代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座培訓(xùn)課件

1、代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座教學(xué)內(nèi)容1、三大營養(yǎng)素代謝間相互關(guān)系。2、細(xì)胞水平的調(diào)節(jié) （1）代謝途徑的定位分布 （2）調(diào)節(jié)方式：酶的結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)（別構(gòu)調(diào)節(jié)，化學(xué)修飾調(diào)節(jié)）;酶的數(shù)量調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座2教學(xué)內(nèi)容代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座23、激素水平的調(diào)節(jié) （1）通過質(zhì)膜受體的調(diào)節(jié)：腺苷酸環(huán)化酶系；磷脂酰肌醇系 （2）通過細(xì)胞內(nèi)受體的調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座33、激素水平的調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座31、細(xì)胞水平的調(diào)節(jié) 通過細(xì)胞內(nèi)代謝物濃度的變化，改變酶的結(jié)構(gòu)和酶量，從而影響酶的活性而調(diào)節(jié)某些酶促反應(yīng)的速度。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座41、細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座42、激素水平的調(diào)節(jié)通

2、過內(nèi)分泌組織所產(chǎn)生的激素改變其靶細(xì)胞中酶的基因表達(dá)和結(jié)構(gòu)，從而影響酶的活性而調(diào)節(jié)代謝途徑或方向。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座52、激素水平的調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座53、神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的支配下，可通過神經(jīng)遞質(zhì)直接影響效應(yīng)器，還可通過影響激素的分泌，協(xié)調(diào)各種激素的作用以及整體代謝進(jìn)行綜合調(diào)節(jié)。重點(diǎn)：細(xì)胞及激素水平的調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座63、神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座6第一節(jié) 物質(zhì)代謝間相互聯(lián)系代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座7第一節(jié) 物質(zhì)代謝間相互聯(lián)系代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座71、在生物體內(nèi)糖、脂類和蛋白質(zhì)可以互相轉(zhuǎn)變，也可共用同一段代謝途徑。如三大營養(yǎng)物質(zhì)都可進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化。代謝調(diào)節(jié)

3、醫(yī)學(xué)知識(shí)講座81、在生物體內(nèi)糖、脂類和蛋白質(zhì)可以互相轉(zhuǎn)變，也可共用同一段代2、三大營養(yǎng)素的代謝間的相互聯(lián)系，并不能理解為可以任意相互轉(zhuǎn)變，互可替代。如：脂肪酸不可能轉(zhuǎn)變?yōu)樘恰?脂肪酸不能轉(zhuǎn)變成非必須氨基酸。 糖和脂類也不能合成非必須氨基酸。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座92、三大營養(yǎng)素的代謝間的相互聯(lián)系，并不能理解為可以任意相互轉(zhuǎn)3、一些代謝途經(jīng)只能在部分細(xì)胞與組織器官中進(jìn)行。如糖異生、酮體生成和尿素生成途徑主要只在肝細(xì)胞中進(jìn)行。腦細(xì)胞主要利用葡萄糖作為供能物質(zhì)，只在饑餓時(shí)可部分利用酮體。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座103、一些代謝途經(jīng)只能在部分細(xì)胞與組織器官中進(jìn)行。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)第二節(jié) 細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)一、細(xì)胞水

4、平調(diào)節(jié)的物質(zhì)基礎(chǔ)二、酶結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)變構(gòu)調(diào)節(jié)化學(xué)修飾調(diào)節(jié)三、酶含量的調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座11第二節(jié) 細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座11一 代謝途徑的定位分布1 各代謝途徑的酶在細(xì)胞內(nèi)呈區(qū)域化的分布每個(gè)代謝途徑是由相互關(guān)聯(lián)的一系列酶催化，稱為多酶體系。在每條代謝途徑中，每個(gè)多酶體系分布于特定的亞細(xì)胞部位。細(xì)胞內(nèi)有廣泛的膜系統(tǒng)將其分成許多區(qū)域，形成各種細(xì)胞器，如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，線粒體，溶酶體。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座12一 代謝途徑的定位分布1 各代謝途徑的酶在細(xì)胞內(nèi)呈區(qū)域化酶定位的區(qū)域化線粒體:丙酮酸氧化;三羧酸循環(huán);-氧化;呼吸鏈電子傳遞;氧化磷酸化細(xì)胞質(zhì):酵解;磷戊糖途徑;糖原合成;脂肪酸合成;細(xì)胞

