腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望培訓(xùn)課件

1、腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望Cancer statistics, 2015. 2腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望Cancer statistics, 2015. 2腫瘤免疫傳統(tǒng)療法傳統(tǒng)療法?臨床治愈？姑息治療？3腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望傳統(tǒng)療法傳統(tǒng)療法?3腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望手術(shù)治療的局限性切除率低無法切除手術(shù)野以外的病灶亞臨床轉(zhuǎn)移病灶轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)率高手術(shù)風(fēng)險4腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望手術(shù)治療的局限性切除率低4腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望放射治療的局限性有些腫瘤細(xì)胞對射線不敏感有些腫瘤部位不宜照射對機體的損害轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)率高5腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望放射治療的局限性有些腫瘤細(xì)胞對射線不

2、敏感5腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀腫瘤化學(xué)治療上世紀(jì)40年代用氮芥治療惡性淋巴瘤取得顯著療效，自此開始了腫瘤的化學(xué)治療。50年代以環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶合成為標(biāo)志是化療的第二里程碑70年代順鉑及阿霉素進入臨床并得以廣泛應(yīng)用是化療的第三里程碑。90年代以后，抗腫瘤的新藥不斷推出，使化療對惡性腫瘤的治療效果有所提高，毒副作用有所下降。6腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望腫瘤化學(xué)治療上世紀(jì)40年代用氮芥治療惡性淋巴瘤取得顯著療效，化學(xué)治療的局限性有些腫瘤細(xì)胞對化療藥物不敏感嚴(yán)重的毒副作用（共有、特殊、后期）腫瘤的抗藥性（MDRGP170、P53）7腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望化學(xué)治療的局限性有些腫瘤細(xì)胞對化療藥物不敏感7腫瘤免

3、疫治療的惡性腫瘤細(xì)胞增值圖解增值周期DNA合成后期DNA合成前期G0G1G2DNA合成期S期M期有絲分裂細(xì)胞有絲分裂期，對化療敏感（增值細(xì)胞）不再進入細(xì)胞增值周期的細(xì)胞（非增值細(xì)胞），對抗癌藥不敏感，不易被化療藥物殺滅。常為腫瘤復(fù)發(fā)根源。 微波、射頻、聚焦超聲、液氮 氬氦刀，解決癌癥三大難題：無限增值，轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)解決方法：阻斷能量供應(yīng)，改善微循環(huán)，減少腫瘤內(nèi)部含氧狀態(tài)，提高放療療效，修復(fù)腫瘤血管基底膜，降低血管通暢性，阻斷腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。8腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望惡性腫瘤細(xì)胞增值圖解增值DNA合成后期DNA合成前期G0G1傳統(tǒng)療法傳統(tǒng)療法?臨床治愈？姑息治療？9腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望傳統(tǒng)療法傳

4、統(tǒng)療法?9腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望CR：complete response； PR：partial response； SD：stable disease；PD：progressive disease；有效率RR（response rate）=CR+PR10腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望CR：complete response； PR：part腫瘤治療發(fā)展歷程談一談靶向治療11腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望腫瘤治療發(fā)展歷程談一談靶向治療11腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望免疫治療內(nèi)容12腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望免疫治療內(nèi)容12腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望免疫療法最新的腫瘤免疫治療是通過調(diào)動機體的免疫系統(tǒng)，增強腫瘤微環(huán)

5、境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞。13腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望免疫療法最新的腫瘤免疫治療是通過調(diào)動機體的免疫系統(tǒng)，增強腫瘤2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎布魯斯博伊特勒 朱爾斯霍夫曼 拉爾夫.斯坦曼2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉，三位科學(xué)家因在免疫治療獲獎.受體和先天性免疫激活方面的發(fā)展發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞及其在獲得性免疫中的應(yīng)用” 14腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望布魯斯博伊特勒 朱爾斯霍夫曼 拉爾夫.斯坦曼2011腫瘤免疫療法作用機制機制：腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗原樹突細(xì)胞吞噬凋亡腫瘤，將腫瘤抗原呈遞給T細(xì)胞未受抑制并且激活的T細(xì)胞通過腫瘤特異性抗原識別并殺死腫瘤。 其中免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞（Treg

6、cell）通過抑制T細(xì)胞或解除抑制來調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性，避免T細(xì)胞對體內(nèi)正常細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用。15腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望腫瘤免疫療法作用機制機制：15腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望目錄16腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望目錄16腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望腫瘤免疫治療分類免疫調(diào)節(jié)劑（非特異性）：應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑增強機體免疫功能，激活機體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，治療腫瘤。干擾素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽；香菇多糖，豬苓多糖，酵母多糖；腫瘤疫苗（主動免疫）：利用腫瘤細(xì)胞或腫瘤抗原物質(zhì)誘導(dǎo)機體的特異性免疫和體液免疫，增強機體抗腫瘤能力，預(yù)防術(shù)后擴散和復(fù)發(fā)，治療腫瘤。腫瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重組病毒疫苗，細(xì)菌疫苗，DC疫

