顆粒劑工藝規(guī)程(通則)

1、山西仁源堂藥業(yè)編號(hào)：JS-GY-K-02山西仁源堂藥業(yè)編號(hào)：JS-GY-K-02 10 16 頁(yè)山西仁源堂藥業(yè)題題目顆粒劑工藝規(guī)程通則16 頁(yè)1 頁(yè)編碼JS-GY-K版本號(hào)02修訂日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門質(zhì)量保證部實(shí)施日期分發(fā)部門 生產(chǎn)技術(shù)部變更記錄 變更緣由及目的：再認(rèn)證重修訂：為使顆粒劑生產(chǎn)程序標(biāo)準(zhǔn)、科學(xué)，確保顆粒劑產(chǎn)品質(zhì)量，特制定此規(guī)程。：適用于顆粒劑生產(chǎn)全過(guò)程。：生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理、車間主任、工藝員、生產(chǎn)崗位操作工人?：名目：生產(chǎn)工藝流程附質(zhì)量把握要點(diǎn) 2 操作過(guò)程及工藝條件 5 處方和依據(jù) 11附設(shè)備治理11技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)13 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算14 包裝要求、標(biāo)簽、說(shuō)

2、明書(shū)與貯存方法15 勞動(dòng)組織與崗位定員16 成品、半成品、原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、消耗定額和技術(shù)指標(biāo)16 中間品、成品檢查方法和把握16 顆粒劑產(chǎn)品審批文號(hào)及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)171、顆粒劑工藝流程附顆料劑生產(chǎn)質(zhì)量把握要點(diǎn)依據(jù)生產(chǎn)指令和工藝規(guī)程編制生產(chǎn)作業(yè)打算收料、來(lái)料驗(yàn)收化驗(yàn)報(bào)告、數(shù)量、裝量、包裝、質(zhì)量領(lǐng)料、選擇、過(guò)篩、粉碎稱量提取浸膏(干法、濕法、直壓)枯燥整粒、總混顆粒取樣化驗(yàn)含量、水分，檢查色澤均勻度(檢查鋁箔質(zhì)量、熱塑密度)(檢查成品外觀、數(shù)量、質(zhì)量)入庫(kù)1.2 顆粒劑工藝流程圖(附質(zhì)量把握要點(diǎn))1、工藝流程圖中藥材凈制 粉碎參加適量輔料混合制?？菰镎？偦旎?yàn)鋁箔袋分裝檢驗(yàn)外包裝材料外包裝檢驗(yàn)入庫(kù)

3、依據(jù)干凈區(qū)治理成品出廠30 萬(wàn)級(jí)2：顆粒劑生產(chǎn)質(zhì)量按制要點(diǎn)工 序質(zhì)量把握點(diǎn)質(zhì)量把握工程頻次抽查組與人凈制選擇、過(guò)篩異物、雜質(zhì)每批操作者、QA監(jiān)控員凈原輔料異物每批操作者、QA監(jiān)控員制粉碎過(guò)篩細(xì)度、異物每批操作者、QA監(jiān)控員配料投料品種、數(shù)量1 次/班QA 監(jiān)控員煎煮每批操作者、組長(zhǎng)、提時(shí)間、次數(shù)、出液數(shù)量QA監(jiān)控員取熱回流每批操作者、組長(zhǎng)、溫度、時(shí)間、出液數(shù)量QA監(jiān)控員濃多效濃縮溫度、數(shù)量、時(shí)間、每效真定時(shí)/每班操作者、組長(zhǎng)、縮空度，每效蒸汽壓力QA制顆粘合劑、濃度、溫度1 次/粒篩網(wǎng)批、班操作者、QA監(jiān)控員粒含量、水分烘烘箱溫度、時(shí)間、清潔度隨時(shí)/班操作者、QA監(jiān)控員干沸騰床溫度、濾袋隨時(shí)/

