自身免疫病新課件

1、自身免疫病新自身免疫病新內(nèi)容一、概述 二、自身免疫性疾病的致病因素及機(jī)制三、組織損傷機(jī)制 四、自身免疫性疾病舉例 五、治療原則內(nèi)容一、概述 二、自身免疫性疾病的致病因素及機(jī)制三、組織損傷自身攻擊性T細(xì)胞AID指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生正應(yīng)答，產(chǎn)生自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞指自身免疫表現(xiàn)過強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng)，造成自身組織或器官的炎癥性損傷并影響其生理功能，引起相應(yīng)臨床癥狀2.自身免疫性疾病 (autoimmune diseases)1.自身免疫 (autoimmunity)3.自身抗體（1）AID的重要標(biāo)志（2）生理性自身抗體（3）病理性自身抗體（4）天然自身抗體 （一）基本概念 第一節(jié)

2、概 述4.自身反應(yīng)性T細(xì)胞在特異性AID中能分離出自身反應(yīng)性T細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移可引起相應(yīng)AID受者病變器官也能分離出相應(yīng)的T細(xì)胞EAE動(dòng)物模型自身抗原堿性髓鞘蛋白（MBP）效應(yīng)性T細(xì)胞Th1發(fā)病機(jī)制：MBP（隔絕抗原）初始T細(xì)胞不能進(jìn)入MBP+弗氏佐劑APCTh1（粘附分子 ） EAE CNS穿越血腦屏障自身攻擊性T細(xì)胞AID指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生正應(yīng) 1.AID的特征 （二）AID的特征與分類患者血液中可測(cè)得高效價(jià)自身抗體和（或）與自身反應(yīng)性的T/B細(xì)胞；并對(duì)自身組織細(xì)胞導(dǎo)致?lián)p傷和或功能障礙；對(duì)外源性Ag免疫應(yīng)答低 多數(shù)病因不清；多數(shù)AID反復(fù)發(fā)作和慢性遷移動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可復(fù)制出相似的病理模型，

3、并能通過患者的血清或淋巴細(xì)胞使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移重疊現(xiàn)象；病理類似、型超敏反應(yīng)病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān) 女性多見，發(fā)病隨年齡而增高，有遺傳傾向 1.AID的特征 （二）AID的特征與分類患者血液2.分類1）器官特異性自身免疫病 2）非器官特異性自身免疫?。z原病、結(jié)締組織?。?如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡等 按累及器官和范圍分類如橋本甲狀腺炎等2.分類1）器官特異性自身免疫病 2）非器官特異性自身免疫病交感性眼炎眼外傷眼內(nèi)蛋白 T細(xì)胞（粘附分子 ） 血液循環(huán) 免疫損傷健康眼1.自身抗原方面的因素1）隱蔽抗原的釋放 2）自身抗原的改變 一系列物理、化學(xué)、生物均可使自身抗原成分改變，如微生物感

4、染機(jī)體，破壞組織造成自身組織抗原改變，打破耐受機(jī)制，成為非己的抗原物質(zhì)，刺激機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，導(dǎo)致AID 3）共同抗原 某些微生物抗原與自身成分有共同抗原性，機(jī)體感染這些微生物后所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)有關(guān)自身組織也可產(chǎn)生免疫反應(yīng)，導(dǎo)致AID 第二節(jié) AID發(fā)病的相關(guān)因素由于某種原因致隱蔽抗原（如眼晶狀體，精子等）釋入血流和淋巴管，與免疫系統(tǒng)接觸，而引起發(fā)生AID 交感性眼炎1.自身抗原方面的因素1）隱蔽抗原的釋放 2）自身2.表位擴(kuò)展 epitope spreading 抗原表位優(yōu)勢(shì)表位隱蔽表位初始接觸時(shí)后續(xù)免疫應(yīng)答中免疫應(yīng)答從針對(duì)某抗原的一個(gè)表位到多個(gè)表位，從某種抗原到其他抗原逐漸多樣

5、化的現(xiàn)象AID遷延并不斷加重的原因（SLE、類風(fēng)關(guān)等）2.表位擴(kuò)展 epitope spreading 抗原表位優(yōu)指非特異多克隆刺激劑，如T、B細(xì)胞多克隆激活劑、超抗原和佐劑等，可多克隆激活靜止的自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞，促進(jìn)自身免疫應(yīng)答的產(chǎn)生和導(dǎo)致AID的形成 3.多克隆激活指非特異多克隆刺激劑，如T、B細(xì)胞多克隆激活劑、超抗原和佐劑EB 病毒傳染 性單核細(xì)胞增多癥自身抗體抗平滑肌抗核蛋白抗淋巴細(xì)胞抗病毒抗體抗紅細(xì)胞CD21EB 病毒傳染 性單核自身抗體抗平滑肌抗核蛋白抗淋巴細(xì)胞抗病 4.免疫調(diào)節(jié)失常Th1/Th2失衡Treg缺陷或調(diào)節(jié)減弱調(diào)節(jié)正常 -自身反應(yīng)性T/B無法活化 -及時(shí)糾正自身免疫

