2022年醫(yī)學(xué)專題-M膽堿受體阻斷藥

1、要求：掌握阿托品的藥理作用、臨床(ln chun)應(yīng)用和不良反應(yīng)熟悉山莨菪堿、東莨菪堿及阿托品的合成代用品的作用特點(diǎn)一、 M膽堿受體阻斷(z dun)藥第一頁，共三十四頁。阿托品第二頁，共三十四頁。阿托品(atropine)作用機(jī)制 阿托品與M受體只有親和力，但無內(nèi)在活性，故不能激動受體，反而阻斷ACh或其他M膽堿受體激動藥與受體結(jié)合(jih)，競爭性地拮抗它們對M受體的激動作用。第三頁，共三十四頁。藥理作用與臨床(ln chun)應(yīng)用阿托品的作用廣泛，不同效應(yīng)器官對其敏感性不同。隨著劑量增加，可依次出現(xiàn)：腺體分泌減少瞳孔擴(kuò)大和調(diào)節(jié)麻痹(mb)心跳加快胃腸道及膀胱平滑肌抑制大劑量可出現(xiàn)中樞癥狀

2、第四頁，共三十四頁。藥理作用1.抑制(yzh)腺體分泌小劑量(0.3-0.5mg) 唾液腺、汗腺最敏感口干、皮膚干燥 支氣管腺體較敏感呼吸道分泌減少(jinsho) 對胃酸的分泌影響較小 唾液、汗 呼吸道、淚 胃液(wiy) 胃酸第五頁，共三十四頁。 1抑制腺體分泌 全身麻醉前給藥：減少麻醉藥刺激引起的呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及發(fā)生吸入性肺炎。嚴(yán)重盜汗(如肺結(jié)核)流涎(li xin)癥(如金屬中毒和帕金森癥)。臨床(ln chun)應(yīng)用第六頁，共三十四頁。2.擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹(mb) (1)擴(kuò)瞳 （）瞳孔括約肌上的M受體，使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔擴(kuò)大肌功能占優(yōu)勢。

3、藥理作用第七頁，共三十四頁。(2)升高眼內(nèi)壓 瞳孔擴(kuò)大(kud)虹膜退向四周邊緣前房角間隙變窄阻礙房水回流。第八頁，共三十四頁。(3)調(diào)節(jié)麻痹 （）睫狀肌的M受體睫狀肌松弛懸韌帶(rndi)拉緊晶狀體變扁平屈光度降低不能將近距離的物體清晰地成像于視網(wǎng)膜上視近物模糊不清，只適于看遠(yuǎn)物第九頁，共三十四頁。 2眼科應(yīng)用：虹膜睫狀體炎：使虹膜括約肌和睫狀肌松弛，活動減少，有利消炎和止痛；與毛果蕓香堿交替使用(shyng)還可預(yù)防虹膜與晶狀體粘連和發(fā)生瞳孔閉鎖。驗光配鏡：使睫狀肌的調(diào)節(jié)功能充分麻痹，晶狀體充分固定，可準(zhǔn)確測定晶狀體的屈光度。檢查眼底：擴(kuò)瞳以利檢查。臨床(ln chun)應(yīng)用第十頁，共三十

4、四頁。第十一頁，共三十四頁。 3松弛內(nèi)臟平滑肌 當(dāng)平滑肌處于過度活動或痙攣時，其松弛作用最顯著。可抑制胃腸道平滑肌痙攣，降低蠕動的幅度和頻率可降低尿道(niodo)、膀胱逼尿肌的張力和收縮幅度；可解除由藥物引起的輸尿管張力增高對膽囊、膽道、子宮平滑肌的作用較弱藥理作用第十二頁，共三十四頁。臨床(ln chun)應(yīng)用3.解除平滑肌痙攣：內(nèi)臟絞痛胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀，療效(lioxio)較好對膽絞痛及腎絞痛的療效較差，故常與鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用，以增強(qiáng)療效。小兒遺尿癥第十三頁，共三十四頁。 4對心血管系統(tǒng)的作用興奮心臟 阻斷心臟的M受體，可解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，較大劑量時，能使心率加快(ji k

5、ui)和傳導(dǎo)加速。藥理作用第十四頁，共三十四頁。4緩慢型心律失常： 迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇性心動過緩、竇房阻滯、房室(fn sh)阻滯等。 急性心梗引起的竇性或房室結(jié)性心動過緩。臨床(ln chun)應(yīng)用第十五頁，共三十四頁。5. 擴(kuò)張(kuzhng)血管、改善微循環(huán)治療量：單用無明顯影響。大劑量：擴(kuò)張皮膚血管，出現(xiàn)潮紅、溫?zé)岬劝Y狀 原因：與其抗膽堿作用無關(guān)，可能是阿托品升溫后的代償或直接(zhji)擴(kuò)血管作用)在病理情況下，對痙攣的小血管有明顯的解痙作用，可改善微循環(huán)，恢復(fù)重要器官的血流供應(yīng)藥理作用第十六頁，共三十四頁。 5抗休克感染中毒性休克大劑量阿托品：解除小動脈痙攣(jn lun)，