4、班操作者、組長(zhǎng)分顆粒色澤全都、顆粒均勻隨時(shí)/班操作者裝鋁箔袋熱壓、鋁箔袋質(zhì)量、 批號(hào)隨時(shí)/班操作者、QA監(jiān)控員裝盒裝量、說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽隨時(shí)/班操作者、QA監(jiān)控員分標(biāo)簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄隨時(shí)/班操作者、QA監(jiān)控員裝裝數(shù)量、裝箱單1 次/QA監(jiān)控員箱印刷內(nèi)容批、班2、操作過(guò)程及工藝條件：生產(chǎn)操作留意事項(xiàng)：,結(jié)合實(shí)際,編制生產(chǎn)挨次和進(jìn)度安排。證車間按質(zhì)、按量、按時(shí)完成所下達(dá)的生產(chǎn)任務(wù)。報(bào)告。袋等秤用具。有條，以防混藥事故。位置。按顆粒劑工藝處方正確計(jì)算每料總用量，雙人復(fù)查無(wú)誤后準(zhǔn)確配料。的前提下，報(bào)告組進(jìn)步行補(bǔ)料或退料。含細(xì)粉率合格、色澤全都的顆粒。任何人不得僅憑主觀意志動(dòng)用，以防發(fā)生混藥事故。粒含

5、量。換產(chǎn)品前，務(wù)必徹底清洗設(shè)備、用具等，以免混藥污染。分。含量應(yīng)在標(biāo)示量的優(yōu)級(jí)品范圍之內(nèi)及裝量差異和裝袋數(shù)并出具通知單交車間主任。嚴(yán)格按顆粒劑工藝規(guī)定的要求上好、擦凈顆粒分裝機(jī)、計(jì)量盤(pán)等。開(kāi)機(jī)試裝按規(guī)定進(jìn)展裝量、裝量差異、外觀等檢查。 30 配料配料操作過(guò)程檢查配料室已清場(chǎng)，核對(duì)生產(chǎn)指令無(wú)誤，方可生產(chǎn)。復(fù)核校對(duì)計(jì)量器具的合格標(biāo)志，應(yīng)在有效期內(nèi)。復(fù)核藥材的品名、規(guī)格、數(shù)量，檢查外包裝狀況，有生產(chǎn)許可證方可配料。上述工程符合標(biāo)準(zhǔn)后，將所需配料的藥材依據(jù)生產(chǎn)指令分別將粉碎用料、提取 按批碼放整齊備用。配料稱量時(shí)雙人得核，雙人簽字。配料完畢進(jìn)展清場(chǎng)，整理配料記錄。配料操作工藝條件計(jì)量器具必需在檢定合格

6、期內(nèi)。配料準(zhǔn)確，質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。粉碎粉碎操作工藝過(guò)程檢查粉碎機(jī)已清潔，機(jī)器正常，篩網(wǎng)完好，接料袋已消毒、清潔。復(fù)核配好的藥材包裝完好，標(biāo)簽內(nèi)容與生產(chǎn)指令全都。扎緊接料袋口，防止跑藥粉。規(guī)定范圍內(nèi)。操作者填料時(shí)不得用手，應(yīng)用木棒事其它工具操作，防止事故發(fā)生。粉碎后的細(xì)粉應(yīng)通過(guò)接料袋的出料口裝入干凈的容器內(nèi)。入中間庫(kù)備用。粉碎完畢后清場(chǎng)。計(jì)算粉碎前后的收得率，收得率不少于 96%。計(jì)算公式：粉碎后重量100%注：粉碎后重量包括粗渣。隨時(shí)做好粉碎記錄。粉碎操作工藝條件粉碎時(shí)粉碎機(jī)額定電流不超過(guò)設(shè)備要求。加料時(shí)輕重料應(yīng)混合均勻。接料口應(yīng)系緊，不得漏藥粉。電機(jī)溫度不得超過(guò)設(shè)備要求。提取提取操作工藝過(guò)程清場(chǎng)