5、核:核酸合成內(nèi)質(zhì)網(wǎng):蛋白質(zhì)合成;磷脂合成代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座13酶定位的區(qū)域化線粒體:丙酮酸氧化;三羧酸循環(huán);-氧化;呼吸代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座14代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座142 調(diào)節(jié)各代謝途徑的代謝速度主要通過調(diào)節(jié)其關(guān)鍵酶的活性。關(guān)鍵酶：指所催化該代謝途徑中速度最慢的反應(yīng)，即限速反應(yīng)的酶。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座152 調(diào)節(jié)各代謝途徑的代謝速度主要通過調(diào)節(jié)其關(guān)鍵酶的活性。代例：糖代謝的關(guān)鍵酶代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座16例：糖代謝的關(guān)鍵酶代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座16關(guān)鍵酶特點(diǎn)：1）通常是一個(gè)代謝途徑的前幾個(gè)步驟中的某一個(gè)反應(yīng)或是代謝分支后的第一步反應(yīng)。2）催化的反應(yīng)速度在該途徑中最慢。3）催化的反應(yīng)常是不可逆反

6、應(yīng)，因此關(guān)鍵酶的活性除可決定代謝速度外還可決定代謝的方向。4）關(guān)鍵酶的活性可受多種因素的調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座17關(guān)鍵酶特點(diǎn)：代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座17二 調(diào)節(jié)的方式細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)主要有快速和緩慢兩種方式?？焖僬{(diào)節(jié)：通過酶分子的結(jié)構(gòu)的改變，從而改變酶的活性。一般在數(shù)秒或數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生。緩慢調(diào)節(jié)：通過酶分子的合成或降解，從而影響酶的活性。一般須經(jīng)數(shù)小時(shí)才發(fā)揮效應(yīng)。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座18二 調(diào)節(jié)的方式代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座18（一）酶的結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)1 變構(gòu)調(diào)節(jié)乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA脂酰CoA代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座19（一）酶的結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)1 變構(gòu)調(diào)節(jié)乙酰CoA 乙酰CoA變構(gòu)調(diào)節(jié)：某些物質(zhì)能

7、與酶分子上的非催化部位特異的結(jié)合，使酶蛋白分子構(gòu)象發(fā)生改變，從而改變酶的活性。變構(gòu)酶：具有變構(gòu)調(diào)節(jié)作用的稱為變構(gòu)酶。變構(gòu)劑：凡是能使酶分子發(fā)生變構(gòu)作用的物質(zhì)稱為變構(gòu)劑。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座20變構(gòu)調(diào)節(jié)：某些物質(zhì)能與酶分子上的非催化部位特異的結(jié)合，使酶蛋變構(gòu)激活劑：變構(gòu)后引起酶活性增高者，稱為變構(gòu)激活劑。變構(gòu)抑制劑：別構(gòu)后引起酶活性下降者，稱為變構(gòu)抑制劑。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座21變構(gòu)激活劑：變構(gòu)后引起酶活性增高者，稱為變構(gòu)激活劑。代謝調(diào)節(jié)（ 2 ）變構(gòu)調(diào)節(jié)的機(jī)制變構(gòu)酶催化亞基：與底物結(jié)合，催化作用調(diào)節(jié)亞基：與變構(gòu)劑結(jié)合，使酶蛋白的催化亞基和調(diào)節(jié)亞基的結(jié)合疏松或緊密，解聚或聚合，從而影響催化亞基的

