NSAID和胃腸道損傷課件

1、非甾體類抗炎藥相關(guān)性胃十二指腸損害的預(yù)防與治療非甾體類抗炎藥相關(guān)性胃十二指腸損害的預(yù)防與治療NSAID在臨床廣泛應(yīng)用肌肉-骨骼疼痛風(fēng)濕性疾病感冒、頭痛心、腦血管病（預(yù)防）大腸癌（預(yù)防）NSAID在臨床廣泛應(yīng)用肌肉-骨骼疼痛NSAID相關(guān)的胃腸道損害上消化道小腸 大腸食管炎 潰瘍 潰瘍粘膜下出血點 狹窄 狹窄糜爛 隔膜 憩室出血或穿孔潰瘍(胃十二指腸) 腸病 膠原性結(jié)腸炎?出血(胃十二指腸) IBD復(fù)發(fā)穿孔NSAID相關(guān)的胃腸道損害上消化道小腸 NSAID相關(guān)性胃腸道粘膜損傷電話方式調(diào)查NSAIDs OTC使用者535例NSAIDs OTC使用者1068例隨機對照結(jié)果: 與1068例隨機對照者相

2、比GI癥狀發(fā)生率2.1倍GI用藥率2.7倍85%有癥狀NSAIDs使用者未看過醫(yī)生Straus, et al. Gastroenterol 2000;118: A218NSAID相關(guān)性胃腸道粘膜損傷電話方式調(diào)查NSAIDs OT中山一院NSAIDs使用者內(nèi)鏡下胃腸粘膜損傷情況 例數(shù) 83內(nèi)鏡下粘膜正常 37 （44.6%）胃十二指腸損傷 46 （55.4%） 胃 27 （32.6%） 糜 爛 23 潰 瘍 4 十二指腸球部 11 （13.2%） 糜 爛 5 潰 瘍 6 復(fù)合性損傷 8 （9.6%） 復(fù)合性潰瘍 3 胃糜爛+球部糜爛 2 胃糜爛+球部潰瘍 2 胃出血點+球部糜爛 1 中山一院NS

3、AIDs使用者內(nèi)鏡下胃腸粘膜損傷情況 例數(shù) 癥狀 例數(shù) 粘膜正常 胃十二指腸損傷消化不良 24 11 13 (54%)黑便 3 0 3其他 5 3 2無癥狀 51 23 28 (55%) 總計 83 37 46自主癥狀與內(nèi)鏡下粘膜損傷的關(guān)系自主癥狀與內(nèi)鏡下粘膜損傷的關(guān)系NSAID引起的胃十二指腸損害疾病相對危險度（OR）PU（GUDU）34出血3.09穿孔5.93死亡（并發(fā)癥相關(guān)）7.62 Sung et al. J Gastroenterol Hepatol 2000; 15: G58-68 Larkal et al. J Clin Gastroenterol 1989; 11: 158-6

4、2 Graham et al. Ann Intern Med 1993; 119: 257-62 Hawkey. Gastroenterol 2000; 119: 521-35NSAID引起的胃十二指腸損害疾病相對危險度（OR）NSAIDs可能誘發(fā)嚴重、甚至致命的胃腸損傷，其中包括穿孔、狹窄、出血美國FDA估計每年有2%4%長期服用NSAIDs的病人出現(xiàn)嚴重胃腸損傷，其中約10%會因而死亡美國因NSAIDs誘發(fā)胃腸損傷而死亡人數(shù)每年達16,500NSAIDs可能誘發(fā)嚴重、甚至致命的胃腸損傷，其中包括穿孔死亡人數(shù)Singh G and Ramey D. Jrheum, 1998, 25 (sup

5、pl), 8-16美國因NSAIDs誘發(fā)胃腸損傷而死亡人數(shù)每年達16,500ARAMIS資料庫最新統(tǒng)計顯示：因NSAIDs誘發(fā)胃腸損傷而死亡的病人數(shù)目超過子宮頸腫瘤、哮喘和惡性黑色素瘤致死的病人。子宮頸腫瘤哮喘惡 性黑素瘤NSAIDs胃腸道損傷白血病糖尿病AIDS死亡人數(shù)Singh G and Ramey D. Jrheu急診內(nèi)鏡檢查NSAIDs 潰瘍的比例 使用NSAIDs病例38.5（ 25/65）2001.9-2002.2所有病例 3820 例急診內(nèi)鏡檢查病例 143 例潰瘍病例 65 例St. Marianna University School of Medicine急診內(nèi)鏡檢查NS

