藥物代謝動力學

1、僅供參考僅供參考第2章藥物代謝動力學（一）名詞解釋：藥動學 Pharmacokinetics ；吸收 Absorption ； 首關消除（首過效應）First pass elimination；分布 Distribution ；半衰期 Half time ；生物利用度 Bioavailability ； 零級消除動力學 zero-order elimination kinetics；級消除動力學 First-order elimination kinetics代謝 Metabolism ；（二）選擇題【A1型題】 促進藥物生物轉化的主要酶系統(tǒng)是（）A細胞色素P450酶系統(tǒng)B葡萄糖醛酸轉移酶C單

2、胺氧化酶D輔酶IIE水解酶pKa值是指 （）A藥物90%解離時的pH值B藥物99%解離時的pH值C藥物50%解離時的pH值D藥物不解離時的pH值E藥物全部解離時的pH值 藥物在血漿中與血漿蛋白結合后可使（）A藥物作用增強B藥物代謝加快C藥物轉運加快D藥物排泄加快E暫時失去藥理活性 TOC o 1-5 h z 使肝藥酶活性增加的藥物是（）A氯霉素B 利福平C異煙肼D奎尼丁 E西咪替丁 某藥半衰期為10小時，一次給藥后，藥物在體內(nèi)基本消除時間為（）A 10小時左右 B 20 小時左右C 1天左右D 2天左右E 5天左右 口服多次給藥，如何能使血藥濃度迅速達到穩(wěn)態(tài)濃度？（）A每隔兩個半衰期給一個劑量

3、B首劑加倍C每隔一個半衰期給一個劑量D增加給藥劑量E每隔半個半衰期給一個劑量 藥物在體內(nèi)開始作用的快慢取決于（）A吸收B分布C轉化D消除E排泄 有關生物利用度，下列敘述正確的是（）A藥物吸收進入血液循環(huán)的量B達到峰濃度時體內(nèi)的總藥量C達到穩(wěn)態(tài)濃度時體內(nèi)的總藥量D藥物吸收進入體循環(huán)的量和速度E藥物通過胃腸道進入肝門靜脈的量9對藥物生物利用度影響最大的因素是（）A給藥間隔B給藥劑量C給藥途徑D給藥時間E給藥速度 t1/2的長短取決于（）A吸收速度B消除速度C轉化速度D轉運速度E表現(xiàn)分布容積 TOC o 1-5 h z 某藥物與肝藥酶抑制劑合用后其效應（）A減弱B增強C不變D消失E以上都不是 反映藥

4、物體內(nèi)消除特點的藥物代謝動力學參數(shù)是（）A Ka、Tpeak B Vd C K 、CL、t1/2 D Cmax E AUC 、F 多次給藥方案中，縮短給藥間隔可（）A使達到Css的時間縮短B提高Css的水平C減少血藥濃度的波動D延長半衰期E提高生物利用度 藥物的生物轉化和排泄速度決定其（）A副作用的多少B最大效應的高低C作用持續(xù)時間的長短D起效的快慢E后遺效應的大小 大多數(shù)藥物是按下列哪種機制進入體內(nèi)（）A易化擴散B簡單擴散C主動轉運D過濾E吞噬 測定某種藥物按一級動力學消除時，其半衰期（）A隨藥物劑型而變化B隨給藥次數(shù)而變化C隨給藥劑量而變化D隨血漿濃度而變化E固定不變 用時-量曲線下面積反

5、映（）A消除半衰期B消除速度C吸收速度D生物利用度僅供參考E藥物劑量18有首過消除的給藥途徑是（）A直腸給藥B舌下給藥C靜脈給藥D噴霧給藥E 口服給藥19舌下給藥的優(yōu)點是 （）A經(jīng)濟方便B不被胃液破壞C吸收規(guī)則D避免首關消除E副作用少 在時-量曲線上，曲線在峰值濃度時表明（）A藥物吸收速度與消除速度相等B藥物的吸收過程已經(jīng)完成C藥物在體內(nèi)的分布已達到平衡D藥物的消除過程才開始E藥物的療效最好 某藥劑量相等的兩種制劑口服后曲線下面積相等，但達峰時間不同，是因為（）A肝臟代謝速度不同B腎臟排泄速度不同C血漿蛋白結合率不同D分布部位不同E吸收速度不同 決定藥物每天用藥次數(shù)的主要因素是（）A血漿蛋白結

6、合率B吸收速度C消除速度D作用強弱E起效快慢最常用的給藥途徑是 （）A 口服給藥B靜脈給藥C肌肉給藥D經(jīng)皮給藥E舌下給藥 苯巴比妥可使氯丙嗪血藥濃度明顯降低，這是因為苯巴比妥（）A減少氯丙嗪的吸收B增加氯丙嗪與血漿蛋白的吸收C誘導肝藥酶使氯丙嗪代謝增加D降低氯丙嗪的生物利用度E增加氯丙嗪的分布相對生物利用度等于 （）A （受試藥物AUC標準藥物AUC X 100%B （標準藥物AUC受試藥物AUC X 100%僅供參考C （口服等量藥物后AUC靜脈注射等量藥物后AUC X 100%D （靜脈注射等量藥物后 AUC/口服等量藥物后AUC X 100%E （受試藥物AUC標準藥物AUC X 100

