動物病理學(xué)發(fā)熱課件

1、發(fā) 熱 (Fever)動物病理學(xué)發(fā)熱1 (Fever)動物病理學(xué)發(fā)熱1第一節(jié) 發(fā)熱的概念動物病理學(xué)發(fā)熱2第一節(jié) 發(fā)熱的概念動物病理學(xué)發(fā)熱2（Set point）一、體溫調(diào)節(jié)動物病理學(xué)發(fā)熱3（Set point）一、體溫調(diào)節(jié)動物病理學(xué)發(fā)熱3 在致熱源的作用下,使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高,并伴有機體各組織器官機能和物質(zhì)代謝改變的病理過程。二、發(fā)熱的概念動物病理學(xué)發(fā)熱4 在致熱源的作用下,使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點上移而體溫升高病理性體溫升高生理性體溫升高發(fā)熱(調(diào)節(jié)性體溫)應(yīng)激反應(yīng)過熱(被動性體溫)劇烈運動月經(jīng)前期二、發(fā)熱與過熱的區(qū)別動物病理學(xué)發(fā)熱5體溫升高病理性體溫升高生理性體溫

2、升高發(fā)熱(調(diào)節(jié)性體溫)應(yīng)激過度產(chǎn)熱散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙體溫升高(0.5 C)體溫超過調(diào)定點水平 過熱動物病理學(xué)發(fā)熱6過度產(chǎn)熱散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙體溫升高(0.5 C第二節(jié) 發(fā)熱的原因和機制動物病理學(xué)發(fā)熱7第二節(jié) 動物病理學(xué)發(fā)熱7 能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，進(jìn)而引起體溫升高的物質(zhì)一、發(fā)熱激活物外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物動物病理學(xué)發(fā)熱8 能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋一、發(fā)熱激活1.細(xì)菌及其毒素： 革蘭氏陰性細(xì)菌 革蘭氏陽性細(xì)菌2.病毒3.真菌4.螺旋體5.寄生蟲（一）外致熱原（感染性因素）大腸桿菌，傷寒桿菌，志賀氏菌等胞壁所含的脂多糖（LPS），也稱內(nèi)毒素（ET）

3、全菌致熱。代謝產(chǎn)物：葡萄球菌腸毒素，鏈球菌的致熱外毒素（ABC）等流感病毒，豬瘟病毒，犬瘟熱病毒，流腦病毒，馬傳貧病毒，出血熱病毒等，致熱物質(zhì)為病毒包膜中的脂蛋白及血細(xì)胞凝集素。球孢子菌，組織孢子菌感染，白色念球菌引起的鵝口瘡和肺炎等。全菌及莢膜多糖和蛋白質(zhì)。鉤端螺旋體，梅毒螺旋體等，內(nèi)含溶血素和細(xì)胞毒因子旋毛蟲，絲蟲，血吸蟲，瘧原蟲和血液原蟲病等動物病理學(xué)發(fā)熱91.細(xì)菌及其毒素：（一）外致熱原（感染性因素）大腸桿菌，傷寒（二）體內(nèi)產(chǎn)物（非感染性因素）1.抗原抗體復(fù)合物2.無菌性炎癥3.惡性腫瘤4.致熱性類固醇 膽原烷醇酮 動物病理學(xué)發(fā)熱10（二）體內(nèi)產(chǎn)物（非感染性因素）1.抗原抗體復(fù)合物動物

