2022年醫(yī)學(xué)專題-B淋巴細(xì)胞活化

1、第六章 免疫(miny)細(xì)胞本章(bn zhn)要求及重點(diǎn)1、掌握T細(xì)胞表面分子和T細(xì)胞亞群。2、掌握B細(xì)胞的表面分子和B細(xì)胞亞群。3、熟悉NK細(xì)胞的特征及功能，單核-巨噬細(xì)胞的表面標(biāo)志及主要功能。4、了解免疫細(xì)胞的種類及功能。 第一頁，共六十四頁。免疫(miny)細(xì)胞（immune cells）:淋巴細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、其它免疫(miny)細(xì)胞第二頁，共六十四頁。 第三頁，共六十四頁。免疫(miny)細(xì)胞（Immune cells）免疫(miny)活性細(xì)胞（Immune competent cell，ICC） 泛指所有(suyu)參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞及其前身，包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核巨噬

2、細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和粒細(xì)胞等。 能夠接受抗原刺激、產(chǎn)生特異性的活化、增殖、分化并形成效應(yīng)產(chǎn)物的淋巴細(xì)胞。第四頁，共六十四頁。 免疫細(xì)胞的起源(qyun)與分化 紅細(xì)胞 血小板 肥大細(xì)胞 中性(zhngxng)粒細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 漿細(xì)胞 T細(xì)胞 NK細(xì)胞第五頁，共六十四頁。免疫細(xì)胞(xbo)的組成免疫活性細(xì)胞T、B淋巴細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、 B淋巴細(xì)胞其他免疫細(xì)胞NK細(xì)胞 粒細(xì)胞（嗜中性、嗜酸性、嗜堿性(jin xn)） 肥大細(xì)胞 紅細(xì)胞？血小板？血管內(nèi)皮細(xì)胞？ 造血干細(xì)胞第六頁，共六十四頁。 1. 免疫活性細(xì)胞 免疫活性細(xì)胞 (Immune competent Cell

3、s, ICC)是承擔(dān)(chngdn)免疫功能的基本單位，具有抗原識(shí)別受體及有關(guān)受體，能接受抗原刺激而發(fā)生特異性免疫應(yīng)答，也稱抗原特異性淋巴細(xì)胞。它們依分化成熟場所的不同，可區(qū)分為兩類：由胸腺分化的稱T細(xì)胞，在骨髓（或鳥類腔上囊）分化的稱B細(xì)胞。 第七頁，共六十四頁。免疫活性細(xì)胞發(fā)育過程中的陽性選擇和陰性選擇陽性選擇：原免疫細(xì)胞在初級(jí)免疫器官內(nèi)分化為前免疫細(xì)胞或幼稚免疫細(xì)胞，僅部分可識(shí)別結(jié)合個(gè)體信號(hào)的細(xì)胞被誘導(dǎo)進(jìn)一步增殖分化并形成具完整特異性抗原受體的多克隆分化細(xì)胞，其他未被選擇的細(xì)胞則較快進(jìn)入程序性自毀(凋亡)。陰性選擇：分化的免疫活性細(xì)胞遇到(y do)陰性選擇，一部分細(xì)胞因特異性結(jié)合自身抗

4、原發(fā)生了程序性自毀或失能，其他則可被稱為處女型免疫細(xì)胞，進(jìn)入外周免疫細(xì)胞庫定位發(fā)揮有關(guān)功能：它們具多種受體，可經(jīng)克隆活化發(fā)生免疫應(yīng)答，或經(jīng)刺激發(fā)生轉(zhuǎn)化，并具某些歸巢粘附分子。 第八頁，共六十四頁。二、淋巴細(xì)胞（一）T淋巴細(xì)胞（二）B淋巴細(xì)胞（三）NK細(xì)胞(xbo)第九頁，共六十四頁。（一）T淋巴細(xì)胞1、 T細(xì)胞的表面(biomin)標(biāo)志2、 T細(xì)胞的分化發(fā)育3、T細(xì)胞的功能與亞群第十頁，共六十四頁。1、T細(xì)胞的表面(biomin)標(biāo)志（surfacemarker）T細(xì)胞(xbo)表面抗原受體T細(xì)胞表面抗原第十一頁，共六十四頁。（1）T細(xì)胞(xbo)表面抗原受體（surface antigen

5、accepter）1）T細(xì)胞(xbo)抗原受體（T cell antigen receptor，TCR） 2）細(xì)胞因子受體（CKR）3）病毒受體4）絲裂原受體第十二頁，共六十四頁。T細(xì)胞抗原受體（T cell antigen receptor，TCR） ：是T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原(kngyun)的受體，也是T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志，有、 4種肽鏈，分為TCR 和TCR 兩種類型TCR-CD3復(fù)合物：是T細(xì)胞抗原受體（TCR）與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。第十三頁，共六十四頁。T細(xì)胞(xbo)抗原受體(TCR-CD3)結(jié)構(gòu)示意圖 第十四頁，共六十四

