制藥企業(yè)質量管理認識

1、制藥企業(yè)質量管理認識現(xiàn)代有效的質量管理體系優(yōu)良的商業(yè)運作 -good businesspractice外部環(huán)境重大變化制藥行業(yè)質量管理理論與實踐水平比其它行業(yè)落后的多！已上市產(chǎn)品是安全和有效的但是質量成本很高常常事后反應，而沒有在設計中考慮質量，沒有預防日 程質量管理體系及 GMPGMP 有效實施的要素為什么？歷史性發(fā)明和改進受到限制缺乏靈活性法規(guī)環(huán)境關注符合性，不是科學的和基于風險的方法行業(yè)利潤無法提供變更的動力GMP 沒有提供 “完全現(xiàn)代的 ”質量體系始于 1970 年代，僅增加了一些內(nèi)容沒有將 ISO 質量管理思想納入需要完善質量管理體系愿景FDA cGMP法規(guī)企業(yè) :質量體系質量風險管

2、理?良好的設計和控制戰(zhàn)略歐盟 GMP（ICHQ9）?良好的風險管理戰(zhàn)略質量風險管理設計質量?良好的質量體系設計質量（ICH Q8 ）WHO GMP降低法規(guī)風險質量體系?變更備案GMP質量體系（ ICH Q10）?質量系統(tǒng)檢查中國 GMPISO 9001ICH Q克勞士比的質量管理四項基本原則原則一、什么是質量？質量即符合要求，而不是好。?原則二、質量是怎樣產(chǎn)生的？預防產(chǎn)生質量檢驗不能產(chǎn)生質量78克勞士比的質量管理四項基本原則（續(xù)）GMP原則三、什么是工作標準？有質安零缺陷，而不是 “差不多就好 ”效文件量成本全純聲良凈原則四、怎樣衡量質量？譽心生投資責任不符合要求的代價（金錢），命而不是指數(shù)瑣

3、計繁流程利機算潤化910生產(chǎn)企業(yè)的質量目標？如何采用可靠的方法實現(xiàn)質量目標？必須確保符合藥品本身的質量要求符合經(jīng)營許可證的要求不會因藥品缺乏安全性和有效性 ,質量無保證 ,而導致病人處于危險境地職責高層管理人員過程的參與者公司各級、所有部門人員的承諾制度保證：完善地設計、正確地實施包括 GMP 和質量控制在內(nèi)的質量保證體系質量保證 /GMP/ 質量控制三者相關聯(lián) ,是藥品生產(chǎn)和控制的基本重要保證歐洲 GMP 第 1章 質量管理歐洲 GMP 第1 章 質量管理1112中國新版 GMP關于質量管理的要求第二章 質量管理第一節(jié) 原則企業(yè)應建立并實施符合質量管理體系要求的質量目標，將藥品注冊中有關安全

4、、有效和質量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預定的用途，符合注冊批準或規(guī)定要求和質量標準。企業(yè)高層管理人員應確保實現(xiàn)既定的質量目標，各部門不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷商應共同參與并承擔各自的責任。企業(yè)應配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現(xiàn)質量目標提供必要的條件。13QA/GMP/QC 的關系藥品的發(fā)現(xiàn)?；A研究:開發(fā):注冊? 生物技術? 藥代動力學PharmacokineticsBiotechnology? 藥物化學 Medicinal? 安全評估 SafetyGevaluationchemistryMP? 藥理學

5、Pharmacology? 化學品 Chemical? 藥物制劑PharmaceuticalGDP? 分析 Analytical(GRP)GLP? 臨床 ClinicalGCP15FDA基于系統(tǒng)的法規(guī)符合性FDA Guidance issued in 2002:“ Systems Based Inspection Approach for Drug Products Guidance defines six (6) systems:質量系統(tǒng) Quality System設施與設備Facilities & Equipment物料 Materials生產(chǎn) Production包裝與貼簽Packag

6、ing & Labeling實驗室 Laboratory中國新版 GMP關于質量管理的要求第二章 質量管理第二節(jié)質量保證 。第三節(jié)質量控制 。第四節(jié)質量風險管理 。QA/GMP/QC 的關系 (續(xù))GSPGDPGMPQC質量保證GLPGCP廣泛的概念：影響質量的單個因素組合因素有序安排的總和 ,使藥品達到使用目的所要求的質量GMP+ 本規(guī)范以外的其它因素,如設計 /開發(fā)歐洲 GMP 第 1章 質量管理16QA 角色”質量體系設實施物生包貼驗與室料產(chǎn)裝簽設控備制1718FDA基于風險、基于科學的方法Science-& Risk-based approach to GMP in FDANew IC

7、HICH Q8 pharmaceutical developmentICH Q9 Quality Risk ManagementICH Q10 Modern Quality Management SystemsICH ：TheInternational Conference onHarmonization of Technical Requirements forRegistration of Pharmaceuticals for HumanUse (ICH)人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調(diào)會19ICH Q8ICH Q8 制劑開發(fā) pharmaceutical development (Nov.

