去鐵治療病例分享培訓(xùn)課件

1、去鐵治療病例分享去鐵治療病例分享病例簡(jiǎn)介患者 XX 女性 51歲2014年5月血常規(guī)：N 1.17X109/L Hb 53g/L PLT 20X109/L。鐵蛋白正常。2014.6骨髓細(xì)胞學(xué)見紅系病態(tài)造血(10%)。骨髓活檢：增生活躍，未見原始細(xì)胞增多。染色體核型分析：未見異常。FISH（MDS）:20q12擴(kuò)增16%2去鐵治療病例分享病例簡(jiǎn)介患者 XX 女性 51歲2去鐵治療病例分享染色體、全基因芯片：共檢出5處染色體異常，3處擴(kuò)增【Gain（7q、14q、17q）】、1處缺失【Loss（16p）】、1處單親二倍體【UPD（Xq）】。以上結(jié)果，依據(jù)WHO2016MDS新分型標(biāo)準(zhǔn) 該患者診斷為

2、MDS-RS3去鐵治療病例分享染色體、全基因芯片：共檢出5處染色體異常，3處擴(kuò)增【Gain治療概況2014年6月-2015年4月輸注去白紅細(xì)胞2并血小板1治療量安雄 40mg Tid反應(yīng)停 100mg QNHb 77-88g/L PLT 23-27X109/L4去鐵治療病例分享治療概況2014年6月-2015年4月4去鐵治療病例分享2015年4月至今平均輸注去白紅細(xì)胞3.5/月安雄 40mg po Tid反應(yīng)停 100mg po QN期間服用環(huán)孢素治療7月，因療效不佳停用患者血常規(guī)變化5去鐵治療病例分享2015年4月至今5去鐵治療病例分享6去鐵治療病例分享6去鐵治療病例分享患者鐵過載患者 20

3、15.12.1、2016.4.23、2016.5.19測(cè)鐵蛋白均提示2000ng/ml鐵過載診斷標(biāo)準(zhǔn)引起鐵過載的主要原因鐵過載的危害7去鐵治療病例分享患者鐵過載患者 2015.12.1、2016.4.23、20鐵過載診斷標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際上對(duì)鐵過載的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一。歐美國(guó)家多采用SF1000g/L；日本標(biāo)準(zhǔn)定位SF500g/L。在鐵過載的診斷和治療中國(guó)專家共識(shí)中采用歐美標(biāo)準(zhǔn)，在排除活動(dòng)性炎癥，肝病，腫瘤，溶血和酗酒等因素的影響后，SF1000g/L診斷為鐵過載。8去鐵治療病例分享鐵過載診斷標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際上對(duì)鐵過載的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一。歐美國(guó)家多采患者鐵過載患者 2015.12.1、2016.4.23、2016

4、.5.19測(cè)鐵蛋白均提示2000ng/ml鐵過載診斷標(biāo)準(zhǔn)該患者診斷繼發(fā)性鐵過載。引起鐵過載的主要原因鐵過載的危害9去鐵治療病例分享患者鐵過載患者 2015.12.1、2016.4.23、20MDS中鐵過載（IOL）的主要原因： 長(zhǎng)期輸血治療一個(gè)全血細(xì)胞單位含200-250 mg鐵改善貧血IOL10去鐵治療病例分享MDS中鐵過載（IOL）的主要原因： 長(zhǎng)期輸血治療一個(gè)全血MDS中無效的紅細(xì)胞生成也可引起鐵過載幼紅細(xì)胞失血（例如，月經(jīng)失血）每日正常鐵攝入量約為1 mg轉(zhuǎn)鐵蛋白身體中其他細(xì)胞每日流失約1 mg尿、便、指甲、毛發(fā)、皮膚十二指腸無效紅細(xì)胞生成巨噬細(xì)胞（0.5-1.5 g）血紅蛋白（1.7

