血小板減少本科課件

1、血小板減少本科課件血小板減少本科課件血小板減少本科課件慢性ITP一、流行病學(xué)1. 發(fā)病年齡多在2050歲2. 性別女：男=23：13. 發(fā)病率40/百萬(wàn)二、病因1. 免疫功能異常血小板相關(guān)抗體 的產(chǎn)生，決定因素。2. 感染 細(xì)菌和病毒，誘發(fā)因素？3. 組織相容抗原 DRW3多發(fā)，易 感因素？22021/1/12血小板減少本科課件血小板減少本科課件血小板減少本科課件慢性I慢性ITP一、流行病學(xué)1. 發(fā)病年齡多在2050歲2. 性別女：男=23：13. 發(fā)病率40/百萬(wàn)二、病因1. 免疫功能異常血小板相關(guān)抗體 的產(chǎn)生，決定因素。2. 感染 細(xì)菌和病毒，誘發(fā)因素？3. 組織相容抗原 DRW3多發(fā)，易

2、 感因素？2021/1/122慢性ITP一、流行病學(xué)2021/1/122慢性血小板減少性紫癜 發(fā)病機(jī)理：1.血小板相關(guān)抗體（PAIgG）2.血小板抗體產(chǎn)生的部位 3.血小板破壞的方式及場(chǎng)所 4.雌激素的作用 5.巨核細(xì)胞的變化 2021/1/123慢性血小板減少性紫癜 2021/1/123發(fā)病機(jī)制詳解(一) 血小板相關(guān)抗體 最被接受的機(jī)制?？贵w使血小板破壞增多，巨核細(xì)胞增殖和成熟障礙。 1. 血小板相關(guān)抗體存在的證據(jù)ITP患者分娩的嬰兒血小板減少；ITP患者血漿輸給正常人受者血小板減少；正常人血小板輸給ITP患者 輸入的血小板 壽命縮短；ITP患者可檢出血小板膜表面抗體即血小板相 關(guān)免疫球蛋白

3、(PAIg)。2021/1/124發(fā)病機(jī)制詳解2021/1/1242. PAIg的種類PAIgG70%，以PAIgG1居多；PAIgG與PAIgA或PAIgM并存；PAIgG與PAIgM、PAC3并存。3. PAIg的性質(zhì)未明。 特異性PAIgG：通過(guò)抗體Fab片段與血小板相關(guān)抗原結(jié)合。非特異性PAIgG：循環(huán)中IgG免疫復(fù)合物通過(guò)抗體Fc片段與血小板膜Fc受體非特異結(jié)合。2021/1/1252. PAIg的種類2021/1/125 4. PAIg相應(yīng)的靶抗原血小板膜糖蛋白：IIb/IIIa(CD41)、 a、Ib、IIa、IV、CD9等。血小板磷脂：與心磷脂結(jié)構(gòu)相似， ITP時(shí)抗心磷脂抗體可

4、以陽(yáng)性。巨核細(xì)胞上有與血小板相同的抗原。 5. PAIg的產(chǎn)生部位主要在脾臟。骨髓也少量產(chǎn)生。2021/1/126 4. PAIg相應(yīng)的靶抗原2021/1/1266. 血小板破壞場(chǎng)所和方式脾臟：為主要場(chǎng)所。PAIg的Fab片段與血小板相關(guān)抗原結(jié)合，PAIg的Fc片段暴露，與巨噬細(xì)胞Fc受體結(jié)合，血小板被巨噬細(xì)胞吞噬。肝臟：為次要場(chǎng)所，抗體滴度較高時(shí)破壞作用顯現(xiàn)。PAIg與血小板相關(guān)抗原結(jié)合，補(bǔ)體激活，C3b附著于血小板表面被肝巨噬細(xì)胞C3b受體識(shí)別，爾后血小板被吞噬、破壞。骨髓：在脾切除后成為主要破壞場(chǎng)所。血循環(huán)：循環(huán)中的PAIgM結(jié)合補(bǔ)體的能力較強(qiáng)，通過(guò)補(bǔ)體經(jīng)典途徑引起血小板溶解。2021/

5、1/1276. 血小板破壞場(chǎng)所和方式2021/1/127 (二) 細(xì)胞免疫 T淋巴細(xì)胞功能異常 CD8+細(xì)胞增加， CD4+細(xì)胞減少 (三) 雌激素的作用證據(jù)：女性多；青春期、絕經(jīng)前后、 妊娠發(fā)生或加重。機(jī)制：不詳。（四）遺傳易感性（HLA-DRW9 HLA-DQW3）2021/1/128 (二) 細(xì)胞免疫2021/1/128四、慢性ITP臨床表現(xiàn)(一) 起病隱襲、緩慢。(二)出血 以皮膚粘膜為主，常反復(fù)發(fā)作。 皮膚：瘀點(diǎn)、瘀斑。 粘膜：鼻出血、牙齦出血、月經(jīng)過(guò)多。 血小板嚴(yán)重減少(80%。4. 缺點(diǎn)副作用，復(fù)發(fā)。2021/1/1228(二) 腎上腺糖皮質(zhì)激素：首選治療。2021/1/1228

6、(三) 脾切除1. 機(jī)制 去除了產(chǎn)生抗體和破壞血小板的部位2. 適應(yīng)證激素治療36月無(wú)效；激素治療有效，但需較大量維持； 有使用激素的禁忌；以脾臟破壞為主。3. 有效率7090%。持久完全緩解4560%即 使無(wú)效，往往也可使激素的需要量減少。2021/1/1229(三) 脾切除2021/1/1229(四) 其它免疫抑制劑：一般用于難治性ITP1. VCR12mg iv 1/w, 46周一療程。 2. 硫唑嘌呤 24mg/Kg/d, 與強(qiáng)的松合用效果 更佳。3. CTX50200mg /d 口服 或400600mg, 每34周一次iv一般36周起效完全緩解率2545%不宜久用(對(duì)生殖影響，致癌)

7、 4. 環(huán)孢霉素A510mg/Kg/d2021/1/1230(四) 其它免疫抑制劑：一般用于難治性ITP2021/1/(五) 達(dá)那唑(丹那唑)雄激素衍生物 0.10.2 3/d，一般26周起效(六) 大劑量丙種球蛋白 1. 機(jī)制 封閉巨噬細(xì)胞Fc受體，血小板 破壞減少；抑制抗體產(chǎn)生。 2. 適應(yīng)證 需快速提升血小板：手術(shù)、嚴(yán) 重出血；難治性ITP。 3. 方法 0.4/Kg, 靜脈滴注，連續(xù)天。57天起效，但不持久?？稍?.4/Kg ， 每6周一次維持。2021/1/1231(五) 達(dá)那唑(丹那唑)雄激素衍生物2021/1/1231(七) 干擾素 1. 機(jī)制免疫調(diào)節(jié)。 2. 適應(yīng)證難治性ITP。 3. 方法300萬(wàn)單位, 皮下注射，每周3次，46周無(wú) 效停用，有效減次數(shù)維持。(八) 抗CD20單克隆抗體 1. 抑制B淋巴細(xì)胞功能，減輕自身抗體的產(chǎn)生。 2. 適應(yīng)證難治性ITP。 3. 方法500600mg，靜脈輸注，每周1次，46次。2021/1/1232(七) 干擾素2021/1/1232血小