論加味陽和湯防治冠心病心絞痛的療效及作用

1、論加味陽和湯防治冠心病心絞痛的療效及作用摘要：目的:討論加味陽和湯防治冠心病心絞痛的療效及作用機制。方法:分別將大、小鼠隨機分為模型組、空白對照組、陽性對照組、加味陽和湯高、低劑量組。經(jīng)腹腔注射異丙腎上腺素造成大、小鼠急性心肌缺血模型。檢測各組大鼠造模后血清一氧化氮N濃度并觀察對小白鼠耐缺氧時間的影響。結(jié)果:加味陽和湯對鼠實驗性急性心肌缺血有理想的防治作用。結(jié)論:加味陽和湯對冠心病有較好療效，其機制可能與保護心肌細胞，增加血液中N程度及進步心肌抗缺氧才能有關(guān)。關(guān)鍵詞：加味陽和湯;冠心病;心絞痛;一氧化氮;耐缺氧時間;小鼠陽和湯原出自?外科全生集?，為主治陰疽的名方，陰疽系因正虛寒凝痰滯，血瘀毒

2、聚而成，此過程與胸痹形成相仿，均由正虛毒邪阻絡(luò)所致，又因其具有通陽養(yǎng)血，散寒通滯之效，故用此方治療胸痹符合中醫(yī)異病同治原那么。目前已有臨床報道以此方加減治療冠心病心絞痛有效1，且現(xiàn)代研究已證實陽和湯組方具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗凝、降脂等藥理作用2、3，而這些作用均符合冠心病心絞痛的治法。導(dǎo)師姜麗紅教授認為，冠心病的發(fā)生開展與正虛毒蘊關(guān)系親密，因此根據(jù)中醫(yī)異病同治的理論，采用通陽養(yǎng)血化瘀通絡(luò)之法，以陽和湯為根底酌加化瘀通絡(luò)之丹參、地龍用于臨床頗有療效。為進一步討論其臨床療效及作用機制，本實驗進展了加味陽和湯對實驗性急性心肌缺血鼠心肌的保護作用研究。1材料與方法1.1實驗材料安康istar大鼠50只，體

3、重240.5521.42g，雄性，昆明種小白鼠50只，體重202g，雌雄兼有，由長春高新醫(yī)學(xué)動物實驗研究中心提供。加味陽和湯熟地黃、鹿角膠、麻黃、肉桂、炮姜、白芥子、丹參、地龍、生甘草等9味藥濃縮湯劑由長春中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑室提供;麝香保心丸由上海和黃藥業(yè)提供批號G050607;烏拉坦由北京化學(xué)試劑研究所消費，用時配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%的注射液;普萘洛爾片由天津力生制藥股份消費批號0510014;鹽酸異丙腎上腺素注射液由上海禾豐制藥提供批號050702;N試劑盒硝酸復(fù)原酶法由南京建成生物工程研究所提供批號20220416。721分光光度計，由上海分析儀器廠提供;京立LDZ5-2離心機，

4、由北京醫(yī)用離心機廠提供;閔行H-851旋渦混合器，由上海環(huán)宇儀器廠提供;金怡-2微量振蕩器，由中國金壇市醫(yī)療儀器廠江蘇提供。1.2分組與用藥1.2.1大鼠分組將50只大鼠經(jīng)心電圖機挑選后隨機分為模型組、空白對照組、麝香保心丸組、加味陽和湯高、低劑量組，共5組，每組10只。麝香保心丸組按22.5g.kg劑量給藥;加味陽和湯高、低劑量分別按生藥25g.kg和8.3g.kg劑量給藥;模型組和空白對照組均給予生理鹽水。均每日上午灌胃給藥1次，灌胃容積為10l.kg，連續(xù)7d。于第5，6，7d灌胃給藥后15in，除空白對照組外，給各組大鼠腹腔注射異丙腎上腺素2g.kg造成大鼠急性心肌缺血模型。1.2.2

5、小鼠分組將50只小白鼠經(jīng)心電圖機挑選后隨機分為模型組、空白對照組、普萘洛爾片組、加味陽和湯高、低劑量組。共5組，每組10只，普萘洛爾組每只按體重kg給普萘洛爾0.01g，將普萘洛爾以0.5%羧甲纖維素鈉-Na液制成混懸劑灌胃，加味陽和湯高、低劑量組分別按生藥50g.kg和16.7g.kg劑量給藥;模型組和空白對照組均給予生理鹽水，灌胃容積為20l.kg，灌胃8d后，除空白組外，各組小鼠均皮下注射異丙腎上腺素2g.kg造成小鼠急性心肌缺血模型以上用藥量均按人.鼠kg體重的等效劑量折算。1.3血清N測定末次給大鼠注射異丙腎上腺素后24h，開場腹主動脈采血3l置于試管中，經(jīng)離心機3500r.in離心

