度是量度某一種藥物相較同一藥物的其他處方的生物利用度，其他處方可以一種已確定的標(biāo)準(zhǔn)，或是 經(jīng)由其他方式服用。

3、 第九頁(yè)，共四十二頁(yè)。分布過(guò)程相關(guān)參數(shù)：表觀分布容積（Vd）體內(nèi)藥物總量待平衡后，按血藥濃度計(jì)算所需的體液總?cè)莘e。X：體內(nèi)藥物 總藥量；C：血藥濃度第十頁(yè)，共四十二頁(yè)。若體內(nèi)藥量相同，而血藥濃度高，則Vd?。ㄖ饕植荚谘獫{中） 若體內(nèi)藥量相同，而血藥濃度低，則Vd大（主要分布在組織中） Vd是假想容積，不代表生理容積，但可看出藥物與組織結(jié)合程度。第十一頁(yè)，共四十二頁(yè)。60kg正常人，體液總量36L(占體重的60%) ，其中血液3.0L(占體重的5%)，細(xì)胞內(nèi)液24L(占體重的40%)，細(xì)胞外液12L(占體重的20%)若Vd0.5高肝攝取藥物EH0.3低肝攝取藥物第二十八頁(yè)，共四十二頁(yè)。二、腎清

4、除率(Renal clearance,CLR )概念：在單位時(shí)間內(nèi)腎臟清除藥物的總量與當(dāng)時(shí)血漿藥物濃度的比值。CLR=CuVuCPCu 尿中藥物濃度Vu單位時(shí)間尿量血漿藥物濃度腎小管再吸收腎小管分泌腎小球?yàn)V過(guò)尿排泄CP第二十九頁(yè)，共四十二頁(yè)。一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除時(shí)，恒速或多次給藥時(shí)量曲線變化：第三十頁(yè)，共四十二頁(yè)。第三十一頁(yè)，共四十二頁(yè)。穩(wěn)態(tài)血藥濃度（steady state concentration, Css)藥物以一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除時(shí)，恒速或多次給藥將使血藥濃度逐漸升高、當(dāng)給藥速度和消除速度達(dá)平衡時(shí)，血藥濃度穩(wěn)定在一定的水平的狀態(tài)，即Css。約需5個(gè)t1/2達(dá)到Css；此時(shí)：RE = RA改變D或

5、，Css都會(huì)改變，但達(dá)到Css的時(shí)間不變。第三十二頁(yè)，共四十二頁(yè)。穩(wěn)態(tài)血藥濃度與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度第三十三頁(yè)，共四十二頁(yè)。平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，在一個(gè)劑量間隔時(shí)間內(nèi)，血藥濃度曲線下面積與給藥間隔的比值。第三十四頁(yè)，共四十二頁(yè)。第三十五頁(yè)，共四十二頁(yè)。Unchanged Dose, changed dose interval Unchanged dose interval, changed doseThe time to reach steady state hasnt changed, the Css has changed. The time to reach steady state h

6、asnt changed, the Css has changed. ConcentrationConcentration第三十六頁(yè)，共四十二頁(yè)。 多次給藥的時(shí)量關(guān)系的規(guī)律總結(jié)一次用藥后，經(jīng)過(guò)5個(gè)t1/2，體內(nèi)藥物基本消除。連續(xù)多次給藥，只要用藥劑量和間隔不變，經(jīng)過(guò)該藥物的5個(gè)t1/2達(dá)到Css。分次給藥時(shí)，血藥濃度有波動(dòng)，有峰值Cssmax，谷值Cssmin，單位時(shí)間內(nèi)的藥量不變，分割給藥次數(shù)越多，波動(dòng)越小，靜脈滴注無(wú)波動(dòng)。第三十七頁(yè)，共四十二頁(yè)。多次給藥的時(shí)量關(guān)系的規(guī)律總結(jié)單位時(shí)間內(nèi)給藥總量不變時(shí)，達(dá)坪值時(shí)間和用藥間隔和/或用藥劑量D無(wú)關(guān)，都是經(jīng)過(guò)5個(gè)t1/2。間隔不變，坪值高度與劑量成正比；不變，D Css 劑量不變，坪值高度與給藥間隔成反比。D不變， Css ； Css 第三十八頁(yè)，共四十二頁(yè)。使血藥濃度立即達(dá)到（或接近）Css的首次用藥量。如用藥間隔時(shí)間為t1/2 ，則負(fù)荷量為給藥量的倍量。負(fù)荷量(loading dose)當(dāng)已確定每次固定給藥量（維持量）時(shí)：loading dose= Amax （或Amax/F）當(dāng)希望達(dá)到某有效濃度時(shí)：loading dose= 靶濃度（Css