DPP4抑制劑與糖苷酶抑制劑有效性 (1)課件

1、 DPP4抑制劑與糖苷酶抑制劑有效性對比分析 -來自中國的證據(jù)審批號： 263.510,022 有效期至2015年11月10日僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考，詳細(xì)處方備索需綜合考慮患者狀況確定患者血糖控制目標(biāo)患者的態(tài)度和期望的治療結(jié)果低血糖和其他不良事件的潛在風(fēng)險糖尿病病程預(yù)期壽命重要的合并癥確診的血管并發(fā)癥資源及支持系統(tǒng)較嚴(yán)格較寬松積極性高，依從性高，自我管理能力強(qiáng)積極性差，依從性差，自我管理能力差低高新診斷長無無充分病程長短嚴(yán)重嚴(yán)重受限少/輕少/輕既往2型糖尿病患者的研究顯示，不是所有的患者都會從嚴(yán)格的血糖控制中獲益，所以制定個體化的血糖控制目標(biāo)非常重要Inzucchi SE, et al. Dia

2、betes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.強(qiáng)效降糖必須平衡降糖風(fēng)險降糖作用低血糖風(fēng)險體重增加心血管風(fēng)險對細(xì)胞數(shù)量及功能影響多種病理生理缺陷導(dǎo)致血糖升高高血糖腸促進(jìn)胰素分泌減少神經(jīng)傳導(dǎo)異常肝糖產(chǎn)生增加胰島素分泌減少葡萄糖攝取減少脂解作用增加腎臟葡萄糖重吸收增加Ralph DeFronzo, 2008 ADA Banting Lecture胰高糖素生成增加糖尿病治療藥物不斷發(fā)展進(jìn)步Available from 72th ADA website: /webcasts.aspx動物胰島素磺脲類雙胍類人胰島素噻唑烷二酮類-糖苷酶抑制劑人胰島素類似物格列奈類GLP-1受體激動劑

3、DDP-4抑制劑考來維侖糖苷酶抑制劑胰島素其他藥物= 較少的不良事件 或可能獲益單藥治療*就診時 A1c 9.0%無癥狀有癥狀疾病的進(jìn)展* 所列藥物順序?yàn)橛盟幫扑]等級次序* * 基于臨床3期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)圖例二甲雙胍 GLP-1 受體激動劑DPP4-抑制劑糖苷酶抑制劑SGLT-2 *TZDSU/GLN若治療3個月后A1c6.5%，加用第二種藥物（兩藥聯(lián)合治療）兩藥聯(lián)合治療*GLP-1 受體激動劑若3個月未能達(dá)標(biāo)，則胰島素強(qiáng)化治療三藥聯(lián)合治療*生活方式干預(yù)(包括醫(yī)療干預(yù)減輕體重)DPP4-抑制劑TZD* SGLT-2基礎(chǔ)胰島素二甲雙胍或其他一線藥物SU/GLN快速釋放型溴隱亭若3個月后仍未能達(dá)標(biāo)，則

4、三藥聯(lián)合治療二甲雙胍或其他一線藥物考來維侖糖苷酶抑制GLP-1 受體激動劑TZD* SGLT-2基礎(chǔ)胰島素快速釋放型溴隱亭二線藥物DPP4-抑制劑SU/GLN兩藥聯(lián)合治療三藥聯(lián)合治療 或加藥或胰島素強(qiáng)化治療= 謹(jǐn)慎使用2013AACE血糖控制路徑：DPP4抑制劑成為繼二甲雙胍之后，單藥和聯(lián)合治療2型糖尿病的首要選擇 Endocr Pract. 2013;19:327-36有關(guān)DPP-4抑制劑的相關(guān)研究眾多Pubmed文獻(xiàn)檢索結(jié)果*在pubmed中檢索，檢索詞為(Dipeptidyl peptidase 4Title/Abstract) OR SitagliptinTitle/Abstract)

5、 OR LinagliptinTitle/Abstract) OR SaxagliptinTitle/Abstract) OR VildagliptinTitle/Abstract) OR AlogliptinTitle/Abstract胰腺DPP-4抑制劑針對病因治療基于GLP-1作用通道通過對、細(xì)胞雙重作用機(jī)制，葡萄糖依賴性降糖胃腸道進(jìn)食細(xì)胞細(xì)胞凈效應(yīng)：血糖胰島素釋放增加和延長GLP-1和GIP對細(xì)胞的作用：增加和延長GLP-1對細(xì)胞的作用:胰高血糖素分泌DPP-4抑制劑GIPGLP-1GLP-1DPP-4酶滅活腸促胰素GLP-1和GIPDPP-4抑制劑抑制DPP-4酶從而延長腸促胰素活性