6、改善微循環(huán)，增加重要器官組織的血流灌注量。對休克伴高熱或心率過快者不用阿托品阿托品副作用較多，多用山莨菪堿取代之。 臨床(ln chun)應(yīng)用第十七頁，共三十四頁。6中樞興奮作用 興奮延腦和高位的大腦中樞:常用量(0.5-1.0 mg)：輕度興奮迷走神經(jīng)中樞，使呼吸速率加快，偶見呼吸深度增加劑量增加至2-5 mg：興奮作用增強(qiáng)，焦躁(jiozo)不安、多言、譫妄；中毒劑量(10 mg以上)：常產(chǎn)生(chnshng)幻覺、定向障礙、運(yùn)動失調(diào)和驚厥等。嚴(yán)重中毒時，可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及延髓麻痹而死亡第十八頁，共三十四頁。 6.解救有機(jī)(yuj)磷酸酯類中毒 臨床(ln chun)應(yīng)用第十九頁

7、，共三十四頁。不良反應(yīng)及中毒(zhng d)一般(ybn)反應(yīng):口干、視物模糊、擴(kuò)瞳(畏光)、心動過快、皮膚干燥潮紅等(阿托品化:面紅,興奮,脈速,瞳孔輕度擴(kuò)大)第二十頁，共三十四頁。中毒: 散瞳,心悸,煩躁,發(fā)熱,譫妄,小便困難,腸脹氣幻覺,驚厥昏迷,呼吸(hx)麻痹(最低致死量80-130mg，兒童10mg)禁忌癥:青光眼,前列腺肥大，第二十一頁，共三十四頁。阿托品中毒(zhng d)解救清除藥物（洗胃、導(dǎo)瀉）,可用擬膽堿藥（毛果蕓香堿、新斯的明）對抗外周癥狀(zhngzhung)。中樞興奮癥狀明顯者，可用地西泮對抗。用冰袋、乙醇擦浴降低體溫，尤其對兒童特別重要第二十二頁，共三十四頁。 東

8、莨菪堿（scopolamine）特點(diǎn) 1.抑制(yzh)腺體較阿托品強(qiáng)； 2. 散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用快、強(qiáng)、消失快 3.中樞抑制作用較強(qiáng)（可通過BBB）臨床用于 1.麻醉前給藥 2.防暈止吐 3.帕金森?。埩?qiáng)直，運(yùn)動減少，震顫(zhn chn)，體位不穩(wěn)）第二十三頁，共三十四頁。山莨菪堿（anisodamine）天然(tinrn)品654, 人工合成品654-2特點(diǎn)：1.對平滑肌和心血管的作用比阿托品稍弱2.解除血管痙攣，改善微循環(huán)3.中樞興奮作用弱 不易(b y)通過BBB4.對眼和腺體的作用僅為阿托品的1/201/10 臨床取代阿托品治療內(nèi)臟絞痛(jio tn)和各種感染性休克 禁忌癥

9、同阿托品第二十四頁，共三十四頁。合成(hchng)擴(kuò)瞳藥：后馬托品（hoatropine）擴(kuò)瞳作用與調(diào)節(jié)麻痹作用短暫合成解痙藥：溴丙胺太林胃復(fù)康 伴焦慮潰瘍患者胃壁細(xì)胞M1受體阻滯藥：哌侖西平（prienzepine）二、阿托品的合成(hchng)代用品第二十五頁，共三十四頁。二、 N膽堿受體阻斷(z dun)藥 N1膽堿受體阻斷(z dun)藥 (神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥 N2膽堿受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥)第二十六頁，共三十四頁。10/4/202226 （一） 神經(jīng)節(jié)阻滯藥（ganglionic blocking drugs）能選擇性競爭性與N1-R結(jié)合，從而阻斷(z dun)了神經(jīng)

10、沖動在神經(jīng)節(jié)的傳導(dǎo)。代表藥：美加明（mecamylamine），樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）第二十七頁，共三十四頁。 所有的交感、副交感神經(jīng)全部被阻斷心血管：心輸出量降低、血管(xugun)舒張，血壓胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體 ：便秘，口干，擴(kuò)瞳、尿潴留重度高血壓藥理作用臨床應(yīng)用第二十八頁，共三十四頁。（二）骨骼肌松弛(sn ch)藥 除極化型肌松藥：琥珀酰膽堿(dn jin) 非除極化型肌松藥：筒箭毒堿、泮庫溴銨一、除極化型肌松藥 與骨骼肌運(yùn)動終板上N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似但較持久的除極，使N2受體不能對Ach起反應(yīng)。第二十九頁，共三十四頁。第三十頁，共三

11、十四頁。琥珀(h p)酰膽堿（succinylcholine）肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射(jn mi zh sh)1030mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。臨床應(yīng)用藥理作用1.氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時的操作2.淺麻醉輔助用藥(yn yo)，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行。第三十一頁，共三十四頁。呼吸(hx)肌麻痹 過量窒息 不能用新斯的明解救不良反應(yīng)第三十二頁，共三十四頁。二. 非除極化(j hu)型肌松藥作用機(jī)制本類藥物與Ach競爭神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。特點(diǎn)：抗AchE藥新斯的明能解除(jich)其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響第三十三頁，共三十四頁。內(nèi)容(nirng)總結(jié)要求：。1.抑制腺體分泌小劑量(0.3-0.5mg)。全身麻醉前給藥：減少麻