藥物分析胺類藥物的分析詳解演示文稿

1、藥物分析胺類藥物的分析詳解演示文稿第一頁，共四十三頁。（優(yōu)選）藥物分析胺類藥物的分析第二頁，共四十三頁。鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺苯佐卡因第三頁，共四十三頁。非那西?。▽?duì)乙酰氨基苯乙醚）對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）醋氨苯砜芳酰胺類藥物第四頁，共四十三頁。鹽酸利多卡因鹽酸布比卡因第五頁，共四十三頁。一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）芳伯氨基或潛在芳伯氨基特性 具有芳伯氨基或潛在的芳伯氨基，可用重氮化偶合反應(yīng)鑒別或亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量，可與芳醛發(fā)生縮合反應(yīng)，易氧化變色。 （二）水解特性 酯鍵或酰胺鍵易水解（三）弱堿性 具脂烴胺側(cè)鏈，弱堿性，可與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)進(jìn)行鑒別或非水堿量法測(cè)定含量。第六頁，共四十三

2、頁。（四）溶解性 游離堿易溶于有機(jī)溶劑，其鹽可溶于水。（五）酚羥基特性 對(duì)乙酰氨基酚(FeCl3)。（六）與重金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng) 鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中與銅離子或鈷離子絡(luò)合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有機(jī)溶劑后呈色。（七） UV （八） IR第七頁，共四十三頁。二、鑒別試驗(yàn) （一）重氮化偶合反應(yīng) 芳香第一胺類鑒別反應(yīng) 直接：鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、 間接：對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、第八頁，共四十三頁。鹽酸普魯卡因 ChP（2000）鑒別 （1）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)（附錄） 取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，

3、放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。 對(duì)乙酰氨基酚 ChP（2000）鑒別 （2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5m1，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5m1，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性-萘酚試液2m1，振搖，即顯紅色。 第九頁，共四十三頁。（二）三氯化鐵反應(yīng) 對(duì)乙酰氨基酚 （三）與重金屬離子反應(yīng) 1. 與銅和鈷離子反應(yīng) 第十頁，共四十三頁。2與汞離子的反應(yīng) （四）水解產(chǎn)物的反應(yīng) 1. 鹽酸普魯卡因 ChP（2000）鑒別 （2）取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉

4、淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。 第十一頁，共四十三頁。第十二頁，共四十三頁。2. 苯佐卡因 ChP（2000）鑒別 （2）取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。 第十三頁，共四十三頁。 （五）制備衍生物測(cè)熔點(diǎn)1三硝基苯酚衍生物 鹽酸利多卡因 ChP（2000）鑒別 取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚試液10ml，即生成沉淀；濾過，沉淀用水洗滌后，干燥，依法測(cè)定（附錄C），熔點(diǎn)為228232，熔

5、融時(shí)同時(shí)分解。鹽酸布比卡因 ChP（2000）2. 硫氰酸鹽衍生物 鹽酸丁卡因 ChP（2000）鑒別 （1）取本品約0.1g，加5%醋酸鈉溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸銨溶液1ml，即析出白色結(jié)晶；濾過，結(jié)晶用水洗滌，在80干燥，依法測(cè)定（附錄C），熔點(diǎn)約為131。第十四頁，共四十三頁。 鹽酸布比卡因 ChP（2000）鑒別 （2）取本品，精密稱定，按干燥品計(jì)算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附錄A）測(cè)定，在263nm與271nm的波長處有最大吸收；其吸收度分別為0.530.58與0.430.48。（六）UV （七）IR 鹽酸布比卡因 Ch

6、P（2000）鑒別 （3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照的圖譜（光譜集324圖）一致。第十五頁，共四十三頁。三、雜質(zhì)檢查（一）對(duì)乙酰氨基酚 1. 有關(guān)物質(zhì) 雜質(zhì)來源 中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物 對(duì)氯乙酰苯胺 雜質(zhì)對(duì)照品法 檢查方法 TLC 其他雜質(zhì) 參比雜質(zhì)對(duì)照品法 2. 對(duì)氨基酚 雜質(zhì)來源 中間體、水解產(chǎn)物 反應(yīng)原理 第十六頁，共四十三頁。檢查方法 對(duì)照法 取本品1.0g，加甲醇溶液（12）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1m1，搖勻，放置30min；如顯色，與對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品1.0g加對(duì)氨基酚50g用同一方法制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.005）。 第十七頁，共四十三頁。 2. 鹽酸

