制藥企業(yè)質(zhì)量管理認(rèn)識(shí)

1、制藥企業(yè)質(zhì)量管理認(rèn)識(shí)現(xiàn)代有效的質(zhì)量管理體系優(yōu)良的商業(yè)運(yùn)作 -good businesspractice外部環(huán)境重大變化制藥行業(yè)質(zhì)量管理理論與實(shí)踐水平比其它行業(yè)落后的多！已上市產(chǎn)品是安全和有效的但是質(zhì)量成本很高常常事后反應(yīng)，而沒有在設(shè)計(jì)中考慮質(zhì)量，沒有預(yù)防日 程質(zhì)量管理體系及 GMPGMP 有效實(shí)施的要素為什么？歷史性發(fā)明和改進(jìn)受到限制缺乏靈活性法規(guī)環(huán)境關(guān)注符合性，不是科學(xué)的和基于風(fēng)險(xiǎn)的方法行業(yè)利潤無法提供變更的動(dòng)力GMP 沒有提供 “完全現(xiàn)代的 ”質(zhì)量體系始于 1970 年代，僅增加了一些內(nèi)容沒有將 ISO 質(zhì)量管理思想納入需要完善質(zhì)量管理體系愿景FDA cGMP法規(guī)企業(yè) :質(zhì)量體系質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管

2、理?良好的設(shè)計(jì)和控制戰(zhàn)略歐盟 GMP（ICHQ9）?良好的風(fēng)險(xiǎn)管理戰(zhàn)略質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理設(shè)計(jì)質(zhì)量?良好的質(zhì)量體系設(shè)計(jì)質(zhì)量（ICH Q8 ）WHO GMP降低法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量體系?變更備案GMP質(zhì)量體系（ ICH Q10）?質(zhì)量系統(tǒng)檢查中國 GMPISO 9001ICH Q克勞士比的質(zhì)量管理四項(xiàng)基本原則原則一、什么是質(zhì)量？質(zhì)量即符合要求，而不是好。?原則二、質(zhì)量是怎樣產(chǎn)生的？預(yù)防產(chǎn)生質(zhì)量檢驗(yàn)不能產(chǎn)生質(zhì)量78克勞士比的質(zhì)量管理四項(xiàng)基本原則（續(xù)）GMP原則三、什么是工作標(biāo)準(zhǔn)？有質(zhì)安零缺陷，而不是 “差不多就好 ”效文件量成本全純聲良凈原則四、怎樣衡量質(zhì)量？譽(yù)心生投資責(zé)任不符合要求的代價(jià)（金錢），命而不是指數(shù)瑣

3、計(jì)繁流程利機(jī)算潤化910生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)？如何采用可靠的方法實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)？必須確保符合藥品本身的質(zhì)量要求符合經(jīng)營許可證的要求不會(huì)因藥品缺乏安全性和有效性 ,質(zhì)量無保證 ,而導(dǎo)致病人處于危險(xiǎn)境地職責(zé)高層管理人員過程的參與者公司各級(jí)、所有部門人員的承諾制度保證：完善地設(shè)計(jì)、正確地實(shí)施包括 GMP 和質(zhì)量控制在內(nèi)的質(zhì)量保證體系質(zhì)量保證 /GMP/ 質(zhì)量控制三者相關(guān)聯(lián) ,是藥品生產(chǎn)和控制的基本重要保證歐洲 GMP 第 1章 質(zhì)量管理歐洲 GMP 第1 章 質(zhì)量管理1112中國新版 GMP關(guān)于質(zhì)量管理的要求第二章 質(zhì)量管理第一節(jié) 原則企業(yè)應(yīng)建立并實(shí)施符合質(zhì)量管理體系要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)中有關(guān)安全

4、、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。13QA/GMP/QC 的關(guān)系藥品的發(fā)現(xiàn)?；A(chǔ)研究:開發(fā):注冊(cè)? 生物技術(shù)? 藥代動(dòng)力學(xué)PharmacokineticsBiotechnology? 藥物化學(xué) Medicinal? 安全評(píng)估 SafetyGevaluationchemistryMP? 藥理學(xué)

5、Pharmacology? 化學(xué)品 Chemical? 藥物制劑PharmaceuticalGDP? 分析 Analytical(GRP)GLP? 臨床 ClinicalGCP15FDA基于系統(tǒng)的法規(guī)符合性FDA Guidance issued in 2002:“ Systems Based Inspection Approach for Drug Products Guidance defines six (6) systems:質(zhì)量系統(tǒng) Quality System設(shè)施與設(shè)備Facilities & Equipment物料 Materials生產(chǎn) Production包裝與貼簽Packag