5、-2.4 g）肝過量的腸道鐵吸收血清中Erythroferrone增加1肝臟中鐵調(diào)素的表達(dá)受抑制?11去鐵治療病例分享MDS中無效的紅細(xì)胞生成也可引起鐵過載幼紅細(xì)胞失血（例如，月患者鐵過載患者 2015.12.1、2016.4.23、2016.5.19測(cè)鐵蛋白均提示2000ng/ml（即g/L）鐵過載診斷標(biāo)準(zhǔn)該患者診斷繼發(fā)性鐵過載引起鐵過載的主要原因鐵過載的危害12去鐵治療病例分享患者鐵過載患者 2015.12.1、2016.4.23、20長(zhǎng)期鐵過載產(chǎn)生的影響Pullarkat V. Blood.2009;114:5251-5心衰、心律失常纖維化、肝硬化、肝癌糖尿病感染風(fēng)險(xiǎn)增加？異基因造血干細(xì)

6、胞移植預(yù)后不良 加快白血病轉(zhuǎn)化（？）生存率降低13去鐵治療病例分享長(zhǎng)期鐵過載產(chǎn)生的影響Pullarkat V. Blood.2在SF 1000 g/L的基礎(chǔ)上每增加500 g/L，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加30%Malcovati L, et al.Haematologica.2006;91:1588-901.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10020406080100120140160180生存時(shí)間（月）累積生存率SF 1000 g/LSF 1500 g/LSF 2000 g/LSF 2500 g/L14去鐵治療病例分享在SF 1000 g/L的基礎(chǔ)上每增加500 g/L，Leuke

7、mia Net前瞻性注冊(cè)研究： SF對(duì)OS有獨(dú)立影響de Swart L, et al.Blood.2011;118:abstract 2775基線SF狀態(tài)不同的輸血依賴性患者的OS (n=1000)0.50.751.00061218SF水平300 g/L3001000 g/L1000 g/LP0.0001總生存期時(shí)間（月）15去鐵治療病例分享Leukemia Net前瞻性注冊(cè)研究： SF對(duì)OS有獨(dú)立去鐵治療病例分享培訓(xùn)課件去鐵治療的選擇去鐵胺去鐵酮地拉羅司17去鐵治療病例分享去鐵治療的選擇去鐵胺17去鐵治療病例分享去鐵胺是三價(jià)鐵離子螯合劑，能與三價(jià)鐵離子結(jié)合成鐵胺復(fù)合物，半衰期20-30mi

8、n。給藥途徑：10%的濃度，采用靜脈或輸液泵持續(xù)皮下注射，每次輸注時(shí)間8-12h。不足之處：半衰期短，需持續(xù)給藥，用藥不方便。18去鐵治療病例分享去鐵胺是三價(jià)鐵離子螯合劑，能與三價(jià)鐵離子結(jié)合成鐵胺復(fù)合物，半去鐵酮二齒狀突起的口服鐵螯合劑。口服給藥于上消化道快速吸收。半衰期：3-4h。給藥途徑：75mg/kg/d，分3次口服，每日最大劑量不超過 100mg/kg。不足之處：可引起粒缺，粒缺后從此禁用。19去鐵治療病例分享去鐵酮二齒狀突起的口服鐵螯合劑?？诜o藥于上消化道快速吸收。地拉羅司新型的三價(jià)鐵螯合劑，口服吸收率高，藥物代謝半衰期：8-16h。給藥途徑：推薦劑量20-40mg/kg/d，每天

9、同一時(shí)間頓服，每3-6個(gè)月依據(jù)SF趨勢(shì)和安全性指標(biāo)調(diào)整用藥。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、肌酐升高等。20去鐵治療病例分享地拉羅司新型的三價(jià)鐵螯合劑，口服吸收率高，藥物代謝半衰期：8地拉羅司使MDS患者異常的血漿鐵含量降至正常*基線LPI和每個(gè)治療時(shí)間點(diǎn)的對(duì)比LPI，異常血漿鐵1.List AF, et al.J Clin Oncol 2012;30:21349 2.Gattermann N, et al.Leuk Res.2010;34:1143-50.給藥前給藥后00.20.40.60.81.01.2平均LPI SD (mol/L)基線122852時(shí)間（周）正常閾值患者，n5538393734基線

