初級中藥師2014專業(yè)實踐能力講義

1、初級中藥師考試輔導 專業(yè)實踐能力 第5頁第十六單元中藥制劑的穩(wěn)定性大綱要求：十六、中藥制劑的穩(wěn)定性（一）影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素及穩(wěn)定化方法1.影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素2.延緩藥物水解的方法3.防止藥物氧化的方法（二）藥劑穩(wěn)定性的試驗方法1.留樣觀察法2.加速試驗法3.藥物制劑半衰期和有效期的求算方法 細目一 影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素及穩(wěn)定化方法學習要點：1.影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素2.延緩藥物水解的方法3.防止藥物氧化的方法基礎知識：藥品質量特性是指藥品與滿足預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能的要求有關的固有特性。1.有效性（效應程度）我國“痊愈”、“顯效”、“有效”國際“完

2、全緩解”、“部分緩解”、“穩(wěn)定2.安全性3.穩(wěn)定性4.均一性穩(wěn)定性藥品的穩(wěn)定性是指在規(guī)定的條件下保持其有效性和安全性的能力。所謂規(guī)定的條件是指在規(guī)定的有效期內(nèi)，以及生產(chǎn)、貯存、運輸和使用的條件。如某些物質雖然具有預防、診斷疾病的有效性和安全性，但極易變質、不穩(wěn)定、不便于運輸、貯存、所以不能作為藥品流入醫(yī)藥市場。要點一 影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素1.制劑工藝的影響2.水分的影響3.空氣（氧）的影響4.溫度的影響5.pH值的影響6.光線的影響要點二 延緩藥物水解的方法1.調(diào)節(jié)pH2.降低溫度3.改變?nèi)軇?.制成干燥固體易水解：酯類、酰胺類、苷類要點三 防止藥物氧化的方法1.調(diào)節(jié)pH2.降低溫度3.避

3、免光線4.驅逐氧氣5.添加抗氧劑6.控制微量金屬離子具有酚羥基的藥物（嗎啡、毒扁豆堿、黃芩苷）易被氧化，以及含有不飽和碳鏈的油脂、揮發(fā)油等藥物在光線、氧氣、水分、金屬離子以及微生物等影響下，都易氧化。背記技巧酰胺酯苷易水解，酚基不飽易氧化；提高穩(wěn)定兩招同，調(diào)ph降溫度；延緩水解另兩招，改變?nèi)軇┏晒腆w；防止氧化要避光，抗氧三招莫忘記。A型題下列不屬于延緩藥物水解的方法是（）A.調(diào)節(jié)pHB.降低溫度C.改變?nèi)軇〥.制成干燥固體E.驅逐氧氣答疑編號700901116101【正確答案】E【解析】防止藥物氧化的方法：調(diào)節(jié)pH、降低溫度、避免光線、驅逐氧氣、添加抗氧劑、控制微量金屬離子B型題A.水解B.氧

4、化C.異構化D.聚合E.脫羧1.制劑中穿心蓮內(nèi)酯不穩(wěn)定的主要原因在于其易（）答疑編號700901116102【正確答案】A2.制劑中黃芩苷不穩(wěn)定的主要原因在于其易（）答疑編號700901116103【正確答案】B細目二 藥物穩(wěn)定性的試驗方法學習要點：1.留樣觀察法2.加速試驗法3.藥物制劑半衰期和有效期的求算方法藥劑穩(wěn)定性的試驗方法，一般分為留樣觀察法和加速試驗法。穩(wěn)定性試驗的目的：考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線等因素的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、運輸、貯藏條件提供依據(jù)，并通過試驗數(shù)據(jù)分析確定藥品的有效期。要點一 留樣觀察法長期試驗試驗要點：長期試驗是在接近藥品的實際貯

5、存條件下進行。將三批樣品（市售包裝），于溫度252，相對濕度60%10%的條件下考察12個月，間隔3個月分別取樣檢測,即分別于0、3、6、9、12個月取樣。通過與0月結果比較，以確定該產(chǎn)品有效期。12個月以后，仍需繼續(xù)考察的,則在相應條件下間隔6個月取樣測定1次。對溫度特別敏感的藥品，長期試驗可在溫度62的條件下放置12個月，按上述時間要求進行檢測。要點二 加速試驗法（經(jīng)典恒溫法）根據(jù)化學動力學原理,在高溫、高濕或強光等超常條件下進行加速試驗，也可預測藥物制劑室溫有效期。（1）加速試驗法藥典法將三批樣品（市售包裝），于溫度402、相對濕度75%5%的條件下放置6個月,間隔1、2、3、6個月分別

6、取樣檢測，以考察該制劑穩(wěn)定性的方法。（2）經(jīng)典恒溫法多數(shù)藥物的降解反應符合一級動力學過程，經(jīng)典恒溫法的理論依據(jù)是Arrhenius（阿倫尼烏斯）指數(shù)定律，其對數(shù)形式為：k：反應速度常數(shù)R：摩爾氣體常數(shù)，8.314J/（.mol）A：頻率因子E：活化能T：絕對溫度目的：僅作為預試驗研究用，可預估藥物制劑的有效期，其結果僅供藥物制劑穩(wěn)定性試驗參考。幾個知識點：多數(shù)制劑的分解可按零級、一級和偽一級反應處理。一級反應或偽一級反應較為多見。所謂一級反應,系指反應速度與反應物的濃度的一次方成正比，以反應物濃度的對數(shù)（lgC）對反應時間t作圖，如為直線則該可視反應為一級反應或偽一級反應。C=-kt-C0（零

7、級反應）lgC=-+lgC0（一級反應）C0起始濃度t時間C經(jīng)過t時間后反應物的濃度k反應速度常數(shù)要點三 藥物制劑半衰期和有效期的求算方法以經(jīng)典恒溫法為例，一級反應的藥物制劑半衰期和有效期的求算方法為：一級反應的半衰期（藥物含量降低50%所需的時間）t1/2= 一級反應的有效期（藥物含量降低10%所需的時間）t0.9= 背記技巧半衰期是6個九三學社的人有效期是10個五四青年半衰期大有效期小不管濃度只反k值A型題某藥物屬一級反應分解，在室溫下k=5.310-5（h-1）則其在室溫下的半衰期為（）A.1年B.1.5年C.2年D.2.5年E.3年答疑編號700901116104【正確答案】B【解析】0.693/5.310-513075小時/24545天/3621.5年A型題某藥物分解被確定為一級反應，反應速度常數(shù)在25時，k為2.4810-4（天-1），則該藥物在室溫下的有效期為（）A.279天B.375天C.425天D.516天E.2794天答疑編號700901116105【正確答案】C【解析】0.1054/