氨基酸抗生素生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、氨基酸抗生素生產(chǎn)工藝規(guī)程起 草 人/日期： 部門審核/日期：QA批準/日期：目 錄一、產(chǎn)品概述二、處方和依據(jù)三、原輔料質(zhì)量標準及依據(jù)四、工藝流程及操作過程五、質(zhì)量控制要點及質(zhì)量標準六、工藝衛(wèi)生七、原輔料消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟指標及物料平衡的計算八、主要設(shè)備一覽表及其生產(chǎn)能力九、技術(shù)安全及勞動保護十、勞動組織與崗位定員、生產(chǎn)周期十一、附錄（常用理化常數(shù)、換算表）1、產(chǎn)品概述：1.1 本品為白色至淡黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，微臭，味微苦。本品微溶于水，在乙醇中極微溶解，在三氯甲烷中不溶，在甲酸中易溶，在堿性和酸性溶液中溶解。1.2 注意事項：本產(chǎn)品見光易分解，尤其在潮濕的光照環(huán)境中，故應(yīng)干燥、避光保存。2

2、、處方和依據(jù)：2.1 批準文號：2.2 執(zhí)行標準：3、原輔料質(zhì)量標準及依據(jù)名稱質(zhì)量標準檢驗方法貯藏葡萄糖比旋度：+52.5+53.0干燥失重9.5%，含量90%。TS-QS0027密封、防潮磷酸氫二鉀PH8.99.4，含量98.0%100.5%TS-QS0007密封、防潮硫酸鎂熾灼失重48.0%52.0%含量99.5%TS-QS0012密封、防潮濃硫酸含量98%TS-QS0010密封、防潮活性炭干燥失重10%，pH5.0-7.0TS-QS0050密封液堿碳酸鈉0.6%，含量30%。TS-QS0014密封4、生產(chǎn)工藝：4.1 工藝流程圖： 發(fā)酵液發(fā)酵液絮 凝檢測pH為2.50.2硫 酸板框過濾菌

3、體及固體雜質(zhì)濃 縮結(jié) 晶要求：濾液澄清，頂洗液含量0.5mg/ml檢測濃縮液含量為5560mg/ml檢測pH為5.50.5離 心粗 品溶解脫色濃 縮結(jié) 晶離 心烘 干成品檢測：pH為2.20.5， 溫度為651.0檢測濃縮液含量為5560mg/ml檢測pH為5.50.5液 堿絮凝劑 濃硫酸液 堿檢測干燥失重0.5%按成品檢驗滅 活發(fā)酵罐二級種子罐一級種子罐種 瓶菌 種要求：OD512要求：OD512含量1.52.5要求：OD5124.2 操作過程：4.2.1 種子：將種子甘油管接種到種瓶中，培養(yǎng)，OD控制在512之間。4.2.2 種子罐：接種后控制pH7.00.3，根據(jù)pH變化用氨水控制。當種

4、子罐OD值達到移種要求后移種。4.2.3 發(fā)酵：種子移入后，用氨水控制pH6.50.3，并在4小時后開始補糖，根據(jù)DO控制補糖量；正常批次產(chǎn)品含量達到2后可以放罐。 4.2.4 酸化：發(fā)酵液打入發(fā)酵液儲灌，用濃硫酸調(diào)發(fā)酵液的pH為2.50.2。4.2.5絮凝：用自來水在加熱的情況下將聚丙烯酸鈉配成0.5%的溶液。在發(fā)酵液中加入5%的聚丙烯酸鈉溶液，130rpm攪拌，當發(fā)酵液為絮狀時停止攪拌。靜止分層，上層為澄清層，下層為菌體層。4.2.6 板框過濾：菌體層打入板框中過濾，當有濾餅層形成時打入澄清層。板框過濾完后用自來水頂洗菌體層，直至頂洗液中X產(chǎn)品的含量0.5mg/ml時停止頂洗。4.2.7

5、一次濃縮：板框過濾后得到壓濾液，將壓濾液打入納濾膜設(shè)備中進行濃縮。濃縮至X產(chǎn)品含量為5560mg/ml時停止?jié)饪s。一次濃縮液打入結(jié)晶罐中結(jié)晶。4.2.8 一次結(jié)晶：結(jié)晶罐中的一次濃縮液用液堿緩慢調(diào)pH為5.50.5，緩慢攪拌結(jié)晶。4.2.9 一次離心：結(jié)晶完后將料液打入三足離心機中離心，一次結(jié)晶母液打入母液儲灌中。4.2.10 脫色：按粗品重量：水體積1：20的比例加入去離子水，加熱，用濃硫酸調(diào)pH為2.20.2，加熱至65，按粗品質(zhì)量的8%加入活性炭，攪拌，加熱30 min。將料液打入過濾器中過濾，得到脫色液。4.2.11 二次濃縮：用納濾膜濃縮脫色液。濃縮至X產(chǎn)品含量為5560mg/ml時