7、苗等過繼性免疫治療（被動免疫）：是將活化的具有殺傷性的免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給腫瘤病人，提高機體的抗腫瘤能力，殺傷患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的一種療法。目前可供轉(zhuǎn)輸?shù)募?xì)胞有CIK 細(xì)胞，LAK細(xì)胞，CTL細(xì)胞，TIL細(xì)胞等。免疫結(jié)合點阻斷治療：針對T淋巴細(xì)胞抗原4（CTLA-4）的抗體（Ipilimumab）；另一針對CD8陽性T細(xì)胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗體17腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望腫瘤免疫治療分類免疫調(diào)節(jié)劑（非特異性）：17腫瘤免疫治療的現(xiàn)DC疫苗18腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望DC疫苗18腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望Provenge的作用是通過抗原提呈細(xì)胞（APCs）負(fù)載前列腺癌酸性磷酸酶（PAP）

8、抗原。繼而激活腫瘤特異性的CD8+T細(xì)胞，誘導(dǎo)抗前列腺免疫應(yīng)答。DC疫苗19腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望Provenge的作用是通過抗原提呈細(xì)胞（APCs）負(fù)載前列DC疫苗Dr.Ralph Steinman:2011 Nobei Prize in Physiology or Medicine Median Survival: 6-10months Dr.Ralph Steinman: 5yearsIs the Cure for Cancer inside You?(NYT)A Nobel Laureate with Metastatic Pancreatic CancerDr.Ralph Stei

9、nman 用制備的DC疫苗給自己治療大大延長了生存期20腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望DC疫苗Dr.Ralph Steinman:2011 Nob活性殺傷的免疫細(xì)胞-LAK21腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望活性殺傷的免疫細(xì)胞-LAK21腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望活性殺傷免疫細(xì)胞-TIL22腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望活性殺傷免疫細(xì)胞-TIL22腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望活性殺傷免疫細(xì)胞-CTL23腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望活性殺傷免疫細(xì)胞-CTL23腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望DC-CIK24腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望DC-CIK24腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望CAR T細(xì)胞免疫治療在2011年，美國的研究團隊從淋巴癌（ly

10、mphoma）病患體內(nèi)分理出的T細(xì)胞，經(jīng)體外培養(yǎng)，及首次使用了慢病毒載體基因轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)，將能識別B細(xì)胞表面抗原CD19的CAR(chimeric antigen receptor,)轉(zhuǎn)入T細(xì)胞，并大量擴增，再回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，發(fā)現(xiàn)可以殺死所有表達CD18的腫瘤細(xì)胞，但也清除了所有的B細(xì)胞，并減輕病情這些研究顯示，我們可以從不同的癌細(xì)胞上，找到最適合攻擊的抗原，利用CAR基因修飾技術(shù)改造T細(xì)胞的表面受體，使其擁有專一性殺死癌細(xì)胞的能力，這是一種治療癌癥技術(shù)的重要突破。25腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望CAR T細(xì)胞免疫治療在2011年，美國的研究團隊從淋巴癌（免疫結(jié)合點阻斷治療ipilimumab26腫瘤

11、免疫治療的現(xiàn)狀與展望免疫結(jié)合點阻斷治療ipilimumab26腫瘤免疫治療的現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌免疫治療策略示意圖（BMS突破性藥物PD1）27腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望非小細(xì)胞肺癌免疫治療策略示意圖（BMS突破性藥物PD1）27自然雜志發(fā)表評論文章癌癥免疫治療的時代來臨28腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望自然雜志發(fā)表評論文章癌癥免疫治療的時代來臨28腫瘤免疫治療的科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表文章細(xì)胞治療-未來醫(yī)學(xué)的“第三大支柱”29腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表文章細(xì)胞治療-未來醫(yī)學(xué)的“第三大支柱科學(xué)雜志發(fā)表2013年度十大科學(xué)突破癌癥免疫療法為榜首30腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望科學(xué)雜志發(fā)表2013年度

