吉非替尼在臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)及其處理已審批版本課件

1、吉非替尼在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)及其處理審批編號(hào) 410.147,022，有效期2016年7月28日吉非替尼在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)及其處理審批編號(hào) 410.14目 錄用于的安全性數(shù)據(jù)吉非替尼在臨床應(yīng)用中的相關(guān)不良反應(yīng)總結(jié)吉非替尼在臨床應(yīng)用中的常見不良反應(yīng)及其處理目 錄用于的安全性數(shù)據(jù)目 錄用于的安全性數(shù)據(jù)吉非替尼在臨床應(yīng)用中的相關(guān)不良反應(yīng)總結(jié)吉非替尼在臨床應(yīng)用中的常見不良反應(yīng)及其處理目 錄用于的安全性數(shù)據(jù) . ; . T, . 2010;11:1218; M, . N J 2010;362:23808; R, . 2012;13:23946; C, . 2011;12:73542; A, . 2

2、012, 1260P; N, . 6. 10 , 2012.一線用于患者的安全性數(shù)據(jù)皮疹（）甲溝炎（）腹瀉（）肝功能異常（）間質(zhì)性肺?。ǎ?. ; . T, 目 錄用于的安全性數(shù)據(jù)吉非替尼在臨床應(yīng)用中的相關(guān)不良反應(yīng)總結(jié)吉非替尼在臨床應(yīng)用中的常見不良反應(yīng)及其處理目 錄用于的安全性數(shù)據(jù)吉非替尼在臨床應(yīng)用中的相關(guān)不良反應(yīng)（）消化系統(tǒng)：十分常見腹瀉，主要為輕度或中度(1或2級)，少有重度(3或4級)惡心，主要為輕度(1級)嘔吐，主要為輕度或中度(1或2級)口炎，多為輕度(1級)常見繼發(fā)于腹瀉，惡心，嘔吐或厭食的脫水口干*，主要為輕度（1級）偶見胰腺炎肝膽系統(tǒng):十分常見丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，主要是輕度至中度

3、常見天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，主要是輕度至中度總膽紅素升高，主要是輕度至中度偶見肝炎* 該事件可與本品的其它干燥反應(yīng)（主要為皮膚干燥反應(yīng)）伴隨發(fā)生。*在，和研究的匯總分析中過敏反應(yīng)的總的發(fā)生率為1.5% (36例患者)。36個(gè)患者中的 14例被排除在報(bào)告的發(fā)生率之外，因?yàn)?，這些報(bào)告在病因?qū)W上被證實(shí)不屬于過敏反應(yīng)，或者其過敏反應(yīng)是由于其他藥物引起。*包括肝衰竭的個(gè)例報(bào)告，其中某些是致死性病例 這些數(shù)據(jù)來自期臨床試驗(yàn)、和的匯總數(shù)據(jù)集（2462例吉非替尼治療的患者）各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良反應(yīng)按發(fā)生頻率以降序排列（十分常見：10；常見：1%且0.1%且0.01%且0.1%；十分罕見：0.01%）易瑞沙說明書.

4、 52-0863940. 修改日期2015.2.13.吉非替尼在臨床應(yīng)用中的相關(guān)不良反應(yīng)（）消化系統(tǒng)：十分常見腹瀉皮膚及皮下組織異常：十分常見皮膚反應(yīng)，主要為輕度或中度( l或2級) 膿皰疹，在紅斑的基礎(chǔ)上有時(shí)伴皮膚干燥發(fā)癢及皸裂常見指甲異常脫發(fā)偶見過敏反應(yīng)*，包括血管性水腫和蕁麻疹罕見大皰狀況，包括中毒性表皮壞死松解癥， 綜合征和多形性紅斑。皮膚血管炎代謝和營養(yǎng)紊亂:十分常見厭食，輕度或中度( 1或2級)全身性疾病及給藥部位反應(yīng):十分常見虛弱，多為輕度 (1級) 常見發(fā)熱眼科：常見結(jié)膜炎，瞼炎和眼干*，主要為輕度(1級)偶見可逆的角膜糜爛，有時(shí)伴睫毛生長異常血管系統(tǒng)：常見出血，如鼻出血和血尿

5、呼吸：常見間質(zhì)性肺?。ǎ］^嚴(yán)重（3-4級），已有致死性病例的報(bào)道腎臟和泌尿系統(tǒng):常見無癥狀的血肌酐實(shí)驗(yàn)室值升高。蛋白尿膀胱炎罕見出血性膀胱炎*易瑞沙說明書. 52-0863940. 修改日期2015.2.13.皮膚及皮下組織異常：十分常見皮膚反應(yīng)，主要為輕度或中度( l目 錄用于的安全性數(shù)據(jù)吉非替尼在臨床應(yīng)用中的相關(guān)不良反應(yīng)總結(jié)吉非替尼在臨床應(yīng)用中的常見不良反應(yīng)及其處理目 錄用于的安全性數(shù)據(jù)吉非替尼在臨床應(yīng)用中的常見不良反應(yīng)皮疹，皮膚干燥及瘙癢甲溝炎腹瀉惡心嘔吐肝功能異常間質(zhì)性肺病皮膚相關(guān)不良反應(yīng)吉非替尼在臨床應(yīng)用中的常見不良反應(yīng)皮疹，皮膚干燥及瘙癢皮膚相痤瘡樣皮疹是吉非替尼最常見的不良反