6、DPP-4酶Drucker DJ,Nauck MA.Lancet.2006;368:1696-705. Idris,Donnelly R,Diabetes Obes Metab.2007;9:153-65.Barnett A.Int J Clin Pract.2006;60:1454-70.中國人群數(shù)據(jù)：沙格列汀單藥顯著降低HbA1c達(dá)0.84%一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、平行組、雙盲、安慰劑對照的臨床3期研究，納入568例中國新診斷成人T2DM患者，最終入組551例，平均基線HbA1c7.0%10.0%，隨機(jī)接受沙格列汀(5mg qd，n=277)或安慰劑(n=274)治療，隨訪24周HbA1c自基線

7、的變化(%)P 0.0001沙格列汀安慰劑基線HbA1c(%)8.18.2Pan CY,et al.Diabetes Metab Res Rev. 2012 Mar;28(3)268-75.HOMA-2較基線的變化值(%)不同基線降糖治療組，沙格列汀添加治療2年對細(xì)胞功能的影響P0.05P0.01P0.05P8.5% 年齡60-70歲干預(yù)方案：隨機(jī)加用沙格列汀 5mg QD 或阿卡波糖50mg TID 治療12個月觀察指標(biāo)： 細(xì)胞功能(HOMA- ) 血糖控制(FBG和HbA1c) 血糖波動(SDBD, LAGE 和7點(diǎn)血糖圖)2014年ADA公布摘要：一項(xiàng)中國前瞻性、隨機(jī)、對照 研究-沙格列

8、汀 VS 阿卡波糖血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG):血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差代表所有血糖測定值偏離平均血糖的程度,反映血糖的離散特征, 可作 為估測血糖穩(wěn)定性的簡易參數(shù)。最大血糖波動幅度(LAGE):日內(nèi)最大和最小血糖值之差, 反映糖尿病患者日內(nèi)單一的最大血糖波動MAN-MAN WANG, PAN-WEI MU, LONG-YI ZENG,et al. Diabetes, 2014; 63(Suppl. 1):2416FPG(mmol/L)P0.05P=0.01相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的血糖控制納入56例二甲雙胍單藥治療控制不佳的T2DM患者，年齡60-70歲，F(xiàn)BG9.0，HbA

9、c 8.5%。隨機(jī)加用沙格列汀或阿卡波糖治療12個月HbA1c(%)P0.05P=0.01沙格列汀+二甲雙胍 阿卡波糖+二甲雙胍穆攀偉等，2014 ADA 2416 -P.與阿卡波糖相比，在二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的細(xì)胞功能納入56例二甲雙胍單藥治療控制不佳的T2DM患者，年齡60-70歲，F(xiàn)BG9.0mmol/L，HbAc 8.5%。隨機(jī)加用沙格列汀或阿卡波糖治療12個月P0.05P=0.02Lg-HOMA-沙格列汀+二甲雙胍 阿卡波糖+二甲雙胍穆攀偉等，2014 ADA 2416 -P沙格列汀與阿卡波糖改善老年T2DM患者的血糖波動相似56例單純接受二甲雙胍治療

10、的老年T2DM患者，年齡60-70歲，HbA1c8.5%，F(xiàn)BG9.0mmol/L，隨機(jī)接受沙格列汀或阿卡波糖治療，隨訪6個月，旨在對比沙格列汀與阿卡波糖對整體血糖控制和血糖波動的影響血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)(mmol/L)最大血糖波動幅度(LAGE)(mmol/L)沙格列汀阿卡波糖沙格列汀阿卡波糖P0.05P0.05治療初始3個月6個月治療初始3個月6個月時間時間2013 ADA Presentation Abstract 2626-P小結(jié)相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的血糖控制相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的細(xì)胞功能沙格列汀有效降低降低血糖波動幅度，

11、效力與阿卡波糖相當(dāng)中國證據(jù)之三：沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者的療效與安全性一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機(jī)接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周相比阿卡波糖，沙格列汀組患者的HbA1c達(dá)標(biāo)率高達(dá)83.33%HbA1c達(dá)標(biāo)率(%)P 0.05呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762HOMA-IR自基線的變化P 0.05基線值3.023.01與阿卡波糖相比，沙格列汀

12、更顯著改善胰島素抵抗一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機(jī)接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762沙格列汀、阿卡波糖治療前后相關(guān)指標(biāo)的變化情況一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機(jī)接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(

13、50mg tid，n=90)治療，隨訪12周沙格列汀阿卡波糖P值肝功能天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶無變化無變化0.05丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶無變化無變化腎功能肌酐無變化無變化0.05尿素氮無變化無變化血脂總膽固醇無變化無變化0.05高密度脂蛋白膽固醇無變化無變化低密度脂蛋白膽固醇無變化無變化甘油三酯無變化無變化體重下降2kg下降2kg0.05身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)下降1kg/m2下降1kg/m20.05低血糖事件1例1例胃腸道不良反應(yīng)012例呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762與阿卡波糖相比，沙格列汀治療無胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、對照研究，納入中國新

