大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室課件

1、六大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室2007.10大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室1六大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室200降壓治療的主要目的 心預防和消退高血壓 腦的損害 腎降低心血管并發(fā)癥 健康 、長壽。大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室2降壓治療的主要目的 根據(jù)我國4項臨床試驗的綜合分析SBP每9mmHg 腦卒中36%DBP每4mmHg 冠心病3% 主要心血管事件34%說明抗血壓治療對心血管危險的絕對效益降壓治療的意義大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室3根據(jù)我國4項臨床試驗的綜合分析降壓治療的意義大類常用降壓藥的為什么選擇這六類作為常用降壓藥？1.利尿劑

2、。2.-受體阻滯劑。3.鈣離子拮抗劑。4.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。5.血管緊張素II受體拮抗劑。6.-受體阻滯劑。經(jīng)過了許多大規(guī)模臨床試驗，證明能夠降低血壓和減少并發(fā)癥。大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室4為什么選擇這六類作為常用降壓藥？1.利尿劑。大類常用降壓藥一、 利尿劑1948年開始使用（肌肉注射）1957年口服氯噻嗪問世，我國常用氫氯噻嗪。以雙克為代表的利尿劑一直是降壓藥的主力軍之一。歐美等國均建議：對無并發(fā)癥的高血壓病人首選利尿劑。療效：不管是單用/聯(lián)合用，均降壓顯著。適應(yīng)癥：尤其對老年單純收縮期高血壓、肥胖或伴有心力衰竭的患者效果更明顯。大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學

3、室5一、 利尿劑1948年開始使用（肌肉注射）大類常用降壓藥的特 血漿容量開始是通過排鈉利尿 細胞外液 血壓 心輸出量數(shù)周后主要是通過降低血管平滑肌內(nèi)Na+的含量 去甲腎上腺素 使 Ang 血管平滑肌收縮效應(yīng) 其它加壓物質(zhì) 血管擴張 血壓利尿劑降壓的作用機制大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室6 利尿劑優(yōu)點價格便宜?；A(chǔ)治療的降壓藥。聯(lián)合用藥時往往少不了它。對骨質(zhì)疏松癥有利。ALLHAT（降壓與降脂治療預防心臟事件試驗） :降低血壓和減少并發(fā)癥的效果與CCBs,ACEIs比較，有過之而無不及。大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室7利尿劑優(yōu)點價格便宜。大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥

4、學室利尿劑缺點膽固醇，甘油三脂，血糖升高， HDL-C降低。（可致代謝性變化，與劑量有關(guān)。）血鉀降低，血尿酸升高。胰島素敏感性降低。減少劑量(25mg/天)，不良反應(yīng)會減少。禁用：痛風患者。慎用：糖尿病、高脂血癥、妊娠。大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室8利尿劑缺點膽固醇，甘油三脂，血糖升高， HDL-C降低。（可藥名劑量范圍（mg/d）作用時間（h）副作用注意事項 雙克12.5501218腎衰時可能無效吲噠帕胺(壽比山)1.2551824低鉀、低鎂血癥，高尿酸血癥，糖耐量減退，高甘油三酯、高膽固醇血癥，性功能減退對腎衰病人仍有效常用的利尿劑大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室9藥名

5、劑量范圍（mg/d）作用時間（h）副作用注意事項 雙克1藥名劑量范圍（mg/d）作用時間（h）副作用注意事項髓襻利尿劑速尿208036利尿酸2510036低鉀、低鎂血癥，高尿酸血癥，糖耐量減退，高甘油三酯、高膽固醇血癥，性功能減退慢性腎衰時有效保鉀利尿劑安體舒通2510036氨苯喋啶5015036高鉀血癥，性功能障礙腎衰或與ACEI合用時，血鉀 常用的利尿劑大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室10藥名劑量范圍（mg/d）作用時間（h）副作用注意事項髓襻利尿利尿劑幾點注意呋塞米：氮質(zhì)血癥或尿毒癥時應(yīng)用。吲噠帕胺：磺胺藥過敏者不用。氨苯喋啶：多與噻嗪類利尿劑合用。安體舒通：合并有慢性心力衰竭的