8、催化能力。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座22（ 2 ）變構(gòu)調(diào)節(jié)的機(jī)制變構(gòu)酶催化亞基：與底物結(jié)合，催化作用CCRR1,6二磷酸果糖ATPCCRR（無活性） （有活性）磷酸果糖激酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)模式圖FDP：變構(gòu)激活劑ATP：變構(gòu)抑制劑代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座23CCRR1,6二磷酸果糖CCRR（無活性） 別構(gòu)調(diào)節(jié)的生理意義：防止代謝終產(chǎn)物堆積乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA脂酰CoA別構(gòu)調(diào)節(jié)是細(xì)胞內(nèi)代謝調(diào)節(jié)的最主要的快速調(diào)節(jié)方式。脂酰CoA代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座24別構(gòu)調(diào)節(jié)的生理意義：乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶丙二酰代謝物得到合理調(diào)配和有效利用代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座25代謝物得到合理調(diào)配和有效利用代謝調(diào)節(jié)醫(yī)

9、學(xué)知識(shí)講座25改變代謝的方向體內(nèi)葡萄糖缺乏時(shí)脂肪動(dòng)員加強(qiáng)乙酰CoA丙酮酸羧化酶+丙酮酸脫氫酶糖異生葡萄糖氧化分解代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座26改變代謝的方向體內(nèi)葡萄糖缺乏時(shí)乙酰CoA丙酮酸羧化酶+丙小結(jié)：能量代謝旺盛時(shí)所生成的代謝物（如ATP,NADH,乙酰CoA,檸檬酸等）?？勺鳛閯e構(gòu)抑制劑抑制糖氧化分解代謝中的不同的關(guān)鍵酶。能量代謝低下時(shí)所生成的代謝物（如ADP,AMP,NAD+等)常作為別構(gòu)激活劑以激活上述的別構(gòu)酶,促進(jìn)糖的氧化分解代謝。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座27小結(jié)：代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座27ATP/ADP比值升高，糖氧化分解釋放能量的速度降低，生成ATP就少，而糖原合成、糖異生等反應(yīng)加強(qiáng)，以利

10、于機(jī)體儲(chǔ)存能量。ATP/ADP比值降低時(shí)，則糖氧化分解加強(qiáng)，而糖原合成，糖異生作用減弱。通過這種正負(fù)調(diào)控以協(xié)調(diào)體內(nèi)ATP的生成量。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座28ATP/ADP比值升高，糖氧化分解釋放能量的速度降低，生成酶的磷酸化與脫磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶 ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的酶蛋白2 酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座29酶的磷酸化與脫磷酸化-OHThr酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶（1）定義：酶蛋白肽鏈上某些殘基在另一種酶的催化下，共價(jià)地結(jié)合或脫去某些化學(xué)基團(tuán)，從而引起酶活性改變的過程。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座30（1）定義

11、：酶蛋白肽鏈上某些殘基在另一種酶的催化下，共價(jià)地結(jié)歸納：化學(xué)修飾包括：磷酸化與脫磷酸化，乙?；c脫乙酰化，甲基化與脫甲基化，腺苷化與脫腺苷化，-SH與-S-S-互變等。其中以磷酸化與脫磷酸化在代謝調(diào)節(jié)中最為重要和常見。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座31歸納：代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座31酶磷酸化修飾后活性的改變：有的酶在磷酸化修飾后活性增高，而另一些酶在磷酸化后活性受抑制。如糖原磷酸化酶磷酸化激活，脫磷酸化抑制。糖原合成酶磷酸化抑制，脫磷酸化激活。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座32酶磷酸化修飾后活性的改變：有的酶在磷酸化修飾后活性增高，而（3）酶的化學(xué)修飾的特點(diǎn)：絕大多數(shù)可受化學(xué)修飾的酶都有無活性（或低活性）與有活性(