6、AIDs 潰瘍的比例 使用NSAIDs病胃潰瘍76%十二指腸潰瘍16%胃粘膜糜爛8%胃體48%胃角16%幽門16%16%4%St. Marianna University School of Medicine十二指腸需要急診內(nèi)鏡檢查的NSAIDs起因性潰瘍 內(nèi)鏡診斷和潰瘍部位賁門胃潰瘍76%十二指腸潰瘍16%胃粘膜糜爛8%胃體48%胃角1發(fā)病情況內(nèi)鏡下潰瘍 胃潰瘍 15% 十二指腸潰瘍 35%有癥狀潰瘍年發(fā)病率 24%潰瘍并發(fā)癥年發(fā)病率 0.52%發(fā)病情況內(nèi)鏡下潰瘍NSAID與潰瘍出血潰瘍出血組 無并發(fā)癥潰瘍組* 中山一院胃鏡檢查連續(xù)病例潰瘍出血患者與性別、年齡匹配的無并發(fā)癥潰瘍患者比較（p0

7、.05）陳旻湖，等. 新醫(yī)學(xué) 199845%15%NSAIDs無NSAID與潰瘍出血潰瘍出血組 病人數(shù)（n）臨床明顯損害Geis, et al. J Rheumatol 18 (suppl 28):11-14, 1991潰瘍形成長期服用NSAIDs病人胃、十二指腸損傷發(fā)生率病人數(shù)（n）臨床明顯損害Geis, et al. J Rhe潰瘍出血危險性-不同劑型AspirinKelly et al. 1997潰瘍出血危險性-不同劑型AspirinKelly et 低劑量Aspirin與GI出血安慰劑Aspirin 300mg qd, n=806Aspirin 600mg bid,n=815*潰瘍出血

8、 任何出血 所有GI癥狀Slattery et al. 1995%* P0.01Peng Xiaozhong:低劑量Aspirin與GI出血安慰劑Aspirin 300m低劑量阿斯匹靈的安全性Serrano P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16:1945-53903例心血管服用低劑量阿斯匹靈的連續(xù)病人(75325mg/d)平均隨訪45M41例(4.5%)因UGI出血住院, 1.2例次/100例/年低劑量阿斯匹靈的安全性Serrano P, et al. 危險因素有PU或UGI出血史 (RR 3.1)阿斯匹靈劑量超過100mg/d (RR 1.8)安

9、全因素同時服用抑酸藥(RR 0.22)同時服用硝酸鹽類藥物(RR 0.73)Serrano P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16:1945-53危險因素COX-2抑制劑非選擇性COX抑制劑 Aspirin及傳統(tǒng)NSAID傾向性COX-2抑制劑 美洛昔康、尼美舒利、 萘丁美酮特異性COX-2抑制劑 celecoxib、rofecoxibCOX-2抑制劑非選擇性COX抑制劑 Aspirin及傳塞來昔布與傳統(tǒng)NSAID對比對健康志愿者胃粘膜的損傷人數(shù) 79名分組 塞來昔布/布洛芬 布洛芬/塞來昔布療程 短程結(jié)果 潰瘍發(fā)生率： 塞來昔布 2.6 布洛芬 1

10、7.9(P0.0056）交叉RCT的內(nèi)窺鏡結(jié)果Clin Gastroenterol Hepatol.2004 Apr;2(4): 290-5研究一塞來昔布與傳統(tǒng)NSAID對比對健康志愿者胃粘膜的損傷人數(shù) NSAID和胃腸道損傷課件塞來昔布：對老年人胃粘膜的影響研究對象及分組：年齡66歲，開始服用 非選擇性NSAIDs：5,391例 雙氯芬酸米索前列醇：5,087例 羅非昔布：14,583例 塞來昔布：18,908例 對照組:隨機選擇沒有服用NSAIDs者100,000例Mamdani M, et al. BMJ 2002; 325: 624-9加拿大政府組織的研究研究二塞來昔布：對老年人胃粘膜

