微生物學(xué)第六章 細(xì)菌的感染與免疫

1、感染的類型、分類；醫(yī)院感染的微生態(tài)特征、流行病學(xué)特征。機(jī)會致病菌、菌群失調(diào)；非特異性、特異性免疫；醫(yī)院感染的基本特點(diǎn)、預(yù)防和控制。正常菌群的概念、生理作用；細(xì)菌的毒力；抗細(xì)菌感染免疫的特點(diǎn)；五大血癥。 1第 章23 在正常人體體表及與外界相通的腔道中寄居的不同種類和數(shù)量的微生物。對宿主無害，而且有益，稱為正常菌群。常居菌群過路菌群Does your body provide a favorable habitat for microbial(微生物的) division?The human body, which contains about 10 cells, routinely harbo

2、rs about 10 bacteria - resident flora.4皮膚口腔5 凡與外界接觸和相通的部位均有細(xì)菌寄居， 尤以腸道、口腔、陰道 和皮膚量最多，稱為四大 “菌庫” 。6生物拮抗?fàn)I養(yǎng)競爭生物屏障產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物：酸，H2O2營養(yǎng)作用免疫作用抗衰老作用78正常菌群寄居部位的改變 宿主免疫功能低下菌群失調(diào) 正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化稱為菌群失調(diào)。菌群失調(diào)進(jìn)一步發(fā)展，正常菌群發(fā)生定量或定性的異常改變并引起的一系列癥狀和體征，稱為菌群失調(diào)癥。 9101112半數(shù)致死量：Median Lethal dose， LD50半數(shù)感染量：Median Infective dos

3、e，ID5013Disease-causing ability of bacteriaDegree of pathogenicity14侵襲力毒力組成 毒 素15 致病菌突破宿主皮膚、黏膜的生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖擴(kuò)散的能力，稱為侵襲力。 黏附素莢膜侵襲性物質(zhì)細(xì)菌生物被膜16黏附素 (adhesin)菌毛黏附素非菌毛黏附素黏附機(jī)制17 D-甘露糖菌毛 E. coli纖維黏連蛋白脂磷壁酸LTA鏈球菌黏附機(jī)制-受體配體之間的接合上皮細(xì)胞18莢膜侵襲性物質(zhì) 由侵襲基因(inv)控制、表達(dá)的一種蛋白質(zhì)，介導(dǎo)細(xì)菌侵入臨近的上皮細(xì)胞。 胞外酶，包括血漿凝固酶、透明質(zhì)酸酶等。19侵襲性酶：病原菌

4、在代謝過程中合成的具有侵襲性的酶類，這些物質(zhì)一般不損傷機(jī)體組織細(xì)胞，但能協(xié)助病原菌在機(jī)體內(nèi)的定植、繁殖及擴(kuò)散。常見的侵襲性酶主要有透明質(zhì)酸酶、硫酸軟骨素酶、鏈激酶、膠原酶等。它們的共性是使機(jī)體組織結(jié)構(gòu)疏松通透性增強(qiáng)，從而有助于病原菌及其毒素迅速擴(kuò)散。20 細(xì)菌及其分泌的胞外多聚物共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體。細(xì)菌生物被膜21細(xì)菌生物膜 粘附、增殖、成熟、脫落2220 mm2324產(chǎn)生菌？化學(xué)成分？毒性作用強(qiáng)？弱？抗原性強(qiáng) ？弱？有幾個亞單位組成？分為幾類？類毒素是什么？25分子結(jié)構(gòu)：A-B模式； A-B toxinsA：活性亞單位 B：結(jié)合亞單位可提純制做疫苗26神經(jīng)毒素 細(xì)胞毒素 腸毒素 破傷

5、風(fēng)痙攣毒素白喉毒素(成孔毒素/磷脂酶類霍亂腸毒素27不耐熱：白喉外毒素破傷風(fēng)外毒素抗原性強(qiáng)：A亞單位-0.4%甲醛處理- 類毒素（toxoid）- 抗毒素28G-菌崩解和內(nèi)毒素釋放過程演示29產(chǎn)生菌？化學(xué)成分？穩(wěn)定性？毒性位點(diǎn)？毒性作用強(qiáng)？弱？Ag性強(qiáng) ？弱？類毒素？30脂多糖結(jié)構(gòu)(沙門氏菌)manrhaabegalnglnglnpp31發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與休克內(nèi)毒素致病機(jī)制32 血管通透性 血壓下降休克 血管內(nèi)皮細(xì)胞 IgE 血小板 DIC 出血壞死 凝血肝臟血糖降低 外周白細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞T細(xì)胞 TNF IL-1 IFN發(fā)熱LPS33區(qū)別要點(diǎn) 外毒素 內(nèi)毒素存在部位多為活菌分泌出