6、頁。ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activatory motif）ITAM是免疫受體酪氨酸抑制基序的英文縮寫,其基本功能是：TCR與抗原結(jié)合(jih)后，導(dǎo)致ITAM中所含的酪氨酸被磷酸化后, 活化相關(guān)激酶，從而將識(shí)別信號(hào)轉(zhuǎn)入T細(xì)胞內(nèi)。第十五頁，共六十四頁。ITAM第十六頁，共六十四頁。（2）T細(xì)胞(xbo)表面抗原（surface antigen）1）MHC抗原：參與T細(xì)胞對抗原肽的識(shí)別與應(yīng)答過程。2）白細(xì)胞分化抗原：是不同(b tn)譜系白細(xì)胞在正常分化、成熟的不同(b tn)階段及活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。3）粘附分子第十七頁，共六十

7、四頁。分化群（cluster of differentiation，CD）：以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自(li z)不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體（McAb）所識(shí)別的同一白細(xì)胞分化抗原。 參與T細(xì)胞識(shí)別與分化的CD分子主要有CD3、CD4、 CD8、CD2、 CD28、CD152等。第十八頁，共六十四頁。CD3分子(fnz)是T細(xì)胞的重要分子，有、 5種肽鏈；CD3分子的主要功能(gngnng)是轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR特異性識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)，促進(jìn)T細(xì)胞活化。第十九頁，共六十四頁。CD4和 CD8分子(fnz)CD4和CD8分子是T細(xì)胞重要的表面標(biāo)志。在外周血和淋巴器官中， CD4+T細(xì)胞主要為輔助T

8、細(xì)胞（Th），而CD8+T細(xì)胞主要是細(xì)胞毒T細(xì)胞（Tc）；二者都是TCR-CD3復(fù)合物識(shí)別抗原的輔助受體，此外(cwi)，還參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟及分化。第二十頁，共六十四頁。CD28分子胞漿區(qū)可與多種信號(hào)分子相連，能轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞(xbo)活化的輔助信號(hào)，也稱協(xié)同刺激信號(hào)或第二信號(hào)。CD28分子(fnz)第二十一頁，共六十四頁。TCRCD4CD28CD4+T細(xì)胞的TCR及協(xié)同(xitng)刺激受體第二十二頁，共六十四頁。TCRCD8CD28CD8+T細(xì)胞(xbo)的TCR及協(xié)同刺激受體第二十三頁，共六十四頁。2、T細(xì)胞的分化(fnhu)發(fā)育第二十四頁，共六十四頁。陽性(yngxng)選擇賦

9、予 T 細(xì)胞(xbo)接受抗原提呈的能力第二十五頁，共六十四頁。前細(xì)胞（臨時(shí)受體及有關(guān)受體） -胸腺細(xì)胞（配體或信號(hào)，胸腺激素？）作用細(xì)胞表達(dá)CD4和CD8分子，并在增殖中進(jìn)行TCR（主要為鏈）基因重排表達(dá)，由鏈與鏈以及CD3和CD4（或CD8）組合為復(fù)合受體出現(xiàn)于膜表面，從而形成多克隆的幼稚性細(xì)胞（CD4+，CD8+雙陽細(xì)胞）。*雙陽細(xì)胞的復(fù)合受體能夠與胸腺基質(zhì)細(xì)胞的MHC-2(配合CD4)或MHC-1(配合CD8)進(jìn)行低親合度(hd)結(jié)合（可能有超抗原樣內(nèi)源性因子參與）并接受陽性協(xié)同信號(hào)(?)被選擇性存活增殖（陽性選擇）并完成TCR分化和CD$或CD8細(xì)胞歧化，此陽性選擇使其T細(xì)胞分化為重

10、多克隆的處女型T4細(xì)胞（CD4+，CD8-單陽細(xì)胞）或T8細(xì)胞（CD4-，CD8+單陽細(xì)胞） 第二十六頁，共六十四頁。TDCDCDCDCTTTTTTTTT第二十七頁，共六十四頁。陰性(ynxng)選擇清除識(shí)別自身(zshn)抗原的 T 細(xì)胞第二十八頁，共六十四頁。*分化后的T細(xì)胞中如與陽性協(xié)同刺激信號(hào)缺如(qu r)或有陰性協(xié)同信號(hào)(?)的個(gè)體細(xì)胞MHC或MHC+自我抗原高親合度結(jié)合，則失活或刪除(陰性選擇)第二十九頁，共六十四頁。TDCTDCDCDCDCDCTTTTTTT第三十頁，共六十四頁。雙陰性(ynxng)期雙陽性(yngxng)期單陽性(yngxng)期CD4+細(xì)胞CD8+細(xì)胞 細(xì)胞