11、的影響研究對象及分組：Mamdani塞來昔布：上消化道出血的危險性與對照組相似時間（天）住院患者 (%)00.050.100.150.200.250.300.35060120180240295比率（95% CI）安慰劑組1.0羅非昔布1.9（1.3-2.8）西樂葆1.0（0.7-1.6）雙氯芬酸+米索前列醇3.0（1.7-5.6 ）傳統(tǒng)NSAIDs4.0（2.3-6.9）在服用處方NSAIDs藥物的老年人中，因上消化道出血入院的風(fēng)險估計值（調(diào)整后）Mamdani M, et al. BMJ 2002; 325: 624-9研究二天塞來昔布：上消化道出血的危險性與對照組相似時間（天）住院患者有胃

12、腸病史者服用COX-2抑制劑及傳統(tǒng)NSAIDs的上消化道出血風(fēng)險性1234塞來昔布羅非昔布傳統(tǒng)NSAIDs對照組（無胃腸病史）n2,906消化道病史組n780上述均為上消化道出血病人在出血前30天內(nèi)服用塞來昔布、羅非昔布或傳統(tǒng)NSAID的風(fēng)險性Aliment Pharmaco Ther 2004,19(7):81725研究三有胃腸病史者服用COX-2抑制劑及傳統(tǒng)NSAIDs的上消化環(huán)氧合酶(COX)同功酶正常胃腸道 炎癥部位花生四烯酸COX-1組織型COX-2誘導(dǎo)型糖皮質(zhì)激素細胞因子生長因子內(nèi)毒素NSAIDs前列腺素選擇性COX-2抑制劑(-)(+)(-)(-)環(huán)氧合酶(COX)同功酶正常胃腸

13、道 花生四烯酸胃腸道 腎 血 小 板 發(fā) 炎 部 位 巨 噬 細 胞 滑 膜 細 胞 內(nèi) 皮 細 胞傳統(tǒng)NSAID前列腺素前列腺素COX-2特異性抑制劑的機理COX-2特異性抑制劑COX-1(基礎(chǔ)性)COX-2(誘導(dǎo)性) 花生四烯酸胃腸道 發(fā) 炎 部 位 傳統(tǒng)NSAID前列腺現(xiàn)有的NSAIDs：發(fā)炎、疼痛Pain, inflammation二十四碳烯酸Arachidonic Acid環(huán)氧化酶Cyclooxygenase前列腺素Prostaglandins保護胃腸粘膜Maintaining integrityof Gl mucosa維持腎臟、血小板正常功能Maintaining normal k

14、idneyAnd platelet functions抗炎 antiinflammatory鎮(zhèn)痛 analgesic胃腸粘膜損傷 Gl damage胃臟損害 kidney damage(-)現(xiàn)有的NSAIDs：發(fā)炎、疼痛二十四碳烯酸環(huán)氧化酶CycloNSAID損害的系統(tǒng)作用NSAID微血管損害 ICAM-1 前列腺素合成中性粒細胞粘附 粘液、表面磷脂 上皮修復(fù)微血管缺血 HCO3-分泌 胃粘膜血流量自由基增加粘膜損害NONSAID損害的系統(tǒng)作用NSAIDNONSAID損害的局部作用 胃內(nèi)pHDU 多發(fā)性 較大 無痛性不少患者以潰瘍出血或穿孔為首發(fā)癥狀NSAID潰瘍的特點 GUDU女，63歲，骨

15、性關(guān)節(jié)炎，服用麥洛昔康2周，無任何消化道不適。內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)胃多發(fā)性潰瘍、球部潰瘍女，63歲，骨性關(guān)節(jié)炎，服用麥洛昔康2周，無任何消化道不適。男，69歲，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。服用麥洛昔康近3月，自覺上腹痛。內(nèi)鏡下示胃角潰瘍男，69歲，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。服用麥洛昔康近3月，自覺上腹痛。男，61歲，痛風(fēng)5年，一直服用布洛芬，其間2次出現(xiàn)黑便。內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)球部潰瘍伴活動性出血、胃竇糜爛，給予內(nèi)鏡下鈦夾止血男，61歲，痛風(fēng)5年，一直服用布洛芬，其間2次出現(xiàn)黑便。男，25歲，強直性脊柱炎，服用麥洛昔康2月，無任何消化道不適。內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)DU男，25歲，強直性脊柱炎，服用麥洛昔康2月，無女，34歲，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，服用