6、停止?jié)饪s。二次濃縮液打入結(jié)晶罐中。4.2.12 二次結(jié)晶：結(jié)晶罐中的二次濃縮液用液堿緩慢調(diào)pH為5.50.5，緩慢攪拌結(jié)晶。4.2.13 二次離心：結(jié)晶后將料液打入三足離心機中離心，二次結(jié)晶母液打入母液儲灌中。4.2.14 烘干：濕精品在沸騰干燥器中干燥。干燥后取樣檢測，根據(jù)成品檢測要求檢測。若產(chǎn)品不合格，則按4.2.7、4.2.8、4.2.9、4.2.10步驟進行重結(jié)晶；若產(chǎn)品合格，則進入下一步工序。4.2.15混合：將經(jīng)檢驗合格的幾個小批干燥中間品送入無重力混合器中進行混合，混合時間控制在40分鐘，混合后的物料按規(guī)格進行包裝。4.7包裝：混合好后，可直接進行包裝,包裝過程中應(yīng)抽查裝量，填寫

7、生產(chǎn)記錄。同時請檢，由質(zhì)檢科取樣進行成品檢驗。生產(chǎn)完畢，生產(chǎn)場地的清場按要求進行清場，并填寫清場記錄。4.2.16以上各步驟具體操作見各相關(guān)崗位操作規(guī)程，設(shè)備操作見設(shè)備標準操作規(guī)程。生產(chǎn)完畢的清場見清場規(guī)程。5、質(zhì)量控制要點及質(zhì)量標準：5.1 質(zhì)量控制要點： 工序質(zhì)量控制點條件頻次負責人種瓶種子OD6121次/h操作工、車間主任一級種子罐OD6121次/h操作工、車間主任二級種子罐OD6121次/h操作工、車間主任發(fā)酵M-4含量1.52.51次/h操作工、車間主任酸化pH值2.50.21次/批操作工、車間主任板框過濾澄清度澄清1次/批操作工、車間主任一次濃縮含量5560mg/ml1次/批操作工

8、、車間主任一次結(jié)晶pH5.50.51次/批操作工、車間主任脫色pH2.20.21次/批操作工、車間主任溫度651次/批操作工、車間主任時間30min1次/批操作工、車間主任二次濃縮含量5560mg/ml1次/批操作工、車間主任二次結(jié)晶pH5.50.51次/批操作工、車間主任精品含量98.5%1次/批操作工、車間主任干燥干燥失重0.5%1次/批操作工、車間主任打包重量10 kg1次/批操作工、車間主任5.2 質(zhì)量標準為企業(yè)內(nèi)部標準見中間品質(zhì)量標準，依據(jù)為成品質(zhì)量標準。6、工藝衛(wèi)生：6.1 物流：菌種 種瓶 一級種子 二級種子 發(fā)酵液 一次濃縮液 粗品 二次濃縮液 精品（單向順流，無往復(fù)運動）6.

9、2 人凈程序：人 更鞋 更衣 洗手 生產(chǎn)區(qū)，見進出一般生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程。6.3 設(shè)備清潔：見一般生產(chǎn)區(qū)設(shè)備清潔規(guī)程及各設(shè)備的清潔規(guī)程。6.4 操作間清潔/清場：見各操作間、各工序的清潔/清場規(guī)程。6.5 廢物流：見生產(chǎn)廢物處理程序。7、原輔料消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟指標、物料平衡的計算：7.1 原輔料消耗定額：原輔料規(guī) 格每批發(fā)酵液所需量葡萄糖25kg/袋定量所規(guī)定的質(zhì)量磷酸氫二鉀定量所規(guī)定的質(zhì)量硫酸鎂定量所規(guī)定的質(zhì)量檸檬酸鈉定量所規(guī)定的質(zhì)量酵母膏定量所規(guī)定的質(zhì)量檸檬酸定量所規(guī)定的質(zhì)量濃硫酸工業(yè)級定量所規(guī)定的體積液堿工業(yè)級定量所規(guī)定的體積濃鹽酸工業(yè)級定量所規(guī)定的體積活性炭針型定量所規(guī)定的質(zhì)量7.2 技