14、診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機(jī)接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762胃腸道不良反應(yīng)(例)沙格列汀漏用、錯用藥患者比例低，依從性優(yōu)于阿卡波糖一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機(jī)接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪

15、12周漏用藥率(%)P 0.05錯用藥率(%)P 0.05呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762選擇藥物需考慮多方面的因素作用機(jī)制，降糖療效藥物安全性指南推薦患者依從性沙格列汀是T2DM患者降糖治療的優(yōu)選直擊病因：沙格列汀雙重機(jī)制，更有效保護(hù)細(xì)胞功能強(qiáng)效降糖：療效確切，顯著改善胰島細(xì)胞功能和血糖波動安全性良好：不增加低血糖風(fēng)險，心血管安全性好(不增加心肌梗死、非致死性缺血性卒中或心血管死亡風(fēng)險)，胃腸道不良反應(yīng)少依從性好：一天一次，服用簡便，依從性好直擊病因，強(qiáng)效降糖安全性良好沙格列汀依從性好指南概覽： DPP-4抑制劑地位不斷提高：已被AACE

16、、IDF老年指南、2013老年共識列為一線首選 , CDS2013版列為二線選擇1. International Diabetes Foundation；2. 2010年版中國2型糖尿病防治指南. 3. Rodbard HW,et al.Endocr Pract 2009;15:540-559 .；4.NICE clinical guidelines 87. May 2009；5.Matthaei S, et al. German Diabetes Association guidelines. October 2008.；6. ADA guideline for Type 2 diabete

17、s； 7. 2013年AACE糖尿病綜合管理方案； 8. 2012年ADA-EASD聲明； 9. 2009ADA-EASD共識 10.2013年中國 老年診療專家共識 11 CDS 中國指南 國際糖尿病協(xié)會中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會美國糖尿病協(xié)會美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所德國糖尿病協(xié)會DPP-4抑制劑獲權(quán)威指南推薦2009201020122013.05ADA-EASD指南僅用于特定患者9中國指南二線備選2ADA-EASD指南二線選擇8AACE指南首選7DPP-4抑制劑在指南中的地位一直提升，從僅用于特定患者變更成為首選藥物之一國內(nèi)外糖尿病協(xié)會已經(jīng)將DPP-IV抑制劑列入了臨

18、床治療路徑之中，英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所于2009年將DPP-4抑制劑納入二線使用，并納入衛(wèi)生技術(shù)評估的范圍42013.12IDF老年指南首選82014.032014.032013年中國老年診療專家共識一線首選10CDS中國指南二線選擇11 小結(jié)與阿卡波糖相比，沙格列汀具有眾多顯著優(yōu)勢針對病因治療，可顯著改善胰島細(xì)胞功能降糖療效確切，還可改善患者血糖波動整體安全性好，不增加患者低血糖風(fēng)險，且不良反應(yīng)少不增加心血管事件風(fēng)險，且在老年患者中也同樣適用一日一次，服用方便，患者依從性更好簡明處方信息&不良事件報告【藥品名稱】通用名稱：沙格列汀片 商品名稱：安立澤/Onglyza【適應(yīng)癥】用于2型糖

19、尿病可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動基礎(chǔ)上改善血糖控制。當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動基礎(chǔ)上改善血糖控制?！居梅ㄓ昧俊靠诜?，推薦劑量5mg，每日一次，服藥時間不受進(jìn)餐影響。其它用法用量請?jiān)斠娬f明書?！静涣挤磻?yīng)】常見的不良反應(yīng)包括有上呼吸道感染，泌尿道感染，頭痛，鼻咽炎等（不考慮研究者評估的因果關(guān)系）上市后經(jīng)驗(yàn)：在本品的上市后使用過程中有以下不良反應(yīng)的報告：超敏反應(yīng)（包括速發(fā)過敏反應(yīng)、血管性水腫、剝脫性皮膚損害）（參見禁忌和注意事項(xiàng)），急性胰腺炎（參見重要的使用限制和注意事項(xiàng)）。由于這些不良反應(yīng)是自發(fā)報告，來自樣本量不確定的人群，因此無法可靠估計(jì)這些不良反應(yīng)的發(fā)生率，也無法確定它們與藥物暴露之間是否存在因果關(guān)系。其它不良反應(yīng)請?jiān)斠娬f明書?！窘伞繉Ρ酒酚袊?yán)重超敏反應(yīng)史（例如速發(fā)過敏反應(yīng)、血管性水腫或剝脫性皮膚