6、應(yīng)，主要分布于頭面、頸部、后背和前胸部。發(fā)生率為41.4% 79.7%（樣本量范圍31-66例），多在用藥后1 周內(nèi)出現(xiàn)，程度比較輕，為-級，病人都能耐受，無須停藥。可以用常規(guī)的抗過敏藥物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（開瑞坦）等加維生素D 處理。 吳洪斌.藥物不良反應(yīng)雜志 2006;8(1): 28-30. 吉非替尼說明書對腹瀉或皮膚不良反應(yīng)處理的規(guī)定：當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí)，可通過短期暫停治療(最多14天)解決，隨后恢復(fù)每天250的劑量 易瑞沙說明書. 52-0863940. 修改日期2015.2.13.備注：當(dāng)處理意見與說明書有違背的地方，請以說明書為準(zhǔn)，并咨

7、詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。痤瘡樣皮疹 吳洪斌.藥物臨床研究中治療相關(guān)皮疹的發(fā)生率V. . . 2011; 18(3):,126-138.臨床研究中治療相關(guān)皮疹的發(fā)生率V. . . 2011; 1王潔等，相關(guān)皮膚不良反應(yīng)中國臨床治療指導(dǎo)原則備注：當(dāng)處理意見與說明書有違背的地方，請以說明書為準(zhǔn)，并咨詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。王潔等，相關(guān)皮膚不良反應(yīng)中國臨床治療指導(dǎo)原則備注：當(dāng)處理意見 相關(guān)皮膚不良反應(yīng)中國臨床治療指導(dǎo)原則皮膚不良反應(yīng)的分級：相關(guān)皮膚損害（丘疹膿皰型病變、皮膚干燥、瘙癢和脫屑）：在（3.0版）基礎(chǔ)上進(jìn)行簡化級：范圍較局限，幾乎無主觀癥狀，對日常生活無影響，無繼發(fā)感染征象級：范圍較廣泛

8、，主觀癥狀輕，對日常生活有輕微影響，無繼發(fā)感染征象級：范圍廣泛，主觀癥狀嚴(yán)重，對日常生活影響較大，有繼發(fā)感染的可能指甲/甲周改變： 按照（3.0版）確定級：指甲脫色、褶皺、點(diǎn)蝕級：指甲部分或完全脫落，甲床疼痛級：上述癥狀影響日常生活，有繼發(fā)感染、甲溝炎王潔等，相關(guān)皮膚不良反應(yīng)中國臨床治療指導(dǎo)原則備注：當(dāng)處理意見與說明書有違背的地方，請以說明書為準(zhǔn)，并咨詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。 相關(guān)皮膚不良反應(yīng)中國臨床治療指導(dǎo)原則皮膚不良反應(yīng)的分級皮膚不良反應(yīng)的處理（一） 皮疹、皮膚干燥及瘙癢的處理方法 ：王潔等，相關(guān)皮膚不良反應(yīng)中國臨床治療指導(dǎo)原則備注：當(dāng)處理意見與說明書有違背的地方，請以說明書為準(zhǔn)，并咨詢

9、相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。皮膚不良反應(yīng)的處理（一） 皮疹、皮膚干燥及瘙癢的處理方法皮膚不良反應(yīng)的處理（二） 甲溝炎的處理方法：對指甲脫色和褶皺等改變，可不做特殊處理；一旦出現(xiàn)甲溝炎，則可應(yīng)用金銀花水泡足或手，莫匹羅星(百多邦)、環(huán)丙沙星(達(dá)維邦)或夫西地酸(立思汀)外涂；若癥狀無緩解，給予米諾環(huán)素或頭孢呋辛口服，嚴(yán)重者可外科拔甲治療；王潔等，相關(guān)皮膚不良反應(yīng)中國臨床治療指導(dǎo)原則備注：當(dāng)處理意見與說明書有違背的地方，請以說明書為準(zhǔn)，并咨詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。皮膚不良反應(yīng)的處理（二） 甲溝炎的處理方法：對指甲脫色關(guān)于減量或停藥的專家建議 減量或停藥須作為度皮膚不良反應(yīng)治療失敗后的最后選擇，厄洛替

10、尼可減至100 ，吉非替尼250 。只有皮膚反應(yīng)持續(xù)24周無法清除才中斷治療。停藥期間，對皮疹的治療不能停止，因?yàn)槠ふ羁赡艹掷m(xù)很長時(shí)間。部分患者僅需暫時(shí)停藥，待皮疹改善后即可繼續(xù)用藥 。王潔等，相關(guān)皮膚不良反應(yīng)中國臨床治療指導(dǎo)原則備注：當(dāng)處理意見與說明書有違背的地方，請以說明書為準(zhǔn)，并咨詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。關(guān)于減量或停藥的專家建議 減量或停藥須作為度皮膚不良反應(yīng)治皮疹是的療效預(yù)測因子嗎？皮疹是的療效預(yù)測因子嗎？.21研究治療引起的皮疹是生存獲益的信號(hào), B. . 2007;13:391321生存率1.00.750.500.250061218243036生存期 (月)級別95% p 值2+