10、術(shù)經(jīng)濟指標的計算： 發(fā)酵液到精品的收率=實際得到的純X產(chǎn)品重量/理論應(yīng)得X產(chǎn)品重量100%實際得到的純X產(chǎn)品為生產(chǎn)過程中實際得到的精品重量乘以其百分含量，理論應(yīng)得X產(chǎn)品為發(fā)酵液的體積乘以發(fā)酵液的效價。各工序物料出品率中，上工序移交下來的有效并經(jīng)復(fù)核的物料數(shù)量，為下工序計算收率的理論產(chǎn)量。7.3 物料平衡的計算理論上物料平衡應(yīng)為發(fā)酵液的量發(fā)酵液效價精品的量精品中X產(chǎn)品的百分含量菌體的量菌體中X產(chǎn)品的效價一次母液的量一次母液中X產(chǎn)品的效價二次母液的量二次母液中X產(chǎn)品的效價一次淋洗液的量一次淋洗液中X產(chǎn)品的效價二次淋洗液的量二次淋洗液中X產(chǎn)品的效價物料如果不平衡，由車間技術(shù)員找出不平衡的原因，并填寫

11、偏差處理單，按生產(chǎn)過程偏差處理規(guī)定進行處理。8、主要設(shè)備一覽表及其生產(chǎn)能力：設(shè)備名稱主要參數(shù)型號規(guī)格產(chǎn)地一級種子罐二級種子罐補料罐補料罐發(fā)酵罐絮凝缸板框過濾器納濾膜結(jié)晶釜三足離心機脫色釜袋式過濾器三足離心機沸騰干燥器混合機定量包裝機9、技術(shù)安全及勞動保護：9.1 操作者須穿戴勞動保護品上崗。9.2 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)嚴禁吸煙。9.3 車間內(nèi)應(yīng)設(shè)置滅火裝置。9.4 每日工作完畢，應(yīng)由安全員或值班人員檢查水、電、壓縮空氣及蒸汽的開關(guān)是否切斷。9.5 嚴格按各設(shè)備的標準操作規(guī)程進行安全操作。若出現(xiàn)異常情況，及時關(guān)閉電源、氣源，及時請修處理，并向車間主任匯報。9.6 廢水不能直接向下水道傾倒，嚴格按照廢水處理操

12、作規(guī)程處理。10、崗位定員及生產(chǎn)周期：10.1 崗位定員：崗位定員崗位定員發(fā)酵9人車間主任2人酸化、絮凝、板框過濾6人濃縮、結(jié)晶、離心6人脫色、濃縮、結(jié)晶、離心6人干燥、打包6人10.2 生產(chǎn)周期：生產(chǎn)一批不超過7天。11、附錄（常用理化常數(shù)換算表）：11.1 重量單位：T（噸），1T1000kg；kg（千克或公斤），1kg=1000g；g（克），1g=1000mg； mg（毫克），1mg=1000g；g（微克）。11.2 容量單位：L（升），1L=1000ml； ml（毫升），1ml=1000l；l（微升）。11.3 體積單位：m3（立方米），1m3=1000000cm3；cm3（立方厘米）

13、。L；1m3=103L；11.4 面積單位：m2（平方米）；1m2=10000cm2；cm2（平方厘米）。11.5 長度單位：km（千米），1km=1000m；m（米），1m=10dm；dm（分米），1dm=10cm；cm（厘米），1cm=10mm；mm（毫米），1mm=1000m；m（微米）。11.6 常用壓力表示方法：Mpa（兆帕），pa，kg/cm2；1kg/cm2=98100Pa=0.0981Mpa；11.7 電阻率、電導率：電阻率Mcm；電導率S/cm 1S/cm =1/ Mcm（互為倒數(shù)）11.8 流量表示方法：L/h；m3/h；1m3/h=103L/h11.9 真空度表示方法：k