6、 4.免疫調(diào)節(jié)失常Th1/Th2失衡調(diào)節(jié)正常 5.機(jī)體因素 1）遺傳因素 2）生理性因素：年齡；激素臨床發(fā)現(xiàn)AID的發(fā)生有家族史傾向。如HLA抗原表達(dá)與AID的關(guān)系臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高。女性自身免疫病發(fā)病率高于男性5倍 5.機(jī)體因素 1）遺傳因素 2）生理性因素：第三節(jié) AID的組織損傷機(jī)制 自身免疫病的病理損傷是由于自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞引起的。 自身抗體引起的組織損傷 自身反應(yīng)性T細(xì)胞引起的組織損傷 自身抗體與細(xì)胞膜或基底膜自身抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體，可導(dǎo)致局部的炎癥性損傷（II型、III型超敏反應(yīng)）模擬配體:抗TSHR抗體甲亢競(jìng)爭(zhēng)阻斷:胰島素受體拮抗劑樣抗體糖尿病介導(dǎo)

7、受體內(nèi)化降解:抗AchR抗體重癥肌無力 自身細(xì)胞核抗原抗體 SLE如TDTH細(xì)胞可通過細(xì)胞因子，活化和增強(qiáng)TC細(xì)胞、NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，攻擊局部靶組織，造成局部免疫炎癥性損傷（IV型超敏反應(yīng)） 第三節(jié) AID的組織損傷機(jī)制 自身免疫病的病理損傷是由于自身 第四節(jié) AID治療原則一、 控制發(fā)病誘因二、 抗炎治療 三、 免疫抑制劑 環(huán)孢菌素A、FK506四、 免疫調(diào)節(jié)五、 T細(xì)胞疫苗六、 抗原封阻或清除相應(yīng)的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞七、 免疫凈化八、 對(duì)癥治療 第四節(jié) AID治療原則一、 控制發(fā)病誘因二、 （二）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（Graves?。ㄈ╊愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（一）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）第五節(jié)

8、AID舉例 (自學(xué)）（二）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（Graves?。ㄈ╊愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎SUMMARY自身免疫和自身免疫病的概念（掌握）AID的發(fā)病因素（掌握）AID組織損傷機(jī)制（熟悉）AID的特征（掌握）SUMMARY自身免疫和自身免疫病的概念（掌握）AID的發(fā)病請(qǐng)回答AID與免疫耐受的關(guān)系請(qǐng)回答AID的組織損傷機(jī)制及典型疾病思考題請(qǐng)回答AID與免疫耐受的關(guān)系思考題細(xì)胞細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞M調(diào)理作用M溶解作用免疫粘連NK細(xì)胞毒作用CRBC細(xì)胞細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞M調(diào)理作用M溶解作用免疫粘連NK細(xì)胞免疫復(fù)合物嗜堿性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞血小板血管活性介質(zhì)免疫復(fù)合物沉淀微血栓形成組織損傷免疫復(fù)合物嗜堿性粒細(xì)胞中性粒細(xì)

9、胞血小板血管活性介質(zhì)免疫復(fù)合物自身免疫病新課件自身免疫病新課件共同抗原（分子模擬）溶血性鏈球菌柯薩奇病毒腎小球基底膜、心肌內(nèi)膜急性腎小球腎炎、風(fēng)濕性心臟病胰島細(xì)胞糖尿病Th細(xì)胞旁路共同抗原（分子模擬）溶血性鏈球菌柯薩奇病毒腎小球基底膜、心肌SLESLE自身免疫病新課件Graves diseaseGraves disease多克隆激活劑自身反應(yīng)性T、B可被多克隆激活劑直接激活T/B自身抗原Th耐受Th自身免疫病自身反應(yīng)T/B免疫忽視、克隆無能多克隆激活劑無自身免疫應(yīng)答無輔助信號(hào)Th 輔助信號(hào)福氏完全佐劑自身組織勻漿純化的自身抗原實(shí)驗(yàn)自身反應(yīng)自身反應(yīng)多克隆激活劑自身反應(yīng)性T、B可被多克隆激活劑直接

10、激活T/B自關(guān)節(jié)軟骨滑液與滑膜腔滑膜滑膜增厚骨質(zhì)損傷炎性滑液關(guān)節(jié)軟骨受損變薄(a) 健康關(guān)節(jié)(b) 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨滑液與滑膜滑膜增厚骨質(zhì)損傷炎性滑液關(guān)節(jié)軟骨(a) 超抗原TTAPCAPC非自身反應(yīng)T細(xì)胞克隆自身反應(yīng)T細(xì)胞克隆超抗原激活作用超抗原TTAPCAPC非自身反應(yīng)T細(xì)胞克隆自身反應(yīng)T HLA基因與AID相關(guān)性疾病 HLA型別 相對(duì)危險(xiǎn)率強(qiáng)直性脊柱炎 B27 87.4急性前葡萄膜炎 B27 10.04肺腎綜合征 DR2 15.9多發(fā)性硬化癥 DR2 4.8Graves病 DR3 3.7重癥肌無力 DR3 2.5SLE DR3 5.8I 型糖尿病 DR3/DR4 3.2類風(fēng)關(guān) DR4 4.2 HLA基因與AID相關(guān)性疾病 疾病 基因 自身免疫性淋巴細(xì)胞增殖綜合征 Fas/FasL缺陷SLE Fas/FasL缺陷 C1、C4、C2缺陷自身免疫性腸炎 IL-2基因缺陷溶血性貧血 IL-2基因缺陷糖尿病 CT