16、麥洛昔康2月，自覺偶有饑餓痛。內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)DU女，34歲，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，服用麥洛昔康2月，自覺偶有饑餓痛男，58歲，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，服用尼美舒利、萘丁苯酮及羅非昔布2周，無任何消化道不適。內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)復(fù)合性潰瘍男，58歲，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，服用尼美舒利、萘丁苯酮NSAID潰瘍的危險因素 用量 劑量相關(guān) 療程 用藥頭1個月內(nèi) 間歇用藥也可以引起嚴重并發(fā)癥 藥物選擇 非選擇性COX抑制劑 傾向性COX-2抑制劑 特異性COX-2抑制劑NSAID潰瘍的危險因素 用量 劑量相關(guān)NSAID潰瘍的治療 可停用NSAID H2RA、PPI常規(guī)治療 繼續(xù)使用NSAID 首選PPI常量或倍量，療程4-8周 H2RA

17、常量分2次服，療程延長 檢測Hp，陽性者應(yīng)根除Hp 治愈后如不能停用NASID，常規(guī)抑酸劑維持 治療NSAID潰瘍的治療 可停用NSAIDTreatment of NSAID-associated gastric ulcer:effect of stopping or continuing NSAIDAll patients on ranitidine 150mg bid Cumulative healing rate(%)719510054* 63 79NSAID stopped(n=47)NSAID continued(n=37)Weeks of treatment * P=0.004*

18、P=0.001Lancaster Smith et al. 1991; 32:252Treatment of NSAID-associated NSAID和胃腸道損傷課件NSAID和胃腸道損傷課件癥狀性NSAID潰瘍發(fā)生的高危因素 什么情況需要采取預(yù)防措施 有消化性潰瘍病史 高齡患者（65y） NSAID與阿斯匹林同用 NSAID與皮質(zhì)類固醇或抗凝劑同用(?) 有嚴重伴隨病癥狀性NSAID潰瘍發(fā)生的高危因素 什么情況需要采取預(yù)防NSAID和胃腸道損傷課件NSAID和胃腸道損傷課件NSAID和胃腸道損傷課件NSAID潰瘍的預(yù)防對有高危因素患者必須采取預(yù)防措施 盡可能選擇副反應(yīng)少NSAID、有效最

19、小劑量 PPI、H2RA，胃黏膜保護劑？ 有潰瘍病史者常規(guī)根除HpNSAID潰瘍的預(yù)防對有高危因素患者必須采取預(yù)防措施胃黏膜保護劑在預(yù)防與治療NSAID相關(guān)潰瘍的作用替普瑞酮（施維舒）胃黏膜保護劑日本圣瑪麗安娜大學(xué)醫(yī)院的RA和OA病人所有病人659192939495969798999091,4281,9942,2252,3153,1612,9432,4392,319247413530587645885861788654實際患者數(shù)10,2902,788年日本圣瑪麗安娜大學(xué)醫(yī)院的RA和OA病人所有病人65919240003500300025002000150010005000患者數(shù)圣瑪麗安娜醫(yī)院就

20、診的RA和/或OA患者 (1991 - 1999)919293949596979899年RA病人數(shù)OA病人數(shù)4000患者數(shù)圣瑪麗安娜醫(yī)院就診的RA和/或OA患者 (19替普瑞酮治療的患者40003500300025002000150010005000患者數(shù)加用替普瑞酮治療的RA和OA患者數(shù)(1991 - 1999)919293949596979899年替普瑞酮4000患者數(shù)加用替普瑞酮治療的RA和OA患者數(shù)(13.53.02.52.01.51.00.50(%)919297989993949596年替普瑞酮組與對照組比較潰瘍發(fā)生率 (1991 - 1999)*替普瑞酮治療組非替普瑞酮組* p0.

