健脾中藥聯(lián)合化療改善大腸癌患者免疫功能的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

1、健脾中藥結(jié)合化療改善大腸癌患者免疫功能的系統(tǒng)評(píng)價(jià)【摘要】目的評(píng)價(jià)健脾中藥結(jié)合化療對(duì)大腸癌患者免疫功能的改善作用。方法通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤(pán)數(shù)據(jù)庫(kù)(bdis)、中國(guó)全文數(shù)據(jù)庫(kù)(jfd)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)醫(yī)藥信息系統(tǒng)(angfangdata),搜集有關(guān)健脾中藥結(jié)合化療與單用化療比擬的隨機(jī)對(duì)照研究,并采用hrane協(xié)作網(wǎng)提供的revan4.2.10軟件進(jìn)展eta分析。結(jié)果納入血清d3、d4/d8、nk程度的研究分別為5、7、5個(gè)。所有入選研究方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)均為級(jí)。與單用化療比擬,健脾中藥結(jié)合化療可顯著進(jìn)步大腸癌患者血清d3(sd0.53,95%i：0.330.73,p0.0001)、d4/d8(

2、sd0.50,95%i：0.330.67,p0.0001)和nk(sd1.29,95%i：0.951.62,p0.0001)程度。結(jié)論目前有關(guān)健脾中藥結(jié)合化療治療大腸癌的隨機(jī)對(duì)照研究在方法學(xué)應(yīng)用方面仍有差距。本評(píng)價(jià)顯示健脾中藥結(jié)合化療可能改善大腸癌患者的免疫功能,但結(jié)論有待高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照臨床研究進(jìn)一步證實(shí)?！娟P(guān)鍵詞】健脾中藥；化療；大腸癌；免疫；系統(tǒng)性評(píng)價(jià)；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)abstrat：bjetivetassesstheiprveentfiunityinlretalaerpatientsreeivingjianpiherbsbinehetherapy.ethdstherandizedntrll

3、edtrials(rts)paringjianpiherbsbinehetherapyithrutinehetherapyeresearhedthrughbdis,jfd,angfangdatabyputerizedretrieval.revan4.2.10,prvidedbyhranelibrary,asusedtperfretaanalysis.resultsrtsenrlledtassesstheserud3,d4/d8,nklevelere5,7,5,respetively.theethdlgyqualityfallenrlledrtsaslevel.tpareithrutinehet

4、herapy,jianpiherbsbinehetherapysignifiantlyinreasedtheserud3(sd0.53,95%i：0.330.73,p0.0001),d4/d8(sd0.50,95%i：0.330.67,p0.0001)andnk(sd1.29,95%i：0.951.62,p0.0001)level.nlusintheethdlgialqualityfthertsusingjianpiherbsbinehetherapyntreatinglretalanershuldbeiprved.basednthissysteatirevie,jianpiherbsbine

5、hetherapyayiprvetheiunityflretalanerpatients.ell-designedrtsareneededinthefuture.keyrds：jianpi；hetherapy；lretalaner；iunity；systeatirevie；randizedntrlledtrial大腸癌是目前我國(guó)城市居民常見(jiàn)的惡性腫瘤,發(fā)病率逐年上升,目前已躍居第35位,死亡率居第4、5位1-2。中醫(yī)藥治療,尤其是健脾中藥的使用,作為惡性腫瘤的治療方法之一,也已開(kāi)展了廣泛的臨床和實(shí)驗(yàn)研究。惡性腫瘤患者免疫功能的情況對(duì)于腫瘤的發(fā)生、開(kāi)展和預(yù)后有著重要的意義。本研究對(duì)健脾中藥結(jié)合靜

6、脈化療治療大腸癌的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)展hrane系統(tǒng)評(píng)價(jià),其主要目的是評(píng)價(jià)健脾中藥結(jié)合化療與單用化療比擬,對(duì)大腸癌患者免疫功能的影響。1資料與方法1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入研究均為隨機(jī)對(duì)照研究(randizedntrltrial,rt)；研究對(duì)象為大腸癌患者,均經(jīng)病理檢查確診；干預(yù)措施：健脾中藥結(jié)合化療與單用化療比擬,中藥均以健脾為主口服中藥制劑,化療均為靜脈化療方案；測(cè)量指標(biāo)：血清學(xué)免疫學(xué)指標(biāo)。1.2文獻(xiàn)檢索及資料的搜集以中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤(pán)數(shù)據(jù)庫(kù)(bdis)、中國(guó)全文數(shù)據(jù)庫(kù)(jfd)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)醫(yī)藥信息系統(tǒng)(angfangdata)為主要檢索工具,用自由詞檢索19812022年9月發(fā)表的文獻(xiàn)。檢索