6、ing & Labeling實(shí)驗(yàn)室 Laboratory中國新版 GMP關(guān)于質(zhì)量管理的要求第二章 質(zhì)量管理第二節(jié)質(zhì)量保證 。第三節(jié)質(zhì)量控制 。第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 。QA/GMP/QC 的關(guān)系 (續(xù))GSPGDPGMPQC質(zhì)量保證GLPGCP廣泛的概念：影響質(zhì)量的單個(gè)因素組合因素有序安排的總和 ,使藥品達(dá)到使用目的所要求的質(zhì)量GMP+ 本規(guī)范以外的其它因素,如設(shè)計(jì) /開發(fā)歐洲 GMP 第 1章 質(zhì)量管理16QA 角色”質(zhì)量體系設(shè)實(shí)施物生包貼驗(yàn)與室料產(chǎn)裝簽設(shè)控備制1718FDA基于風(fēng)險(xiǎn)、基于科學(xué)的方法Science-& Risk-based approach to GMP in FDANew IC

7、HICH Q8 pharmaceutical developmentICH Q9 Quality Risk ManagementICH Q10 Modern Quality Management SystemsICH ：TheInternational Conference onHarmonization of Technical Requirements forRegistration of Pharmaceuticals for HumanUse (ICH)人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)19ICH Q8ICH Q8 制劑開發(fā) pharmaceutical development (Nov.

8、 2005)Design spaceThe drug product藥品The scientific attributes that describes the product產(chǎn)品特性The parameters for the attributes that ensures consistent quality in manfg.制造過程持續(xù)保證產(chǎn)品質(zhì)量特性的參數(shù)21ICH ：人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)發(fā)起： 1990 年美國、日本、歐洲聯(lián)盟三方政府藥品管理部門和制藥行業(yè)宗旨：協(xié)調(diào)各國藥品注冊(cè)的技術(shù)要求對(duì)新藥研究和開發(fā)程序的相互可接受性、臨床實(shí)踐與試驗(yàn)的可靠性，對(duì)新藥的安全性、有效性等進(jìn)

9、行探討、研究制定出一系列有關(guān)質(zhì)量、療效、安全性的指導(dǎo)原則20ICH Q9ICH Q9 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 Quality RiskManagement（Nov. 2005 ）Links risk back to patient risk用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法發(fā)現(xiàn)和消除風(fēng)險(xiǎn)設(shè)計(jì)Opportunities to impact riskusing quality risk managementDesign過程Process生產(chǎn)物料ManufacturingMaterials銷售設(shè)施Distribution患者FacilitiesPatient22歐盟GMPEudralex Volume 4 - Medicin

10、al Products for Human & Veterinary Use ： GMP歐盟藥事法規(guī)，第 4卷-人用藥品和獸藥： GMPQuality riskmanagement01 July 2008ICH Q10ICH Q10 現(xiàn)代質(zhì)量管理體系 Modern QualityManagement Systems(May 2007)基于 ISO 概念I(lǐng)SOICH Q8Based on ISO conceptsQualityGMPAnd包括 GMP 法規(guī)ManagementregulationsICH Q9ConceptIncludes applicable GMP andregulation

11、s引入 ICH Q8, Q9Complements ICH Q8 and Q9ICH Q10貫穿產(chǎn)品生命周期Pharmaceutical Quality SystemVersion 12.0Implemented throughout the differentstages of product life cycleStep 2 DocumentICHQ10 多在 GMP 涉及May 9, 2007Much of ICH Q10 is currently specifiedby GMP2324Document is available on the ICH Webpage1ICH 指南 質(zhì)量部

12、分StabilityQ1A(R2)Stability Testing of New Drug Substances and ProductsQ1BStability Testing : PhotostabilityTesting of New Drug Substances and ProductsQ1CStability Testing for New Dosage FormsQ1DBracketing and MatrixingDesigns for Stability Testing of New Drug Substances andProductsQ1EEvaluation of S

13、tability DataQ1FStability Data Package for Registration Applications in ClimaticZones III and IVAnalytical ValidationQ2(R1)New title: Validation of Analytical Procedures: Text and MethodologyPreviously: Text on Validation of Analytical ProceduresQ2AValidation of Analytical Procedures: Methodology (i

14、n Q2(R1)ImpuritiesQ3A(R2)Impurities in New Drug SubstancesQ3B(R2)Impurities in New Drug ProductsQ3C(R3)Impurities: Guideline for Residual SolventsImpurities: Guideline for Residual Solvents (Maintenance)PDE for Tetrahydrofuran(in Q3C(R3)PDE for N-Methylpyrrolidone(in Q3C(R3)2ICH 指南 質(zhì)量部分Pharmacopoeia