11、在胸腺內(nèi)的發(fā)育T第三十一頁，共六十四頁。逃避了陰性選擇殘余的細(xì)胞則離開胸腺，進(jìn)入外周免疫細(xì)胞庫由于主要是識(shí)別非己抗原(kngyun)的處女型T4和T8細(xì)胞，加之細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇增殖與個(gè)體主要組織相容性復(fù)合物（MHC ）誘導(dǎo)相聯(lián)系，也就演化出了自體免疫耐受和MHC分子制約現(xiàn)象。在外周血及組織中也可偶見CD4+CD8+雙陽性T細(xì)胞，可能系逸出的幼稚性T細(xì)胞。 第三十二頁，共六十四頁。3、T細(xì)胞(xbo)的功能與亞群第三十三頁，共六十四頁。T細(xì)胞(xbo)功能免疫應(yīng)答的啟動(dòng)者免疫應(yīng)答的協(xié)調(diào)者細(xì)胞(xbo)免疫效應(yīng)的執(zhí)行者第三十四頁，共六十四頁。T細(xì)胞(xbo)的類型與亞群CD4陽性(yngxng

12、)亞群與CD8陽性(yngxng)亞群輔助性T細(xì)胞（Th）與細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）型T細(xì)胞與型T細(xì)胞第三十五頁，共六十四頁。 Th1 Th2產(chǎn)生的細(xì)胞因子 IL-2 + IL-4 + IL-5 + IL-10 + IFN- + TNF- + 增殖所需細(xì)胞因子 IL-2 IL-2/IL-4輔助作用 形成(xngchng)IgG促進(jìn)DTH 形成(xngchng)IgE/IgA抑制作用 Th2 Th1 第三十六頁，共六十四頁。 （二）B 淋巴細(xì)胞1、B細(xì)胞(xbo)的分化發(fā)育2、B細(xì)胞的表面標(biāo)志3、B細(xì)胞的功能與亞群第三十七頁，共六十四頁。1、B細(xì)胞(xbo)的分化發(fā)育第三十八頁，共六十四頁。 干細(xì)

13、胞 早原B 晚原B 前B 未成熟(chngsh)B 成熟(chngsh)B重鏈 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 輕鏈 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 SmIg 缺如 缺如 缺如 鏈 IgM IgM/IgDB細(xì)胞(xbo)在骨髓內(nèi)的發(fā)育第三十九頁，共六十四頁。骨髓( su)基質(zhì)細(xì)胞未成熟B細(xì)胞(xbo)自身(zshn)抗原第四十頁，共六十四頁。成熟(chngsh)B細(xì)胞抗原(kngyun)漿細(xì)胞第四十一頁，共六十四頁。（1）B細(xì)胞表面受體1）B細(xì)胞抗原受體（BCR）：是 嵌入細(xì)胞膜內(nèi)脂分子中的表面膜免疫(miny)球蛋白（mIg），是B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志。BC

14、R的功能是特異性識(shí)別不同抗原分子，使B細(xì)胞活化并分化為漿細(xì)胞，進(jìn)而產(chǎn)生不同特異性的抗體，發(fā)揮體液免疫功能。2、B細(xì)胞(xbo)表面標(biāo)志第四十二頁，共六十四頁。BCRIg、IgIgIgIgSmIg第四十三頁，共六十四頁。MHC分子(fnz)CD80（B7）CD40B細(xì)胞(xbo)B細(xì)胞(xbo)膜上與T細(xì)胞(xbo)相互作用的分子第四十四頁，共六十四頁。細(xì)胞(xbo)尚有一些功能性受體，比較重要的：2）抗體受體（如Fc R2、Fc R2 ）介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)、抗體轉(zhuǎn)類3）補(bǔ)體受體（如CR1C3b的受體,C1qR ）介導(dǎo)B細(xì)胞活化4）絲裂原受體接受美洲商陸 PWM等的刺激5）細(xì)胞因子受體與對應(yīng) 細(xì)胞因子

15、結(jié)合第四十五頁，共六十四頁。（2）B細(xì)胞(xbo)表面抗原（surface antigen）1）MHC抗原：增強(qiáng)B細(xì)胞(xbo)與T細(xì)胞(xbo)的黏附作用，促進(jìn)B細(xì)胞(xbo)活化，參與B細(xì)胞(xbo)處理和提呈抗原。2）CD抗原：參與B細(xì)胞的活化、增殖和分化，在B細(xì)胞分化發(fā)育的不同階段，CD抗原的表達(dá)不完全相同。主要有CD19、CD20、CD21、CD40、CD80等。第四十六頁，共六十四頁。（3）B細(xì)胞(xbo)亞群及功能第四十七頁，共六十四頁。B 細(xì)胞(xbo)功能形成抗體產(chǎn)生細(xì)胞提呈抗原(kngyun)參與免疫調(diào)節(jié)第四十八頁，共六十四頁。 B1 B2膜分子(fnz)類型SmIgM +