7、詞為大腸癌/結(jié)直腸腫瘤、健脾、化學(xué)療法、免疫。索引檢索所獲文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。1.3納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)按hranerevieershandbk對(duì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的4條質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展分析評(píng)價(jià),將各研究按質(zhì)量等級(jí)分為a、b、三級(jí)：評(píng)價(jià)研究的隨機(jī)方法是否正確；是否做到分配隱藏、方法是否正確；是否采用盲法；有無(wú)失訪或退出。如有失訪或退出時(shí),是否采用意向性(intendttreat,itt)分析。如4條標(biāo)準(zhǔn)均完全滿足(正確),那么該研究存在偏倚的可能性為最小(a級(jí))；如其中任一條或多條質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)僅為局部滿足(不清楚),那么該研究存在相應(yīng)偏倚的可能性為中等程度(b級(jí))；如其中任一條或多

8、條質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)完全不滿足(未使用或不正確),那么該研究存在相應(yīng)偏倚的高度可能性(級(jí))3-4。將所需資料填入統(tǒng)一的表格,資料提取及評(píng)價(jià)由2名評(píng)價(jià)員分別獨(dú)立完成,意見(jiàn)不一致時(shí)由雙方討論后決定。1.4資料分析血清學(xué)免疫指標(biāo),包括d3、d4、d8、d4/d8、nk。eta分析采用hrane協(xié)作網(wǎng)提供的revan4.2.10軟件進(jìn)展。各納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用2檢驗(yàn),p0.1采用隨機(jī)效應(yīng)模型,反之那么采用固定效應(yīng)模型進(jìn)展合并分析。連續(xù)性變量采用權(quán)重均數(shù)差(eightedeandifferene,d)表示療效效應(yīng)量,假如各試驗(yàn)采用不同的測(cè)量工具用不同的測(cè)量單位時(shí)使用標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差(standardizede

9、andifferene,sd)。敏感性分析比擬包括所有研究在內(nèi)的合并結(jié)果與剔除低質(zhì)量研究后的合并結(jié)果。2結(jié)果2.1文獻(xiàn)挑選結(jié)果根據(jù)檢索策略檢索目的文獻(xiàn),并閱讀全文,共有8個(gè)rt分別對(duì)血清學(xué)免疫指標(biāo)進(jìn)展了檢測(cè)。研究15檢測(cè)了d3,研究16、8檢測(cè)了d4/d8,研究1、3、68檢測(cè)了nk,檢測(cè)d4和d8的文獻(xiàn)數(shù)量較少,故未納入eta分析。所以最終納入血清d3程度評(píng)價(jià)的有5個(gè)研究,納入d4/d8評(píng)價(jià)的有7個(gè)研究,納入血清nk程度評(píng)價(jià)的有5個(gè)研究。各納入研究的特點(diǎn)見(jiàn)表1。表1納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)各研究特點(diǎn)略2.2納入研究的一般特征2.2.1研究設(shè)計(jì)納入的8個(gè)研究均采用隨機(jī)平行對(duì)照研究設(shè)計(jì),研究地點(diǎn)均在中國(guó)。所

10、有研究均以健脾中藥結(jié)合化療(結(jié)合組)與單用化療(化療組)進(jìn)展比擬。2.2.2觀察對(duì)象納入的8個(gè)研究中,結(jié)合組樣本例數(shù)為1562例,化療組樣本例數(shù)為1760例。除研究2外,所有研究均描繪了病理和/或臨床分期。所有文獻(xiàn)均進(jìn)展了基線組間比擬,顯示差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2.3干預(yù)措施結(jié)合組采用健脾中藥結(jié)合化療,健脾中藥均為口服制劑(包括湯劑和膠囊),中醫(yī)治法均包含健脾法,另根據(jù)臨床經(jīng)歷和患者的臨床表現(xiàn),分別佐以清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)、活血祛瘀等方法。同一研究中,結(jié)合組和化療組的化療均為靜脈用藥且化療方案一樣,化療方案包括flfx、5-fuf等。2.2.4療效評(píng)價(jià)血清免疫學(xué)指標(biāo)：d3、d4/d8、nk,其

