藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范性影響因素研究綜述

1、藥物臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)性影響因素研究綜述藥物臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)性影響因素研究綜述近論文聯(lián)盟年來，隨著越來越多的藥物臨床試驗(yàn)違規(guī)行為不斷被外界以及監(jiān)管部門發(fā)現(xiàn)，標(biāo)準(zhǔn)藥物臨床試驗(yàn)行為已成為藥監(jiān)部門的重要議題。標(biāo)準(zhǔn)藥物臨床試驗(yàn)行為，關(guān)鍵在于找出影響藥物臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)性的主要因素，從而有針對(duì)性地制定相應(yīng)的對(duì)策。目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)藥物臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)性影響因素已做了不少研究，為了便于更多學(xué)者進(jìn)展更加深化、更加廣泛的研究，有必要對(duì)現(xiàn)有研究進(jìn)展綜述。根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)，本文從藥物臨床試驗(yàn)參與主體的角度將其歸納為政府監(jiān)管因素、研究人員自身因素、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)因素和申辦方因素等幾個(gè)方面。1政府監(jiān)管因素1.1藥物臨床試驗(yàn)法規(guī)體系法律標(biāo)準(zhǔn)是

2、人們社會(huì)經(jīng)濟(jì)活動(dòng)的根底，也是政府行政執(zhí)法的根底，完善法律法規(guī)體系對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)人們的行為有重要的作用。早在1991年Allen就指出制定完善的藥物臨床試驗(yàn)法律法規(guī)，對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)研究人員行為、保護(hù)受試者權(quán)益、保障臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)準(zhǔn)確有著其他途徑無法替代的作用。目前，我國(guó)臨床試驗(yàn)法規(guī)建立時(shí)間尚短，諸多不完善之處對(duì)藥物臨床試驗(yàn)研究人員的行為造成了一定的影響。例如，缺乏對(duì)受試者知情同意權(quán)和研究者的說明義務(wù)的詳細(xì)規(guī)定，缺乏對(duì)研究人員法律責(zé)任的明確規(guī)定，導(dǎo)致理論中可操作性不強(qiáng)，研究人員在試驗(yàn)中淡化、無視受試者的知情權(quán)益，甚至違規(guī)操作臨床試驗(yàn)。1.2臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原那么在藥物臨床試驗(yàn)中，作為藥物臨床試驗(yàn)法律法規(guī)重要

3、補(bǔ)充的藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原那么，是無數(shù)醫(yī)藥研究經(jīng)歷的科學(xué)總結(jié)，在標(biāo)準(zhǔn)藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)參與主體的行為方面具有重要指導(dǎo)作用。邵穎2022通過比照國(guó)內(nèi)外的現(xiàn)狀發(fā)現(xiàn)，目前興旺國(guó)家藥監(jiān)部門均制定了種類繁多、內(nèi)容系統(tǒng)的藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原那么。這些指導(dǎo)原那么全面闡述了藥物臨床試驗(yàn)的客觀規(guī)律，國(guó)外藥物臨床試驗(yàn)參與主體均會(huì)主動(dòng)參照?qǐng)?zhí)行這些指導(dǎo)原那么，從而保障藥物臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、標(biāo)準(zhǔn)性和臨床試驗(yàn)結(jié)果的可信性。相比于外國(guó)，我國(guó)這方面的工作剛剛起步，指導(dǎo)原那么偏少，尚不能很好地引導(dǎo)藥物臨床試驗(yàn)中各參與主體的行為。1.3臨床試驗(yàn)行政監(jiān)管才能藥監(jiān)部門行政監(jiān)管才能也是影響藥物臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)性的重要因素，監(jiān)管才能的強(qiáng)弱受多方面

4、因素的影響，包括行政執(zhí)法人員的數(shù)量、知識(shí)構(gòu)造、才能、執(zhí)法資金支持力度、行政執(zhí)法手段等。孫軼康和阮秀芳2022指出，目前我國(guó)臨床試驗(yàn)檢查人員很少，而具有豐富臨床試驗(yàn)監(jiān)管經(jīng)歷的檢查人員更是少之又少，然而我國(guó)每年開展的臨床試驗(yàn)數(shù)以千計(jì)，檢查工作量大，又缺乏信息技術(shù)的支持，無法在檢查之前對(duì)被檢查機(jī)構(gòu)作全面分析把握檢查重點(diǎn)，從而導(dǎo)致現(xiàn)場(chǎng)檢查效率不高、針對(duì)性不強(qiáng)。此外，在監(jiān)管形式上，我國(guó)主要采取藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查和藥物臨床試驗(yàn)的注冊(cè)核查兩種方式，但這兩種方式檢查內(nèi)容較為相似，對(duì)日常監(jiān)視管理也缺乏詳細(xì)的要求和操作標(biāo)準(zhǔn)，政府的監(jiān)管才能還不夠強(qiáng)，難以保障藥物臨床試驗(yàn)研究人員完全按照政府的法規(guī)要求開展試