16、 +SmIgD （+） +CD5 + CD23 +產(chǎn)生抗體類型IgM、IgG3 + +IgG1 （+） +IgG2 （+） +/+T細(xì)胞依賴 +發(fā)生親和力成熟 +第四十九頁，共六十四頁。 正常(zhngchng)人體組織中各系淋巴細(xì)胞的比例- 胸腺 胸導(dǎo)管 外周血 淋巴結(jié)脾臟 集合結(jié) 骨髓-細(xì)胞 99 95 70-80* 70-80* 35-50 30 5-10細(xì)胞 1 5 10-15 20-30 50-60 60 80-90其他(NK) 1 - 10-15 1 1-5 10 5-10-* 其中(qzhng)TCR類細(xì)胞約占95，TCR類細(xì)胞約占5。 第五十頁，共六十四頁。3、自然殺傷(shs

17、hng)細(xì)胞（natural killer，NK）起源(qyun)：骨髓干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞T、NK前體細(xì)胞NK細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征：大顆粒淋巴細(xì)胞（LGL）膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物學(xué)作用及機(jī)制：自然殺傷過程、ADCC殺傷過程第五十一頁，共六十四頁?！白匀?zrn)”殺傷第五十二頁，共六十四頁。ADCC作用(zuyng)第五十三頁，共六十四頁。 第三節(jié) 抗原(kngyun)提呈細(xì)胞1、樹突狀細(xì)胞(xbo)2、單核-巨噬細(xì)胞與3、B 細(xì)胞第五十四頁，共六十四頁?？乖?kngyun)提呈細(xì)胞（antigen- presenting cells，APC）定義(dn

18、gy)：一個(gè)功能性細(xì)胞群體，參與的各種細(xì)胞具有攝取、 加工抗原的能力，都可表達(dá) MHC I、II類分子，并 籍此向T細(xì)胞提呈加工處理 后的抗原肽。分類：1、專職APC（professional APC） B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞2、非專職APC（non-professional APC） 上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞第五十五頁，共六十四頁。 專職APC 非專職APCMHC II類分子 組成性表達(dá) 誘導(dǎo)性表達(dá)CD40 + CD80/CD86 + CD1 + 細(xì)胞(xbo)種類 B細(xì)胞(xbo) 上皮細(xì)胞(xbo) 巨噬細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 間質(zhì)細(xì)胞專職(zhunzh)APC與非專職(z

19、hunzh)APC的比較第五十六頁，共六十四頁。起源：骨髓干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞粒、單前體細(xì)胞樹突狀細(xì)胞 淋巴干細(xì)胞T前體細(xì)胞樹突狀細(xì)胞膜分子：MHC I、II類分子、CD1、CD4、CD40、CD80、CD86 并具FcR2、CR2等受體生物學(xué)作用： 加工、提呈抗原 誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、成熟(chngsh) 促進(jìn)T細(xì)胞活化樹突狀細(xì)胞(xbo)第五十七頁，共六十四頁。 樹突狀細(xì)胞經(jīng)循環(huán)系統(tǒng)分布到除腦以外的各臟器。 存在于非淋巴器官中的樹突狀細(xì)胞一般處于巨噬功能狀態(tài)，可攝取、加工抗原，隨后移至淋巴結(jié)、脾臟的T細(xì)胞區(qū)，具表達(dá)高水平協(xié)同刺激信號(hào)能力，是抗原運(yùn)載(ynzi)并使循環(huán)的靜態(tài)T細(xì)胞活化的重要APC。

20、其缺損可出現(xiàn)移植物不被排斥的現(xiàn)象。 第五十八頁，共六十四頁。單核巨噬細(xì)胞起源：骨髓干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞粒、單前體細(xì)胞單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞膜分子(fnz)：MHC I、II類分子(fnz)、Fc受體、補(bǔ)體受體生物學(xué)作用： 吞噬、殺傷作用： 抗原提呈作用： 合成、分泌多種免疫分子作用：第五十九頁，共六十四頁。 單核-巨噬細(xì)胞成員-所在組織、臟器 名稱-骨髓 前單核和單核細(xì)胞(Promonocyte and Monocyte) 血液 單核細(xì)胞(Monocyte)實(shí)體組織 定居巨噬細(xì)胞/組織細(xì)胞(Resident Macrophage/ Histocyte)肝臟 枯否氏細(xì)胞(Kupffer cell)骨 破骨細(xì)胞(Osteoclast)滑膜組織 A型滑膜細(xì)胞(Type A s