21、05, * p0.01(Fishers 直接概率法3.5(%)919297989993949596年替普瑞酮組臨床研究 1. 設(shè)計隨機對照試驗2. 分組A組 吡羅昔康 + 雷貝拉唑B組 吡羅昔康 + 替普瑞酮C組 吡羅昔康內(nèi)鏡內(nèi)鏡雷貝拉唑吡羅昔康替普瑞酮吡羅昔康吡羅昔康A(chǔ)BC開始2周后處方醫(yī)生不參與內(nèi)鏡檢查。 內(nèi)鏡檢查為“盲法”臨床研究 1. 設(shè)計隨機對照試驗2. 分組A組 吡羅昔康 Grade 0 =Grade 1 =Grade 2 =Grade 3 =Grade 4 =Grade 5 =無糜爛/出血點局限于一個區(qū)域的2個或以下的糜爛/出血點局限于一個區(qū)域的3-5糜爛/出血點2個區(qū)域以上的糜

22、爛/出血點.或一個區(qū)域6個及以上的糜爛/出血點，但整個胃體不超過10個糜爛/出血點糜爛/出血點在3個及以上區(qū)域，或多個部位，包含整個胃胃潰瘍Grade 0 =Grade 1 =Grade 2 =Grade 3 =Grade 4 =無糜爛/出血點1-2 糜爛/出血點3-5 糜爛/出血點 6 糜爛/出血點十二指腸潰瘍胃損傷十二指腸損傷胃腸損傷的內(nèi)鏡分級（改良Lanza評分法）Grade 0 =無糜爛/出血點Grade 0 =無糜爛/出替普瑞酮預(yù)防NSAID引起的急性胃粘膜損傷的效果MLS胃十二指腸吡羅昔康吡羅昔康+ 替普瑞酮MLS0-146213320521410合計10100-188200422

23、300合計1010Wilcox檢驗N.S.N.S.吡羅昔康吡羅昔康+ 替普瑞酮替普瑞酮預(yù)防NSAID引起的急性胃粘膜損傷的效果MLS胃十二MLS胃十二指腸MLS0 or148210322520410合計10100 or 189201420300合計1010p=0.059Wilcox 檢驗雷貝拉唑預(yù)防NSAID引起的急性胃粘膜損傷的效果吡羅昔康吡羅昔康+ 雷貝拉唑吡羅昔康吡羅昔康+ 雷貝拉唑MLS胃十二指腸MLS0 or12354合計0 or 124施維舒預(yù)防NSAIDs引起的胃粘膜損傷健康志愿者信封隨機法試驗：雙氯滅痛（75 mg/day）A. Yanagawa et al : Jpn.J.C

24、lin.Exp.Med., 67, 941 (1990) p 0.0 5 ( U檢驗)( 3 )( 6 )( 1 )對照組 (n=10)施維舒組 (150 mg/day) (n=10)M LS - 0,1M LS - 2M LS - 3M LS - 4M LS - 5( 8 )( 1 )( 1 )改良 Lanza 評分 (MLS)施維舒預(yù)防NSAIDs引起的胃粘膜損傷健康志愿者信封隨機法試T. Endo et al: Jpn.J.Clin.Exp.Med., 70, 2957 (1993)雙盲試驗：雙氯滅痛75 mg/天( 3 )( 4 )( 1 )( 1 )( 1 )( 7 )( 2 )p

25、= 0.0 7 Fisher精確檢驗對照組(n=10)施維舒組 (150 mg/day) (n=9)M LS - 0,1M LS - 2M LS - 3M LS - 4M LS - 5改良 Lanza評分 (MLS)施維舒預(yù)防NSAIDs引起的胃粘膜損害T. Endo et al: Jpn.J.Clin.Exp.施維舒預(yù)防NSAIDs引起的胃粘膜損害雙盲試驗： 吲哚美辛75 mg/天M. Tada et al: Jpn.J.Clin.Exp.Med., 71, 2737 (1994)施維舒組 (150 mg/day) (n=10)對照組 (n=10)M LS - 2M LS - 0,1M LS

26、 - 3M LS - 42周 1周3天(1)(7)(2)(4)(3)(1)(2)(4)(1)(2)(3)p 0.0 1 ( U 檢驗)p 0.0 5( U 檢驗)(8)(2)(10 )(1)(9)2周1周3天改良Lanza評分 (MLS) :施維舒預(yù)防NSAIDs引起的胃粘膜損害雙盲試驗： 吲哚美辛7M. Tada et al: Jpn.J.Clin.Exp.Med., 71, 2737 (1994)(1)(2)(1)(2)(2)(1)(2)p 0.0 1 ( U檢驗 )(5)(3)(2)施維舒組 (150 mg/day) (n=5)對照組 (n=5)2周1周2周1周M LS - 2M LS