15、sQ4PharmacopoeiasQ4APharmacopoeialHarmonisationQ4BRegulatory Acceptance of Analytical Procedures and/or AcceptanceCriteria(RAAPAC)Quality of Biotechnological ProductsQ5A(R1)Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Humanor Animal OriginQ5BQuality of Biotechnologica

16、l Products : Analysis of the Expression Construct in CellsUsed for Production of r-DNA Derived Protein ProductsQ5CQuality of Biotechnological Products : Stability Testing ofBiotechnological/Biological ProductsQ5DDerivation and Characterisationof Cell Substrates Used for Production ofBiotechnological

17、/Biological ProductsQ5EComparability of Biotechnological/Biological Products Subject toChanges in theirManufacturing Process3ICH 指南 質(zhì)量部分SpecificationsQ6ASpecifications : Test Procedures and Acceptance Criteria for NewDrug Substances andNew Drug Products: Chemical Substances (including Decision Trees

18、)Q6BSpecifications : Test Procedures and Acceptance Criteria forBiotechnological/Biological ProductsGood Manufacturing PracticeQ7Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical IngredientsPharmaceutical DevelopmentQ8Pharmaceutical DevelopmentQuality Risk ManagementQ9Quality Risk Manageme

19、ntPharmaceutical Quality SystemQ10Pharmaceutical Quality System4GMP關(guān)注 2000 Risk based -Cont.Quality Verification基于風(fēng)險(xiǎn)管理 90 Processes & Systems過程與系統(tǒng) 80 Validation 驗(yàn)證 70 GMPconcetp 概念No GMP consolidation無基礎(chǔ)基于風(fēng)險(xiǎn)管理的 GMP評(píng)估現(xiàn)狀A(yù)ssess situation周期性回顧識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)PeriodicallyIdentify risksreview消除 /管理風(fēng)險(xiǎn)影響程度Eliminate /Qu

20、antify impact /manageseverity何時(shí)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn) When?當(dāng)做一個(gè)項(xiàng)目 when you lead a project?當(dāng)出現(xiàn)質(zhì)量偏差 when deviation happened?當(dāng)接到質(zhì)量投訴 / 不良反應(yīng) when quality compliant/AE happened1? .2質(zhì)量要求的復(fù)雜性你有這樣的困惑嗎？制定長期戰(zhàn)略滿足：為什么采購部門、生產(chǎn)部門、計(jì)劃部門 總是和質(zhì)量部門打架？患者需求 : 健康、安全、信任生產(chǎn)過程出現(xiàn)了偏差，生產(chǎn)人員認(rèn)為解法規(guī)要求 : 找準(zhǔn)方向、關(guān)心患者、推動(dòng)發(fā)展公司經(jīng)營需要：決偏差是質(zhì)量部的事產(chǎn)品快速、持續(xù)占有市場質(zhì)量部總是有需多

21、要求，寫許多文件，簡單的事變得復(fù)雜提高效率，降低成本維持銷售額和利潤，提高公司聲譽(yù)質(zhì)量部必須對(duì)質(zhì)量負(fù)責(zé)34真相就在這里！日程質(zhì)量人員站在客戶的立場質(zhì)量管理體系及 GMPGMP 有效實(shí)施的要素其它部門更多站在自己的角度質(zhì)量人的使命幫助整個(gè)組織成為可信賴的組織零缺陷大道楊鋼56高層支持高層管理的承諾識(shí)別 GMP 與承諾之間的差異提供支持生存的權(quán)利快速反應(yīng)從錯(cuò)誤中學(xué)習(xí)來自法規(guī)符合性的壓力前瞻性一線的技術(shù)人員專業(yè)人員的責(zé)任充分了解產(chǎn)品及過程7五要素9人是關(guān)鍵要素（續(xù)）個(gè)人職業(yè)發(fā)展方向培訓(xùn)需求管理人員的要求員工的要求領(lǐng)導(dǎo)力執(zhí)行主動(dòng)事自 學(xué)積極己 習(xí)！按時(shí)的 是反饋誠實(shí)、積極、責(zé)任感建立體系建立、實(shí)施質(zhì)量