7、。復(fù)核已配好的藥材品名、數(shù)量、批號(hào)無(wú)誤。翻開(kāi)提取罐上料口，按藥材質(zhì)地和易出渣的挨次，將藥材放入罐內(nèi)，飲用水或打好印跡測(cè)量達(dá)標(biāo)后，關(guān)閉投料口。翻開(kāi)蒸發(fā)閥門加溫，儀表顯示時(shí)，調(diào)整蒸汽閥門進(jìn)展溫浸，時(shí)間 1h，并記錄。到達(dá)溫浸時(shí)間后，再次翻開(kāi)蒸汽閥門進(jìn)展升溫，直至藥液沸騰，開(kāi)頭熱回流提取。提取完成后，關(guān)閉蒸汽閥門，待藥液不沸騰后，從罐底打出液閥門經(jīng)過(guò)濾網(wǎng)放入儲(chǔ)液罐內(nèi)，直至無(wú)藥液流出，關(guān)閉閥門，進(jìn)展下次提取。依據(jù) 4、6、7 項(xiàng)要求重復(fù)操作或按具體品種工藝要求提取次數(shù)執(zhí)行。提取完成，藥液出盡后，剩余藥渣從罐底出渣口排出。排渣后用水沖凈罐內(nèi)留存的殘?jiān)P(guān)閉出渣口。按要求清場(chǎng)，整理原始記錄。提取操作工藝條

8、件提取時(shí)間分別為按具體品種工藝要求進(jìn)展。溫浸時(shí)間 1 小時(shí)，溫度 6080。2.4.2.3提取蒸汽壓力：0.020.09Mpa提取用水：符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)。提取用水量：按具體品種工藝要求。過(guò)濾篩網(wǎng)：80 目以上。出液量符合工藝要求。留意沸騰時(shí)要平穩(wěn)，防止爆沸、跑液。蒸發(fā)濃縮蒸發(fā)濃縮操作工藝過(guò)程無(wú)誤前方可使用。1/2為準(zhǔn)。6080進(jìn)，翻開(kāi)真空進(jìn)展減壓濃縮，藥液旋轉(zhuǎn)即可，并隨時(shí)補(bǔ)充藥液進(jìn)入罐內(nèi)。及溫度，防止藥液被真空吸走，損失藥液，調(diào)整冷卻水量，調(diào)整所需溫度。稠膏到達(dá)肯定濃度時(shí)，用婆美計(jì)測(cè)量，符合工藝要求后，進(jìn)展出膏。關(guān)閉真空和蒸汽閥門，放氣，靜置 1020 分鐘后出膏。預(yù)備出膏時(shí)，將盛稠膏的干凈的不

9、銹鋼桶口上罩濾布40 目的出膏閥門下，翻開(kāi)閥門緩緩進(jìn)展出膏。轉(zhuǎn)入浸膏間。清場(chǎng)，整理原始資料。蒸發(fā)濃縮操作工藝條件2.5.2.1真空度為-0.05-0.06MPa6090。蒸汽壓力0.05 MPa篩網(wǎng)大于40 目2.5.2.5比重度為1.101.20(60)2.5.2.6303%(或按具體品種工藝要求)制?？菰镏屏？菰锊僮鞴に囘^(guò)程檢查枯燥、混合、制粒設(shè)備已清潔， 清場(chǎng)合格并領(lǐng)取生產(chǎn)許可證；按生產(chǎn)指令單領(lǐng)取提取清膏以及輔料。選擇 810 目的尼龍篩網(wǎng)，安裝于顆粒搖擺機(jī)上，上緊、上勻；將提取浸膏加適量乙醇稀釋成流浸膏狀；按浸膏與輔料的比例，先將輔料放入槽形混合機(jī)攪拌35分鐘，混勻。再將浸膏呈流狀緩緩

