骨關(guān)節(jié)結(jié)核的藥物治療及其進展

1、骨關(guān)節(jié)結(jié)核的藥物治療及其進展【關(guān)鍵詞】骨關(guān)節(jié)結(jié)核藥物治療及其進展1抗結(jié)核藥物的應(yīng)用原那么1978年柳州全國結(jié)核病會議根據(jù)化療的進展，確定了“早期、規(guī)律、全程、適量、聯(lián)用的原那么。骨關(guān)節(jié)結(jié)核的化療同樣遵循這一原那么3：1早期要求早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。一旦確診，不管初期或復(fù)治病人，要及早抓緊治療。2規(guī)律按規(guī)定的方案在規(guī)定的時間內(nèi)，堅持規(guī)律用藥是化療成功的關(guān)鍵。要遵守化療方案中規(guī)定的藥物劑量、給藥途徑及用藥時間與間隔，防止遺漏或中斷用藥。3全程保證完成方案所規(guī)定的療程是確保療效的前提。不得提早停頓治療，否那么會增加治療的失敗率和復(fù)發(fā)率。4適量指每種抗結(jié)核藥物發(fā)揮最正確效果，又不發(fā)生或少發(fā)生不良反響的劑

2、量。劑量過小，不能抑制結(jié)核桿菌的繁殖，易產(chǎn)生耐藥性，影響療效；劑量過大那么易產(chǎn)生不良反響。5聯(lián)用結(jié)合用藥是化療的主要原那么。采用2種或2種以上藥物同時應(yīng)用，可增加藥物的協(xié)同作用，以增強療效，并可減少繼發(fā)性耐藥菌的發(fā)生。ArielP等4報道結(jié)合用藥出現(xiàn)耐藥幾率將由單用一種抗結(jié)核藥物的13%降至1%2%。朱莉貞5強調(diào)正確服用抗結(jié)核藥物是確保化療效果的重要環(huán)節(jié)，抗結(jié)核藥物的正確用法是一日量一次空腹頓服。2骨關(guān)節(jié)結(jié)核化療方案目前骨關(guān)節(jié)結(jié)核化療方案按療程長短可以分為標準化療、短程化療及超短程化療等，但是關(guān)于其療程長短尚沒有統(tǒng)一的界定。在臨床上無論采用何種化療方案，治療中都需要嚴密監(jiān)視藥物的毒副作用，并及

3、時處理。2.1標準治療方案2抗結(jié)核藥物問世后，經(jīng)過多年臨床應(yīng)用及療效觀察研究，逐漸形成了骨關(guān)節(jié)結(jié)核的標準化療方案standardhetherapy，S。即異煙肼INH，H300g利福平RFP，R450g乙胺丁醇EB，E750g鏈霉素S，S750g結(jié)合應(yīng)用，強化治療3個月后停用S；繼續(xù)用INHRFPEB915個月3SHRE/915HRE，總療程1218個月。標準治療方案主要應(yīng)用于以下情況：1對INH、RFP等一線藥物敏感；2局部復(fù)發(fā)、不愈、復(fù)治和手術(shù)失敗的病例；3因病變廣泛，死骨、竇道無法徹底去除的病例。2.2短程化療方案6，7近年來，隨著新的殺菌和抑菌類抗結(jié)核藥物的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，出現(xiàn)了使骨關(guān)節(jié)結(jié)

4、核的化療療程縮短至812月的短程化療方案shrtursehetherapy，S，其整個治療過程分為強化期和穩(wěn)固期，強化期為療程的前23個月，建議用34種藥物，穩(wěn)固期為療程的后46個月，建議用23種藥物。推薦的化療方案為2HRZ/6HR，而在原發(fā)耐藥率較高的地區(qū)推薦采用2HRZS/6HRZ為吡嗪酰胺。2.3超短程化療方案最近有作者報道有總療程6個月以下的超短程化療ultrashrtursehetherapy，U。Zuliaang等8報道了19982022年76例脊柱結(jié)核，均行化療結(jié)合病椎局部切除并植骨內(nèi)固定，其化療方案包括超短程化療、短程化療和標準化療：28例采用超短程化療方案為2SHRZ/2.

5、5H2R2Z2；23例采用短程化療，方案為3SHRZ/5H2R2Z2；25例為標準化療，方案為3SHRZ/9H2R2Z2H2R2Z2表示H、R、Z每周2次用藥，劑量同前，前面數(shù)字為使用月份數(shù)。三組病人平均隨訪42.3月、46.5月和55.4月，三組化療療效無明顯差異，無一例復(fù)發(fā)，但出現(xiàn)藥物不良反響超短程化療中5例18%，短程化療15例65%，標準化療19例76%。超短程化療雖然有較低的藥物不良反響發(fā)生率，但是應(yīng)該持慎重態(tài)度，否那么將會導(dǎo)致病灶復(fù)發(fā)及耐藥菌株的產(chǎn)生，須嚴格把握指征和親密隨訪有無復(fù)發(fā)征象等。3抗骨關(guān)節(jié)結(jié)核藥物的研制進展近年來骨關(guān)節(jié)結(jié)核發(fā)病率呈急劇上升趨勢，尤其是耐多藥結(jié)核及結(jié)核桿菌

6、與艾滋病毒雙重感染病例的增多，給骨關(guān)節(jié)結(jié)核的控制增加了難度，耐藥菌株使得多種抗結(jié)核藥物變得無效，而目前可供選擇的高效抗結(jié)核新藥又較少，因此，研究和開發(fā)抗骨關(guān)節(jié)結(jié)核新藥和新劑型對預(yù)防耐藥菌株的產(chǎn)生和治療耐藥結(jié)核都有極為重要的意義10。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3.1目前在臨床上研究開發(fā)應(yīng)用的幾類新型抗骨關(guān)節(jié)結(jié)核藥物3.1.1大環(huán)內(nèi)酯類抗生素近年來發(fā)現(xiàn)，許多難治性骨關(guān)節(jié)結(jié)核系感染細胞壁缺損的L型結(jié)核菌所致11。異煙肼等藥物主要作用于細菌的細胞壁，故不易奏效。此時如應(yīng)用抑制細菌蛋白合成的代表藥物如紅霉素或克拉霉素，易于發(fā)揮良好的抗菌作用。YBhusal12報道克拉霉素在體外試驗中與異煙肼、鏈霉素對耐多藥菌株H37Rv的最低抑菌濃度下降，呈現(xiàn)良好的協(xié)調(diào)作用。3.1.2喹諾酮類藥物及其衍生物13喹諾酮類藥物及其衍生物與其它抗結(jié)核藥不產(chǎn)生穿插抗藥性，動物實驗說明，這類藥物中左氧氟沙星和斯帕沙星等具有良好療效。臨床試驗證明，環(huán)丙沙星和氧氟沙星均具有殺結(jié)核桿菌的良好效果。其作用機制是作用于結(jié)核分枝桿菌脫氧核糖核酸DNA旋環(huán)酶，致使結(jié)核分枝桿菌染色體上的DNA鏈斷裂，并抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位，從而抑制DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，到達抗結(jié)核的目的，與INH、RFP、S等結(jié)合有相加療效12。3.1.3其它類抗骨關(guān)節(jié)結(jié)核藥物4結(jié)語抗結(jié)核藥物治療貫穿于整個骨關(guān)節(jié)結(jié)核治療的