免疫學(xué)第八章MHC分子組織相容性基因復(fù)合體課件

1、第八章 主要組織相容性復(fù)合體 Major Histocompatibility Complex, MHC第八章 主要組織相容性復(fù)合體 第一PPT模板網(wǎng) 人類MHC結(jié)構(gòu)及其遺傳特性01 人類MHC產(chǎn)物-HLA分子02HLA與臨床醫(yī)學(xué)03HLA I 類II類的基因,結(jié)構(gòu),功能第一PPT模板網(wǎng) 人類MHC結(jié)構(gòu)及其遺傳特性01 人類MHC 概念主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC)：是一組決定移植組織是否相容、與免疫應(yīng)答密切相關(guān)、緊密連鎖的基因群。 概念主要組織相容性復(fù)合體(major histocomp人類MHC稱為：人類白細(xì)胞抗原(hum

2、an leukocyte antigen, HLA)基因復(fù)合體小鼠MHC稱為：H-2基因復(fù)合體 MHC HLA H-2人類MHC稱為：人類白細(xì)胞抗原(human leukocyt人HLA第6號(hào)染色體上全長(zhǎng)為：3600kb為人類MHC，是編碼人類主要組織相容性抗原的基因群。小鼠H-2第17號(hào)染色體上長(zhǎng)度：1500kb人HLA第6號(hào)染色體上全長(zhǎng)為：3600kb為人類MHC，小鼠 人類主要組織相容性抗原分布在人體所有有核細(xì)胞表面。因該抗原首先在白細(xì)胞表面被發(fā)現(xiàn)，故被稱為人類白細(xì)胞抗原（human leucocyte antigen, HLA）。各類動(dòng)物的主要組織相容性抗原系統(tǒng)物種人小鼠猩猩恒河猴狗符

3、號(hào)HLAH-2ChLARhLADLA 人類主要組織相容性抗原分布在人體所有有核細(xì)胞表面。第一節(jié) 人類MHC結(jié)構(gòu)及其遺傳特性MHC結(jié)構(gòu)很復(fù)雜，具有兩個(gè)特性：多基因性多態(tài)性第一節(jié) 人類MHC結(jié)構(gòu)及其遺傳特性MHC結(jié)構(gòu)很復(fù)雜，具有多基因性: 指HLA基因復(fù)合體由多個(gè)緊密相鄰的基因座位組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。 指在同一個(gè)體中，HLA復(fù)合體基因座位在數(shù)量和結(jié)構(gòu)上的多樣性。224個(gè)基因座位（128個(gè)功能性基因和96個(gè)假基因）。 多態(tài)性：產(chǎn)物具有抗原提呈功能，抗原種類非常豐富。多基因性: 指HLA基因復(fù)合體由多個(gè)緊密相鄰的基因座位傳統(tǒng)分類：類、類和 類基因現(xiàn)在分類：兩種類型 經(jīng)典的類和經(jīng)典的類基

4、因，它們的產(chǎn)物具有抗原提呈功能，顯示極為豐富的多態(tài)性，直接參與T細(xì)胞的激活和分化，調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答。 免疫功能相關(guān)基因，包括傳統(tǒng)的第 類基因，以及新確認(rèn)的基因，主要參與調(diào)控固有免疫應(yīng)答，或參與抗原加工，不顯示或僅顯示有限的多態(tài)性。傳統(tǒng)分類：類、類和 類基因現(xiàn)在分類：兩種類型 經(jīng)典HLA基因HLA類基因：B、C、AHLA類基因：DP、DQ、DR免疫功能相關(guān)基因補(bǔ)體成分基因抗原加工相關(guān)基因非經(jīng)典類基因炎癥相關(guān)基因免疫無關(guān)基因（）21羧化酶（cyp21） 基因 HLA類基因：B、C、AHLA類基因：DP、DQ、DR補(bǔ)一、經(jīng)典的HLA 類和類基因HLA類基因：B、C、A三個(gè)座位HLA類基因：DP、D

5、Q、DR三個(gè)亞區(qū)一、經(jīng)典的HLA 類和類基因HLA類基因：B、C、A免疫學(xué)第八章MHC分子組織相容性基因復(fù)合體課件二、免疫功能相關(guān)基因一、補(bǔ)體成分基因位于HLA 類基因區(qū)C2 C4A C4B Bf基因二、抗原加工相關(guān)基因位于HLA基因區(qū)蛋白酶體亞單位(PSMB)基因：低分子多肽（LMP）基因抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體(TAP)基因HLA- DM基因、HLA-DO基因、TAP相關(guān)蛋白基因三、非經(jīng)典類基因HLA-E、F、G、X 等四、炎癥相關(guān)基因TNF基因家族、HSP基因 家族二、免疫功能相關(guān)基因一、補(bǔ)體成分基因位于HLA 類基因區(qū)C免疫學(xué)第八章MHC分子組織相容性基因復(fù)合體課件免疫學(xué)第八章MHC分子組織