7、普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的檢查 檢查方法 TLC 雜質(zhì)對(duì)照品法 雜質(zhì)來源 水解產(chǎn)生 第十八頁，共四十三頁。 精密量取本品，加乙醇稀釋使成為每1ml中含鹽酸普魯卡因2.5mg的溶液，作為供試品溶液。取對(duì)氨基苯甲酸對(duì)照品，加乙醇制成每1ml中含30g的溶液，作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液各10 l，分別點(diǎn)于含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（141 1 4）為展開劑，展開后，取出晾干，用對(duì)二甲氨基苯甲醛溶液（2對(duì)二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）噴霧顯色。供試品溶液如顯與對(duì)照品溶液相應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)比較，不得更深。 第

8、十九頁，共四十三頁。（一）亞硝酸鈉滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的藥物四、含量測(cè)定 具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測(cè)定。具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對(duì)乙酰氨基酚等）經(jīng)水解，芳香族硝基化合物（如無味氯霉素）經(jīng)還原，也可用本法測(cè)定。 第二十頁，共四十三頁。2. 主要測(cè)定條件（1）加入適量KBr加速反應(yīng) KBr為催化劑NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O 在鹽酸存在下，重氮化反應(yīng)的機(jī)理為： 第二十一頁，共四十三頁。（1）K1（2）K2 K1 300 K2 加入KBr，可增大被測(cè)溶液中NO+的濃度，所以能加快重氮化反應(yīng)速度第二十二頁，共四十三頁。（2）酸的種

9、類及其濃度在不同酸中重氮化反應(yīng)的速度為：HBrHCl H2SO4 HNO3芳胺：鹽酸 1:2.56； 加入鹽酸： 重氮化反應(yīng)速度加快； 重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定； 防止生成偶氮氨基化合物，而影響測(cè)定結(jié)果第二十三頁，共四十三頁。（3）室溫條件下滴定 1030（4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3處，滴定液一次大部分放下，近終點(diǎn)時(shí)方改為慢速滴定 ,標(biāo)準(zhǔn)溶液在液面下加入，可避免NaNO2揮發(fā)。3. 指示終點(diǎn)的方法（1）永停滴定法 ChP（2000）、BP（1998）第二十四頁，共四十三頁。永停滴定法（附錄A） 用作重氮化法的終點(diǎn)指示時(shí)，調(diào)節(jié)R1使加于電極上的電壓約為50mV。取供試品適量

10、，精密稱定，置燒杯中，除另有規(guī)定外，可加水40ml與鹽酸溶液（12）15ml，而后置電磁攪拌器上，攪拌使溶解，再加溴化鉀2g，插入鉑鉑電極后，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點(diǎn)時(shí)，將滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定，至電流計(jì)指針突然偏轉(zhuǎn)，并不再回復(fù)，即為滴定終點(diǎn)。第二十五頁，共四十三頁。（2）外指示劑法 KI淀粉糊劑或試紙2NaNO2+2KI+4HCl2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O 4. 測(cè)定方法 鹽酸普魯卡因 ChP（2000） 取本品約0.6g，精密稱定

11、，照永停滴定法（附錄A），在1525，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于27.28mg的C13H20N2O2HCl 陽 極陰 極：第二十六頁，共四十三頁。（三）紫外分光光度法 對(duì)乙酰氨基酚在0.4氫氧化鈉溶液中，于257nm波長處有最大吸收，其紫外吸收光譜特征，可用于其原料及其制劑的含量測(cè)定。 （二）非水溶液滴定法 脂烴胺側(cè)鏈，具弱堿性 對(duì)乙酰氨基酚 ChP（2000） 取本品約40mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加0.4氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4氫氧化鈉溶液10m1，加水

