齊魯醫(yī)學(xué)糖和苷類藥物的分析SYSH

1、第十一章糖類和苷類藥物的分析 2021/9/301一、概述1、糖類：又稱碳水化合物 是植物光合作用的初生產(chǎn)物，是一類豐富的天然產(chǎn)物，如：蔗糖、糧食(淀粉)、棉布的棉纖維等。2021/9/302天然產(chǎn)物中幾乎所有類型的化合物都可以與糖形成苷。2、化學(xué)結(jié)構(gòu)：糖是多羥基醛、酮化合物及其聚合物。根據(jù)其分子水解反應(yīng)的情況，可以分為單糖、低聚糖和多糖。苷是由糖及其衍生物的半縮醛或半縮酮羥基與非糖物質(zhì)（苷元）脫水形成的一類化合物。2021/9/303表示單糖結(jié)構(gòu)的方法有三種： Fischer式Haworth式優(yōu)勢構(gòu)象式3、單糖的立體化學(xué)2021/9/304 單糖在水溶液中形成半縮醛環(huán)狀結(jié)構(gòu)- D-Glc -

2、 D-Glc2021/9/305Fischer式:距離羰基最遠(yuǎn)的手性碳原子上的羥基在右側(cè)的稱為D型糖，在左側(cè)的稱為L型糖。 D-葡萄糖L-鼠李糖二、糖的絕對構(gòu)型：D，L2021/9/306端基碳：單糖成環(huán)后形成了一個新的手性碳原子。該碳原子形成的一對異構(gòu)體為端基差向異構(gòu)體，有、兩種構(gòu)型。二 單糖的立體化學(xué)糖和苷2、糖的相對構(gòu)型：、 端基碳上H被稱為端基H，OH被稱為端OH2021/9/307Fischer投影式： 新形成的羥基與距離羰基最遠(yuǎn)的手性碳原子上的羥基在同側(cè)時為構(gòu)型，在異側(cè)時為構(gòu)型。-構(gòu)型-構(gòu)型糖的相對構(gòu)型：、 2021/9/308第一節(jié) 糖類藥物的分析 葡萄糖乳糖蔗糖2021/9/3

3、09鏈狀結(jié)構(gòu)環(huán)狀結(jié)構(gòu)1分子-D-葡萄糖和1分子-D-呋喃果糖通過 , (1,2) 糖苷鍵結(jié)合而成的。蔗糖無游離半縮醛羥基，故無還原性，稱為“非還原糖”2021/9/3010結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 1、多羥基醛或多羥基酮，具還原性2、有手性碳原子，具旋光性3、單糖在水溶液中 主要呈半縮醛的 環(huán)狀結(jié)構(gòu) 2021/9/3011二、鑒別1. 與Cu2+的反應(yīng) 還原性 （Fehling反應(yīng)） CuO2 CuO2 Fehling試液2021/9/3012CuO2 中和 蔗糖分子中為半縮酮基，無還原性，需酸水解后才有上述反應(yīng) 半縮酮半縮醛2021/9/30132. IR2021/9/3014 葡萄糖注射液中5-羥甲基糠

4、醛的檢查 引入途徑 高溫消毒時分解產(chǎn)生檢查原理 雜質(zhì)有UV吸收特征三、特殊雜質(zhì)檢查2021/9/3015四、含量測定 （一）原料 葡萄糖 比旋度 乳糖 比旋度 蔗糖 比旋度2021/9/3016（二）葡萄糖注射液的含量測定 *10%的葡萄糖注射液直接測定*10%的葡萄糖注射液可加氨試液 后測定 2021/9/3017加氨試液可加速、 兩種異構(gòu)體達(dá)到旋光平衡加熱、加酸亦可加速平衡的到達(dá) 2021/9/3018計算2021/9/30192021/9/3020（三）葡萄糖氯化鈉注射液含量測定 1、葡萄糖 旋光度法 2、氯化鈉 銀量法 （吸附指示劑法）糊精溶液硼砂溶液2021/9/3021糊精溶液 可

5、形成保護(hù)膠體，使氯 化銀沉淀呈膠體狀態(tài)，則具有較大 的表面，有利于對指示劑的吸附， 有利于滴定終點的觀察 硼砂溶液 調(diào)pH為7，促使熒光黃 電離，增大熒光黃陰離子濃度，可 使終點敏銳2021/9/302295：80、葡萄糖酸鈣中蔗糖或還原糖 類檢查用的試劑是 A、堿性焦性沒食子酸試液 B、堿性亞硝基鐵氰化鈉試液 C、堿性-萘酚試液 D、堿性碘化汞鉀試液 E、堿性酒石酸銅試液 2021/9/302397：74、蔗糖加硫酸煮沸后，用氫氧化 鈉試液中和，再加何種試液， 產(chǎn)生紅色沉淀 A、過氧化氫試液 B、硝酸銀試液 C、堿性酒石酸銅試液 D、亞硫酸鈉試液 E、硫代乙酰胺試液 2021/9/30249