6、 菌裂解釋放化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性6080 /30min滅活160 /24h滅活毒性 毒性強(qiáng)，有選擇性， 較弱,各菌大致相同,發(fā)熱, WBC增多, DIC,休克等抗原性 強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，甲醛脫毒形成類毒素 。弱，甲醛處理不形成類毒素。343536NonspecificT cells; other effectors cellsAntibodyBarriers,Phagocyte NK, IFNFluid actorHumoralCellularSpecificNon-Specific Protection is the first line of defense against a

7、 pathogen entering the body goal is to keep invader out of the body, or kill it as it enters.Antigen- Specific protection specifically against pathogen a little slower in response, but longer lasting (years) and very potent (有力的).37機(jī)械性阻擋與排除作用分泌殺菌物質(zhì)正常菌群拮抗作用38趨化黏附吞入殺滅吞噬細(xì)胞定向聚集到局部炎癥部位。病原體黏附到吞噬細(xì)胞表面。 消化吞噬

8、： 較大的如細(xì)菌吞飲： 較小的如病毒形成吞噬溶酶體，排出殘渣。臨床上有一種慢性肉芽腫病，是伴性遺傳疾病?；颊咄淌杉?xì)胞的吞噬力正常而殺菌力缺陷或低下，因而反復(fù)感染。其發(fā)病機(jī)制是病人吞噬細(xì)胞內(nèi) H2O2不足，其髓過氧化物酶形成減少，殺菌力大為降低造成。39Alveolar Macrophage Attacking E. Coli40Macrophage Attacking E.coli (10,000) 41Like an octopus(章魚), a macrophage sends out long, pseudopods(偽足) to capture its E. coli. Scannin

9、g electron micrograph (22,000)42 病原體在吞噬溶酶體中被殺滅和消化，未消化的殘渣被排出胞外，即完全吞噬。 某些胞內(nèi)寄生菌或病毒 等病原體在免疫力低下的機(jī)體中，只被吞 噬卻不被殺死，稱為不完全吞噬。 不完 全吞噬造成細(xì)菌的擴(kuò)散。 吞噬細(xì)胞在吞噬過程中，溶酶體釋放的多種水解酶 也破壞鄰近的正常組織細(xì)胞，造成組織損傷。 43補(bǔ)體溶菌酶 (lysozyme)防御素 (defensin) 為一類富含精氨酸的小分子多肽，主要作用于胞外菌，破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性，使細(xì)菌溶解死亡。4445Antibodies are effective against extracellula

10、r pathogens.46抑制病原體粘附(SIgA)調(diào)理吞噬作用(IgG) IgGFcM中和細(xì)菌外毒素(IgG)抗體、補(bǔ)體聯(lián)合溶菌作用ADCC: IgGFcNK47 T cell-mediated responses are effective against intracellular pathogens.CTLCD4+Th1細(xì)胞48靶細(xì)胞處理提呈AgCTL結(jié)合Ag肽:MHC 類分子復(fù)合物CTL活化殺傷靶細(xì)胞(顆粒酶/穿孔素，F(xiàn)asL/Fas)CTL解離及靶細(xì)胞死亡49 黏膜免疫系統(tǒng)是指消化道、呼吸道及泌尿生殖道黏膜上皮內(nèi)和黏膜下固有層中的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化淋巴組

11、織，如扁桃體、小腸派氏小結(jié)和闌尾。主要功能是產(chǎn)生分泌型IgA(Secreted IgA, sIgA) 某一局部黏膜免疫應(yīng)答(病原體、疫苗)，可誘發(fā)其他部位產(chǎn)生SIgA，形成公共黏膜免疫系統(tǒng)。50 寄居在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中的細(xì)菌。51 少數(shù)致病菌主要寄生于細(xì)胞內(nèi)，稱為胞內(nèi)菌，它毒性低常導(dǎo)致慢性感染。52細(xì)菌感染與免疫類型 免疫特征病原菌舉例抗菌免疫急性感染多屬胞外感染，以體液免疫為主。主要以調(diào)理素抗體（主要為IgM及IgG）通過增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬和殺菌、溶菌作用實(shí)現(xiàn)免疫保護(hù)效應(yīng)。補(bǔ)體的參與能加強(qiáng)調(diào)理作用化膿性細(xì)菌、鼠疫耶爾森菌、炭疽芽胞桿菌、流感嗜血桿菌、霍亂弧菌