10、參加槽形混合機(jī)，邊加、邊攪拌；當(dāng)上述攪拌成手捏成團(tuán)，輕壓則散的軟材，停頓攪拌；粒；將制好的粒轉(zhuǎn)入枯燥崗位進(jìn)展枯燥；降按鈕，升提容器，設(shè)定枯燥溫度(70)，翻開(kāi)升溫閥門，依次啟動(dòng)主風(fēng)機(jī)；觀看顆粒沸騰狀態(tài)，調(diào)整風(fēng)道進(jìn)風(fēng)閥門；枯燥至規(guī)定時(shí)間后，則停頓枯燥,關(guān)閉風(fēng)機(jī)；枯燥完后，抖袋，按容器按鈕降下物料鍋，卸料于干凈容器內(nèi)，關(guān)閉電源；按上述枯燥程序，循環(huán)枯燥至完本錢班生產(chǎn)任務(wù)；,標(biāo)記(品名、批號(hào)、狀態(tài)、生產(chǎn)日期、操作者)轉(zhuǎn)整料室。按上述程序完成制?？菰锓块g干凈度：30 萬(wàn)級(jí)枯燥溫度：6080 顆粒水分：3.0%-5%整粒操作過(guò)程及工藝條件生產(chǎn)操作過(guò)程：按清場(chǎng)規(guī)程進(jìn)展清場(chǎng)復(fù)核,取得生產(chǎn)許可證；復(fù)核所需整粒

11、的品名、數(shù)量、批號(hào)、件數(shù)、與生產(chǎn)指令全都。按工藝要求,安裝好振蕩篩的目數(shù)，上層粗篩 10 目；下層細(xì)篩上 40 目；(顆粒搖擺機(jī))均勻加料；站；剩余的大顆粒細(xì)粉按工序殘料治理規(guī)程處理，轉(zhuǎn)中間站；清場(chǎng),填寫(xiě)清場(chǎng)記錄。整理生產(chǎn)記錄。工藝條件及技術(shù)參數(shù)房間清潔度：30萬(wàn)級(jí)干凈廠房整粒粒度：10 目-40目之間。分裝分裝操作工藝過(guò)程用。復(fù)核待分裝的顆粒的品名、批號(hào)、數(shù)量、與生產(chǎn)指令無(wú)誤，并有與生產(chǎn)有關(guān)的文件和記錄。顆粒有流轉(zhuǎn)許可證。點(diǎn)動(dòng)機(jī)器調(diào)整裝量，裝量符合標(biāo)準(zhǔn)后，將開(kāi)關(guān)搬至自動(dòng)位置進(jìn)展分裝。檢測(cè)記錄。明品名、批號(hào)、數(shù)量，規(guī)格、日期、操作者，轉(zhuǎn)中間站。機(jī)器在運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，一旦消滅機(jī)器故障應(yīng)馬上停機(jī)檢查，不能

12、帶病運(yùn)轉(zhuǎn)。2.8.1.10一批裝完后，清場(chǎng)并整理記錄。分裝操作工藝條件18264565%裝量差異：g/袋 %每隔 30 分鐘抽檢裝量差異一次，并做記錄。分裝好的藥應(yīng)外表干凈、封口嚴(yán)密、平展。衛(wèi)生檢查：雜菌1000 個(gè)/克霉菌100 個(gè)/克。外包裝外包裝操作工藝過(guò)程及質(zhì)量把握點(diǎn)核對(duì)標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)、中盒等包裝材料的品名、規(guī)格、文字內(nèi)容領(lǐng)用數(shù)量。紙盒個(gè)觀干凈，紙板顏色全都，外表不允許有明顯的損壞。紙盒方正，無(wú)凸角和漏洞，盒蓋壓適宜中，落蓋后要嚴(yán)密，對(duì)色線相等，內(nèi)徑規(guī)格最大允許誤差為2mm。20 盒，裝量必需100%準(zhǔn)確。外包裝所用紙箱，要求箱體方正，箱蓋對(duì)齊，對(duì)角線相等，不壓不錯(cuò)，誤差3mm。損壞和污