11、中研究1注明采用單克隆apaap方法,研究4采用流式細(xì)胞儀檢測(cè),其余研究均未說(shuō)明采用何種方法檢測(cè)血清免疫學(xué)指標(biāo)。由于納入的研究發(fā)表時(shí)相差十多年,不排除各項(xiàng)研究間血清免疫學(xué)指標(biāo)檢測(cè)方法存在差異,所以合并數(shù)據(jù)效應(yīng)量使用sd。2.3納入研究的方法學(xué)質(zhì)量2.3.1隨機(jī)方法納入的8篇文獻(xiàn)均提及“隨機(jī)字樣,研究4、5、6采用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)展隨機(jī)化,研究3采用sas的plan程序產(chǎn)生隨機(jī)表進(jìn)展隨機(jī)分組,其余研究隨機(jī)方法不詳。2.3.2分配隱藏所有納入研究均未提及采用隨機(jī)分配方案的隱藏情況。2.3.3盲法所有納入研究無(wú)一提及使用盲法。2.3.4失訪、退出、脫落和itt分析所有納入研究無(wú)一描繪了退出、失訪或脫落病

12、例數(shù)和itt分析。根據(jù)上述情況,所有納入的文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量均為級(jí)。2.4健脾中藥結(jié)合化療對(duì)免疫功能的改善2.4.1血清d3程度評(píng)價(jià)d3程度的5個(gè)研究顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性(23.56,df4,p0.47)。eta分析采用固定效應(yīng)模型,合并結(jié)果顯示健脾中藥結(jié)合化療治療大腸癌,d3程度顯著高于單用化療,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(sd0.53,95%i：0.330.73,p0.0001),見(jiàn)圖1。由于所有入選研究質(zhì)量評(píng)級(jí)均為級(jí),所以無(wú)法按原方案進(jìn)展敏感性分析。我們進(jìn)展了如下的敏感性分析：逐一剔除每個(gè)研究后,顯示未影響同質(zhì)性,其結(jié)果與包括所有研究在內(nèi)的結(jié)果均一致。2.4.2d4/d8程度評(píng)價(jià)d4/d8程度的7

13、個(gè)研究顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性(28.57,df6,p0.20)。eta分析采用固定效應(yīng)模型,合并結(jié)果顯示健脾中藥結(jié)合化療治療大腸癌,d4/d8程度顯著高于單用化療,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(sd0.50,95%i：0.330.67,p0.0001),見(jiàn)圖2。敏感性分析顯示逐一剔除每個(gè)研究后未影響同質(zhì)性,其結(jié)果與包括所有研究在內(nèi)的結(jié)果均一致。剔除組間樣本量不平衡的研究2和6,其結(jié)果與包括所有研究在內(nèi)的結(jié)果也一致。2.4.3血清nk程度評(píng)價(jià)血清nk程度的5個(gè)研究顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(234.33,df5,p0.0001)。eta分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型,合并結(jié)果顯示健脾中藥結(jié)合化療治療大腸癌,nk程度也顯著

14、高于單用化療,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(sd1.45,95%i：0.682.22,p0.0001)。見(jiàn)圖3。由于研究3、7采用21分組,剔除后對(duì)剩余3項(xiàng)研究進(jìn)展合并分析,顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性(23.10,df2,p0.21)。eta分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型,合并結(jié)果同樣顯示健脾中藥結(jié)合化療治療大腸癌,nk程度顯著高于單用化療,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(sd1.29,95%i：0.951.62,p0.0001)。敏感性分析顯示逐一剔除每個(gè)研究后其結(jié)果與包括所有研究在內(nèi)的結(jié)果均一致。剔除組間樣本量不平衡的研究2和6,其結(jié)果與包括所有研究在內(nèi)的結(jié)果也一致。3討論臨床文獻(xiàn)回憶分析顯示大腸癌的證型以脾虛證為主,藥物