4、病理學(xué)發(fā)內(nèi)生致熱原(Endogenous pyrogen EP ) 產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞在發(fā)熱激活物作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)二、內(nèi)生致熱原動物病理學(xué)發(fā)熱11內(nèi)生致熱原(Endogenous pyrogen EP 內(nèi)生致熱源分子結(jié)構(gòu) 生物學(xué)活性白細(xì)胞介素-1（IL-1）多肽，有二型作用于同一受體，受體分布于腦內(nèi)下丘腦內(nèi)側(cè)給鼠、家兔靜脈注射，引起動物發(fā)熱；IL-1導(dǎo)入大鼠下丘腦前部，引起熱敏神經(jīng)元放電頻率下降，冷敏神經(jīng)元放電頻率增加，這些反應(yīng)可被水楊酸鈉（解熱藥）阻斷 腫瘤壞死因子（TNF）多肽，有、二個亞型多種激活物如葡萄球菌、鏈球菌、內(nèi)毒素可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子。

5、將其注入大鼠或家兔靜脈，可引起明顯發(fā)熱，該發(fā)熱反應(yīng)可被布洛芬阻斷干擾素（IFN）與發(fā)熱有關(guān)的是、亞型對人和動物都有一定的致熱效應(yīng)，同時引起腦內(nèi)PGE含量升高，該發(fā)熱效應(yīng)可被PGE合成抑制劑阻斷白細(xì)胞介素-6（IL-6）能引起各種動物的發(fā)熱反應(yīng)，但作用弱于IL-1和TNF（一）內(nèi)生致熱原的來源和種類（1）局部低濃度 免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激APC和T 細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體。 （2）大量產(chǎn)生 內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋 白合成；引起發(fā)熱。（1）刺激活化細(xì)胞增殖，分泌抗體； （2）刺激細(xì)胞增殖及CTL活化；（3）刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；（4）促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。 1）誘導(dǎo)宿主細(xì)

6、胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，干擾病毒復(fù)制； 2）增強NK細(xì)胞對病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞殺傷； 3）促進(jìn)MHC-類分子表達(dá)，增強CTL對病毒感染 細(xì)胞和腫瘤等靶細(xì)胞的殺傷。 4）免疫調(diào)節(jié) 活化巨噬細(xì)胞；促進(jìn)APC(s)表達(dá)MHC-類分子， 提高抗原 提呈能力； 促進(jìn)MHC-類分子表達(dá)， 增強NK細(xì)胞和CTL細(xì)胞的殺傷活性； 促進(jìn)B細(xì)胞分化、增殖； (1) 低濃度 - 自分泌、旁分泌效應(yīng) 1) 誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)： 使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-1，促白細(xì)胞 聚集于炎癥局部； 刺激單核巨噬細(xì)胞等合成、分泌細(xì)胞因 子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等)，導(dǎo) 致炎性細(xì)胞浸潤和增強吞噬細(xì)胞的殺傷。 2) 促進(jìn)MH

7、C-I類分子表達(dá)，增強CTL對靶細(xì)胞（如：病毒感染細(xì)胞）的殺傷。 3) 殺傷腫瘤細(xì)胞：直接殺傷，引起組織出血壞死。(2) 高濃度 內(nèi)分泌效應(yīng) 1）引起發(fā)熱； 2）協(xié)同IL-1、IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白； 3）抑制骨髓造血干細(xì)胞的分裂； 4）引起代謝紊亂，導(dǎo)致惡液質(zhì)； 5）介導(dǎo)內(nèi)毒素致感染性休克。動物病理學(xué)發(fā)熱12內(nèi)生致熱源分子結(jié)構(gòu) 巨噬細(xì)胞及白細(xì)胞腫瘤細(xì)胞其它細(xì)胞血單核細(xì)胞肝星狀細(xì)胞肺巨噬細(xì)胞脾巨噬細(xì)胞腹腔巨噬細(xì)胞滑膜巨噬細(xì)胞骨髓巨噬細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜中性白細(xì)胞NK細(xì)胞骨髓單核細(xì)胞性腫瘤細(xì)胞白血病細(xì)胞淋巴肉瘤細(xì)胞腎細(xì)胞癌細(xì)胞表皮角化細(xì)胞郎罕氏細(xì)胞角膜上皮細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞腎小球膜細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞

