免疫系統(tǒng)免疫細胞淋巴細胞

1、關于免疫系統(tǒng)免疫細胞淋巴細胞第1頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四 第二章 免疫系統(tǒng)-免疫細胞 （淋巴細胞）第一節(jié) B淋巴細胞第一節(jié) T淋巴細胞第三節(jié) 第三群淋巴細胞第2頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四1. B細胞的分化發(fā)育2. B細胞表面的主要分子和作用3. B細胞的亞群及其功能 第一節(jié) B淋巴細胞第3頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四 B淋巴細胞簡稱B細胞，是由哺乳動物骨髓（ bone marrow ）或鳥類法氏囊(bursa of Fabricius)中的淋巴樣干細胞分化成熟而來，能產(chǎn)生和分泌抗體的一類細胞。 B細胞 漿

2、細胞第4頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四一、B細胞的分化發(fā)育抗原非依賴階段：在骨髓淋巴干細胞祖B細胞前B細胞未成熟細胞成熟B細胞抗原依賴階段：外周淋巴器官成熟B細胞活化B細胞抗原記憶B細胞漿細胞胞漿Ig 第5頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四 B細胞受體（B cell receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B細胞特異性識別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。 BCR模式圖B細胞受體復合物（B cell receptor complex）第6頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四 組成BCR (mIg)功能：特異性識別抗原意

3、義：B細胞的主要標志，成熟B 細胞 主要表達mIgM和mIgDIg(CD79a)Ig(CD79b)結(jié)構(gòu)特點：各含一個ITAM結(jié)構(gòu)功能傳導BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號（為主要信號傳導分子） 參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運和表達BCR復合體第7頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四膜表面免疫球蛋白（mIg）分布所有成熟的B細胞和大多數(shù)B細胞表面，漿細胞不表達。結(jié)構(gòu)四肽鏈，主要為mIgM（單體）和mIgD 。 功能結(jié)合特異性抗原，抗原結(jié)合位點位于VH和VL的高變區(qū)內(nèi)。第8頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四B細胞共受體CD19/CD21/CD81ITAMITAM第9頁

4、，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四CD19/CD21/CD81以非共價相連，形成B細胞特異的多分子活化受體，增強B細胞對抗原刺激的敏感性。CD19含ITAM基序可傳遞信號。 CD21CR2，可與C3d結(jié)合，并為EB病毒受體。第10頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四第三節(jié) B細胞亞群及其功能一、B細胞亞群分類1. 按mIg分類（1）表達mIgM：只表達mIgM的B細胞為B1細胞。（2）表達mIgM和mIgD：同時表達mIgM和mIgD的B細胞為B2細胞，即為通常所指的B細胞。第11頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四2. 按CD5分子

5、分類（1）CD5-B細胞：B2細胞不表達CD5分子。（2）CD5+B細胞：B1細胞表達CD5分子，CD5分子 是骨髓外發(fā)育的B1細胞成熟的標志。第12頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四3. 按B細胞來源分類 （1）骨髓來源的B細胞：骨髓來源的B1細胞為不成 熟的B細胞；B2細胞為成熟的B細胞，B1細胞 是B2細胞的前體。（2）骨髓外來源的B細胞：非骨髓來源的B1細胞具 有自我更新的能力，為成熟的原始B細胞，在 正常情況下，B1細胞不能繼續(xù)分化為B2細胞。第13頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四4. 按功能分類 (1) 初始B細胞; (2) 活化B細胞

6、; (3) 記憶性B細胞亞群。第14頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四特性B1細胞B2細胞分化來源 骨髓外骨髓分化標志 CD5-CD5+CD5-BCRV區(qū)庫多樣性有限豐富主要分布黏膜腔（胸腔和腹腔）外周免疫器官更新方式自我更新骨髓Th細胞輔助不需要需要抗體首次產(chǎn)生時間胚胎期出生后分泌Ig類型IgM各類Ig記憶性分化 有 無 B1細胞和B2細胞的比較 第15頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四二、B細胞的功能1. B1細胞 參與非特異性免疫（1）產(chǎn)生抗細菌抗體 抗感染免疫（2）產(chǎn)生多反應性自身抗體 清除變性的自身抗原（3）產(chǎn)生致病性自身抗體 介導自身免疫

7、性損傷第16頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四2. B2細胞 參與特異性體液免疫應答（1）介導特異性體液免疫應答；（2）抗原提呈；（3）免疫調(diào)節(jié)。第17頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四產(chǎn)生抗體提呈抗原免疫調(diào)節(jié) B細胞的功能第18頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四第二節(jié) T淋巴細胞1. T細胞的分化發(fā)育2. T細胞表面的主要分子和作用3. T細胞的亞群及其功能 第19頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四T淋巴細胞（T lymphocyte） 依賴胸腺發(fā)育的淋巴細胞，負責細胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細胞內(nèi)感染微

8、生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應；對部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。外周血：約占淋巴細胞總數(shù)的65%75%；胸導管：高達95%以上。第20頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四 干細胞 淋巴樣 淋巴樣 未成熟 成熟 分化的 祖細胞 前體細胞 淋巴細胞 淋巴細胞 效應細胞 CD3、CD4、CD8:雙陰性：CD3+CD4-CD8- 雙陽性：CD3+CD4+CD8+ 單陽性：CD3+CD4+CD8- /CD3+CD4-CD8+一、T淋巴細胞的發(fā)育分化 及TCR多樣性的產(chǎn)生第21頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四T細胞分化成熟的過程：獲得功能性TCR、自身MHC限制性和