27、- 0,1M LS - 3M LS - 4改良Lanza評分 (MLS) :施維舒預(yù)防NSAIDs引起的胃粘膜損害雙盲試驗（ Hp 陰性患者）： 吲哚美辛75 mg/天M. Tada et al: Jpn.J.Clin.Exp.(1)(4)(2)(1)(1)(1)p 0.0 5 ( U 檢驗 )( 4 )(5)(1)M. Tada et al: Jpn.J.Clin.Exp.Med., 71, 2737 (1994)M LS - 2M LS - 0,1M LS - 3M LS - 4施維舒預(yù)防NSAIDs引起的胃粘膜損害雙盲試驗（ Hp 陽性患者）： 吲哚美辛75 mg/天施維舒組 (150

28、mg/day) (n=5)對照組 (n=5)2周1周2周1周改良Lanza評分 (MLS) :(1)(4)(2)(1)(1)(1)p 0.0 5 ( NSAIDs起因性潰瘍平均治愈時間平均時間150100500100.075.097.590.6135.3所有患者PPIH2 RA米索前列醇瑞巴匹特* 所有病人的平均治療時間設(shè)為100天79.0替普瑞酮A. Yanagawa, T. Endo. Inflammation & Regeneration, 2001, 21:149-153.NSAIDs起因性潰瘍平均治愈時間平150100.075.0施維舒抑制NSAIDs對細胞的直接損傷水島, 徹等.

29、第71屆日本生化學(xué)會，1998年10月 1 2 3 4 (mmol/L)1009080706050403020100細胞生存率（%）吲哚美辛給藥量替普瑞酮給藥組對照組* * p0.05 * p0.01* p0.001施維舒抑制水島, 徹等. 第71屆日本生化學(xué)會，1998年1施維舒預(yù)防NSAIDs引起的胃粘液厚度的下降替普瑞酮 (200 mg/kg) + 吲哚美辛 (5 mg/kg)組(n=10)吲哚美辛組(5 mg/kg) ( n = 10 )對照組(n=10)Bilski, J., et al. : Digestion, 41, 22(1988)231201411322326p 0.0 0

30、 1( t test )01 0 02 0 03 0 0 (mm )mean S.E. 粘液厚度施維舒預(yù)防替普瑞酮 (200 mg/kg) + 吲哚美辛組(施維舒促進PGE2和PGI2的合成Matsuda Y, et al: Clin. Report, 23, 6823 (1989)* p 0.0 5，* p0.0 1 對比 阿司匹林組( t test )對照組阿司匹林組(5 mg/kg)替普瑞酮 (200 mg/kg) 10天+阿司匹林 (5 mg/kg)組PGE2 (pg/mg組織)*01 0 02 0 03 0 04 0 00153 04 56 0 (Min.)PGI2(pg/mg組織)

31、153 04 56 0 (Min.)001 0 02 0 03 0 04 0 0* * * *施維舒促進PGE2和PGI2的合成Matsuda Y, et施維舒降低NSAIDs抑制PGE2合成的作用PGE28 0 0 ( n g /g /min.)Debas T. et al.: New Developments in Ulcer Therapy Agents. Medical Tribune, 117 (1986)( n = 6 ) p0.0 5 p0.0 1( t 檢驗 )02 0 04 0 06 0 0胃竇胃體對照組替普瑞酮組(200 mg/kg)吲哚美辛組 (200 mg/kg)替普瑞酮 (200 mg/kg) + 吲哚美辛 (200 mg/kg)組施維舒降低NSAIDs抑制PGE2合成的作用PGE28 0 替普瑞酮預(yù)防NSAID胃腸道損傷的作用機理施維舒降低NSAIDs抑制胃黏膜PGE合成的作用增加胃黏膜表面黏液層的厚度其他作用替普瑞酮預(yù)防NSAID胃腸道損傷的作用機理施維舒降低NSA幽門螺桿菌與NSAIDs在潰瘍發(fā)病中的作用幽門螺桿菌與NSAIDsHpNSAID潰瘍 相加 ? 促進 ? 抵銷 ?HpNSAIDNSAID和胃腸道損傷課件根除Hp對NSAID潰瘍發(fā)生的影響* Naproxen Naproxen P值 BMT例數(shù) 47 45潰瘍發(fā)生率