8、 2005)Design spaceThe drug product藥品The scientific attributes that describes the product產(chǎn)品特性The parameters for the attributes that ensures consistent quality in manfg.制造過程持續(xù)保證產(chǎn)品質量特性的參數(shù)21ICH ：人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調(diào)會發(fā)起： 1990 年美國、日本、歐洲聯(lián)盟三方政府藥品管理部門和制藥行業(yè)宗旨：協(xié)調(diào)各國藥品注冊的技術要求對新藥研究和開發(fā)程序的相互可接受性、臨床實踐與試驗的可靠性，對新藥的安全性、有效性等進

9、行探討、研究制定出一系列有關質量、療效、安全性的指導原則20ICH Q9ICH Q9 質量風險管理 Quality RiskManagement（Nov. 2005 ）Links risk back to patient risk用質量風險管理方法發(fā)現(xiàn)和消除風險設計Opportunities to impact riskusing quality risk managementDesign過程Process生產(chǎn)物料ManufacturingMaterials銷售設施Distribution患者FacilitiesPatient22歐盟GMPEudralex Volume 4 - Medicin

10、al Products for Human & Veterinary Use ： GMP歐盟藥事法規(guī)，第 4卷-人用藥品和獸藥： GMPQuality riskmanagement01 July 2008ICH Q10ICH Q10 現(xiàn)代質量管理體系 Modern QualityManagement Systems(May 2007)基于 ISO 概念ISOICH Q8Based on ISO conceptsQualityGMPAnd包括 GMP 法規(guī)ManagementregulationsICH Q9ConceptIncludes applicable GMP andregulation

11、s引入 ICH Q8, Q9Complements ICH Q8 and Q9ICH Q10貫穿產(chǎn)品生命周期Pharmaceutical Quality SystemVersion 12.0Implemented throughout the differentstages of product life cycleStep 2 DocumentICHQ10 多在 GMP 涉及May 9, 2007Much of ICH Q10 is currently specifiedby GMP2324Document is available on the ICH Webpage1ICH 指南 質量部

12、分StabilityQ1A(R2)Stability Testing of New Drug Substances and ProductsQ1BStability Testing : PhotostabilityTesting of New Drug Substances and ProductsQ1CStability Testing for New Dosage FormsQ1DBracketing and MatrixingDesigns for Stability Testing of New Drug Substances andProductsQ1EEvaluation of S

13、tability DataQ1FStability Data Package for Registration Applications in ClimaticZones III and IVAnalytical ValidationQ2(R1)New title: Validation of Analytical Procedures: Text and MethodologyPreviously: Text on Validation of Analytical ProceduresQ2AValidation of Analytical Procedures: Methodology (i

14、n Q2(R1)ImpuritiesQ3A(R2)Impurities in New Drug SubstancesQ3B(R2)Impurities in New Drug ProductsQ3C(R3)Impurities: Guideline for Residual SolventsImpurities: Guideline for Residual Solvents (Maintenance)PDE for Tetrahydrofuran(in Q3C(R3)PDE for N-Methylpyrrolidone(in Q3C(R3)2ICH 指南 質量部分Pharmacopoeia

15、sQ4PharmacopoeiasQ4APharmacopoeialHarmonisationQ4BRegulatory Acceptance of Analytical Procedures and/or AcceptanceCriteria(RAAPAC)Quality of Biotechnological ProductsQ5A(R1)Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Humanor Animal OriginQ5BQuality of Biotechnologica

16、l Products : Analysis of the Expression Construct in CellsUsed for Production of r-DNA Derived Protein ProductsQ5CQuality of Biotechnological Products : Stability Testing ofBiotechnological/Biological ProductsQ5DDerivation and Characterisationof Cell Substrates Used for Production ofBiotechnological

17、/Biological ProductsQ5EComparability of Biotechnological/Biological Products Subject toChanges in theirManufacturing Process3ICH 指南 質量部分SpecificationsQ6ASpecifications : Test Procedures and Acceptance Criteria for NewDrug Substances andNew Drug Products: Chemical Substances (including Decision Trees

18、)Q6BSpecifications : Test Procedures and Acceptance Criteria forBiotechnological/Biological ProductsGood Manufacturing PracticeQ7Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical IngredientsPharmaceutical DevelopmentQ8Pharmaceutical DevelopmentQuality Risk ManagementQ9Quality Risk Manageme

19、ntPharmaceutical Quality SystemQ10Pharmaceutical Quality System4GMP關注 2000 Risk based -Cont.Quality Verification基于風險管理 90 Processes & Systems過程與系統(tǒng) 80 Validation 驗證 70 GMPconcetp 概念No GMP consolidation無基礎基于風險管理的 GMP評估現(xiàn)狀Assess situation周期性回顧識別風險PeriodicallyIdentify risksreview消除 /管理風險影響程度Eliminate /Qu

20、antify impact /manageseverity何時評估風險 When?當做一個項目 when you lead a project?當出現(xiàn)質量偏差 when deviation happened?當接到質量投訴 / 不良反應 when quality compliant/AE happened1? .2質量要求的復雜性你有這樣的困惑嗎？制定長期戰(zhàn)略滿足：為什么采購部門、生產(chǎn)部門、計劃部門 總是和質量部門打架？患者需求 : 健康、安全、信任生產(chǎn)過程出現(xiàn)了偏差，生產(chǎn)人員認為解法規(guī)要求 : 找準方向、關心患者、推動發(fā)展公司經(jīng)營需要：決偏差是質量部的事產(chǎn)品快速、持續(xù)占有市場質量部總是有需多