10、LPI 0.5 mol/L的患者比例 = 41%正常LPI的閾值 (0.5 mol/L)平均LPI (mol/L)00.20.40.60.81.01.2基線36912距離基線的月數(shù)P0.00001* US03 研究1 EPIC研究-MDS隊(duì)列2 研究US0221去鐵治療病例分享地拉羅司使MDS患者異常的血漿鐵含量降至正常*基線LPI和每EPIC研究：地拉羅司可誘導(dǎo)機(jī)體鐵存量（以SF表示）發(fā)生劑量相關(guān)性降低Bl，基線； SF，血清鐵蛋白Gattermann N, et al. Leuk Res.2010;34:1143-50.-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-30

11、00300600基線3691202040501030SF與基線比的中位變化，g/L地拉羅司的平均劑量，mg/kg/天-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600基線3691202040501030SF地拉羅司劑量n = 335259225192171-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600基線36912020405010302030 mg/kg/天平均鐵攝入量：0.47 mg/kg/天n = 134112948370n = 19214112610798-2,100-1,800-1,500-1,200-900

12、-600-3000300600BL369120204050103030 mg/kg/天n = 96523所有患者平均鐵攝入量：0.42 mg/kg/天20 mg/kg/天平均鐵攝入量：0.38 mg/kg/天平均鐵攝入量：0.64 mg/kg/天22去鐵治療病例分享EPIC研究：地拉羅司可誘導(dǎo)機(jī)體鐵存量（以SF表示）發(fā)生劑量去鐵藥物的選擇2016.7.22開始口服地拉羅司去鐵治療用藥方法： 每日晚間6:00定時(shí) 溶于水中一次性服用 每日1250mg（10片） (患者60kg，按20mg/kg/d計(jì)算)23去鐵治療病例分享去鐵藥物的選擇2016.7.22開始口服地拉羅司去鐵治療23恩瑞格治療后患

13、者鐵蛋白變化24去鐵治療病例分享恩瑞格治療后患者鐵蛋白變化24去鐵治療病例分享去鐵治療相關(guān)副反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：消化系統(tǒng)紊亂轉(zhuǎn)氨酶升高肌酐升高25去鐵治療病例分享去鐵治療相關(guān)副反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：消化系統(tǒng)紊亂25去鐵治療病例分不良事件*數(shù)量（%）腹瀉111 (32.6)惡心45 (13.2)嘔吐26 (7.6)腹痛26 (7.6)上腹痛25 (7.3)皮疹23 (6.7)便秘21 (6.2)總計(jì)341*研究者評(píng)估的藥物相關(guān)不良事件。消化系統(tǒng)紊亂通常是停用地拉羅司的主要原因GI，胃腸道Gattermann N, et al.Leuk Res.2010;34:1143-50.Nolte F, et al.

14、Leuk Res.2011;35:1131-5這些胃腸道紊亂均為一過性，且隨著治療時(shí)間增加，其發(fā)生的頻率降低26去鐵治療病例分享不良事件*數(shù)量（%）腹瀉111 (32.6)惡心45 (13改變飲食時(shí)間安排可能有助于避免或控制胃腸道紊亂癥狀 解釋地拉羅司可能會(huì)導(dǎo)致胃腸道紊亂避免患者自行調(diào)整（或暫停）用藥用水崩解地拉羅司不應(yīng)使用果汁DFX可以在晚間服用（而非上午），晚餐前30分鐘或晚餐后2小時(shí)隨食物服用 如果隨高脂飲食服用，藥物暴露量可能加倍Arrizabalaga B, et al.Haematologica.2008;3 Suppl 1:3-10Galanello R, et al. J Clin Pharmacol. 2008;48:428-35020406080100120140081624324048時(shí)間（小時(shí)）平均DFX濃度（mol/L）高脂早餐前0.5小時(shí)隨標(biāo)準(zhǔn)早餐服用 空腹?fàn)顟B(tài) 標(biāo)準(zhǔn)早餐前0.5小時(shí)27去鐵治療病例分享改變飲食時(shí)間安排可能有助于避免或控制胃腸道紊亂癥狀 解釋地拉小結(jié)MDS患者因輸血依賴和無效造血易出現(xiàn)鐵過載地拉羅司去鐵治療的療效肯定，能顯著提高M(jìn)DS患者的生存率28去鐵治療病例分享小結(jié)MDS