6、相容性基因復(fù)合體課件三、HLA復(fù)合體遺傳特點(diǎn)（一）HLA多態(tài)性 多態(tài)性(polymorphism)指群體中單個(gè)基因座位存在兩個(gè)以上不同等位基因的現(xiàn)象。 1)復(fù)等位基因：群體概念，指在一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位上存在多個(gè)等位基因，編碼多種產(chǎn)物。三、HLA復(fù)合體遺傳特點(diǎn)多態(tài)性 HLA基因座位的等位基因數(shù)經(jīng)典I類基因 經(jīng)典II類基因 免疫功能相關(guān)基因 A B C DRA DRB1 DRB3 DQA1 DQB1 DPA1 DPB1 E G TAP478 805 256 3 527 23 34 73 23 125 9 23 112132 2798 1672 7 1196 58 49 179

7、36 158 11 50 84多態(tài)性來自父母雙方的六對(duì)12種 HLA 類、類等位基因均表達(dá)一個(gè)個(gè)體擁有經(jīng)典類、類HLA等位基因產(chǎn)物，父母各6種，共12種分子。2）共顯性遺傳：同一個(gè)體中，一個(gè)基因座位上來自同源染色體的兩個(gè)基因均表達(dá)。 指每對(duì)染色體上的等位基因都能轉(zhuǎn)錄、翻譯成抗原，共同表達(dá)于細(xì)胞膜上。 3）HLA基因分型：找出該個(gè)體的12種類、類分子編碼基因。來自父母雙方的六對(duì)12種 2）共顯性遺傳：同一個(gè)體中，一個(gè)基(二)單體型遺傳 單體型(haplotype)：指HLA基因同一條染色體上緊密連鎖的等位基因的組合。在遺傳過程中，HLA單元型作為一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代 (二)單體型遺傳

8、 1. 等位基因的非隨機(jī)性表達(dá) 等位基因出現(xiàn)的頻率不均一2. 連鎖不平衡 指分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率，高于隨機(jī)出現(xiàn)的幾率。 種族性 地域性 MHC等位基因的構(gòu)成和分布特點(diǎn)1. 等位基因的非隨機(jī)性表達(dá)MHC等位基因的構(gòu)成和分布特點(diǎn)第二節(jié) 人類MHC產(chǎn)物 HLA 分子 （HLA抗原系統(tǒng)）第二節(jié) 人類MHC產(chǎn)物一、HLA 類分子結(jié)構(gòu)與分布 HLA 類分子：由鏈（重鏈）和2m鏈（輕鏈）組成 鏈 45kD HLA類基因編碼，跨膜分子三個(gè)結(jié)構(gòu)域：1、2、32m 12kD 第15號(hào)染色體的非HLA基因編碼一、HLA 類分子結(jié)構(gòu)與分布 HLA 類分分布：廣泛分布于體內(nèi)

9、所有有核細(xì)胞表面分 4個(gè)區(qū) 多肽結(jié)合區(qū)由鏈的12肽段組成抗原結(jié)合槽 ，是抗原肽結(jié)合部位 Ig樣區(qū)3 是CD8分子識(shí)別結(jié)合部位；2m 以非共價(jià)健與3結(jié)合維持分子構(gòu)型穩(wěn)定性 跨膜區(qū)將類分子錨定在胞膜上，固定作用 胞質(zhì)區(qū)與細(xì)胞骨架相連，與細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)傳遞有關(guān)分布：廣泛分布于體內(nèi)所有有核細(xì)胞表面分 多肽結(jié)合區(qū)由鏈的對(duì)MHCI類分子空間結(jié)構(gòu)的了解得益于X射線晶體衍射技術(shù)的完善，美國(guó)哈佛大學(xué)Wiley實(shí)驗(yàn)室的Bjorkman等于1987年首次向世人展示了HLAA2分子的立體結(jié)構(gòu)對(duì)MHCI類分子空間結(jié)構(gòu)的了解得益于X射線晶體衍射技術(shù)的完免疫學(xué)第八章MHC分子組織相容性基因復(fù)合體課件免疫學(xué)第八章MHC分子組織