11、 00.290.220.380.0011 00.410.310.553x 的患者應(yīng)慎用。治療前肝功能檢查異常者，若肝功能出現(xiàn)嚴(yán)重變化，例如總膽紅素翻倍和/ 或轉(zhuǎn)氨酶升高三倍，則應(yīng)中斷或停止使用；肝功能異常持續(xù)加重時(shí)，應(yīng)在達(dá)到重度異常前就考慮中斷和/ 或降低劑量并同時(shí)增加肝功能檢查監(jiān)測頻率。治療前肝功能檢查正常者，如果總膽紅素3x 和/ 或轉(zhuǎn)氨酶 5x ，則應(yīng)中斷或停止使用。對氨基埃克替尼：轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（ 及 低于100 ）的患者可繼續(xù)服用但應(yīng)密切監(jiān)測；對氨基轉(zhuǎn)移酶升高比較明顯（ 及 高于100 以上）的患者，可暫停并密切監(jiān)測氨基轉(zhuǎn)移酶，當(dāng)氨基轉(zhuǎn)移酶恢復(fù)（ 及 均低于100 ，或正常）后可恢復(fù)

12、治療。所致肝損傷的預(yù)防和治療 田宏致肝損傷的研究進(jìn)展 2015;12(4): 152-156. 厄洛替尼：應(yīng)同樣慎用于肝臟功能損傷的患者，總膽紅素3x 對于大多數(shù)，目前無可用的特異性治療藥物，迅速停止給藥通常是唯一可能有效的治療。病情嚴(yán)重者，可使用糖皮質(zhì)激素，待病情減輕后逐漸減量。有合并癥患者應(yīng)根據(jù)患者臨床情況處理，必要時(shí)應(yīng)及時(shí)請?？漆t(yī)師協(xié)助診治，一般治療包括休息，高熱量和高蛋白飲食等。的再暴露：有報(bào)道稱厄洛替尼或吉非替尼引起的肝功能損害患者停藥待肝功恢復(fù)后改吉非替尼或厄洛替尼治療未再次出現(xiàn)肝損傷，目前 再暴露只是有個(gè)案報(bào)道，沒有大樣本的研究數(shù)據(jù)，因此在 導(dǎo)致肝損傷后換用 治療時(shí)需十分謹(jǐn)慎。所

13、致肝損傷的預(yù)防和治療 田宏致肝損傷的研究進(jìn)展 2015;12(4): 152-156. 備注：當(dāng)處理意見與說明書有違背的地方，請以說明書為準(zhǔn)，并咨詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。對于大多數(shù)，目前無可用的特異性治療藥物，迅速停止給藥通常是唯間質(zhì)性肺?。ǎ┰谝豁?xiàng)比較本品與卡鉑/紫杉醇二聯(lián)化療用于一線治療選擇性的晚期亞洲患者(1217例)的期開放臨床試驗(yàn)中()，型事件的發(fā)生率在吉非替尼治療組為2.6%，卡鉑/紫杉醇治療組為1.4%。在該項(xiàng)臨床研究的中國患者中，吉非替尼治療組發(fā)生1例型事件，為0.5%，卡鉑/紫杉醇治療組發(fā)生4例，為2.2%。男性、高齡、有基礎(chǔ)肺部病變及吸煙等為危險(xiǎn)因素。如果患者存在急性惡化

14、，或初發(fā)的呼吸系統(tǒng)癥狀，如呼吸困難，咳嗽和發(fā)熱，應(yīng)被中斷和患者立即接受檢查是否有間質(zhì)性肺病。如果確診間質(zhì)性肺病，將被立即停用，并給予靜脈注射大劑量糖皮質(zhì)激素、吸氧、抗感染等對癥支持治療,一般預(yù)后良好。 吳洪斌.藥物不良反應(yīng)雜志 2006;8(1): 28-30. 雷招寶.藥物不良反應(yīng)雜志 2013;15(4): 211-214. 備注：當(dāng)處理意見與說明書有違背的地方，請以說明書為準(zhǔn)，并咨詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。間質(zhì)性肺病（） 吳洪斌.以下幾項(xiàng)措施可能有助于預(yù)防(厄洛替尼)導(dǎo)致的發(fā)生(1) 存在危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)盡量避免使用或慎用；(2) 盡量使用最低有效劑量。雖然現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)較少，但老年患者使用較低劑量已是共識(shí)；(3) 避免與其他化療藥物同時(shí)應(yīng)用，或避免與放射治療同步進(jìn)行；(4) 治療期問加強(qiáng)對患者呼吸功能的監(jiān)測和影像學(xué)檢查，可