9、自身免疫耐受 第22頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四T細胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇 第23頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四VaVbCaCb跨膜區(qū)+抗原結(jié)合位點TCR的結(jié)構(gòu)TCR/CD3復合物 二、T淋巴細胞表面分子及其作用第24頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四主要成分T細胞B細胞跨膜分子抗原受體帶有ITAM的輔助分子輔助受體TCRCD3CD4/CD8BCRIg，IgCD21,CD19,CD81第二信號受體配體CD28B7CD40CD40L識別抗原識別形式抗原性質(zhì)抗原表位抗原肽-MHC復合物蛋白質(zhì)線性表位游離抗原蛋白質(zhì)、

10、多糖構(gòu)象或線性表位BCR與TCR識別抗原的比較第25頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四CD4和CD8分子 與MHC分子的非多肽性區(qū)域結(jié)合，增強TCR和MHC:抗原肽分子的親和力。T細胞可分為兩大類：CD4+T和CD8+T第26頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四三、 T淋巴細胞亞群及其功能第27頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四初始T細胞活化T細胞記憶性T細胞 分類T細胞T細胞 T細胞亞群分類按表達TCR類型不同按表達的CD分子不同CD8+T細胞亞群CD4+T細胞按功能不同輔助性T細胞 (Th)細胞毒性T細胞 (CTL或Tc)調(diào)節(jié)

11、性T細胞 (Tr或treg)按對抗原應答所處狀態(tài)不同第28頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四 初始T細胞 未經(jīng)抗原刺激 CD45RA效應T細胞 高親和力IL-2R 、CD45RO記憶性T細胞 長壽命一、按照所處的活化階段的不同第29頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四TCR肽鏈有、 、四種T細胞（主要） 適應性免疫T細胞 固有免疫二、按照TCR類型第30頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四 三、按CD4和CD8分子表達CD4+T細胞 MHC II 外源性抗原CD8+T細胞 MHC I 內(nèi)源性抗原第31頁，共48頁，2022年，5月2

12、0日，9點49分，星期四四、按功能輔助性T細胞（Th）細胞毒性T細胞（Tc/CTL）調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）第32頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四T細胞 T細胞T細胞CD4+CD8CD4 CD8+殺傷性T細胞非特異性免疫輔助性T細胞細胞毒作用T細胞調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）Th17細胞第33頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四T淋巴細胞的功能第34頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四CD4+T細胞的功能 根據(jù)分泌的細胞因子不同分為Th1、Th2和Th3三類效應Th細胞。 CD4 + 輔助性T細胞的亞群 抗原刺激后初始T細胞首先分化為

13、Th0細胞， Th0細胞繼續(xù)分化為Th1、Th2和Th3細胞。 Th1分泌IL-2、IFN-和TNF，Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13， Th3分泌大量TGF-。 第35頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四CD8殺傷性T細胞（CTL/Tc） 主要功能是特異性直接殺傷靶細胞 兩條途徑：一是分泌穿孔素、顆粒酶及淋巴毒素等直接殺傷靶細胞；二是通過Fas/FasL途徑誘導細胞凋亡。第36頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四殺傷特點：連續(xù)性殺傷特異性殺傷MHC限制性第37頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四第38頁，共48頁

14、，2022年，5月20日，9點49分，星期四第39頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四第40頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四第三節(jié) 第三群淋巴細胞自然殺傷細胞 （Natural Killer cell, NK)表面標志抗原為CD16和CD56 表面受體 有IgG Fc受體和NKCR第41頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四殺靶細胞特點：（1）殺傷靶細胞不需抗原預先致敏，不受MHC限制， 通過釋放穿孔素殺傷靶細胞（2）具有ADCC效應（抗體依賴性細胞介導的細胞毒 作用），特異性IgG抗體與靶細胞表面相應抗原 決定簇結(jié)合，可通過其Fc

15、段與NK細胞表面IgG Fc受體（FcR）結(jié)合，從而觸發(fā)NK細胞對腫瘤 細胞和病毒感染的靶細胞的殺傷破壞作用。（3）活化的NK細胞分泌大量細胞因子如IFN-、TNF 、IL-1等，起免疫調(diào)節(jié)作用第42頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四NK細胞識別受體KAR: 活化受體 KIR：抑制受體MHC-I+細胞NKNK殺傷不殺傷MHC-I-細胞KIR（A）（B）兩 種 NKCR 的 不 同 功 能MHC-IKARKIR識別對象是靶細胞表面的MHC-I類分子。正常表達MHCI類分子的細胞一般不會被NK細胞殺傷第43頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四NK細胞的主要

16、生物學功能1 抗感染和抗腫瘤NK細胞漿豐富，含有較大的嗜天青顆粒，也稱大顆粒淋巴細胞。顆粒的含量與NK細胞的殺傷活性呈正相關。NK細胞作用于靶細胞后殺傷作用出現(xiàn)早，在體外1小時、體內(nèi)4小時即可見到殺傷效應。NK細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞（包括部分細胞系）、病毒感染細胞、某些自身組織細胞（如血細胞）、寄生蟲等，因此NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素2 免疫調(diào)節(jié)： 釋放細胞因子IFN-、TNF-第44頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四LAK細胞 也稱淋巴因子激活的殺傷細胞（lymphokin activated killer cell, LAK). 殺靶細胞特點：廣譜抗腫瘤作用無抗原預先致敏、無MHC限制性和無抗體依賴性具有IL-2依賴性第45頁，共48頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四三種殺傷細胞作用特點比較細胞毒作用特點 CTL細胞 NK細胞 LAK細胞 抗原預先致敏 作用特異性 MHC限制性 抗