13、跡。大箱外面層、內(nèi)面層不得有裂縫。 箱單。裝箱時(shí)，檢查外包裝上所標(biāo)明的品名、批號(hào)規(guī)格等應(yīng)全都，并附有裝箱單。包裝材料領(lǐng)用數(shù)、有用數(shù)、剩余數(shù)、損耗數(shù)應(yīng)核校，退庫(kù)或銷毀應(yīng)有記錄。清場(chǎng)，并整理好原始記錄。3、處方和依據(jù)顆粒劑生產(chǎn)工藝處方是依據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局藥品標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)規(guī)定，參照物料一步積存有關(guān)數(shù)據(jù)和閱歷，完善處方和工藝，最終成為正式的生產(chǎn)處方和相應(yīng)的工藝。稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑等組成。要求使用的賦形劑符合藥用要求。4、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)力量附設(shè)備治理編號(hào)設(shè)備名稱編號(hào)設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)生產(chǎn)力量數(shù)量機(jī)器制造單位13.5T 熱回流提取罐1 套江陰華發(fā)制藥江陰華發(fā)制藥常州枯燥設(shè)備廠

14、常州先峰枯燥設(shè)備有取公司常州先峰枯燥設(shè)備有取公司天津三橋包裝機(jī)械公司機(jī)2濃縮機(jī)8001000/h1 套3搖擺式顆粒機(jī)YK-1602 臺(tái)4振蕩篩ZS-515150kg/班2 臺(tái)5沸騰枯燥機(jī)GFG-1501 臺(tái)6三維混合機(jī)SYH-600200kg/h1 臺(tái)7自動(dòng)顆粒包裝30004000 袋2 臺(tái)設(shè)備治理健全相應(yīng)的設(shè)備治理制度。主要設(shè)備要逐臺(tái)建立檔案。內(nèi)容包括：設(shè)備名稱。技術(shù)資料說(shuō)明書(shū)、設(shè)備圖紙、裝配圖、易損件明細(xì)等。安裝位置、施工圖。檢修、維護(hù)、保養(yǎng)的內(nèi)容、周期和記錄。改進(jìn)記錄、驗(yàn)證記錄、事故記錄。人員經(jīng)培訓(xùn)、考核確實(shí)能把握應(yīng)知應(yīng)會(huì)方可操作。使用時(shí)嚴(yán)格實(shí)行定人、定機(jī)，并有狀態(tài)標(biāo)記，正確標(biāo)明其內(nèi)容物

15、，做好設(shè)備運(yùn)行記錄和交接班記錄。記錄等冒、漏。保養(yǎng)、檢修的記錄應(yīng)建成檔案并保存。要制訂設(shè)備清洗規(guī)程。明確洗滌方法和洗滌周期。關(guān)鍵設(shè)備洗滌后應(yīng)當(dāng)檢查使用性能，合格后使用。設(shè)備清洗后要進(jìn)展清潔驗(yàn)證。可移動(dòng)的設(shè)備應(yīng)移到清潔間清洗。主要設(shè)備、管道材質(zhì)的變更須閱歷證，經(jīng)有關(guān)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)并記錄存檔。測(cè)、驗(yàn)證、做好記錄檔案。度，確定備用數(shù)量和質(zhì)量要求，并按規(guī)定進(jìn)展治理。5、技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)技術(shù)安全進(jìn)展治理，麻醉、精神、毒性藥品須專人專柜建賬保管。安全存放。發(fā)生火災(zāi)。發(fā)生觸電事故及引起火災(zāi)。加強(qiáng)生產(chǎn)崗位通風(fēng)除塵。換產(chǎn)品時(shí)，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)全部設(shè)備、工具、用具、物料、剔出品、混粉顆粒、包進(jìn)展品種生產(chǎn)，以免發(fā)生