7、%按一級動力學消除的藥物，按一定時間間隔連續(xù)給予一定劑量，達到穩(wěn)態(tài)濃度時間的長短決定于（）A劑量大小B給藥次數(shù)C半衰期D表觀分布容積E生物利用度27藥物吸收達到穩(wěn)態(tài)濃度時說明（）A藥物作用最強B藥物的吸收過程已經(jīng)完成C藥物的消除過程正開始D藥物的吸收速度與消除速度達到平衡E藥物在體內(nèi)分布達到平衡28肝藥酶的特點是（A專一性高，活性有限，個體差異大B專一性高，活性很強，個體差異大C專一性低，活性有限，個體差異小，D專一性低，活性有限，個體差異大E專一性高，活性很高，個體差異小29某藥在體內(nèi)按一級動力學消除，在其吸收達高峰后抽血兩次，測定血漿藥物濃度分別為150卩g/ml及18.75卩g/ml，兩

8、次抽血間隔9h,該藥血漿半衰期是（A 1hB 1.5hC 2hD 3hE 4h 每次劑量加倍，要達到新的穩(wěn)態(tài)濃度需經(jīng)幾個t1/2 （）A立即B 2個C 3個D 6個E 11個 穩(wěn)態(tài)血藥濃度的水平取決于（）A給藥劑量B給藥間隔C t1/2 的長短D給藥途徑E給藥時間 保泰松可使苯妥英鈉的血藥濃度明顯升高，這是因為保泰松（）A增加苯妥英鈉的生物利用度B減少苯妥英鈉與血漿蛋白結合C減少苯妥英鈉的分布D增加苯妥英鈉的吸收僅供參考E抑制肝藥酶使苯妥英鈉代謝減少33藥物按零級動力學消除時（）A單位時間內(nèi)以不定的量消除B單位時間內(nèi)以恒定的比例消除C單位時間內(nèi)以恒定的速度消除D單位時間內(nèi)以不恒定比例消除E單位

9、時間內(nèi)以不定恒定的速度消除（三）填空題 TOC o 1-5 h z 藥物體內(nèi)過程包括 、及。2藥物體內(nèi)代謝的主要器官主要是 ，主要排泄器官是 。藥物消除包括藥物在體內(nèi)的 和。（四）判斷題藥物與血漿蛋白結合后暫時是沒有活性，也不能被排泄。丙磺舒可增加青霉素的療效，原因是在殺菌作用上有協(xié)同作用。腎功能不良時，所有藥物用藥時均需要減少劑量。藥物肝腸循環(huán)主要影響了藥物起效快慢。在酸性尿液中弱酸性藥物解離多，再吸收多，排泄慢。（五）簡答題1 .影響藥物分布的因素有哪些？簡述肝藥酶對藥物轉化及藥物相互作用的關系？（六）問答題零級消除動力學與一級消除動力學各有何特點 ？（七）案例分析題平喘藥荼堿用于哮喘急性

10、發(fā)作控制的目標血藥濃度應達10mg/L（Holford et al. 1993） ，該藥平均血漿清除率是2.8L/h/60kg?？诜锢枚仁荈=0.96。請問對于哮喘急性發(fā)作的病人靜脈滴 注維持劑量是多少？對于哮喘緩解的病人間隔12h 口服預防發(fā)作，其口服劑量是多少？參考答案（一）名詞解釋藥動學：即藥物代謝動力學，研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物隨時間而消長的規(guī)律。吸收：指藥物從給藥部位經(jīng)過細胞組成的膜屏障進入血液循環(huán)的過程。首關消除（首過效應）：藥物口服吸收后，通過門靜脈進入肝臟發(fā)生轉化，使進人體循環(huán)量減少， 稱為首關消除。分布：藥物吸收后，通過循環(huán)向全身組織輸送的過程。半衰期：血藥濃度下降

11、一半的時間（t 1/2）。 生物利用度：指經(jīng)過肝臟首關消除后，被吸收進入體循環(huán)的藥物相對量和速度，F(xiàn)=A/D, D表 示給藥劑量，A表示進入體循環(huán)的藥量。 零級消除動力學：當體內(nèi)藥物過多時，機體以其最大能力消除藥物，消除速度與Css無關，故 以恒速進行（也稱定量消除）；級消除動力學：藥物以恒比消除，單位時間內(nèi)實際消除的藥量隨時間遞減。代謝：指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學結構的改變。（二）選擇題【A1型題】1-5 : ACEBD 6-10 : BADCB; 11-15： BCCCJB 16-20 : ADEDA21-25 : ECACA 26-30 : CDDD；31-33 : ABC（三）填空題僅供參考僅供參考僅供參考1 吸收分布代謝排泄2肝腎3 代謝排泄（四）判斷題1-5 : TFFFT（五）簡答題藥物血漿蛋白結合率、組織親和力、器官血流量、藥物的pKa值及體液的pH值、細胞屏障（血腦屏障）等。被轉化后的藥物活性可能產(chǎn)生，不變或滅活。酶誘導劑可減弱藥物的作用，酶抑制劑可增強藥 物的作用。（六）問答題1一級消除動力學：消除速率與血漿中藥物濃度成正比；血漿半衰期為固定值，與血藥濃度 無關；是藥物的主要消除方式；每隔1個t1/2給藥一次，經(jīng)5個t1/2血藥濃度達穩(wěn)態(tài)。零