14、g/cm2；Mpa；-全文結(jié)束-生效日期更改描述更改人附錄資料：不需要的可以自行刪除鋼筋閃光對焊工藝標準交底1 范圍本工藝標準適用于工業(yè)與民用建筑熱軋鋼筋的連續(xù)閃光焊，預(yù)熱閃光焊、閃光預(yù)熱閃光焊。2 施工準備2.1材料及主要機具：2.1.1鋼筋：鋼筋的級別、直徑必須符合設(shè)計要求，有出廠證明書及復(fù)試報告單。進口鋼筋還應(yīng)有化學復(fù)試單，其化學成分應(yīng)滿足焊接要求，并應(yīng)有可焊性試驗。2.1.2 主要機具：對焊機具及配套的對焊平臺、防護深色眼鏡、電焊手套、絕緣鞋、鋼筋切斷機、空壓機、除銹機或鋼絲刷、冷拉調(diào)直作業(yè)線。常用對焊機主要技術(shù)數(shù)據(jù)見表420。常用對焊機主要技術(shù)數(shù)據(jù) 表420焊機型號UN150UN17

15、5UN1100UN2150UN171501動夾具傳動方式杠桿擠壓彈簧(人力操縱)電動機凸輪氣一液壓額定容量KVA5075100150150負載持續(xù)率%2520202050電源電壓V220/380220/380380380380次級電壓調(diào)節(jié)范圍V2.95.03.527.044.57.64.058.103.87.6次級電壓調(diào)節(jié)級數(shù)6881616連續(xù)閃光焊鋼筋最大直徑10121216162020252025預(yù)熱閃光焊鋼筋最大直徑mm20223236404040每小時最大焊接件數(shù) 5075203080120冷卻水消耗量 L/h200200200200600壓縮空氣壓力MPa0.550.6壓縮空氣消耗量

16、M3/h1552.2 作業(yè)條件：2.2.1 焊工必須持有有效的考試合格證。2.2.2對焊機有配套裝置、冷卻水、壓縮空氣等應(yīng)符合要求。2.2.3 電源應(yīng)符合要求，當電源電壓下降大于5%，小于8%時，應(yīng)采取適當提高焊接變壓器級數(shù)的措施；大于8%時，不得進行焊接。2.2.4 作業(yè)場地應(yīng)有安全防護設(shè)施，防火和必要的通風措施，防止發(fā)生燒傷、觸電及火災(zāi)等事故。2.2.5 熟悉料單，弄清接頭位置，做好技術(shù)交底。3 操作工藝3.1 工藝流程：檢查設(shè)備選擇焊接工藝及參數(shù) 試焊、作模擬試件 送試 確定焊接參數(shù) 焊接 質(zhì)量檢驗3.1.1 連續(xù)閃光對焊工藝過程：閉合電路閃光/(兩鋼筋端面輕微接觸) 連續(xù)閃光加熱到將近

17、熔點/(兩鋼筋端面徐徐移動接觸) 帶電頂鍛 無電頂鍛3.1.2 預(yù)熱閃光對焊工藝過程：閉合電路 斷續(xù)閃光預(yù)熱/(兩鋼筋端面交替接觸和分開) 連續(xù)閃光加熱到將近熔點/(兩鋼筋端面徐徐移動接觸) 帶電頂鍛 無電頂鍛3.1.3 閃光-預(yù)熱閃光對焊工藝過程：閉合電路 一次閃光閃平端面/(兩鋼筋端面輕微徐徐接觸) 斷續(xù)閃光預(yù)熱/(兩鋼筋端面交替接觸和分開) 二次連續(xù)閃光加熱到將近熔點/(兩鋼筋端面徐徐移動接觸 帶電頂鍛 無電頂鍛3.2 焊接工藝方法選擇：當鋼筋直徑較小，鋼筋級別較低，可采用連續(xù)閃光焊。采用連續(xù)閃光焊所能焊接的最大鋼筋直徑應(yīng)符合表421的規(guī)定。當鋼筋直徑較大，端面較平整，宜采用預(yù)熱閃光焊；

18、當端面不夠平整，則應(yīng)采用閃光一預(yù)熱閃光焊。級鋼筋焊接時，無論直徑大小，均應(yīng)采取預(yù)熱閃光焊或閃光一預(yù)熱閃光焊工藝。連續(xù)閃光焊鋼筋上限直徑 表421焊機容量(KVA)鋼筋級別鋼筋直徑(mm)150級級級252220100級級級20181675級級級1614123.3 焊接參數(shù)選擇：閃光對焊時，應(yīng)合理選擇調(diào)伸長度、燒化留量、頂鍛留量以及變壓器級數(shù)等焊接參數(shù)。3.4 檢查電源、對焊機及對焊平臺、地下鋪放的絕緣橡膠墊、冷卻水、壓縮空氣等，一切必須處于安全可靠的狀態(tài)。3.5 試焊、做班前試件；在每班正式焊接前，應(yīng)按選擇的焊接參數(shù)焊接6個試件，其中3個做拉力試驗，3個做冷彎試驗。經(jīng)試驗合格后，方可按確定的焊

