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文檔簡介
1、慢性胰腺炎動物模型研究現(xiàn)狀【關(guān)鍵詞】慢性胰腺炎;動物模型慢性胰腺炎(P)是臨床常見病之一。建立P動物模型對理解本病病因、發(fā)病機制及病變過程以及觀察療效具有非常重要的意義。許多學(xué)者對P模型的建立進(jìn)展了大量的研究?,F(xiàn)介紹有關(guān)P動物模型的研究進(jìn)展情況。1飲食誘導(dǎo)法食物誘導(dǎo)法是一種相對成熟的P造模方法。Su等1通過食物誘導(dǎo)的方法建立大鼠的慢性胰腺炎模型:采用4齡體重約80g的雄性BNKb大鼠,用特殊飼料顆粒B3(營養(yǎng)成分比例:蛋白質(zhì)28.1、脂肪6、碳水化合物48.8)飼養(yǎng)。12后,大鼠的胰腺出現(xiàn)間質(zhì)水腫、炎性細(xì)胞浸潤、出血、導(dǎo)管上皮細(xì)胞和含鐵血黃素沉積,這些改變提示腺細(xì)胞的退化,部分大鼠胰腺出現(xiàn)細(xì)微
2、的纖維化。16后出現(xiàn)較明顯的小葉間和小葉內(nèi)的纖維化及脂肪沉積(空泡樣變),且到達(dá)頂峰。這些變化到第2024周并未明顯增加。Tsukat等2進(jìn)一步改良實驗方法,給予雄性istar大鼠(350400g)灌注乙醇和三種級別油脂食物(低脂5%,高脂25%,超高脂35%),第17周時發(fā)現(xiàn)喂食高脂、超高脂和乙醇的大鼠20%30%觀察到慢性胰腺炎的形態(tài)學(xué)特征如脂肪壞死、單核細(xì)胞浸潤、間質(zhì)纖維化和腺細(xì)胞的萎縮。采用飲食誘導(dǎo)法建立的P模型與人類P發(fā)生、開展相似,模型可靠,方法簡單,P模型穩(wěn)定,成功率較高,且采取非侵入性方法,對機體內(nèi)環(huán)境影響小,合適于從分子程度討論P的發(fā)病機制及評價藥物的干預(yù)作用。缺點為時間長,
3、缺乏后期并發(fā)癥的表現(xiàn)。2蛙皮素注射法蛙皮素是一種膽囊收縮素和胃泌素的肽類似物,可刺激胰腺外分泌,使胰蛋白水解酶分泌大量增加,從而引起胰腺腺泡的自溶。20世紀(jì)70年代初開場,蛙皮素主要應(yīng)用于建立急性水腫型胰腺炎動物模型。后來根據(jù)急性胰腺炎的反復(fù)發(fā)作,逐漸形成P的病理過程。Neushander等3給小鼠皮下注射蛙皮素,方法為每周2次給大鼠皮下注射蛙皮素50gkg,經(jīng)過10復(fù)制出人類P的典型組織學(xué)特征。10光陰鏡下見胰腺間質(zhì)膠原Sirius紅染色,可見腺葉間和腺泡周圍進(jìn)展性膠原堆積,腺泡萎縮,腺腔隙擴張。esterl等4研究曲格列酮對P的治療作用,將小鼠腹腔注射蛙皮素,發(fā)如今第7周時小鼠出現(xiàn)P的特征
4、,如胰腺纖維化、胰腺星狀細(xì)胞數(shù)量增加。此動物模型是研究P發(fā)病機制及其病理生理改變的理想模型,但蛙皮素的本錢高。萬遠(yuǎn)太等5采用體重180200gSD大鼠,以50g/kg體重腹腔內(nèi)注射蛙皮素,每周3次,于第8周可觀察到纖維組織大量增生,自血管和腺管周圍向小葉內(nèi)伸展,小葉構(gòu)造破壞,腺細(xì)胞空泡樣變性,腺管擴張形成“管樣復(fù)合體,呈典型P組織學(xué)特征。本種模型合適于復(fù)發(fā)性P的研究。4胰管注射法1998年,Kataka等11把黏合劑(成分為玉米蛋白油酸、甘油酯亞油酸)逆性注射至大鼠胰管內(nèi)(0.05l100g)制備P模型。6個月后P模型形成。Haber等12用三硝基苯磺酸(TNBS)逆性注射至大鼠胰管內(nèi)制備P模