12、或高活性）兩種形式。 2ATP 磷酸化酶b激酶磷酸化酶a磷酸酶 2H2O磷酸化酶b 磷酸化酶a（無活性） （高活性）糖原磷酸化酶調(diào)節(jié)模式圖PP代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座33（3）酶的化學(xué)修飾的特點(diǎn)： 2ATP 磷酸化酶b酶的化學(xué)修飾過程是級(jí)聯(lián)反應(yīng)。第一個(gè)酶被修飾后，依次又促進(jìn)在下一環(huán)節(jié)酶的化學(xué)修飾，如此一連串酶相繼激活，導(dǎo)致逐級(jí)放大的效應(yīng)。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座34酶的化學(xué)修飾過程是級(jí)聯(lián)反應(yīng)。第一個(gè)酶被修飾后，依次又促進(jìn)在（4）別構(gòu)調(diào)節(jié)與酶的化學(xué)修飾的不同點(diǎn)代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座35（4）別構(gòu)調(diào)節(jié)與酶的化學(xué)修飾的不同點(diǎn)代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座3總結(jié)：酶的結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)包括：別構(gòu)調(diào)節(jié)與酶的化學(xué)修飾。對(duì)于一個(gè)具體的酶

13、來說，它可以同時(shí)受上述兩種調(diào)節(jié)方式的調(diào)節(jié)。如：糖原磷酸化酶b可受AMP、磷酸的變構(gòu)激活及ATP、6-磷酸葡萄糖的變構(gòu)抑制，又可受化學(xué)修飾調(diào)節(jié)。其磷酸化時(shí)為活化狀態(tài)，脫磷酸化后活性受抑制。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座36總結(jié)：酶的結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)包括：別構(gòu)調(diào)節(jié)與酶的化學(xué)修飾。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)細(xì)胞內(nèi)同一個(gè)酶受這兩種方式雙重調(diào)節(jié)的意義可能在于：別構(gòu)調(diào)節(jié)是細(xì)胞的基本調(diào)控機(jī)制，對(duì)于維持代謝物和能量的有效利用是很重要的；但當(dāng)別構(gòu)調(diào)節(jié)劑濃度很低不足以與全部酶分子的調(diào)節(jié)亞基（或部位）結(jié)合時(shí)，借少量激素的釋放即可通過一系列的化學(xué)修飾反應(yīng)，引起有關(guān)酶的活性的迅速變化和相應(yīng)的生理效應(yīng)代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座37細(xì)胞內(nèi)同一個(gè)酶受這兩種方式雙

14、重調(diào)節(jié)的意義可能在于：別構(gòu)調(diào)節(jié)（二）酶的數(shù)量調(diào)節(jié)：酶的數(shù)量調(diào)節(jié)是通過改變酶的合成或降解速度以控制酶在細(xì)胞內(nèi)的含量，從而影響代謝速度。1、酶蛋白合成的誘導(dǎo)和抑制誘導(dǎo)劑：凡能增加酶合成的化合物稱誘導(dǎo)劑。阻遏物：減少酶合成的化合物稱阻遏物。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座38（二）酶的數(shù)量調(diào)節(jié)：酶的數(shù)量調(diào)節(jié)是通過改變酶的合成或降解速度（1）誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)酶的合成機(jī)制酶的底物，代謝產(chǎn)物，激素或藥物等都能影響酶的合成。如喝酒的人誘導(dǎo)分解乙醇的酶產(chǎn)生，經(jīng)常使用青霉素的人誘導(dǎo)分解青霉素的酶產(chǎn)生。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座39（1）誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)酶的合成機(jī)制代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座39誘導(dǎo)酶產(chǎn)生的實(shí)質(zhì)：即酶蛋白的合成，它受遺傳信息DNA分