16、混藥事故。工藝衛(wèi)生顆粒劑生產(chǎn)環(huán)境對(duì)干凈區(qū)的要求如下表：生產(chǎn)崗位應(yīng)空氣流通，門窗、四壁干凈，地面無(wú)積塵。干凈區(qū)溫度在 18264565，主要工作室分裝300 勒克斯。干凈區(qū)與室外大氣的靜壓差大于10 Pa帕。干凈室區(qū)干凈級(jí)別不同的5 Pa。定期監(jiān)測(cè)干凈區(qū)內(nèi)空氣質(zhì)量，并須做好記錄。2 次，并不得穿出本生產(chǎn)區(qū)。為保持干凈區(qū)內(nèi)的清潔，應(yīng)制定清潔制度，定期清洗。崗位機(jī)器設(shè)備、管線、工具、桌椅、燈具、門、窗等班擦洗，保持清潔。車間內(nèi)原輔料應(yīng)堆放有序，干凈美觀。非本崗位人員不得接觸藥品生產(chǎn)。甲，不準(zhǔn)化裝，上崗不得佩戴飾品耳環(huán)、項(xiàng)鏈、戒指、手鏈等。制定出入干凈區(qū)的程序。干凈度級(jí)別塵埃最大允許干凈度級(jí)別塵埃最大

17、允許m3微物最大允許許數(shù)30 萬(wàn)級(jí)0.5m10，500，0000.5m60，000浮游菌/ m3沉降菌/ m315上崗前要按規(guī)定穿戴好個(gè)人的工衣、工褲、工鞋、手套、口罩、工帽維護(hù)身體健康。生產(chǎn)操作前，要啟動(dòng)凈化、除塵設(shè)施。吸入。下班或生產(chǎn)完畢后要徹度清底清洗，防止產(chǎn)生過(guò)敏反響。得從事直接接觸藥品生產(chǎn)。6、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算成品率的計(jì)算方法及指標(biāo)成品率的計(jì)算方法：入庫(kù)數(shù)萬(wàn)袋成品率=100%理論產(chǎn)量萬(wàn)袋理論產(chǎn)量萬(wàn)袋=規(guī)格g/袋100%指標(biāo)：6.1.2.1成品率98.5%kg顆粒收得率=100%kgkg/萬(wàn)袋計(jì)kg單耗=成品入庫(kù)數(shù)萬(wàn)袋成品入庫(kù)數(shù)中的優(yōu)級(jí)品數(shù)量?jī)?yōu)級(jí)品率%=100%成品入庫(kù)數(shù)萬(wàn)袋勞動(dòng)生產(chǎn)

18、率=單位本錢計(jì)算方法+包裝材料費(fèi)+車間經(jīng)費(fèi)+工資及工資附加費(fèi)成品入庫(kù)量萬(wàn)袋7、包裝要求、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)與貯存方法分裝要求分裝出的藥袋不得有附粉、熱合網(wǎng)紋或點(diǎn)封要嚴(yán)密，批號(hào)要清楚可見(jiàn)。需噴碼的，噴碼要清楚干凈。裝盒、裝箱數(shù)量要準(zhǔn)確。標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)車間材料員司庫(kù)房保管員領(lǐng)取所需的標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)，并上車間標(biāo)簽使用臺(tái)賬。印刷質(zhì)量及數(shù)量，并做好入帳記錄。使用崗位由專人向車間材料員領(lǐng)取標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)，并填寫(xiě)領(lǐng)入記錄。包括批完畢或換產(chǎn)品時(shí)，組長(zhǎng)需準(zhǔn)時(shí)準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)出標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)的領(lǐng)用數(shù)、實(shí)際耗用數(shù)、結(jié)存數(shù)和銷毀數(shù)。如假設(shè)消滅數(shù)量差額，應(yīng)查明緣由或向領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)，尋求解決方法。對(duì)印有批號(hào)碼標(biāo)簽不得退回倉(cāng)庫(kù)，應(yīng)指定兩人負(fù)責(zé)銷毀，并做好銷毀記錄。藥品的貯存方法甚至發(fā)生變質(zhì)。8、勞動(dòng)組織與崗位定員依據(jù)顆粒劑生產(chǎn)工藝過(guò)程和設(shè)