6、病人選用。氨苯喋啶,安體舒通：腎功能不良時禁用。大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室11利尿劑幾點注意呋塞米：氮質(zhì)血癥或尿毒癥時應(yīng)用。大類常用降壓藥二 、-受體阻滯劑(BBs)60年代臨床應(yīng)用。品種很多，降壓效果基本相仿。選用心臟選擇性和長效品種。有內(nèi)在交感活性的品種：對血脂，心率影響小。支氣管哮喘，心動過緩，心臟傳導阻滯：禁用。嗜鉻細胞瘤：不能單獨應(yīng)用。常用品種：阿替洛爾，美托洛爾，比索洛爾等。大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室12二 、-受體阻滯劑(BBs)60年代臨床應(yīng)用。大類常用降壓-受體阻滯劑分類 1A類 無內(nèi)在活性的1、2受體阻斷藥：普萘 洛爾，噻嗎洛爾1B類 有內(nèi)在活性

7、的1、2受體阻斷藥：吲哚 洛爾2A類 無內(nèi)在活性的1受體阻斷藥：阿替洛爾，美托洛爾，比索洛爾2B類 有內(nèi)在活性的1受體阻斷藥：醋丁洛爾3類 、受體阻斷藥：拉貝洛爾，卡維地洛大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室13-受體阻滯劑分類 1A類 無內(nèi)在活性的1、2 -B降壓機制阻滯中樞神經(jīng)的 -受體 興奮性神經(jīng)元活性 外周交感神經(jīng)張力阻滯突觸前膜 -受體 外周交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素及腎上腺素抑制腎臟釋放腎素 腎素 心率減慢抑制心臟 -受體 心肌收縮力 心輸出量血壓大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室14 -B降壓機制阻滯中樞神經(jīng)的 -受體 興奮性疲勞、乏力、肢體寒冷對有哮喘的患者可能發(fā)生

8、支氣管痙攣抑制心臟傳導大劑量時對糖、脂肪代謝有不良影響降低性功能突然停藥可發(fā)生“反跳”現(xiàn)象（血壓高、心跳快、心律失常） -B降壓副作用大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室15疲勞、乏力、肢體寒冷 -B降壓副作用大類常用降壓藥的特點和禁用心臟傳導阻滯哮喘慢阻肺周圍血管病患者慎用胰島素依賴型糖尿病大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室16禁用心臟傳導阻滯慎用胰島素依賴型糖尿病大類常用降壓藥的特點和常用受體阻滯劑藥名劑量應(yīng)用次數(shù)選擇性脂溶性倍他樂克（美托洛爾）2515012+氨酰心安（阿替洛爾）2510012+0康可（比索洛爾）5301+大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室17常用受體阻滯

9、劑藥名劑量應(yīng)用次數(shù)選擇性脂溶性倍他樂克（美托三、 鈣離子拮抗劑（CCBs)70年代臨床應(yīng)用。沒有代謝和電解質(zhì)方面的不良反應(yīng)。降壓機制：抑制鈣離子進入細胞內(nèi)，細胞內(nèi)鈣離子濃度下降，血管擴張，總外周血管阻力降低。大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室18三、 鈣離子拮抗劑（CCBs)70年代臨床應(yīng)用。大類常用降壓降壓作用機制 原發(fā)性高血壓發(fā)病的“膜學說”認為，高血壓病人的缺陷是：血管平滑肌細胞膜鈣通道過多開放Ca+內(nèi)流細胞內(nèi)Ca+ 小動脈收縮血壓細胞內(nèi)肌漿網(wǎng)釋放Ca+ CCB拮抗大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室19降壓作用機制 原發(fā)性高血壓發(fā)病的“膜學說”認為，高血壓鈣離子拮抗劑第一代代