6、10in后，提取上清液，制備血清樣本。后嚴(yán)格按照N試劑盒說明書操作，測量指標(biāo)。1.4耐缺氧時間測定各組小鼠注射異丙腎上腺素15in后立即放入250l廣口瓶中，塞上瓶蓋，瓶塞涂凡士林，記錄小鼠存活時間至呼吸停頓的時間，即耐缺氧時間。1.5統(tǒng)計學(xué)方法各組測定結(jié)果均以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差xs表示，各組均數(shù)比擬采用方差分析，方差不齊時采用秩和檢驗。2結(jié)果2.1對急性心肌缺血大鼠血清N含量變化的影響見表1。表1對急性心肌缺血大鼠血清N含量的影響略表1說明，缺血模型組與空白對照組比擬，血清N含量明顯下降P0.01。加味陽和湯高、低劑量組和麝香保心丸組與空白對照組比擬，各組N程度有不同程度升高，且加味陽和湯高、低劑量

7、組與空白對照組及麝香保心丸組比擬差異均有顯著性P0.01。2.2對小鼠耐缺氧時間的影響見表2。表2各組耐缺氧時間的比擬略表2說明，缺血模型組與空白對照組比擬耐缺氧時間顯著縮短P0.01。普萘洛爾組和加味陽和湯高、低劑量組與模型對照組比擬，各組耐缺氧時間均顯著延長P0.01。普萘洛爾組和加味陽和湯高、低劑量組與空白對照組比擬，各組耐缺氧時間均有所延長，但只有加味陽和湯高劑量組與之比擬差異顯著，且與普萘洛爾組比擬亦具有顯著性的差異P0.01。3討論冠心病心絞痛根本病理是冠狀動脈供血缺乏，心肌急劇的、暫時的缺血與缺氧。近年的研究說明N具有較強的舒張血管、抑制血管平滑肌細胞增殖、抗血小板聚集、粘附和釋

8、放活性物質(zhì)作用，可防止血管痙攣和血栓形成。血管內(nèi)皮細胞持續(xù)釋放N，可調(diào)節(jié)血壓和冠脈根底張力，維持心血管系統(tǒng)的恒定舒張狀態(tài)，保持心肌血流灌注，同時亦可調(diào)節(jié)ET的縮血管效應(yīng)4。血管內(nèi)皮細胞受損導(dǎo)致N的合成和釋放減少，表現(xiàn)為內(nèi)皮依賴性的舒張因子代謝異常，易促進血管痙攣、血栓形成和動脈粥樣硬化，與冠心病的急性缺血事件的發(fā)生關(guān)系親密5。因此，在冠心病心絞痛治療中強調(diào)保護血管內(nèi)皮細胞、促進N釋放，調(diào)節(jié)其血中含量，同時進步心肌細胞抗缺血缺氧才能是治療冠心病的重要途徑。本病屬祖國醫(yī)學(xué)胸痹、心痛范疇，?金匱要略?認為，本病的病機為陽微陰弦。?類證治載胸痹?云:胸痹，胸中陽微不運，久那么陰乘陽位，而為痹結(jié)也。可知

9、本病為虛實夾雜，其病機本在陽虛，標(biāo)有陰寒痰瘀。故通陽養(yǎng)血化瘀通絡(luò)為胸痹重要治法6、7。本方以熟地、鹿角膠二藥養(yǎng)血益精為君，有養(yǎng)血助陽之功以治本;肉桂、炮姜溫經(jīng)止痛破陰通陽為臣;麻黃、白芥子宣通經(jīng)絡(luò)引陽氣、開寒結(jié)，并去皮里膜外之寒痰濕滯而為佐藥，以宣通血氣并防熟地、鹿角膠之凝滯，丹參、地龍化瘀通絡(luò)祛瘀毒亦為佐藥;生甘草為使以解毒調(diào)和諸藥。綜觀全方共奏通陽養(yǎng)血、化瘀通絡(luò)之成效。治療冠心病心絞痛符合中醫(yī)異病同治、標(biāo)本兼治的理論。本研究結(jié)果說明，腹腔注射異丙腎上腺素造成大鼠急性心肌缺血后，血清N含量顯著降低，表現(xiàn)為內(nèi)皮依賴性舒張因子代謝異常，證實N與急性心肌缺血發(fā)病過程有關(guān)。而加味陽和湯可明顯進步大鼠

10、急性心肌缺血后N程度，提示本方有保護血管內(nèi)皮細胞、促進其釋放N的作用。加味陽和湯與麝香保心丸組和普萘洛爾相比，加味陽和湯治療組可明顯的提升大鼠血清N含量和顯著延長小鼠心肌耐缺氧時間。說明加味陽和湯對內(nèi)源性血管活性物質(zhì)和心肌保護物質(zhì)的代謝起積極調(diào)節(jié)作用，能促進N的合成和釋放，并有顯著的進步心肌耐缺氧缺血作用，為其治療冠心病心絞痛提供了可靠的實驗根據(jù)。顯示在心肌缺血狀態(tài)下加味陽和湯對血管內(nèi)皮損傷起良好保護和修復(fù)作用，同時進步心肌細胞耐缺氧才能。證實加味陽和湯有明顯的抗心肌缺血缺氧作用。提示血管內(nèi)皮細胞保護效應(yīng)是該方抗心肌缺血缺氧重要機理之一?！緟⒖嘉墨I】1陳一峰，高玉祥.陽和湯丹參飲加減治療冠心病心絞痛43例J.實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2022，183:237.2黃春林，楊霓芝，劉旭生，等.加味陽和湯治療實驗性大鼠膜性腎病