15、子中基因的控制DNA操縱子信息區(qū)：結(jié)構(gòu)基因S控制區(qū) 啟動(dòng)基因P：RNA聚合酶附著的部位操縱基因O：阻遏蛋白結(jié)合的部位調(diào)節(jié)基因R代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座40誘導(dǎo)酶產(chǎn)生的實(shí)質(zhì)：即酶蛋白的合成，它受遺傳信息DNA分子中基代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座41代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座41結(jié)構(gòu)基因處于關(guān)閉狀態(tài)：是因?yàn)檎{(diào)節(jié)基因產(chǎn)生的阻遏蛋白，緊密結(jié)合在操縱基因上，則附著在啟動(dòng)基因上的RNA聚合酶不能移動(dòng)到結(jié)構(gòu)基因處。以至結(jié)構(gòu)基因Z,Y,A不能轉(zhuǎn)錄出相應(yīng)的mRNA,就不能合成與乳糖代謝相關(guān)的酶。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座42結(jié)構(gòu)基因處于關(guān)閉狀態(tài)：是因?yàn)檎{(diào)節(jié)基因產(chǎn)生的阻遏蛋白，緊密結(jié)結(jié)構(gòu)基因開放：在誘導(dǎo)劑（乳糖）存在下，誘導(dǎo)劑與阻遏蛋白

16、結(jié)合（改變阻遏蛋白的構(gòu)象），使其不能與操縱基因結(jié)合，則RNA聚合酶能順利地從啟動(dòng)基因向結(jié)構(gòu)基因移動(dòng)而開始轉(zhuǎn)錄，轉(zhuǎn)錄和翻譯出上述三種酶。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座43結(jié)構(gòu)基因開放：在誘導(dǎo)劑（乳糖）存在下，誘導(dǎo)劑與阻遏蛋白結(jié)合（2）阻遏物阻遏酶合成的機(jī)制代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座44（2）阻遏物阻遏酶合成的機(jī)制代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座44機(jī)制：阻遏蛋白無活性狀態(tài)時(shí)，結(jié)構(gòu)基因處于開放狀態(tài)。輔阻遏物-阻遏蛋白復(fù)合物的形成，使無活性的阻遏蛋白活化，封閉結(jié)構(gòu)基因。2 酶分子降解的調(diào)節(jié)改變酶分子的降解速度，也可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)酶的含量，從而影響代謝速度。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座45機(jī)制：阻遏蛋白無活性狀態(tài)時(shí)，結(jié)構(gòu)基因處于開放狀態(tài)。2

17、 酶分第二節(jié) 激 素 水 平 的 代 謝 調(diào) 節(jié)一 概述二 膜受體介導(dǎo)的信息傳遞途徑三 胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息傳遞途徑 代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座46第二節(jié) 激 素 水 平 的 代 謝 調(diào) 節(jié)一 概述一 概述（一）激素按化學(xué)本質(zhì)大致可分為四類（1）由氨基酸組成的小分子物質(zhì)。如腎上腺素，甲狀腺素等（2）多肽或蛋白質(zhì)：如加壓素、胰島素及許多生長因子等。（3）類固醇：如腎上腺皮質(zhì)素，性激素（4）花生酸類：如前列腺素等代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座47一 概述代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座47（二）激素作用的特點(diǎn)：具有較高的組織特異性和效應(yīng)性。由于靶細(xì)胞內(nèi)具有能和激素特異結(jié)合的物質(zhì)，稱為激素受體。具有激素受體細(xì)胞是靶細(xì)胞。代謝調(diào)節(jié)

18、醫(yī)學(xué)知識(shí)講座48（二）激素作用的特點(diǎn)：代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座48激素信息傳遞入細(xì)胞內(nèi)的過程細(xì)胞分泌一定的激素激素與細(xì)胞上的特異受體結(jié)合靶細(xì)胞上有復(fù)雜的信號(hào)傳遞過程激素與受體結(jié)合啟動(dòng)這個(gè)過程，最終表現(xiàn)出對(duì)細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座49激素信息傳遞入細(xì)胞內(nèi)的過程代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座49（三）激素的分類根據(jù)激素受體的定位，可將激素分為兩大類1.膜受體激素：受體在細(xì)胞膜上化學(xué)本質(zhì)多為蛋白質(zhì)、多肽和兒茶酚胺。水溶性，不易透過質(zhì)膜的脂質(zhì)雙層，故系透過質(zhì)膜受體起作用。將激素信息（第一信使）轉(zhuǎn)換為該細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)成分（第二信使），如cAMP,cGMP,肌醇三磷酸（IP3）等。通過第二信使的作用，調(diào)節(jié)代謝，

