丹皮酚在清醒大鼠體內的藥動學和絕對生物利用度

1、丹皮酚在清醒大鼠體內的藥動學和絕對生物使用度馬麗焱，繆劍華，許旭東，唐炳蘭，張琪【摘要】目的研究丹皮酚差異途徑給藥后在清醒大鼠體內的藥代動力學。要領大鼠別離灌胃ig和靜脈注射iv丹皮酚10g/kg，于給藥后差異時間網(wǎng)羅血樣，HPL法測定血藥濃度，DAS2.0軟件盤算藥動學參數(shù)。效果大鼠ig和iv丹皮酚后，AU0-為18.134.78和62.706.05gL-1in-1，t1/2z別離為23.378.73和52.0111.70in，RT0-別離為28.078.68和47.377.45in；ig丹皮酚的Tax和絕對生物使用度別離為5.00.00in和28.92%。結論差異給藥途徑丹皮酚的體內藥代動

2、力學歷程差異，丹皮酚口服生物使用度低。【關鍵詞】丹皮酚；高效液相色譜；藥代動力學；給藥途徑；生物使用度Keyrds：Paenl；HPL；Pharakinetis；Rutefadinistratin；Biavailability丹皮酚(Paenl)又稱牡丹酚，化學布局為2-羥基-4-甲氧基苯乙酮，是一種具有芳香氣味的白色針狀結晶，熔點50。丹皮酚的鄰位羥基可與酮的羰基形身分子內氫鍵，具有揮發(fā)性。比年研究創(chuàng)造，丹皮酚具有平靜、催眠、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗氧化及抗高血壓并抗心律變態(tài)、抗缺血再灌注性損傷、抗動脈粥樣硬化等藥理作用16。丹皮酚常被作為六味地黃丸、金匱腎氣丸等中成藥的質量操縱尺度。本文

3、通過對差異途徑灌胃和靜脈注射給藥后丹皮酚在清醒大鼠體內藥動學的研究，旨在探究其在動物體內汲取、漫衍、代謝和分泌的紀律。1東西1.1儀器與試劑美國aters公司高效液相色譜儀，包羅600型高壓泵、aters717主動進樣器、486多波長紫外檢測器、EperPr色譜事情站。丹皮酚注射液寧波靈敏制藥，批號20220801，純度100.6%，丹皮酚比較品中國藥品生物成品檢定所，批號110708-202205，純度964)，苯乙酮國藥團體化學試劑，批號20220925，純度99.5%，甲醇、乙腈(色譜純，美國HneyellInternatinalIn.)，四氫呋喃色譜淋洗，北京化學試劑公司，水為超純水。

4、1.2動物干凈級istar大鼠，雄性，體重260300g，由中國醫(yī)學科學院實行動物中央提供及格證號：SXK-京-2022-0013。2要領2.2溶液配制2.3血漿樣品的處置懲罰細密量取血漿樣品100l，參加含內標苯乙酮510-4l/l的乙腈200l，渦旋混勻20s，室溫靜置15in，3000r/in離心5in，棄沉淀；上清液與50gNal充實混勻，室溫靜置20in后以3000r/in離心5in，取上層有機相約100l置于進樣瓶中，HPL主動進樣。2.4實行方案大鼠在乙醚麻醉下，分散右側頸靜脈，插管；導管經(jīng)皮下從頸背部引出結實，查抄血流暢暢后，縫合傷口，于手術越日舉行實行。大鼠禁食不禁水1218

5、h后，接納靜脈注射iv或灌胃ig途徑賜與丹皮酚10g/kg。ig的丹皮酚制劑中含0.5%羧甲基纖維素鈉。別離在給藥后2，5，10，15，20，30，45，60，120，180和240in，經(jīng)頸靜脈插管取血250l于肝素化的試管中，離心分散血漿，HPL測定各血漿樣品中丹皮酚濃度。2.5數(shù)據(jù)闡發(fā)全部實行數(shù)據(jù)皆以s表現(xiàn)。血藥濃度數(shù)據(jù)用藥動學軟件DAS2.0處置懲罰，估算經(jīng)差異途徑給藥后丹皮酚在大鼠體內的藥代動力學參數(shù)。生物使用度按公式F=AU0ig/AU0(iv)100%盤算。3效果圖1大鼠血漿中丹皮酚色譜圖略3.2尺度曲線與最低定量濃度細密量取大鼠空缺血漿100l，于1.5l離心管中，別離細密參加

6、差異量的丹皮酚比較品溶液，制成含丹皮酚濃度別離為15.63，31.25，62.50，125，250，500，1000，2000，4000ng/l的系列溶液，按“2.3項要領處置懲罰血漿樣品，以丹皮酚峰面積對內標峰面積比值Y為縱坐標、丹皮酚血漿濃度()為橫坐標舉行線性回歸，得直線方程Y=0.0019-0.0096(r=0.9999)。效果表白，在15.634000ng/l范疇內，血漿中丹皮酚濃度與峰面積比有精良的線性干系。以信號噪音10盤算，丹皮酚的最低定量限為15.63ng/l。3.5差異途徑給藥后丹皮酚在大鼠體內的藥動學單劑量10g/kgiv和ig丹皮酚后大鼠的均勻血藥濃度-時間曲線見圖2，藥動學參數(shù)見表1。圖2單劑量丹皮酚10g/kg灌胃和靜脈注射后大鼠血藥濃度-時間曲線略表1丹皮酚差異途徑給藥在大鼠體內的藥動學參數(shù)略4討論本實行對文獻報道的血漿丹皮酚HPL檢測要領7舉行了必然的革新，該要領具有敏捷、輕便、正確、特異性強、重復性好等特點。丹皮酚ig后5in血藥濃度即達峰值，與文獻報道的丹皮酚在小鼠體內的藥動學效果雷同8。t1/2z和RT0-別離為23.378.73in和28.078.68in，約莫45in后血藥濃度落至Tax的1/10以下，120in時血藥濃度已靠近最低定量限，表白其在體內掃除快。ig