8、平滑肌細(xì)胞膠質(zhì)細(xì)胞（二）產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞動物病理學(xué)發(fā)熱13巨噬細(xì)胞及白細(xì)胞腫瘤細(xì)胞其它細(xì)胞血單核細(xì)胞骨髓單核細(xì)胞性腫瘤（三）內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放1.激活2.合成3.釋放IL-1 IL-6 TNF內(nèi)皮上皮細(xì)胞LPSLPS+LBP單核巨噬細(xì)胞LPS+LBP+mCD14LPS+LBP+sCD14Toll樣受體NF-B動物病理學(xué)發(fā)熱14（三）內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放1.激活I(lǐng)L-1 IL-三、發(fā)熱的發(fā)生機制動物病理學(xué)發(fā)熱15三、發(fā)熱的發(fā)生機制動物病理學(xué)發(fā)熱15（POAH）體溫調(diào)節(jié)中樞正體溫調(diào)節(jié)中樞負(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞視前區(qū)下丘腦前部中杏仁核腹中隔（MAN）（VSA）（preoptic anterior hy

9、pothalamus）（medial amydaloid nucleus）（ventral septal aerea）（一）體溫調(diào)節(jié)中樞動物病理學(xué)發(fā)熱16（POAH）體溫調(diào)節(jié)中樞正體溫調(diào)節(jié)中樞負(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞視前區(qū)下（二）EP進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑 EP MMPOAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元視神經(jīng)交叉第三腦室視上隱窩 OVLT區(qū)毛細(xì)血管1.通過終板血管器（OVLT）動物病理學(xué)發(fā)熱17（二）EP進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑 EP2.通過血腦屏障直接進(jìn)入中暑 存在有IL-1、TNF、IL-6可飽和轉(zhuǎn)運機制。 脈絡(luò)叢和易化擴散？3.通過迷走神經(jīng)動物病理學(xué)發(fā)熱182.通過血腦屏障直接進(jìn)入中暑動物病理學(xué)發(fā)熱18（二

10、）發(fā)熱中樞的調(diào)節(jié)介質(zhì)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）前列腺素E（PGE）Na+和Ca+濃度比值促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH）一氧化氮（NO）1.正調(diào)節(jié)介質(zhì)動物病理學(xué)發(fā)熱19（二）發(fā)熱中樞的調(diào)節(jié)介質(zhì)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）1.正調(diào)節(jié)介質(zhì) PDE激活劑-尼克酸(nicotinic acid)則有相反的效應(yīng)；磷酸二酯酶（PDE）抑制劑-茶堿（theophiline)能增高腦內(nèi)cAMP含量的同時，增強EP的發(fā)熱效應(yīng)；給動物注入二丁酰cAMP，動物迅速發(fā)熱；發(fā)熱時，腦脊液中cAMP含量升高。AMP cAMP 5AMP腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶cAMP與發(fā)熱的關(guān)系動物病理學(xué)發(fā)熱20 PDE激活劑-尼克酸(nicotin

11、ic acid)則 PGE2 腦室內(nèi)注射PGE 發(fā)熱； EPs引起發(fā)熱的同時，CSF中PGE2下丘腦組織與EPs體外培養(yǎng)，有PGE2合成 阻斷PGE合成的藥物，如阿司匹林可解熱 微注射法將PGE2注入POAH區(qū)發(fā)熱， 而偏離POAH區(qū)，則不引起發(fā)熱。動物病理學(xué)發(fā)熱21 PGE2動物病理學(xué)發(fā)熱21Na+/Ca2+比值 NaCl 腦內(nèi) 發(fā)熱 CaCl2 腦內(nèi)降溫同時，CSF中cAMP降Ca+劑（EGTA） 腦內(nèi)發(fā)熱 同時，CSF中cAMP EPs下丘腦 Na+/Ca+ cAMP 調(diào)定點動物病理學(xué)發(fā)熱22Na+/Ca2+比值 EPs下丘腦 Na+/CaCRH (corticotropin relea