21、要求，寫許多文件，簡單的事變得復雜提高效率，降低成本維持銷售額和利潤，提高公司聲譽質量部必須對質量負責34真相就在這里！日程質量人員站在客戶的立場質量管理體系及 GMPGMP 有效實施的要素其它部門更多站在自己的角度質量人的使命幫助整個組織成為可信賴的組織零缺陷大道楊鋼56高層支持高層管理的承諾識別 GMP 與承諾之間的差異提供支持生存的權利快速反應從錯誤中學習來自法規(guī)符合性的壓力前瞻性一線的技術人員專業(yè)人員的責任充分了解產(chǎn)品及過程7五要素9人是關鍵要素（續(xù)）個人職業(yè)發(fā)展方向培訓需求管理人員的要求員工的要求領導力執(zhí)行主動事自 學積極己 習！按時的 是反饋誠實、積極、責任感建立體系建立、實施質量

22、體系確定必須要做什么去做檢查和改進體系注重主人翁態(tài)度 , 正確理解不浪費資源PlanDoActCheck8人是關鍵要素公司入職培訓GMP, 安全 /環(huán)境 /健康，企業(yè)文化崗位培訓組織機構，崗位職責GMP崗位操作過程控制知識安全、環(huán)境、健康專業(yè)知識、技能培訓及考核計劃負責人、截至日期、達到的效果、資格證、更新培訓職業(yè)生涯發(fā)展計劃勝任力模型評估與反饋10人是關鍵要素（續(xù)）管理人員的八大原則目標原則效率原則成果原則優(yōu)勢原則要事原則決策原則檢驗原則反思原則1112什么是有效的、積極關系雙贏的關系更有效、積極?我何時能得到提拔？?你是否勝任目前的工作？?公司對我公平嗎？?你是團隊中業(yè)績最好的員工嗎？?其

23、他公司更好？?我能否雇用同樣薪水的更好員?為什么同事薪水比我高？工？我不認為他比我好。?你對公司有長期的承諾嗎？?為什么老板不信任我？?我能把最重要的工作交給你嗎？?我如何能超過自己的標準？?做同樣的工作，我怎么能比其他人做得更好？?為改進我的競爭力，我主動要求他人反饋了嗎？?老板對我建設性的批評我表示感謝了嗎？?公司會因我的努力變得更好？?我如何挖掘他的潛能？?我怎樣能留住他？?我如何給他建設性的反饋？?我對他公平嗎？?我們是否對他的成長提供足夠的機會嗎？?我還能做些什么以給他更多的幫助？不同的角度換位思考1314Qualified Person質量負責人方法？軟件！ EU 資質要求及職責年

24、制大學畢業(yè)（例如藥學，醫(yī)學，獸醫(yī)SOP 到底有多大作用？學，化學）年在工業(yè)界從事質量控制的實踐經(jīng)驗記錄太多，會影響工作效率確保每一批藥品都按照GMP 和上市許可進行文件好不好不重要，關鍵看干得怎樣生產(chǎn)QP 必須對每一生產(chǎn)批次均符合這些條款進行驗證只是一項形式化的工作書面確認（記錄保留年）聲明原料藥是遵照 GMP 生產(chǎn)出來的。行政措施和行為準則QP 資格可被臨時取締1516Warning letter每批原料的批生產(chǎn)紀錄沒有包括與生產(chǎn)和控制有關的所有信息不符合 cGMP 關于文件和記錄要求Warning letter2.It is unacceptable to release lots rep

25、orting initial out-of-specification results by testing additional samples, followed by the averaging of all results, i.e., those outside specification and others within specification發(fā)生 OOS，經(jīng)再次取樣檢驗，將超標檢驗結果與合格結果放在一起求平均值，以釋放產(chǎn)品，是不可接受的。1718建立完善的體系質量體系文件系統(tǒng)管理評審年度質量回顧返回 /返工 /銷毀投訴 /召回不合格品不符合事件及失敗調(diào)查供戶管理糾正預防措施電子記錄自檢加工 /合同方變更控制法規(guī) /注冊驗證系統(tǒng)回顧人員培訓與資質。19建立完善的體系生產(chǎn)系統(tǒng)人員培訓與資質過程控制批生產(chǎn)記錄設備運行及維護清潔程序設備操作程序設備日志防污染、混淆物料平衡標簽管理模具管理。20建立完善的體系建立完善的體系物料系統(tǒng)設施與設備系統(tǒng)選擇潛在供戶原則預防維修管理購買流程物料識別HVAC 管理接收、儲存水系統(tǒng)管理取樣校驗管理先進現(xiàn)出設備日志不合格物料管理項目管理訂單處理壓縮空氣管理發(fā)貨管理報警銷售記錄計算機系統(tǒng)管理關鍵指標衡量廢水處理合同方管理。2122建立完