5、驗(yàn)。2藥物臨床試驗(yàn)研究人員自身因素2.1研究人員職業(yè)道德目前，學(xué)術(shù)界已有不少文章對(duì)醫(yī)學(xué)臨床研究人員的職業(yè)道德進(jìn)展了研究。李文1990的研究中指出，臨床科研職業(yè)道德是臨床醫(yī)學(xué)研究人員的最根本準(zhǔn)那么，具備良好的醫(yī)學(xué)科研道德是高質(zhì)量完成醫(yī)學(xué)臨床研究的前提。ShuakerDugan等人2000通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，一些藥物臨床試驗(yàn)研究人員價(jià)值取向發(fā)生扭曲，在試驗(yàn)的過程中不尊重受試者，無視臨床試驗(yàn)的社會(huì)效益，在臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、社會(huì)性與受試者權(quán)益沖突的選擇中往往優(yōu)先選擇前者，由此帶降臨床試驗(yàn)操作過程中一系列的不標(biāo)準(zhǔn)行為。而一些缺乏根本職業(yè)道德的醫(yī)學(xué)科研人員，往往名利思想嚴(yán)重，將科研工作與醫(yī)療工作割裂開來，或?qū)α?/p>

6、起來，為獲取某些資料、數(shù)據(jù)，不顧患者及臨床試驗(yàn)受試者的安危，在他們身上進(jìn)展不合理的科研工作，甚至弄虛作假。2.2研究人員臨床試驗(yàn)才能藥物臨床試驗(yàn)研究人員的試驗(yàn)才能也是影響藥物臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)性的重要因素之一，它主要表達(dá)在研究人員是否具有扎實(shí)的醫(yī)藥專業(yè)知識(shí)、臨床試驗(yàn)法規(guī)知識(shí)和臨床試驗(yàn)施行經(jīng)歷等方面。田少雷2022和蔣濤2022認(rèn)為，藥物臨床試驗(yàn)研究人員只有掌握了與臨床試驗(yàn)工程有關(guān)的醫(yī)藥專業(yè)知識(shí)，才能設(shè)計(jì)出較為完善的臨床試驗(yàn)方案，在臨床試驗(yàn)假設(shè)、設(shè)盲、受試者招募標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置、劑量選擇以及終點(diǎn)指標(biāo)選擇上做出正確的決策。其次是研究人員對(duì)臨床試驗(yàn)法規(guī)知識(shí)的掌握程度，有些研究人員對(duì)GP知識(shí)缺乏理解，不懂法規(guī)要求，

7、在臨床試驗(yàn)隨意變更臨床試驗(yàn)方案，無視臨床試驗(yàn)中的不良事件，提早破盲。而Kjiba2022的一項(xiàng)社會(huì)調(diào)查也顯示出臨床試驗(yàn)過往經(jīng)歷直接影響研究人員的實(shí)際操作才能，以前參與過臨床試驗(yàn)的研究人員操作標(biāo)準(zhǔn)性要強(qiáng)于未曾參與過任何工程的研究人員，并且參與臨床試驗(yàn)的次數(shù)越多，其試驗(yàn)技能越強(qiáng)，操作越標(biāo)準(zhǔn)。3臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)研究人員的影響3.1研究人員的選擇與培訓(xùn)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)作為臨床試驗(yàn)工程的承辦方，選擇適宜的研究人員并對(duì)其進(jìn)展相應(yīng)的培訓(xùn)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)藥物臨床試驗(yàn)有著重要的作用。許衛(wèi)華和梁偉雄2022等人的研究認(rèn)為，藥物臨床試驗(yàn)程序非常繁瑣，研究人員在試驗(yàn)的過程中要填很多表格，并且要不時(shí)的與受試者溝通，這些都致使研究人