5、型,此模型的胰腺組織中可見胰腺纖維化及胰腺星形細(xì)胞激活,證明胰腺星形細(xì)胞激活與人類及動物模型胰腺纖維化有關(guān)。國內(nèi)王興鵬等13將SD大鼠的膽總管注射TNBS溶液。注射后即刻顯示肉眼所見胰腺組織水腫,第4周胰腺組織的外表蒼白呈不規(guī)那么結(jié)節(jié)狀,部分大鼠可見胰腺萎縮。在光鏡下第3周可見局限性纖維化,第4周見典型的病理學(xué)改變,即胰管周圍及腺體周邊區(qū)小葉內(nèi)纖維化,伴炎癥細(xì)胞浸潤,部分腺體萎縮。該模型的重復(fù)性好,成功率高,且TNBS價廉,但手術(shù)中需開腹進(jìn)展胰管注射,手術(shù)有一定難度,且具有一定的創(chuàng)傷。5胰膽管結(jié)扎法胰膽管結(jié)扎法是較常用的方法:不完全結(jié)扎進(jìn)入十二指腸處胰膽管或單純結(jié)扎胰管,使胰管逐漸擴張,胰液排
6、出受阻,進(jìn)而發(fā)生P。Sugit等14報道不完全接扎istar大鼠膽總管開口處,1后能引起胰腺導(dǎo)管的纖維化進(jìn)而導(dǎo)致胰腺本質(zhì)的纖維化,成功建立了阻塞性P動物模型。Reber等15利用同樣方法制備出阻塞性P模型。Bera等16結(jié)扎了豬的胰管,發(fā)如今4后即可出現(xiàn)胰腺功能、組織和生化的改變,如胰腺萎縮、胰導(dǎo)管內(nèi)壓明顯升高;腺泡萎縮,同時有大量的胰腺星狀細(xì)胞增生,膠原明顯沉積,檢查胰液的分泌量和含有的淀粉酶和脂肪酶都明顯減少。舒健等17通過對22頭西雙版納小型豬經(jīng)剖腹行胰管不完全結(jié)扎,4頭術(shù)后12死亡,剩下的18頭中,15頭胰腺體尾部形成了阻塞性P,胰頭部均未見明顯炎癥改變。阻塞性P成功率為68.2%???/p>
7、毅等18通過不完全結(jié)扎istar大鼠的膽總管,30d后即可引起P,導(dǎo)致胰腺纖維化。從而得出結(jié)論:膽總管的不全梗阻在P的發(fā)病過程中起關(guān)鍵的作用。此種造模方法優(yōu)點是簡單且防止了藥物引起非特異性系統(tǒng)影響,與人體膽汁返流性胰腺炎相類似,且穩(wěn)定可靠,可作為研究P發(fā)病機制及外科治療的理想動物模型。Kishi等19結(jié)扎大鼠胰管的方法研究P胰腺纖維化的機制,10d后大鼠出現(xiàn)明顯胰腺纖維化。由于本方法實驗動物小,模型制作有一定困難,且手術(shù)具有一定的創(chuàng)傷,制備有一定困難,用顯微外科技術(shù)制作P效果更佳。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.6動脈結(jié)扎法1994年,Tanaka等20設(shè)計了胰腺慢性缺血誘導(dǎo)形成P模型。詳細(xì)方法為:結(jié)扎和別離狗脾動脈供給胰腺左葉的分支,3個月及6個月后肉眼觀察見胰腺變硬、嚴(yán)重的炎癥變化;組織學(xué)表現(xiàn)為胰腺本質(zhì)減少而由脂肪組織替代,嚴(yán)重的炎性細(xì)胞浸潤,廣泛的纖維化和管狀復(fù)合物形成。此模型重復(fù)性及穩(wěn)定性好,類似人類P,但所需費用及人力較多??傊?,
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