19、產(chǎn)生多種生理效應(yīng)。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座50（三）激素的分類代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座502、細(xì)胞內(nèi)受體激素：受體在細(xì)胞內(nèi)化學(xué)本質(zhì)主要是類固醇激素，還包括甲狀腺素。脂溶性，故能透過質(zhì)膜脂雙層而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與特異性胞漿受體結(jié)合，結(jié)合后可使受體發(fā)生變構(gòu)，形成活性復(fù)合物，后者進(jìn)入細(xì)胞核，促進(jìn)有關(guān)酶的基應(yīng)表達(dá)。注意：這兩種類型并不能絕然分開代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座512、細(xì)胞內(nèi)受體激素：受體在細(xì)胞內(nèi)代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座51二 激素的調(diào)節(jié)（一）通過質(zhì)膜受體的調(diào)節(jié)膜受體絕大多數(shù)是糖蛋白。分為胞外區(qū)，跨膜區(qū)，胞漿區(qū)。膜受體在與相應(yīng)激素受體結(jié)合后，受體的構(gòu)象變化，可使一類鳥苷酸結(jié)合蛋白（簡(jiǎn)稱G蛋白)通過激活G蛋白再激活效應(yīng)

20、酶，如腺苷酸環(huán)化酶，磷脂酶C等。包括cAMP-蛋白激酶途徑，Ca+依賴性蛋白激酶途徑,cGMP蛋白激酶途徑，酪氨酸蛋白激酶途徑。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座52二 激素的調(diào)節(jié)包括cAMP-蛋白激酶途徑，Ca+依賴性蛋1 cAMP蛋白激酶體系通過這一信息傳遞而發(fā)揮作用的激素有：多肽，蛋白質(zhì)類及兒茶酚胺激素如腎上腺素，胰高血糖素，胰島素，促腎上腺皮質(zhì)素，促甲狀腺素等。激素 膜受體 G蛋白 AC cAMP PKA 關(guān)鍵酶或功能蛋白質(zhì)磷酸化 生物效應(yīng)代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座531 cAMP蛋白激酶體系激素 膜受體 G蛋白 AC（1）鳥苷酸結(jié)合蛋白（G蛋白）可與GTP或 GDP結(jié)合。有有活性與無活性兩種狀態(tài)。有活性

21、的G蛋白可激活腺苷酸環(huán)化酶GDP GTPGDPPiH2O+GTPG-GDP無活性（抑制型）G-GTP有活性（激動(dòng)型）代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座54（1）鳥苷酸結(jié)合蛋白（G蛋白）GDP GTPGDPP代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座55代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座55歸納：活性狀態(tài)的G-GTP，激活腺苷酸環(huán)化酶，后者催化ATP變成cAMP。 G-GTP的壽命是短暫的，可以水解GTP為GDP與Pi，又成無活性的G-GDP，并返回與G 結(jié)合成完整的無活性的G蛋白 DP 另一類G蛋白對(duì)腺苷酸環(huán)化酶起抑制作用，稱為抑制型G蛋白(Gi)。胰島素等通過Gi抑制AC，使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度下降。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座56歸納：活性狀態(tài)的G