19、接參數(shù)成批生產(chǎn)。3.6 對焊焊接操作：3.6.1 連續(xù)閃光焊：通電后，應(yīng)借助操作桿使兩鋼筋端面輕微接觸，使其產(chǎn)生電阻熱，并使鋼筋端面的凸出部分互相熔化，并將熔化的金屬微粒向外噴射形成火光閃光，再徐徐不斷地移動鋼筋形成連續(xù)閃光，待預(yù)定的燒化量消失后，以適當壓力迅速進行頂鍛，即完成整個連續(xù)閃光焊接。3.6.2 預(yù)熱閃光焊：通電后，應(yīng)使兩根鋼筋端面交替接觸和分開，使鋼筋端面之間發(fā)生斷續(xù)閃光，形成燒化預(yù)熱過程。當預(yù)熱過程完成，應(yīng)立即轉(zhuǎn)入連續(xù)閃光和頂鍛。3.6.3 閃光一頂熱閃光焊：通電后，應(yīng)首先進行閃光，當鋼筋端面已平整時，應(yīng)立即進行預(yù)熱、閃光及頂鍛過程。3.6.4 保證焊接接頭位置和操作要求：3.6

20、.4.1焊接前和施焊過程中，應(yīng)檢查和調(diào)整電極位置，擰緊夾具絲桿。鋼筋在電極內(nèi)必須夾緊、電極鉗口變形應(yīng)立即調(diào)換和修理。3.6.4.2 鋼筋端頭如起彎或成“馬蹄”形則不得焊接，必須煨直或切除。3.6.4.3 鋼筋端頭120mm范圍內(nèi)的鐵銹、油污，必須清除干凈。3.6.4.4 焊接過程中，粘附在電極上的氧化鐵要隨時清除干凈。3.6.4.5 接近焊接接頭區(qū)段應(yīng)有適當均勻的鐓粗塑性變形，端面不應(yīng)氧化。3.6.4.6 焊接后銷冷卻才能松開電極鉗口，取出鋼筋時必須平穩(wěn)，以免接頭彎折。3.7 質(zhì)量檢查：在鋼筋對焊生產(chǎn)中，焊工應(yīng)認真進行自檢，若發(fā)現(xiàn)偏心、彎折、燒傷、裂縫等缺陷，應(yīng)切除接頭重焊，并查找原因，及時消

21、除。4 質(zhì)量標準4.1 保證項目：4.1.1 鋼筋的品種和質(zhì)量必須符合設(shè)計要求和有關(guān)標準的規(guī)定。注：進口鋼筋需先經(jīng)過化學成分檢驗和焊接試驗，符合有關(guān)規(guī)定后方可焊接。檢驗方法：檢查出廠證明書和試驗報告單。4.1.2 鋼筋的規(guī)格、焊接接頭的位置、同一截面內(nèi)接頭的百分比，必須符合設(shè)計要求和施工規(guī)范的規(guī)定。檢驗方法：觀察或尺量檢查。4.1.3 對焊接頭的力學性能檢驗必須合格。力學性能檢驗時，應(yīng)從每批接頭中隨機切取6個試件，其中3個做拉伸試驗，3個做彎曲試驗。 在同一臺班內(nèi)，由同一焊工完成的300個同級別、同直徑鋼筋焊接接頭作為一批。若同一臺班內(nèi)焊接的接頭數(shù)量較少，可在一周之內(nèi)累計計算。若累計仍不足300個接頭，則應(yīng)按一批計算。檢驗方法：檢查焊接試件試驗報告單。4.2 基本項目：鋼筋閃光對焊接頭外觀檢查結(jié)果，應(yīng)符合下列要求：4.2.1 接頭部位不得有橫向裂紋。4.2.2 與電極接觸處的鋼筋表面不得有明顯燒傷，級鋼筋焊接時不得有燒傷。檢驗方法：觀察檢查。4.3 允許偏差項目：4.3.1 接頭處的彎折角不大于4度。4.3.2 接頭處的軸線偏移，不大于0.1倍鋼筋直徑，同時不大于2mm。檢驗方法：目測或量測。5 成品保護焊接后稍冷卻才能松開電極鉗口，取出鋼筋時必須平穩(wěn)，