10、表性的藥物分3大類：1、苯烷基胺類。2、苯噻氮卓類。3、二氫吡啶類。大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室20鈣離子拮抗劑第一代代表性的藥物分3大類：大類常用降壓藥的特點苯烷基胺類 維拉帕米 抑制心肌收縮及傳導。降壓效應(yīng)不如二氫吡啶類。對室上性心律失常有效。大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室21苯烷基胺類 苯噻氮卓類 地爾硫卓 抑制心肌收縮及傳導較維拉帕米為輕。冠心病，心絞痛療效好。 大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室22苯噻氮卓類 二氫吡啶類名稱結(jié)尾都有“地平”。硝苯地平：降壓療效肯定。有人認為會引起心肌梗死增加，未公認。新品種很多：尼群地平，尼卡地平，非洛地平，氨氯地平，拉西

11、地平等。用長效品種。尼卡地平有注射劑，用于急癥。大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室23二氫吡啶類名稱結(jié)尾都有“地平”。大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)不穩(wěn)定型心絞痛時禁用速效二氫吡啶類CCB（如心痛定）有心衰和傳導阻滯時禁用非二氫吡啶類CCB（恬爾心、異搏定）常見是因血管擴張引起：副作用頭痛臉面潮紅心悸踝部水腫禁用大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室24不穩(wěn)定型心絞痛時禁用速效二氫吡啶類CCB（如心痛定）常見是因常用的鈣拮抗劑血管選擇性藥名劑量范圍（mg/d）應(yīng)用次數(shù)（次/d）持續(xù)時間（h）外周冠脈腦心痛定(硝苯吡啶)3060346拜新同(硝苯地平控釋片)3060136波依定(非洛地平)

12、2.510124絡(luò)活喜(氨氯地平)2.510124尼群地平520212尼卡地平309038尼莫通(尼莫地平)9018034大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室25常用的鈣拮抗劑血管選擇性藥名劑量范圍（mg/d）應(yīng)用次數(shù)（次四、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs)80年代臨床應(yīng)用?？人允侵饕牟涣挤磻?yīng)。是不能應(yīng)用這類藥的原因。合并心力衰竭，心肌梗死，糖尿病者，首選。品種多，降壓作用，不良反應(yīng)相仿。各藥有藥理學，藥代學特點。腎動脈狹窄（雙側(cè)狹窄或孤立腎狹窄），高血鉀，準備妊娠婦女禁用。多數(shù)是前體藥。肝中轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物才有降壓作用。大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室26四、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶

13、抑制劑（ACEIs)80年代臨床應(yīng)用。大血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）1977年第一代含巰基的卡托普利問世1980年含羧基的依那普利（第二代）以后又有含磷基的福辛普利（第三代）高血壓合并糖尿病并發(fā)心功能不全合并腎臟損害，有蛋白尿適應(yīng)癥禁用妊娠腎動脈狹窄腎衰（肌酐265mol/L或3mg/dL）大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室27血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）1977年第一代含巰基的卡ACEI作用機制示意圖AngI(無活性10肽)緩激肽(血管擴張；抑制細胞增生；干咳；血管神經(jīng)性水腫AngII(有強血管收縮的8肽，使血管收縮、細胞增生減輕)滅活ACE大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨

14、床藥學室28ACEI作用機制示意圖AngI(無活性10肽)緩激肽(血管優(yōu) 點明顯減輕左室肥厚 防治心衰（抑制RAS）保護腎臟，減少蛋白尿?qū)ρ瑹o明顯改變減少胰島素抵抗，對糖代謝耐量有益；對中樞神經(jīng)或植物神經(jīng)功能無不良影響不減低性功能大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室29優(yōu) 點明顯減輕左室肥厚 大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床副作用ACEI 緩激肽：干咳高血鉀血管神經(jīng)性水腫（罕見、嚴重）含巰基（SH） 可發(fā)生過敏反應(yīng)： (如卡托普利)皮疹、口腔潰瘍腎毒性（改用另一種ACEI即可消失）大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室30副作用ACEI 緩激肽：干咳含巰基（SH） 常用ACEI藥名劑