22、-GTP，激活腺苷酸環(huán)化酶，后者催化A(2)腺苷酸環(huán)化酶：催化ATP生成cAMP并釋放焦磷酸cAMP+PPiATP腺苷酸環(huán)化酶Mg+代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座57(2)腺苷酸環(huán)化酶：催化ATP生成cAMP并釋放焦磷酸cAM(3)cAMP對(duì)代謝的調(diào)節(jié)ATPcAMP5，-AMP腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶Mg2+PPiMg2+H2O細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度主要由腺苷酸環(huán)化酶和磷酸二酯酶的相對(duì)活性決定。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座58(3)cAMP對(duì)代謝的調(diào)節(jié)ATPcAMP5，-AMP腺苷酸環(huán)A.激素對(duì)細(xì)胞內(nèi)cAMP水平的影響使cAMP濃度增加的激素:如加壓素，絨毛膜促性腺素，降鈣素，甲狀旁腺素，胰高血糖素，兒茶酚胺素等。

23、使cAMP降解的激素:生長素抑制素和胰島素等。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座59A.激素對(duì)細(xì)胞內(nèi)cAMP水平的影響代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座59B.cAMP的作用機(jī)制代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座60B.cAMP的作用機(jī)制代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座60激活蛋白激酶A(PKA) ：當(dāng)細(xì)胞內(nèi)cAMP水平增高時(shí)，它與蛋白激酶A的調(diào)節(jié)亞基結(jié)合，使酶發(fā)生變構(gòu)，調(diào)節(jié)亞基即與催化亞基脫離，從而激活蛋白激酶A。蛋白激酶A被激活后，使某些功能蛋白質(zhì)磷酸化以改變其功能，從而調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座61激活蛋白激酶A(PKA) ：當(dāng)細(xì)胞內(nèi)cAMP水平增高時(shí)，它代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座62代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座62代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座培訓(xùn)課件(

24、5)腎上腺素調(diào)節(jié)血糖229-13-5代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座64(5)腎上腺素調(diào)節(jié)血糖229-13-5代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座6總結(jié)：腎上腺素能使一系列酶蛋白磷酸化，促進(jìn)糖原的分解，抑制糖元的合成。腎上腺素的調(diào)節(jié)經(jīng)過四次放大，則調(diào)節(jié)效率可提高108倍代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座65總結(jié)：代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座652.cGMP-蛋白激酶體系激素受體鳥苷酸環(huán)化酶 cGMP蛋白激酶G 關(guān)鍵酶或功能蛋白質(zhì)磷酸化 生物效應(yīng)代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座662.cGMP-蛋白激酶體系激素受體鳥苷酸環(huán)化酶 cGM（1）cGMP可由特異的鳥苷酸環(huán)化酶催化GTP而生成,經(jīng)磷酸二酯酶分解成5-cGMP GTPGMg2+PPicGMP 磷酸二

25、酯酶H2OCa2+ 或 Mg2+5- GMP代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座67（1）cGMP可由特異的鳥苷酸環(huán)化酶催化GTP而生成,經(jīng)磷酸(2)cGMP的生成也沿G蛋白途徑,可激活蛋白激酶G，并通過后者去改變有關(guān)酶的活性以調(diào)節(jié)代謝。(3)cGMP引起的生物學(xué)效應(yīng)常與cAMP相反，二者組成一對(duì)相互拮抗，相互制約而又協(xié)調(diào)的調(diào)控系統(tǒng)。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座68(2)cGMP的生成也沿G蛋白途徑,可激活蛋白激酶G，并通過3 Ca 2+依賴性蛋白激酶途徑該途徑的激素有：胃泌素，甲狀腺素釋放素，促性腺釋放素，血管緊張素，加壓素。所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)：胃主細(xì)胞的分泌組胺，血小板的聚集，平滑肌的收縮，糖原分解，感光受體的視覺傳導(dǎo)等。代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座693 Ca 2+依賴性蛋白激酶途徑代謝調(diào)節(jié)醫(yī)學(xué)知識(shí)講座69傳導(dǎo)信息途徑如下：磷脂酰肌醇（PI)磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2)2ATP2ADPH2O磷脂酶C（+）G