10、相容性基因復(fù)合體課件二、HLA類分子結(jié)構(gòu)與分布HLA類分子結(jié)構(gòu)由鏈與鏈組成的異源二聚體鏈（35kD） 類（DP、DQ、DR）基因A基因座位編碼，均具有多態(tài)性。鏈（28kD）類（DP、DQ、DR）基因B基因座位編碼，均具有多態(tài)性。二、HLA類分子結(jié)構(gòu)與分布HLA類分子結(jié)構(gòu)由鏈與鏈分布： APC細(xì)胞、活化的T細(xì)胞表面。分 4個(gè)區(qū) 多肽結(jié)合區(qū)由1與1組成抗原結(jié)合槽 ，是抗原肽結(jié)合部位。 Ig樣區(qū)由2與2組成，2是CD4 分子識(shí)別結(jié)合部位。 跨膜區(qū)將類分子錨定在胞膜上，固定作用 胞質(zhì)區(qū)與細(xì)胞骨架相連，與細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)傳遞有關(guān)分布： APC細(xì)胞、活化的T細(xì)胞表面。分 多肽結(jié)合區(qū)由美國(guó)哈佛大學(xué)Wiley實(shí)驗(yàn)

11、室的Stern利用X線晶體衍射技術(shù)于1994年又成功展示了HLADR1分子的立體結(jié)構(gòu) 美國(guó)哈佛大學(xué)Wiley實(shí)驗(yàn)室的Stern利用X線晶體衍射技術(shù)免疫學(xué)第八章MHC分子組織相容性基因復(fù)合體課件免疫學(xué)第八章MHC分子組織相容性基因復(fù)合體課件三、 HLA 分子與抗原肽的相互作用 1. HLA分子結(jié)合并提呈抗原肽 2. 部位：HLA的抗原結(jié)合槽 3. HLA與抗原肽相互作用的分子基礎(chǔ) 4. 抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)三、 HLA 分子與抗原肽的相互作用 1. HLA分子結(jié)合 HLA 分子與抗原肽的相互作用HLA分子結(jié)合并提呈抗原肽：供TCR識(shí)別部位：HLA的抗原結(jié)合槽與抗原肽互補(bǔ)結(jié)合 HLA

12、分子與抗原肽的相互作用HLA分子結(jié)合并提呈抗原肽抗原結(jié)合槽與抗原肽抗原結(jié)合槽與抗原肽3. HLA與抗原肽相互作用的 分子基礎(chǔ) 錨定位(anchor position)：HLA的抗原結(jié)合槽與抗原肽互補(bǔ)結(jié)合，其中有兩個(gè)或兩個(gè)以上與抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位。 錨定殘基(anchor residue)：在錨定位上，與HLA分子結(jié)合的抗原肽氨基酸殘基。 共同基序 例如：x-x-x-x-Y/F-x-x-L 3. HLA與抗原肽相互作用的 免疫學(xué)第八章MHC分子組織相容性基因復(fù)合體課件4. 抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)一定的專一性包容性包容性的分子基礎(chǔ)4. 抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)一定的專一性包容性

13、包4. 抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)一定的專一性即為相對(duì)專一性（相對(duì)特異性）。 不同的MHC分子可能提呈同一抗原分子的不同表位，出現(xiàn)不同個(gè)體對(duì)同一抗原應(yīng)答強(qiáng)度不同，這與MHC多態(tài)性有關(guān)。包容性MHC分子對(duì)抗原肽的識(shí)別并非嚴(yán)格的一對(duì)一的對(duì)應(yīng)關(guān)系，而是一種類型的MHC分子可以識(shí)別一群帶有特有共同基序的肽段，形成了MHC分子與抗原肽相互作用的包容性。包容性的分子基礎(chǔ)共同基序4. 抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)一定的即為相對(duì)專一性（三、HLA分子的功能（一）作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答1. MHC限制性2. 參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇與分化過程3. 決定疾病易感性的個(gè)體差異 4. 參與構(gòu)成種

14、群基因的異質(zhì)性（二）作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答1. 經(jīng)典的類基因編碼補(bǔ)體成分2. 非經(jīng)典類基因和MICA基因產(chǎn)物可以作為配體3. 炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥三、HLA分子的功能（一）作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答 （一）作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答1. MHC限制性(MHC restriction)：T細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC分子提呈的抗原肽，以TCR對(duì)抗原肽及自身MHC分子進(jìn)行雙重識(shí)別。 （一）作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答1. MHC限制性免疫學(xué)第八章MHC分子組織相容性基因復(fù)合體課件 內(nèi)源性抗原 MHC類分子 抗原肽-MHC 類分子 CD8+T細(xì)胞外源性抗原 MHC類分