15、使用頻率中也以健脾益氣類(lèi)藥物占據(jù)明顯優(yōu)勢(shì)13,因此討論健脾中藥結(jié)合化療的治療作用有一定的代表性。系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究結(jié)果顯示,健脾中藥結(jié)合化療治療大腸癌,治療后患者的血清免疫學(xué)指標(biāo)明顯優(yōu)于單用化療,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。健脾中藥結(jié)合化療較單純化療具有改善大腸癌患者免疫功能的優(yōu)勢(shì),但對(duì)于結(jié)果的解釋也需要慎重。本次評(píng)價(jià)入選的研究質(zhì)量評(píng)價(jià)均為級(jí),大局部未給予充分的隨機(jī)分組的信息,均未詳細(xì)描繪分配方案的隱藏,未采用盲法,而且所有研究的樣本量均較小,因此,方法學(xué)的局限性可能導(dǎo)致選擇性偏倚、施行偏倚和測(cè)量性偏倚存在的可能性較大,其確切療效還需進(jìn)一步的足夠樣本、隨機(jī)、雙盲的研究進(jìn)展證實(shí)。在本次系統(tǒng)性評(píng)價(jià)中,采用的血清學(xué)免疫

16、指標(biāo)的數(shù)據(jù)均是患者治療后的數(shù)據(jù),雖然同一研究中基線無(wú)差異性,但研究與研究間可能存在差異性,假如采用各指標(biāo)治療前后的差值進(jìn)展分析,可能會(huì)減少偏倚,更具客觀性,但由于各研究沒(méi)有提供相關(guān)數(shù)據(jù),無(wú)法進(jìn)展治療前后差值的分析。目前,關(guān)于健脾中藥結(jié)合化療對(duì)大腸癌患者免疫功能改善的臨床研究在方法學(xué)上還存在差距,臨床研究的標(biāo)準(zhǔn)性較差,這一結(jié)果與以往的文獻(xiàn)學(xué)研究結(jié)果相似14。今后的研究應(yīng)該致力于進(jìn)步方法學(xué)質(zhì)量,做到真正的隨機(jī)分組,實(shí)在做好分配隱藏,盡量采用盲法研究。而且eta分析的結(jié)果并不是一成不變的,隨著研究方法學(xué)的進(jìn)步和完善,eta分析的結(jié)果也更具客觀性。【參考文獻(xiàn)】1李連弟,魯鳳珠,張思維,等.中國(guó)惡性腫瘤

17、死亡率20年變化趨勢(shì)和近期預(yù)測(cè)分析j.中華腫瘤雜志,1997,19(1)：39.2鄭樹(shù),蔡善榮.中國(guó)大腸癌的病因?qū)W及人群防治研究j.中華腫瘤雜志,2022,26(1)：13.3jadadar,rera,arrlld,etal.assessingthequalityfreprtsfrandizedlinialtrials：isblindingneessaryj.ntrllintrials,1996,17(1)：112.4herd,phab,jnesa,etal.desqualityfreprtsfrandizedtrialsaffetestiatesfinterventineffiayineta

18、-analysisj.lanet,1998,352(128)：609613.5李華山,唐宗江,張志勇,等.腸癌康復(fù)湯對(duì)大腸癌患者術(shù)后免疫功能的影響j.大腸肛門(mén)病外科雜志,1999,5(2)：2124.6潘敏求,潘博,黎月恒.益氣調(diào)腑湯配合化療治療大腸癌43例臨床觀察j.湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2022,9(11)：1214.7劉靜,王維平,周奕陽(yáng),等.健脾活血中藥配合化療治療對(duì)大腸癌術(shù)后患者免疫和血液流變學(xué)的影響j.江蘇中醫(yī)藥,2022,26(7)：1314.8楊彥,劉碧清,杜秋霞.腸復(fù)康膠囊治療中晚期大腸癌55例臨床研究j.江蘇中醫(yī)藥,2022,26(1)：1819.9蔣益蘭,潘敏求,蔡美.健脾消癌飲配合化療拮抗大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移62例總結(jié)j.湖南中醫(yī)雜志,2022,23(1)：13.10張青,梁松岳