12、sing hormone) 中樞注入CRH腦溫，結(jié)腸溫； IL-1，IL-6可使離體培養(yǎng)下丘腦細(xì)胞 釋放CRH； IL-1，IL-6引起的發(fā)熱，可被CRH 受體拮抗劑或抗體阻斷。動物病理學(xué)發(fā)熱23CRH (corticotropin releasing h一氧化氮 (nitric oxide) 分子式： NO 分子量： 30.01 美國藥理學(xué)家弗奇戈特、伊格納羅及穆拉德因發(fā)現(xiàn)NO的生理作用而獲得了1998年諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎 。與發(fā)熱的關(guān)系: 1、通過作用于POAH等部位，介導(dǎo)發(fā)熱時的體溫上升。 2、通過刺激棕色脂肪組織的代謝活動導(dǎo)致產(chǎn)熱增加。 3、抑制發(fā)熱時負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成和釋放。廣泛存在于

13、體內(nèi)各種組織，是一種氣體神經(jīng)遞質(zhì)。具有多種生理功能，最主要的功能是擴血管作用，對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病都有很好的治療作用。動物病理學(xué)發(fā)熱24一氧化氮 (nitric oxide) 分子式： NO 精氨酸加壓素 -黑色素細(xì)胞刺激素 脂皮質(zhì)蛋白-12.負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)動物病理學(xué)發(fā)熱25精氨酸加壓素 2.負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)動物病理學(xué)發(fā)熱25精氨酸加壓素（arginine vasopressin AVP） 是由下丘腦神經(jīng)原合成的神經(jīng)肽類激素，與多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能（心血管中樞和學(xué)習(xí)記憶功能）有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)。負(fù)調(diào)節(jié)作用的有關(guān)研究揭示：1、給動物腦內(nèi)注射具有解熱作用。2、在不同的環(huán)境溫度中AVP對體溫的調(diào)節(jié)

14、的方式不同，在25時，主要是加強散熱，在4時，則主要表現(xiàn)在減少產(chǎn)熱。說明AVP是通過中樞機制來影響體溫的。3、使用AVP的拮抗劑或受體的阻斷劑能阻斷AV P的解熱作用或加強致熱原的發(fā)熱效應(yīng)動物病理學(xué)發(fā)熱26精氨酸加壓素動物病理學(xué)發(fā)熱26-黑色素細(xì)胞刺激素 （-Melanocyte-stimulating hormone -MSH） 由腺垂體分泌的多肽激素，調(diào)節(jié)體內(nèi)的黑色素代謝，也具有解熱和降溫作用： 1、腦內(nèi)或靜脈內(nèi)注射都有解熱作用 2、在EP性發(fā)熱期間，腦室中膈區(qū) -MSH含量增加，并且將 -MSH注射于此區(qū)可使發(fā)熱減弱，說明其作用點可能在此。 3、 -MSH解熱作用與增強散熱有關(guān)，在使用

15、-MSH解熱時，兔耳的皮膚溫度增高。 4、內(nèi)源性 -MSH能夠限制發(fā)熱的高度和持續(xù)時間，給兔注射 -MSH抗血清（阻斷 -MSH 的作用），再給IL-1致熱，其發(fā)熱時間顯著延長，發(fā)熱高度明顯增加。動物病理學(xué)發(fā)熱27-黑色素細(xì)胞刺激素動物病理學(xué)發(fā)熱27 脂皮質(zhì)蛋白-1（lipocortin-1) 是新發(fā)現(xiàn)的一種鈣依賴性磷脂結(jié)合蛋白，分布廣泛，但在腦和肺含量最多，具有抗炎作用。研究發(fā)現(xiàn)給大鼠腦內(nèi)注射脂皮質(zhì)蛋白A1，可明顯抑制IL-1和IL-6等誘導(dǎo)的發(fā)熱反應(yīng)。動物病理學(xué)發(fā)熱28 脂皮質(zhì)蛋白-1（lipocortin-（四）發(fā)熱機制的基本環(huán)節(jié)動物病理學(xué)發(fā)熱29（四）發(fā)熱機制的基本環(huán)節(jié)動物病理學(xué)發(fā)熱2