15、子抗原肽-MHC類分子 CD4+T細(xì)胞MHC限制性 內(nèi)源性抗原 外源性抗原 MHC限制性（二）作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答 免疫功能相關(guān)基因： 參與對(duì)固有免疫應(yīng)答的調(diào)控。（二）作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答 第三節(jié) HLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系一、 HLA與器官移植二、 HLA分子表達(dá)異常與疾病 三、HLA與疾病的關(guān)聯(lián)第三節(jié) HLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系一、 HLA與器官移植一、 HLA與器官移植 供者、受者HLA分型，交叉配合試驗(yàn) 用于移植的組織器官大多來自于同種異體，因此移植物（graft）與受者（recipient）MHC表型的不相容性會(huì)導(dǎo)致移植后排斥反應(yīng)。 研究表明，在同種異體排斥反應(yīng) 中起主要作用的是細(xì)胞

16、免疫。一、 HLA與器官移植排斥反應(yīng)是器官移植患者需要終生警惕的問題。目前臨床上常規(guī)應(yīng)用免疫抑制藥物進(jìn)行預(yù)防。由于長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制藥物，器官移植受者容易罹患術(shù)后新發(fā)腫瘤、移植術(shù)后新發(fā)糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥、心腦血管疾病等并發(fā)癥。需定期門診隨訪檢查。不同器官移植預(yù)后不盡相同，肝移植及腎移植的患者預(yù)后相對(duì)較好。腎移植在器官移植中療效最顯著，患者存活率超過97%。肝移植目前術(shù)后1年生存率為80%90%，5年生存率達(dá)到70%80%，最長(zhǎng)存活時(shí)間可達(dá)30多年。排斥反應(yīng)是器官移植患者需要終生警惕的問題。目前臨床上常規(guī)應(yīng)用骨髓移植在HLA配型方面，主要進(jìn)行HLA-A、HLA-B和HLA-DR三對(duì)位點(diǎn)的

17、配型，只有兩個(gè)個(gè)體的HLA配型完全相同才能進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。否則可能會(huì)發(fā)生兩種情況，一是病人體內(nèi)的免疫細(xì)胞把植入的供體細(xì)胞當(dāng)作異物進(jìn)行攻擊，形成移植排斥反應(yīng)。另一種是供體的造血細(xì)胞在病人體內(nèi)植活，產(chǎn)生大量的免疫活性細(xì)胞，這些細(xì)胞攻擊病人的皮膚、肝臟和腸道，使病人發(fā)生皮疹、黃疸、腹瀉不止甚至血便，稱為移植物抗宿主?。℅VHD），嚴(yán)重者可致命。骨髓移植在HLA配型方面，主要進(jìn)行HLA-A、HLA-B和H如果供、受者的HLA完全相配，同時(shí)供者健康檢查合格，就可以著手準(zhǔn)備移植手術(shù)。用化學(xué)藥物和放射治療摧毀患者身上的病變?cè)煅?xì)胞后再接受移植。植入方法如同輸血，植入的造血干細(xì)胞在人體繁植，重建造血和免疫

18、系統(tǒng)，病人逐漸恢復(fù)健康。骨髓移植對(duì)白血病的有效治愈率可達(dá)到65-75%。如果供、受者的HLA完全相配，同時(shí)供者健康檢查合格，就可以著 二、 HLA表達(dá)異常與疾病 1. HLA 類抗原表達(dá)異常 某些腫瘤細(xì)胞表面類抗原表達(dá)降低或缺失，致使CTL對(duì)腫瘤細(xì)胞上的抗原不能識(shí)別，使腫瘤細(xì)胞逃脫宿主的免疫攻擊。 2. HLA 類抗原表達(dá)異常 局部感染 IFN- 異常表達(dá)MHC 類抗原 ，導(dǎo)致自身免疫性疾病。將自身抗原提呈給自身反應(yīng)性T細(xì)胞。 二、 HLA表達(dá)異常與疾病 1. HLA 類抗原表 三、 HLA與疾病的關(guān)聯(lián) 指帶有某些特定HLA型別的個(gè)體易患某一疾?。栃躁P(guān)聯(lián)）或?qū)υ摬∮休^強(qiáng)的抵抗力（陰性關(guān)聯(lián)），