12、至刻度，搖勻，在257nm的波長處測(cè)定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù) 為715 計(jì)算，即得。第二十七頁，共四十三頁。原料藥 吸收系數(shù)法 USP（24） 對(duì)照法 （六）HPLC法 鹽酸普魯卡因注射液 ChP（2000）可同時(shí)測(cè)定鹽酸普魯卡因及其降解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸離子抑制色譜法 內(nèi)標(biāo)法定量第二十八頁，共四十三頁。97：137采用亞硝酸鈉法測(cè)定含量的藥物有（ ）A. 苯巴比妥 B. 鹽酸丁卡因 C苯佐卡因D. 醋氨苯砜 E. 鹽酸去氧腎上腺素 95：85下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量者（ ）A. 乙酰水楊酸 B. 對(duì)氨基水楊酸鈉C. 對(duì)乙酰氨基酚 D. 普魯卡因E. 苯佐卡因 96：8

13、1（99：72）. 亞硝酸鈉滴定法中，加KBr的作用是（ ）A. 添加Br B. 生成NO+Br C生成HBrD. 生成Br2 E. 抑制反應(yīng)進(jìn)行 第二十九頁，共四十三頁。例1. ChP（2000）亞硝酸鈉滴定法測(cè)定對(duì)氨基水楊酸鈉的含量時(shí)，指示滴定終點(diǎn)的方法為（ ）A. 自身指示終點(diǎn)法 B. 電位法指示終點(diǎn)C. 永停滴定法 D. 氧化還原指示劑法E. 酸堿指示劑法 例2. 鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量時(shí)的反應(yīng)條件是（ ）A. 強(qiáng)酸 B. 加入適量溴化鉀 C. 室溫（1030）下滴定 D. 滴定管尖端深入液面 E. 永停法指示終點(diǎn) 96：127亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點(diǎn)的方法有（

14、 ）A. 自身指示劑法 B. 內(nèi)指示劑法 C. 永停法D. 外指示劑法 E. 電位法 第三十頁，共四十三頁。苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)*第二節(jié) 苯乙胺類藥物的分析 Benzene Ethylamines第三十一頁，共四十三頁。常見的苯乙胺類藥物第三十二頁，共四十三頁。第三十三頁，共四十三頁。鹽酸克侖特羅硫酸沙丁胺醇第三十四頁，共四十三頁。一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 1. 脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性2. 酚羥基，易氧化變色，可發(fā)生三氯化鐵反應(yīng)3. 具手性碳原子，具旋光性4. 溶解性 游離堿難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，其鹽可溶于水5. UV6. IR7. 取代基：具芳伯氨基的鹽酸克侖特羅可用重氮化偶合反應(yīng)鑒別、亞硝酸鈉

15、滴定法測(cè)定含量。 第三十五頁，共四十三頁。二、鑒別試驗(yàn)1. 三氯化鐵反應(yīng)2. 氧化反應(yīng)3. 與甲醛硫酸反應(yīng)4. UV與IR 5. 與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)第三十六頁，共四十三頁。三、雜質(zhì)檢查 雜質(zhì)來源 原料殘存 檢查方法 比較法（含量測(cè)定法） （一）酮體的檢查 檢查原理 利用酮體在310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長處的吸收度限制酮體的量。 （二）有關(guān)物質(zhì)檢查 鹽酸去氧腎上腺素、硫酸沙丁胺醇等藥物 檢查方法：TLC第三十七頁，共四十三頁。（二）溴量法 鹽酸去氧腎上腺素及其注射液、重酒石酸間羥胺 反應(yīng)摩爾比為16 四、含量

16、測(cè)定 （一）非水溶液滴定法 原料藥 脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性 第三十八頁，共四十三頁。（三）比色法 鹽酸克侖特羅栓 具芳伯氨基，可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)對(duì)照法定量 偶合劑N-（1-萘基）-乙二胺遇亞硝酸也能顯色，干擾比色測(cè)定，所以在重氮化后，應(yīng)加氨基磺酸銨將剩余的亞硝酸分解除去，再加偶合試劑N-（1-萘基）-乙二胺。 第三十九頁，共四十三頁。（五）熒光分光光度法ex410nm、em520nm處測(cè)定熒光強(qiáng)度，對(duì)照法定量。（六）HPLC法 重酒石酸去甲腎上腺素注射液 離子對(duì)反相高效液相色譜法 內(nèi)標(biāo)法定量 調(diào)節(jié)溶液pH為3.8，加入離子對(duì)試劑十二烷基磺酸鈉第四十頁，共四十三頁。例1. 能和重酒石酸去甲腎上腺素發(fā)生顏色反應(yīng)的試液為A. 濃硫酸B. 甲醛試液C. 氨試