16、9第三節(jié) 發(fā)熱的經(jīng)過及熱型體溫上升期（增熱期)高熱持續(xù)期（熱極期）體溫下降期（退熱期）一、發(fā)熱的經(jīng)過動物病理學(xué)發(fā)熱30第三節(jié) 發(fā)熱的經(jīng)過及熱型體溫上升期（增熱期)一、發(fā)熱的經(jīng)過體溫上升期皮膚蒼白、四肢厥冷“雞皮” 畏冷寒戰(zhàn) 高熱持續(xù)期酷熱 、皮膚干燥發(fā)紅、呼吸心跳加快體溫下降期出汗、排尿多皮膚血管擴張 產(chǎn)熱散熱 產(chǎn)熱=散熱產(chǎn)熱散熱中心體溫上移的“調(diào)定點” “冷反應(yīng)”沖動停止，血管擴張 “調(diào)定點”回復(fù)至正常，中心體溫“調(diào)定點”，散熱反應(yīng)。 交感神經(jīng)興奮，皮膚血管收縮 交感神經(jīng)興奮，豎毛肌收縮 皮膚溫度 皮膚冷覺感受器 骨骼肌不自主、節(jié)律、周期性收縮 + 動物病理學(xué)發(fā)熱31體溫上升期皮膚蒼白、四肢

17、厥冷高熱持續(xù)期酷熱 、皮膚干燥體溫下 稽留熱：體溫恒定的維持于以上，達(dá)數(shù)天或數(shù)周，小時體溫波動范圍不超過，常見于大葉性肺炎、豬瘟、犬瘟熱等。 弛張熱：體溫常在以上，波動幅度大，小時內(nèi)波動范圍超過1 ，但都在正常水平以上。常見于敗血癥、卡他性肺炎、化膿性炎等。 間歇熱：體溫驟升至高峰后持續(xù)數(shù)小時，又迅速降至正常水平，無熱期可持續(xù)至數(shù)天，高熱期與無熱期反復(fù)交替出現(xiàn)，常見于瘧疾、急性腎盂腎炎、錐蟲病等。 回歸熱：體溫急驟升至或以上，持續(xù)數(shù)天后又驟然下降至正常水平，高熱期與無熱期各持續(xù)若干天后規(guī)律性交替一次。見于亞急性和慢性馬傳貧等。二、熱型動物病理學(xué)發(fā)熱32 稽留熱：體溫恒定的維持于以上，達(dá)數(shù)天或數(shù)

18、周，4039383736稽留熱 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 天數(shù)40393837364039383736 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 天數(shù)4039383736動物病理學(xué)發(fā)熱33稽留熱 1 2 3 4 54039383736馳張熱1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 天數(shù)動物病理學(xué)發(fā)熱34馳張熱1 2 3 4 5 4039383736間隙熱1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 天數(shù)動物病理學(xué)發(fā)熱35間隙熱1 2 3 4 5 第四節(jié) 發(fā)熱時機體代謝和機能的變化動物病理學(xué)發(fā)熱36第四節(jié) 發(fā)熱時機體代謝動物病理學(xué)發(fā)熱361、糖代謝 分解加強，肝和肌糖原大量分解，血糖升高，具有代償作用，但糖原和葡萄糖的無氧酵解也加強，乳酸增多，肌肉酸痛。2、脂肪代謝 分解加強，血液脂肪酸和酮體大量增加，長期發(fā)熱，機體消瘦。3、蛋白質(zhì)代謝 分解加強，血液及尿液非蛋白氮增