12、慢性感染多屬細(xì)胞內(nèi)感染，以細(xì)胞免疫為主。主要通過致敏淋巴細(xì)胞釋放各種淋巴因子激活巨噬細(xì)胞爾實(shí)現(xiàn)免疫保護(hù)效應(yīng)結(jié)核分枝桿菌、布魯斯菌屬、嗜肺軍團(tuán)菌、傷寒沙門菌等細(xì)胞內(nèi)寄生菌 抗毒素免疫毒血癥外毒素致病，體液免疫。主要為抗毒素（IgG）的中和作用，形成的復(fù)合物由吞噬細(xì)胞清除白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌等的外毒素5354傳染源傳播途徑患者及帶菌者病畜及帶菌動物55 感染的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局是宿主的免疫力和致病菌的致病能力相互作用的復(fù)雜過程。根據(jù)雙方力量對比，可出現(xiàn)：急性、慢性感染局部、全身感染56毒血癥菌血癥敗血癥膿毒血癥內(nèi)毒素血癥57 致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一

13、過性或間斷性侵入血循環(huán)，到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。傷寒早期58 致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，造成機(jī)體嚴(yán)重?fù)p害，引起全身性中毒癥狀，如高熱、皮膚和黏膜瘀斑、肝脾腫大等。鼠疫桿菌、炭疽芽胞桿菌59 化膿性致病菌從感染部位侵入血流后，在其中大量繁殖，通過血流擴(kuò)散至宿主體的其它組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。金黃色葡萄球菌60 致病菌侵入宿主機(jī)體內(nèi)后，只在機(jī)體局部生長繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血，引起特殊的臨床癥狀。白喉61 G-菌侵入血流，并在其中大量繁殖，崩解后釋放大量內(nèi)毒素；也可由感染病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。嚴(yán)重的革蘭氏陰性菌

14、感染6263 主要是指患者或醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)院環(huán)境內(nèi)發(fā)生的感染和患者在醫(yī)院內(nèi)獲得而在出院后發(fā)生的感染。醫(yī)院工作人員在醫(yī)院獲得的感染探視者、陪護(hù)者在醫(yī)院獲得的感染發(fā)生地點(diǎn)感染來源感染對象菌株特性64 患者自身的正常菌群或條件致病菌可因菌群失調(diào)或定位轉(zhuǎn)移而引起醫(yī)院感染。交叉感染環(huán)境感染65 這么美麗的鮮花能給病人帶來危害？在吉大二院內(nèi)科病房內(nèi)，手捧鮮花的林先生被護(hù)士擋了出來。“不讓鮮花進(jìn)病房，這是為什么？”鮮花不利患者康復(fù) 鮮花會使患者不適 常在病房出現(xiàn)花就是月季與百合。月季所散發(fā)出的香味，會使個別人聞后突然感到胸悶不適、憋氣與呼吸困難；百合花所散發(fā)出來的香味，會使人的中樞神經(jīng)過度興奮而引起失眠。 病房鮮花是細(xì)菌的溫床不送花情理上說不過去66主要是機(jī)會致病菌常具有耐藥性種類易變遷，適應(yīng)性強(qiáng)67醫(yī)院感染常見的微生物感染部位微生物種類泌尿道感染大腸埃希菌, 克雷伯菌, 沙雷菌, 變形桿菌, 銅綠假單胞菌, 腸球菌, 白假絲酵母菌等呼吸道感染流感嗜血桿菌, 肺炎鏈球菌, 分支桿菌, 鮑曼不動桿菌, 呼吸道病毒等傷口和皮膚潰瘍金黃色葡萄球菌, 鏈球菌, 變形桿菌, 厭氧菌, 凝固酶陰性葡萄球菌等胃腸道感染沙門菌, 宋內(nèi)志賀菌, 病毒等6869醫(yī)院感染的傳播途徑傳播途徑疾 病接觸傳播最常見的最重要的傳播途徑直接接觸：葡萄球菌, 鏈球菌器械間接接觸：細(xì)菌性腹瀉等環(huán)境接觸：腸道細(xì)菌感染等空氣傳播傳播