新藥品注冊管理課件

1、第五節(jié) 我國藥品安全性 評價(jià)規(guī)范為確保藥品安全性，有效性和質(zhì)量可控性，我國參比國際有關(guān)規(guī)定，采取并制定有關(guān)藥品質(zhì)量的GXP模式規(guī)范，特別是P（GAP、GMP、GLP、GCP、GSP）規(guī)范，形成較完備的藥品質(zhì)量管理體系 一、中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （good agriculture practice，GAP）GAP是基于對藥材生產(chǎn)過程進(jìn)行規(guī)范化質(zhì)量管理而提出的概念，是中藥現(xiàn)代化、國際化、標(biāo)準(zhǔn)化的基礎(chǔ)。實(shí)施GAP對保證中藥材、中藥飲片和中成藥質(zhì)量有十分重要意義 GAP內(nèi)容廣泛復(fù)雜, 涉及藥學(xué)、生物學(xué)、農(nóng)學(xué)及管理科學(xué), 是一復(fù)雜系統(tǒng)工程,但核心是規(guī)范生產(chǎn)過程以保證藥材質(zhì)量穩(wěn)定可控。GAP強(qiáng)調(diào)既保持中

2、國傳統(tǒng)醫(yī)藥特色, 如地道藥材和傳統(tǒng)栽培技術(shù)和加工方法等，又倡導(dǎo)學(xué)習(xí)世界先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，如生產(chǎn)技術(shù)和管理模式等。中藥材采納新技術(shù)、新工藝、新品種一定要符合安全有效原則。生物技術(shù)、轉(zhuǎn)基因品種應(yīng)經(jīng)認(rèn)真鑒定和安全性評價(jià)后方可應(yīng)用 二、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （good manufacture practice, GMP） GMP是基于對藥品生產(chǎn)過程監(jiān)督管理，保證生產(chǎn)出藥品符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，藥品質(zhì)量均一，不發(fā)生藥品混淆或污染等情況而制定的根本措施和生產(chǎn)規(guī)范。我國于1992年12月28日起實(shí)行GMP，1995年由衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局在全國范圍內(nèi)推行GMP認(rèn)證 GMP主要由硬件和軟件組成，從對原料、制劑等藥品生

3、產(chǎn)全過程，一直到銷售、退貨以及藥品管理部門全體人員應(yīng)具備條件等都做了詳細(xì)規(guī)定 三、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 （good laboratory practice，GLP） GLP是關(guān)于藥物非臨床研究中實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、操作、記錄、報(bào)告、監(jiān)督等一系列行為和實(shí)驗(yàn)室條件等質(zhì)量管理的規(guī)范，也是一套保證藥物非臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量的體系。具體指在實(shí)驗(yàn)室條件下,為評價(jià)藥品安全性，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(用于毒性試驗(yàn)的動物、植物、微生物和細(xì)胞等)所進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)，包括單獨(dú)給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、三致試驗(yàn)（致癌、生殖毒性、致突變）依賴性試驗(yàn)、局部用藥的毒性試驗(yàn)及與評價(jià)藥物安全性有關(guān)的其它毒性試驗(yàn) GLP主要針對藥品、食品添

4、加劑、農(nóng)藥、化學(xué)試劑化妝品及其它醫(yī)用物品對動物的毒性評價(jià)而制定，目的是嚴(yán)格控制藥品等安全性評價(jià)中各環(huán)節(jié)，包括可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的各種主客觀因素，研究人員素質(zhì)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、條件設(shè)施、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standard operation program, SOP）、管理監(jiān)督、試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及總結(jié)資料等。它對新藥能否進(jìn)入臨床研究，預(yù)測臨床研究風(fēng)險(xiǎn)程度和最終評價(jià)開發(fā)價(jià)值起舉足輕重作用我國于1999年11月l日正式實(shí)施GLP GLP實(shí)驗(yàn)室是新藥研制全過程中的配套實(shí)驗(yàn)室。承擔(dān)新藥臨床前安全性評價(jià)單位資格，須經(jīng)政府主管部門和專家委員會認(rèn)證評審，符合GLP要求后其實(shí)驗(yàn)結(jié)果才能得到承認(rèn) GCP規(guī)定，所有以人為對象的