12、十大科學(xué)突破癌癥免疫療法為榜首30目錄31腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望目錄31腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望培訓(xùn)課件腫瘤免疫療法在研及上市藥物33腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望腫瘤免疫療法在研及上市藥物33腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望腫瘤免疫療法在研及上市藥物34腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望腫瘤免疫療法在研及上市藥物34腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望目前在研腫瘤免疫療法藥物集中于免疫檢驗點單抗、T細(xì)胞受體療法和嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞療法、單克隆T細(xì)胞受體療法、CD47單抗等、腫瘤疫苗等。腫瘤免疫療法在研及上市藥物35腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望目前在研腫瘤免疫療法藥物集中于免疫檢驗點單抗、T細(xì)胞受體療

13、法目錄36腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望目錄36腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望企業(yè)平臺研究內(nèi)容雙鷺?biāo)帢I(yè)子公司邁迪生物擁有免疫細(xì)胞藥物載體基礎(chǔ)和臨床研究平臺，免疫細(xì)胞治療技術(shù)已獲得專利，累計為1.6 萬人次提供治療，為遼寧免疫細(xì)胞生物治療重點實驗室北陸藥業(yè)51%控股子公司中美康士產(chǎn)品包括CIK、DC 瘤苗、DC-CIK、CTL 細(xì)胞，技術(shù)儲備包括NK 細(xì)胞、TIL 細(xì)胞、多靶點CTL 細(xì)胞、微移植、CAR-T、PD1抗體等行業(yè)現(xiàn)狀花旗銀行預(yù)測,基于一系列樂觀的假設(shè)(適應(yīng)癥擴大到主要癌癥種類,聯(lián)合治療能支持高昂價格模式并擴展適應(yīng)癥,及延長治療周期)的前提下,癌癥免疫治療藥物在未來10年內(nèi)有潛力成為一個350億

14、美元的市場。國內(nèi)企業(yè)涉及腫瘤免疫治療概況：37腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望企業(yè)平臺研究內(nèi)容雙鷺?biāo)帢I(yè)子公司邁迪生物擁有免疫細(xì)胞藥物載體基企業(yè)平臺研究內(nèi)容中源協(xié)和開始與天津的部分醫(yī)療機構(gòu)合作，進行免疫細(xì)胞的嘗試性治療；已受理的兩項專利為CIK 細(xì)胞的制備方法和來源于圍產(chǎn)期胎盤血高殺傷K563 細(xì)胞的CD3+CD56+細(xì)胞的制備方法；專利技術(shù)樹突狀細(xì)胞疫苗的制備方法對激活CD4+細(xì)胞和CD8+細(xì)胞抗腫瘤細(xì)胞的能力較現(xiàn)有方法至少提高萬倍以上中珠控股TNIi biotech潛江制藥與之合作開發(fā)蛋氨酸腦啡肽(MENK)專利的新抗癌藥物，目前已進入FDAIII 期香雪制藥擁有高親和性T 細(xì)胞受體（TCR）介導(dǎo)的

15、抗腫瘤過繼免疫創(chuàng)新科研團隊，主要針對以肺癌、肝癌和黑色素瘤為主的惡性實體瘤，目前處于臨床治療的準(zhǔn)備階段和佳股份DC-CIK 細(xì)胞治療行業(yè)現(xiàn)狀38腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望企業(yè)平臺研究內(nèi)容中源協(xié)和開始與天津的部分醫(yī)療機構(gòu)合作，進行企業(yè)平臺研究內(nèi)容康恩貝美國KITE 公司公司持有合資公司70%股權(quán)， 胎蛋白（AFP）用于肝癌的治療性疫苗藥物目前正在美國進行期臨床試驗開能環(huán)保子公司上海原能細(xì)胞科技有限公司提供免疫細(xì)胞采集、分離、存儲的服務(wù)；通過技術(shù)合作、投資等方式與國內(nèi)外機構(gòu)和專家開展免疫細(xì)胞治療技術(shù)的研究與產(chǎn)品開發(fā)冠昊生物臺灣鑫品生醫(yī)合作開展免疫細(xì)胞存儲與培養(yǎng)業(yè)務(wù)海欣股份上海第二軍醫(yī)大學(xué)主要思路是采

16、用化療去除部分免疫抑制因素，利用抗原致敏的樹突狀細(xì)胞激發(fā)腫瘤特異性免疫，2013 年6 月開始期臨床姚記撲克成立上海細(xì)胞治療工程技術(shù)研究中心有限公司，主要股東吳孟超醫(yī)學(xué)科技基金會、白澤生物科技有限公司，公司以癌癥的細(xì)胞免疫治療、癌癥的基因檢測、細(xì)胞保存及醫(yī)療大數(shù)據(jù)四大業(yè)務(wù)為主腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望行業(yè)現(xiàn)狀39企業(yè)平臺研究內(nèi)容康恩貝美國KITE 公司公司持有合資公司70醫(yī)療機構(gòu)情況說明中國人民解放軍總醫(yī)院全軍規(guī)模最大的綜合性醫(yī)院，國家重要保健基地之一，其腫瘤治療包括手術(shù)、化療和放療，以及精準(zhǔn)介入治療、細(xì)胞移植治療、分子靶向治療等各種治療手段。湖南省腫瘤醫(yī)院三級甲等腫瘤?？漆t(yī)院，按病種建有 10