8、員的任務(wù)加重，從而導(dǎo)致研究人員不嚴(yán)格按照臨床試驗(yàn)方案開展，降低臨床試驗(yàn)質(zhì)量，因此，他們認(rèn)為選擇有充足時(shí)間和精力的研究人員，可以大大降低藥物臨床試驗(yàn)違規(guī)行為的發(fā)生。另一方面，汪朝暉2022等人認(rèn)為，假如選取的研究人員醫(yī)學(xué)根底知識(shí)和GP知識(shí)的掌握欠缺，或者缺少臨床試驗(yàn)經(jīng)歷，在施行試驗(yàn)過程中對(duì)遇到的問題考慮欠周，必然也會(huì)影響到試驗(yàn)試驗(yàn)的質(zhì)量，因此需加強(qiáng)對(duì)他們的培訓(xùn)。3.2臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程聞素琴2022等人闡述了藥物臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SP對(duì)標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的重要性。理論性強(qiáng)的SP有助于嚴(yán)格控制影響試驗(yàn)結(jié)果的主、客觀因素，防止研究人員操作上的隨意性，減少偶爾誤差，保證數(shù)據(jù)和結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性；而缺乏

9、SP指導(dǎo)的臨床試驗(yàn)，那么容易引發(fā)諸多的問題，如試驗(yàn)設(shè)計(jì)粗糙，技術(shù)人員不按臨床試驗(yàn)方案操作，不能保證如實(shí)記錄、報(bào)告，管理人員不能嚴(yán)格評(píng)審數(shù)據(jù)資料等等。3.3機(jī)構(gòu)質(zhì)量控制體系藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)量控制體系在標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)行為方面有很大影響。眾多的研究都說明，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行工程負(fù)責(zé)人、專業(yè)負(fù)責(zé)人和機(jī)構(gòu)辦公室的三級(jí)質(zhì)量控制，通過明確各級(jí)質(zhì)量控制人員的資質(zhì)要求論文聯(lián)盟和工作內(nèi)容，可以對(duì)研究人員的臨床試驗(yàn)行為形成有效的約束力。4申辦方對(duì)研究人員的影響4.1臨床試驗(yàn)監(jiān)查申辦方作為臨床試驗(yàn)的發(fā)起單位，臨床試驗(yàn)結(jié)果直接關(guān)系到其產(chǎn)品能否成功上市，因此，申辦方通常會(huì)對(duì)研究者所進(jìn)展的藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)展各方面的監(jiān)查，以保證

10、試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完好無誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。在臨床試驗(yàn)過程中，具備適當(dāng)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及藥品法規(guī)方面知識(shí)的監(jiān)查員，在經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)后，他們可以更加有效地發(fā)現(xiàn)研究人員臨床試驗(yàn)中的不標(biāo)準(zhǔn)行為，從而催促研究人員進(jìn)展改正，進(jìn)步臨床試驗(yàn)質(zhì)量。4.2臨床試驗(yàn)利益沖突隨著市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的開展，商品經(jīng)濟(jì)已經(jīng)對(duì)臨床研究人員產(chǎn)生了宏大的影響，研究人員在個(gè)人利益與社會(huì)利益面前往往難以做出正確的決定。Rhn2022研究發(fā)現(xiàn)，在藥物臨床試驗(yàn)過程中普遍性地存在著利益沖突，即研究人員出于對(duì)個(gè)人經(jīng)濟(jì)收入的考慮，會(huì)做出有利益實(shí)現(xiàn)自身利益而無視社會(huì)效益的判斷傾向。這是因?yàn)檠芯咳藛T負(fù)責(zé)的臨床試驗(yàn)工程經(jīng)費(fèi)主要由申辦方主要指制藥企業(yè)承當(dāng)，他們?cè)谂R床試驗(yàn)過程中給予研究人員各種直接或間接的費(fèi)用，并且給予的金額隨著臨床試驗(yàn)結(jié)果的好壞有論文聯(lián)盟較大的浮動(dòng)。正是這種利益的驅(qū)使，致使研究人員通過各種違規(guī)途徑獲得個(gè)人利益的最大化，如修改臨床試驗(yàn)方案、篡改臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)等。5結(jié)論與研究展望眾多學(xué)者已對(duì)藥物臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)性影響因素進(jìn)展了研究，并獲得了大量成果?？v觀這些研究，大多是從較為宏觀的角度進(jìn)展研究，后續(xù)的研究