15、量范圍(mg/d)應(yīng)用次數(shù)(次/d)作用時間含SH卡托普利12.515023短+依那普利2.54012長_苯那普利104012長_福辛普利104012長_培哚普利41812長_大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室31常用ACEI藥名劑量范圍(mg/d)應(yīng)用次數(shù)(次/d)作用時五 、血管緊張素II受體拮抗劑（ARBs)最新一類降壓藥。第一個是氯沙坦。1995年美國FDA批準上市。應(yīng)用指癥和禁忌癥與ACEIs相同。它的優(yōu)點是沒有咳嗽的不良反應(yīng)。新品種不斷出現(xiàn)。大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室32五 、血管緊張素II受體拮抗劑（ARBs)最新一類降壓藥。大ARB作用機制 近來研究發(fā)現(xiàn)，A

16、CEI不能完全阻斷Ang的產(chǎn)生，從而發(fā)展到在Ang受體這個水平加以阻斷。 ARB作用機制示意圖 組織蛋白酶胃促胰酶等AngIACEACEI AngII 血管緊張素II受體ARB大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室33ARB作用機制 近來研究發(fā)現(xiàn)，ACEI不能完全阻斷An適應(yīng)癥 與ACEI相同禁忌癥副作用輕微頭痛、頭暈（4%）偶有高血鉀大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室34適應(yīng)癥輕微頭痛、頭暈（4%）大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨ARB常用制劑科素亞（氯沙坦）：50-100mg，qd代文（纈沙坦）：80-160mg，qd 非前體藥，以原型作用受體，所以起效快，服藥后2小時血漿濃度達高

17、峰，半衰期9小時。 雙通道排泄 30%以原型從尿排出 70%從膽汁排出 腎功能有障礙者選用較宜代文大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室35ARB常用制劑科素亞（氯沙坦）：50-100mg，qd代文大六 、-腎上腺素能受體阻滯劑（-B） 選擇性：僅拮抗去甲腎上腺素對血管的收 -B分 縮作用（ 1 - B），如哌唑嗪 非選擇性：阻斷腎上腺素、去甲腎上腺素和交感神經(jīng)對血管的作用（1、2 -B），如立其丁適應(yīng)癥合并腎衰合并心衰合并前列腺增生頑固性高血壓大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室36六 、-腎上腺素能受體阻滯劑（-B） 作用機制1-B選擇性阻滯血管平滑肌突觸后膜1受體小動脈及小靜脈舒張

18、血壓副作用：主要是體位性低血壓注意：開始劑量宜小，睡前服，避免發(fā)生“首劑”暈厥反應(yīng)必須評定站立位的血壓大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室37作用機制1-B選擇性阻滯血管平滑肌突觸后膜1受體小動脈及常用阻滯劑藥名劑量范圍(mg/d)應(yīng)用次數(shù)(次/d)副作用注意事項哌唑嗪12(首劑0.5)2特拉唑嗪1101多沙唑嗪181曲馬唑嗪1003002首劑暈厥反應(yīng) 體位性低血壓 頭痛、眩暈 嗜睡，疲乏首劑0.5睡前服，應(yīng)根據(jù)立位血壓調(diào)整劑量，老人慎用大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室38常用阻滯劑藥名劑量范圍(mg/d)應(yīng)用次數(shù)(次/d)副作用小復方制劑我國特有，應(yīng)用很多。含有23種降壓藥，劑量很小。有些還有維生素，鎮(zhèn)靜劑和中藥。都有氫氯噻嗪。優(yōu)點：降壓作用緩和，不良反應(yīng)少。缺點：降壓作用小。有鎮(zhèn)靜劑長期應(yīng)用會成癮。許多藥在一起，會起什么相互作用，沒有研究過。大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用臨床藥學室39小復方制劑我國特有，應(yīng)用很多。大類常用降壓藥的特點和臨床應(yīng)用聯(lián)合用藥國外研究：單藥：降壓4-8%(7-13/4-8mmHg), 二藥: 降壓8-15%(12-22/7-14mmHg)。