17、 多個治療中心，在鞏固完善手術(shù)、放療、化療、中醫(yī)、中西結(jié)合等綜合治療的同時，還開展了器官重建、功能保留、核素治療等多種治療手段。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院腫瘤防治研究中心，在腫瘤學(xué)基礎(chǔ)理論研究、常見主要腫瘤的臨床診斷與治療，胃癌高發(fā)現(xiàn)場的預(yù)防干預(yù)等領(lǐng)域均有創(chuàng)新性，在國內(nèi)外具有較大影響。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院三級甲等腫瘤?？漆t(yī)院，設(shè)有上海市病理質(zhì)控中心、放射治療質(zhì)控中心、腫瘤化療質(zhì)控中心，特別是在放療、化療領(lǐng)域具有較大的影響力。應(yīng)用傳統(tǒng)腫瘤治療技術(shù)的國內(nèi)知名腫瘤醫(yī)療機構(gòu)40腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望醫(yī)療機構(gòu)情況說明中國人民解放軍總醫(yī)院全軍規(guī)模最大的綜合性醫(yī)院醫(yī)療機構(gòu)情況說明南方醫(yī)院南方醫(yī)科大學(xué)（原第一軍醫(yī)大學(xué)

18、）第一附屬醫(yī)院，醫(yī)院在消化病診治、腎病的綜合治療、血液病治療、心血管病診治、腫瘤綜合和生物治療等方面具有明顯的技術(shù)特色與優(yōu)勢。廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院集醫(yī)、教、研為一體的市級腫瘤專科醫(yī)院，主要承擔(dān)廣州地區(qū)的腫瘤防治、研究的工作，設(shè)有多個臨床重點腫瘤科室。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院我國第一個腫瘤專科醫(yī)院，也是亞洲地區(qū)最大的腫瘤防治研究中心，具有放射治療、外科、內(nèi)科以及介入治療、生物治療等多種腫瘤治療手段，在腫瘤基礎(chǔ)研究領(lǐng)域已達到國際先進水平。應(yīng)用傳統(tǒng)腫瘤治療技術(shù)的國內(nèi)知名腫瘤醫(yī)療機構(gòu)41腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望醫(yī)療機構(gòu)情況說明南方醫(yī)院南方醫(yī)科大學(xué)（原第一軍醫(yī)大學(xué)）第一附醫(yī)療機構(gòu)情況說明中山大學(xué)腫瘤防

19、治中心國內(nèi)規(guī)模最大的腫瘤學(xué)醫(yī)教研基地之一，國家重點學(xué)科，為患者施行腫瘤綜合治療，包括手術(shù)、放療、化療、介入、微創(chuàng)、生物及中醫(yī)中藥等治療措施。中國人民解放軍海軍總醫(yī)院面向全國，為患者提供醫(yī)療技術(shù)服務(wù)的綜合性醫(yī)院，建有國內(nèi)規(guī)模最大及技術(shù)水平最高的腫瘤放療中心之一，在氬氦刀治療癌癥方面亦有一定的技術(shù)優(yōu)勢。天津腫瘤醫(yī)院我國最大的腫瘤防治研究基地之一，在臨床腫瘤外科診治技術(shù)、腫瘤放射治療與熱療、腫瘤生物治療、腫瘤病理、腫瘤流行病學(xué)等五個方面具有學(xué)科優(yōu)勢，以外科技術(shù)優(yōu)勢著稱于國內(nèi)外。腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與展望應(yīng)用傳統(tǒng)腫瘤治療技術(shù)的國內(nèi)知名腫瘤醫(yī)療機構(gòu)42醫(yī)療機構(gòu)情況說明中山大學(xué)腫瘤防治中心國內(nèi)規(guī)模最大的腫瘤學(xué)醫(yī)教根據(jù)衛(wèi)生部新增的醫(yī)療項目，生物免疫治療技術(shù)已納入國家醫(yī)保治療項目范圍。從網(wǎng)上資料不完全統(tǒng)計：目前山西、陜西、江蘇、南京、湖北、貴州、吉林、長春、新疆建設(shè)兵團等省市的一些市縣均能夠享受“生物細(xì)胞免疫治療癌癥技術(shù)的醫(yī)保報銷”。資金 機制醫(yī)保