6、9：80、葡萄糖中存在的特殊雜質(zhì)為 A、糊精 B、氯化物 C、砷鹽 D、酒精 E、鹽酸 2021/9/302500：81. 取乳糖5.0g，加熱水25ml溶解，放冷，加硝酸汞試液5ml，5分鐘內(nèi)不得產(chǎn)生白色絮狀沉淀，這是檢查 A. 氯化物 B. 溶液澄清度 C. 淀粉 D. 蛋白質(zhì)類雜質(zhì) E. 溶液顏色 2021/9/302601：86. 葡萄糖注射液的含量測定方 法為 A. 酸堿滴定法 B. 旋光度法 C. 銀量法 D. 紫外分光光度法 E. 可見分光光度法 2021/9/3027例1、 用旋光度測定法測定葡萄糖氯化鈉 注射液時，加入氨試液的作用 A、分離氯化鈉 B、提高靈敏度 C、產(chǎn)生旋光

7、性 D、加速D葡萄糖和兩種互變 異構(gòu)體互變平衡的到達(dá) E、加速異構(gòu)體變?yōu)楫悩?gòu)體 2021/9/3028例2、 葡萄糖的Fehling反應(yīng)所需要的 試劑是 A、硝酸銀 B、堿性酒石酸銅 C、硫酸銅 D、三氯化鐵 E、四氮唑鹽 2021/9/30292021/9/30302021/9/30312021/9/30321.甾體基本母核: 苷元母核由A,B,C,D四個環(huán)的稠合而成.（一）母核部分2021/9/3033 2、取代基C10、C13、C17的取代基均為型。C10為甲基或醛基、羥甲基、羧基等含氧基團(tuán)C13為甲基取代。C17為不飽和內(nèi)酯環(huán)取代。C3、C14位有羥基取代，強心苷中的糖均是與C3羥基縮

8、合形成苷。C14羥基為構(gòu)型。2021/9/3034（二）糖部分構(gòu)成強心苷的糖有20多種，根據(jù)C2位上有無-OH分為-OH （2-OH）糖及-去氧糖（2-去氧糖）兩類。后者主要見于強心苷。-去氧糖常見于強心苷類，是區(qū)別于其它苷類成分的一個重要特征。2021/9/3035(二)、性質(zhì) 1、性狀：多位無色結(jié)晶或無定形粉末，中性物質(zhì)，有旋光性。C17位為構(gòu)型者味苦，-構(gòu)型者不苦但無強心作用。 2、溶解性：可溶于極性溶劑，但其溶解性與其糖基的數(shù)目和種類、苷元部分的羥基數(shù)目和位置有關(guān)。 3、內(nèi)酯性質(zhì) 4、脫水：5-OH、14-OH（叔羥基）。2021/9/30365、苷鍵水解1）溫和酸水解 0.020.0

9、5mol/L HCl，H2SO4可水解去氧糖的苷鍵，但不引起苷元的脫水反應(yīng)2）強酸水解 35% HCl，H2SO4 產(chǎn)生脫水苷元。2021/9/30375、苷鍵水解3）鹽酸丙酮法 鹽酸丙酮水解得到原苷元和糖的衍生物4）酶水解 乙型比甲型易發(fā)生酶解 強心作用強度順序為： 單糖苷雙糖苷三糖苷2021/9/30386、顯色反應(yīng)1）由于不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應(yīng) 甲型強心苷含有五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，在堿性環(huán)境下能形成活性次甲基（+），乙型強心苷（-）。 a) legal反應(yīng)（亞硝酰氫化鈉） 深紅或藍(lán)色 * b) Kedde反應(yīng)（3，5-二硝基苯甲酸）深紅或紅 c) Raymond反應(yīng)（間二硝基苯） 紫紅或藍(lán)

10、d) Balject反應(yīng)（堿性苦味酸） 橙或橙紅2021/9/30392）由于2-去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng) *A Keller-Kilianli反應(yīng) FeCl3-冰醋酸 要有游離2-去氧糖或能水解出2-去氧糖的強心苷才發(fā)生反應(yīng)，醋酸層漸呈藍(lán)色。 B 占噸氫醇（xanthydrol）反應(yīng) 含有2-去氧糖顯紅色 C 過碘酸對硝基苯胺反應(yīng) 呈深黃色2021/9/3040FeCl3-冰醋酸反應(yīng)2021/9/3041注意：界面的呈色，由于是濃硫酸對苷元所起的作用逐漸向下層擴散，其顯色隨苷元羥基、雙鍵的位置和數(shù)目不同而異，可顯紅色、綠色、黃色等，但久置后因炭化作用，均轉(zhuǎn)為暗色。2021/9/30422021/9/30432021/9/30442021/9/3045例15 A、Keller-Kiliani反應(yīng) B、Kedde反應(yīng) C、Fehling反應(yīng) D、PC E、TLC1、葡萄糖注射液的鑒別反應(yīng)是2、洋地黃毒苷的鑒別是3、去乙酰毛花苷的鑒別反應(yīng)是4、用于地高辛鑒別和特殊雜質(zhì)檢查的方法5、用于去乙酰毛花苷有關(guān)物質(zhì)檢查的方法CABEDE2021/9/3046例6、去乙酰毛花苷或地高辛的鑒別 試驗應(yīng)包