丹皮酚在清醒大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和絕對(duì)生物利用度

1、丹皮酚在清醒大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和絕對(duì)生物使用度馬麗焱，繆劍華，許旭東，唐炳蘭，張琪【摘要】目的研究丹皮酚差異途徑給藥后在清醒大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)。要領(lǐng)大鼠別離灌胃ig和靜脈注射iv丹皮酚10g/kg，于給藥后差異時(shí)間網(wǎng)羅血樣，HPL法測(cè)定血藥濃度，DAS2.0軟件盤算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。效果大鼠ig和iv丹皮酚后，AU0-為18.134.78和62.706.05gL-1in-1，t1/2z別離為23.378.73和52.0111.70in，RT0-別離為28.078.68和47.377.45in；ig丹皮酚的Tax和絕對(duì)生物使用度別離為5.00.00in和28.92%。結(jié)論差異給藥途徑丹皮酚的體內(nèi)藥代動(dòng)

2、力學(xué)歷程差異，丹皮酚口服生物使用度低?！娟P(guān)鍵詞】丹皮酚；高效液相色譜；藥代動(dòng)力學(xué)；給藥途徑；生物使用度Keyrds：Paenl；HPL；Pharakinetis；Rutefadinistratin；Biavailability丹皮酚(Paenl)又稱牡丹酚，化學(xué)布局為2-羥基-4-甲氧基苯乙酮，是一種具有芳香氣味的白色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)50。丹皮酚的鄰位羥基可與酮的羰基形身分子內(nèi)氫鍵，具有揮發(fā)性。比年研究創(chuàng)造，丹皮酚具有平靜、催眠、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗氧化及抗高血壓并抗心律變態(tài)、抗缺血再灌注性損傷、抗動(dòng)脈粥樣硬化等藥理作用16。丹皮酚常被作為六味地黃丸、金匱腎氣丸等中成藥的質(zhì)量操縱尺度。本文

3、通過對(duì)差異途徑灌胃和靜脈注射給藥后丹皮酚在清醒大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的研究，旨在探究其在動(dòng)物體內(nèi)汲取、漫衍、代謝和分泌的紀(jì)律。1東西1.1儀器與試劑美國(guó)aters公司高效液相色譜儀，包羅600型高壓泵、aters717主動(dòng)進(jìn)樣器、486多波長(zhǎng)紫外檢測(cè)器、EperPr色譜事情站。丹皮酚注射液寧波靈敏制藥，批號(hào)20220801，純度100.6%，丹皮酚比較品中國(guó)藥品生物成品檢定所，批號(hào)110708-202205，純度964)，苯乙酮國(guó)藥團(tuán)體化學(xué)試劑，批號(hào)20220925，純度99.5%，甲醇、乙腈(色譜純，美國(guó)HneyellInternatinalIn.)，四氫呋喃色譜淋洗，北京化學(xué)試劑公司，水為超純水。

4、1.2動(dòng)物干凈級(jí)istar大鼠，雄性，體重260300g，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)行動(dòng)物中央提供及格證號(hào)：SXK-京-2022-0013。2要領(lǐng)2.2溶液配制2.3血漿樣品的處置懲罰細(xì)密量取血漿樣品100l，參加含內(nèi)標(biāo)苯乙酮510-4l/l的乙腈200l，渦旋混勻20s，室溫靜置15in，3000r/in離心5in，棄沉淀；上清液與50gNal充實(shí)混勻，室溫靜置20in后以3000r/in離心5in，取上層有機(jī)相約100l置于進(jìn)樣瓶中，HPL主動(dòng)進(jìn)樣。2.4實(shí)行方案大鼠在乙醚麻醉下，分散右側(cè)頸靜脈，插管；導(dǎo)管經(jīng)皮下從頸背部引出結(jié)實(shí)，查抄血流暢暢后，縫合傷口，于手術(shù)越日舉行實(shí)行。大鼠禁食不禁水1218

5、h后，接納靜脈注射iv或灌胃ig途徑賜與丹皮酚10g/kg。ig的丹皮酚制劑中含0.5%羧甲基纖維素鈉。別離在給藥后2，5，10，15，20，30，45，60，120，180和240in，經(jīng)頸靜脈插管取血250l于肝素化的試管中，離心分散血漿，HPL測(cè)定各血漿樣品中丹皮酚濃度。2.5數(shù)據(jù)闡發(fā)全部實(shí)行數(shù)據(jù)皆以s表現(xiàn)。血藥濃度數(shù)據(jù)用藥動(dòng)學(xué)軟件DAS2.0處置懲罰，估算經(jīng)差異途徑給藥后丹皮酚在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。生物使用度按公式F=AU0ig/AU0(iv)100%盤算。3效果圖1大鼠血漿中丹皮酚色譜圖略3.2尺度曲線與最低定量濃度細(xì)密量取大鼠空缺血漿100l，于1.5l離心管中，別離細(xì)密參加

6、差異量的丹皮酚比較品溶液，制成含丹皮酚濃度別離為15.63，31.25，62.50，125，250，500，1000，2000，4000ng/l的系列溶液，按“2.3項(xiàng)要領(lǐng)處置懲罰血漿樣品，以丹皮酚峰面積對(duì)內(nèi)標(biāo)峰面積比值Y為縱坐標(biāo)、丹皮酚血漿濃度()為橫坐標(biāo)舉行線性回歸，得直線方程Y=0.0019-0.0096(r=0.9999)。效果表白，在15.634000ng/l范疇內(nèi)，血漿中丹皮酚濃度與峰面積比有精良的線性干系。以信號(hào)噪音10盤算，丹皮酚的最低定量限為15.63ng/l。3.5差異途徑給藥后丹皮酚在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)單劑量10g/kgiv和ig丹皮酚后大鼠的均勻血藥濃度-時(shí)間曲線見圖2，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見表1。圖2單劑量丹皮酚10g/kg灌胃和靜脈注射后大鼠血藥濃度-時(shí)間曲線略表1丹皮酚差異途徑給藥在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)略4討論本實(shí)行對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道的血漿丹皮酚HPL檢測(cè)要領(lǐng)7舉行了必然的革新，該要領(lǐng)具有敏捷、輕便、正確、特異性強(qiáng)、重復(fù)性好等特點(diǎn)。丹皮酚ig后5in血藥濃度即達(dá)峰值，與文獻(xiàn)報(bào)道的丹皮酚在小鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)效果雷同8。t1/2z和RT0-別離為23.378.73in和28.078.68in，約莫45in后血藥濃度落至Tax的1/10以下，120in時(shí)血藥濃度已靠近最低定量限，表白其在體內(nèi)掃除快。ig