19、已發(fā)現(xiàn)500多種疾病與HLA密切相關(guān)。 三、 HLA與疾病的關(guān)聯(lián) 免疫學(xué)第八章MHC分子組織相容性基因復(fù)合體課件與MHC密切相關(guān)的自身免疫病 胰島素依賴性糖尿?。↖DDM） 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA） 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） 多發(fā)性硬化癥（MS） 血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病（SpA） 與MHC密切相關(guān)的自身免疫病 胰島素依賴性糖尿?。↖DDM）1.胰島素依賴性糖尿?。↖DDM） 胰島素依賴性糖尿病（IDDM） IDDM是多基因異常的自身免疫病目前已發(fā)現(xiàn)的I型糖尿病易感基因至少有15個(gè)，分別命名為IDDM1IDDM15。此外尚有數(shù)個(gè)未正式命名的候補(bǔ)易感基因?，F(xiàn)已證實(shí)IDDM1是I型糖尿病關(guān)聯(lián)的主基因。 1

20、.胰島素依賴性糖尿病（IDDM） 胰島素依賴性糖尿?。↖D2.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA） 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA） 90%RA患者表達(dá)DR4/DR1。DRB10401、0404、0405、和0101為敏感基因。DRB10402則具有保護(hù)作用。 2.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA） 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA） 90%3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） SLE是一種伴隨多種自身抗體的全身性自身免疫病，也涉及多種基因。1971年發(fā)現(xiàn)SLE與HLAB8DR3單體型關(guān)聯(lián)。HLA與自身抗體的關(guān)聯(lián)似乎更明顯，例如，抗Ro和抗La與DR3或DR2相關(guān)，抗Sm和抗nRNP與含有DR4或DR3的單體型關(guān)聯(lián)。MHC

21、III類基因也與SLE有關(guān)，90%以上的SLE患者C1q缺陷，75%具有C4缺陷（其中C4A基因更密切），3%具有C2缺陷（注意補(bǔ)體是由MHCIII類基因編碼，共顯性表達(dá)，同源染色體等位基因同時(shí)突變才能造成完全缺陷） 3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） S4.多發(fā)性硬化癥（MS） MS和RA具有相似特點(diǎn)，均發(fā)生組織特異性慢性炎癥，往往持續(xù)終身。MS發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘，RA發(fā)生在小關(guān)節(jié)。MS發(fā)病率0.11%。與MS發(fā)病十分相似的實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）小鼠模型研究表明，EAE與小鼠17號(hào)染色體編碼的MHCII類分子相關(guān)。 4.多發(fā)性硬化癥（MS） MS和RA具

22、有相似特點(diǎn)，均發(fā)生組織5.血清陰性脊柱關(guān)節(jié)?。⊿pA） SpA是一類以骶髂關(guān)節(jié)、脊柱和周圍關(guān)節(jié)的炎癥及類風(fēng)濕陰性為特征的慢性關(guān)節(jié)病包括強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）、Reiter綜合征、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、腸炎性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬關(guān)節(jié)炎以及未分化脊椎關(guān)節(jié)病等SpA一類疾病均與HLA-B27抗原強(qiáng)關(guān)聯(lián)，RR值可達(dá)40300，尤其以強(qiáng)直性脊柱炎最為典型，95%AS患者表達(dá)HLAB27分子，因此B27抗原的檢查已成為AS的輔助診斷方法之一。 5.血清陰性脊柱關(guān)節(jié)?。⊿pA） SpA是一類以骶髂關(guān)節(jié)、脊四、HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué) 根據(jù)HLA復(fù)合體的多基因性和高度多態(tài)性, 單

23、體型遺傳等特征, 借助HLA基因型和表型, 可用于法醫(yī)上的個(gè)體識(shí)別、親子鑒定及死亡鑒定。 HLA的基因分型 免疫學(xué)第八章MHC分子組織相容性基因復(fù)合體課件親子鑒定親子鑒定在中國(guó)古代就已有之(滴血驗(yàn)親)現(xiàn)代親子鑒定，是通過血型或DNA測(cè)試等鑒定父母與子女之間的親緣關(guān)系DNA親子鑒定實(shí)驗(yàn)操作步驟第一步：DNA提取第二步：PCR擴(kuò)增第三步：后PCR反應(yīng)（加一些檢測(cè)用的的內(nèi)標(biāo)，標(biāo)記檢測(cè)的片段長(zhǎng)度）第四步：毛細(xì)管電泳測(cè)序儀檢測(cè)第五步：分析數(shù)據(jù)，出具報(bào)告親子鑒定親子鑒定在中國(guó)古代就已有之(滴血驗(yàn)親)現(xiàn)代親子鑒定，第四節(jié) HLA的配型技術(shù) （一）HLA表型檢測(cè)（二）HLA基因型檢測(cè)第四節(jié) HLA的配型技術(shù) （一）HLA表型檢測(cè)（一）HLA表型檢測(cè)HLA-A、B、C、DQ、DR抗原檢測(cè)人白細(xì)胞抗原系統(tǒng)A、B、C、DQ、DR抗原型別鑒定均借