22、體系確定必須要做什么去做檢查和改進(jìn)體系注重主人翁態(tài)度 , 正確理解不浪費(fèi)資源PlanDoActCheck8人是關(guān)鍵要素公司入職培訓(xùn)GMP, 安全 /環(huán)境 /健康，企業(yè)文化崗位培訓(xùn)組織機(jī)構(gòu)，崗位職責(zé)GMP崗位操作過程控制知識(shí)安全、環(huán)境、健康專業(yè)知識(shí)、技能培訓(xùn)及考核計(jì)劃負(fù)責(zé)人、截至日期、達(dá)到的效果、資格證、更新培訓(xùn)職業(yè)生涯發(fā)展計(jì)劃勝任力模型評(píng)估與反饋10人是關(guān)鍵要素（續(xù)）管理人員的八大原則目標(biāo)原則效率原則成果原則優(yōu)勢(shì)原則要事原則決策原則檢驗(yàn)原則反思原則1112什么是有效的、積極關(guān)系雙贏的關(guān)系更有效、積極?我何時(shí)能得到提拔？?你是否勝任目前的工作？?公司對(duì)我公平嗎？?你是團(tuán)隊(duì)中業(yè)績最好的員工嗎？?其

23、他公司更好？?我能否雇用同樣薪水的更好員?為什么同事薪水比我高？工？我不認(rèn)為他比我好。?你對(duì)公司有長期的承諾嗎？?為什么老板不信任我？?我能把最重要的工作交給你嗎？?我如何能超過自己的標(biāo)準(zhǔn)？?做同樣的工作，我怎么能比其他人做得更好？?為改進(jìn)我的競爭力，我主動(dòng)要求他人反饋了嗎？?老板對(duì)我建設(shè)性的批評(píng)我表示感謝了嗎？?公司會(huì)因我的努力變得更好？?我如何挖掘他的潛能？?我怎樣能留住他？?我如何給他建設(shè)性的反饋？?我對(duì)他公平嗎？?我們是否對(duì)他的成長提供足夠的機(jī)會(huì)嗎？?我還能做些什么以給他更多的幫助？不同的角度換位思考1314Qualified Person質(zhì)量負(fù)責(zé)人方法？軟件！ EU 資質(zhì)要求及職責(zé)年

24、制大學(xué)畢業(yè)（例如藥學(xué)，醫(yī)學(xué)，獸醫(yī)SOP 到底有多大作用？學(xué)，化學(xué)）年在工業(yè)界從事質(zhì)量控制的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)記錄太多，會(huì)影響工作效率確保每一批藥品都按照GMP 和上市許可進(jìn)行文件好不好不重要，關(guān)鍵看干得怎樣生產(chǎn)QP 必須對(duì)每一生產(chǎn)批次均符合這些條款進(jìn)行驗(yàn)證只是一項(xiàng)形式化的工作書面確認(rèn)（記錄保留年）聲明原料藥是遵照 GMP 生產(chǎn)出來的。行政措施和行為準(zhǔn)則QP 資格可被臨時(shí)取締1516Warning letter每批原料的批生產(chǎn)紀(jì)錄沒有包括與生產(chǎn)和控制有關(guān)的所有信息不符合 cGMP 關(guān)于文件和記錄要求Warning letter2.It is unacceptable to release lots rep

25、orting initial out-of-specification results by testing additional samples, followed by the averaging of all results, i.e., those outside specification and others within specification發(fā)生 OOS，經(jīng)再次取樣檢驗(yàn)，將超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果與合格結(jié)果放在一起求平均值，以釋放產(chǎn)品，是不可接受的。1718建立完善的體系質(zhì)量體系文件系統(tǒng)管理評(píng)審年度質(zhì)量回顧返回 /返工 /銷毀投訴 /召回不合格品不符合事件及失敗調(diào)查供戶管理糾正預(yù)防措施電子記錄自檢加工 /合同方變更控制法規(guī) /注冊(cè)驗(yàn)證系統(tǒng)回顧人員培訓(xùn)與資質(zhì)。19建立完善的體系生產(chǎn)系統(tǒng)人員培訓(xùn)與資質(zhì)過程控制批生產(chǎn)記錄設(shè)備運(yùn)行及維護(hù)清潔程序設(shè)備操作程序設(shè)備日志防污染、混淆物料平衡標(biāo)簽管理模具管理。20建立完善的體系建立完善的體系物料系統(tǒng)設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)選擇潛在供戶原則預(yù)防維修管理購買流程物料識(shí)別HVAC 管理接收、儲(chǔ)存水系統(tǒng)管理取樣校驗(yàn)管理先進(jìn)現(xiàn)出設(shè)備日志不合格物料管理項(xiàng)目管理訂單處理壓縮空氣管理發(fā)貨管理報(bào)警銷售記錄計(jì)算機(jī)系統(tǒng)管理關(guān)鍵指標(biāo)衡量廢水處理合同方管理。2122建立完