5、研究必須符合赫爾辛基宣言和國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會頒布人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南道德原則，即公正、尊重人格、使受試者最大程度盡可能避免傷害。這種管理模式主要體現(xiàn)在1.采用各國公認(rèn)藥物臨床試驗(yàn)管理模式 GCP是標(biāo)準(zhǔn)化臨床試驗(yàn)管理模式，不是組織者個體行為。在道德和學(xué)術(shù)完整性基礎(chǔ)上，保證臨床試驗(yàn)所需滿足的先決條件與應(yīng)用原則一致；使臨床試驗(yàn)在國際公認(rèn)規(guī)范模式下實(shí)施，為實(shí)現(xiàn)各國試驗(yàn)數(shù)據(jù)共享公用和相互承認(rèn)提供共同基礎(chǔ)。同時，也為協(xié)調(diào)世界標(biāo)準(zhǔn)，促進(jìn)藥物國際間轉(zhuǎn)移作出貢獻(xiàn) 2.更加符合法定程序和道德規(guī)范 GCP要求，只有在受試者權(quán)益得到充分保障情況下，醫(yī)生才可進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。因此，臨床試驗(yàn)必須遵循基本倫理道

6、德規(guī)范，具備完整科學(xué)資料并按規(guī)定程序申報(bào)，經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后方能由指定臨床醫(yī)院嚴(yán)格按GCP管理規(guī)范進(jìn)行 3.保證試驗(yàn)結(jié)論科學(xué)可靠 建立嚴(yán)格科學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)和質(zhì)量管理體系是GCP關(guān)鍵，其中試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)須遵從隨機(jī)、盲法、對照、重復(fù)原則；而臨床試驗(yàn)全過程，從設(shè)計(jì)、實(shí)施以及數(shù)據(jù)收集和處理，資料總結(jié)，結(jié)論推導(dǎo)等都必須遵循科研基本法則；對試驗(yàn)每一階段采取相應(yīng)質(zhì)量控制，以保證所得到數(shù)據(jù)真實(shí)可靠和正確處理 GCP規(guī)定其至少由5人組成，其中至少一人從事非醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)工作，至少一人來自其它單位具體工作內(nèi)容包括對臨床試驗(yàn)進(jìn)行審查；試驗(yàn)方案只有在倫理委員會簽發(fā)贊同的意見后方能實(shí)施；試驗(yàn)期間所有試驗(yàn)方案修改或發(fā)生任何嚴(yán)重不良

7、事件，均應(yīng)向倫理委員會報(bào)告并采取相應(yīng)措施等 知情同意書 (informed consent form) 每位受試者表示自愿參加某一臨床試驗(yàn)的文件證明 臨床試驗(yàn)前，研究者須使受試者充分了解試驗(yàn)性質(zhì)、目的可能受益和危險(xiǎn)、可供選用的其它治療方法以及自己的權(quán)利和義務(wù)等 志愿受試者在知道詳情前提下，應(yīng)對所參加試驗(yàn)簽署書面知情同意書，以表明自己同意參加并配合完成該臨床試驗(yàn)。當(dāng)發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)用藥有重要新資料時須將知情同意書作書面修改，報(bào)倫理委員會批準(zhǔn)并再次取得受試者同意 表6-2 知情同意書參考格式知情同意書 我自愿參加藥物I期臨床試驗(yàn)、包括耐受性試驗(yàn)與藥代動力學(xué)研究。對本試驗(yàn)意義、目的和具體方法已經(jīng)了解，也

8、知道該藥性能、藥效和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。我已獲通知，如在試驗(yàn)過程中我不愿繼續(xù)參加時，我有權(quán)隨時終止試驗(yàn)。我同意作為志愿者參加此項(xiàng)試驗(yàn)工作，并愿意按試驗(yàn)要求與試驗(yàn)者合作，完成試驗(yàn)任務(wù)。 志愿者：（簽名） 研究者：（簽名） 年 月 日 6.監(jiān)查員（monitor） 申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人應(yīng)由有適當(dāng)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)資格，熟悉GCP有關(guān)法規(guī)及臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的人擔(dān)任。主要負(fù)責(zé)監(jiān)視臨床試驗(yàn)或多中心試驗(yàn)進(jìn)行，以證實(shí)受試者權(quán)益受到保障，試驗(yàn)數(shù)字準(zhǔn)確、完整無誤保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)方案、GCP和有關(guān)法規(guī)進(jìn)行其人數(shù)取決于臨床試驗(yàn)的復(fù)雜程度和參與試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)目。我國應(yīng)盡快適應(yīng)這種管理模式的變化和挑戰(zhàn) 7.研究者(investigator) 實(shí)施臨床試驗(yàn)并對質(zhì)量及受試者安全與權(quán)益負(fù)責(zé)人員，GCP對試驗(yàn)研究者提出嚴(yán)格要求，如研究者必須經(jīng)資格審查，由具有臨床試驗(yàn)專業(yè)特長、資格和能力人擔(dān)任。試驗(yàn)研究者須嚴(yán)格按臨床試驗(yàn)方案和GCP要求實(shí)施監(jiān)督及評價(jià)臨床試驗(yàn)等，其工作質(zhì)量優(yōu)劣直接關(guān)系試驗(yàn)結(jié)論真實(shí)性和可靠性