抗菌藥物概述臨床培訓課件

1、抗菌藥物概述臨床抗菌藥物概述臨床抗菌藥物概述臨床2抗菌藥物概述臨床2器官移植實際上已經(jīng)不可能了。器官移植必須終生服用免疫抑制藥物以消除人體對新的心臟或腎臟的排斥反應。沒有抗生素，病人的免疫系統(tǒng)根本不能對抗致命病菌感染的侵襲。 闌尾切除手術將會再次變成一種危險的手術。病人在手術之后會常規(guī)地使用抗生素以阻止傷口細菌感染。如果細菌進入血液，將會導致敗血癥從而危及生命。 肺炎又將成為“老年人之友”。肺炎曾經(jīng)是大眾殺手，特別是對老年人和身體虛弱的人，他們常常在睡眠中不知不覺地就不辭而別，抗生素改變了這種狀況。其中一些像癌癥這樣的老齡化疾病已經(jīng)接手。 淋病變得很難治療?？顾幤贩N越來越多。性傳播疾病得不到治

2、療會導致盆腔炎、不孕不育和宮外孕。 肺結核將成為不治之癥。最初我們得的只是結核?。═B），隨后變成了多耐藥性結核?。∕DR-TB），現(xiàn)在是極端耐藥性結核病(XDR-TB)。肺結核病需要長期服用抗生素(六個月或者更長)。那些停止服藥或者忘記服藥的病人促進了結核病耐藥性的蔓延?？咕幬锔攀雠R床3器官移植實際上已經(jīng)不可能了。器官移植必須終生服用免疫抑化學治療（chemotherapy） ：用化學藥物抑制或殺滅機體內(nèi)的病原微生物（包括真菌、細菌、病毒）、寄生蟲及惡性腫瘤細胞，消除或緩解由它們所引起的疾病稱化學治療，簡稱化療?？咕幬锔攀雠R床4化學治療（chemotherapy） ：用化學藥物抑制或殺滅

3、化療藥物： 抗微生物藥：抗菌藥、抗真菌藥、 抗病毒藥 抗寄生蟲藥 抗腫瘤藥 抗菌藥物概述臨床5化療藥物：抗菌藥物概述臨床5抗微生物藥病原微生物抗菌作用耐藥性不良反應 抗病力致病力機 體體內(nèi)過程抗菌藥物抗菌藥物概述臨床6抗微生物藥病原微生物抗菌作用耐藥性不良反應 抗病力致病力機第一節(jié) 常用術語 抗菌藥 能抑制或殺滅細菌，用于預防和治療細菌性感染的藥物。 抗生素 是微生物的代謝產(chǎn)物，能殺滅或抑制其他病原微生物。有天然和人工半合成二類。 抗菌譜 藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍稱抗菌譜?？咕幬锔攀雠R床7第一節(jié) 常用術語 抗菌藥 能抑制或殺滅細菌，用于預防和抑菌藥：具有抑制細菌生長繁殖而無殺滅細菌作用

4、的抗菌藥物最低抑菌濃度：能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低濃度。殺菌藥：具有殺滅細菌作用的抗菌藥物。最低殺菌濃度：能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低藥物濃度化療指數(shù) LD50/ED50：評價化學治療藥物有效性與安全性的指標?？咕幬锔攀雠R床8抑菌藥：具有抑制細菌生長繁殖而無殺滅細菌作用的抗菌藥物抗菌藥抗菌后效應（post antibiotic effect，PAE） 指細菌短暫接觸抗生素后，雖然其血清濃度降至最低濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然持續(xù)一定時間。 此種效果的持續(xù)時間為濃度依賴性。 如氨基苷類一天給藥一次的療法與每天分次給藥同樣有效?？咕幬锔攀雠R床9抗菌后效應（post antibi

5、otic effect，P首次接觸效應（first expose effect） 指細菌藥物在首次接觸細菌時有強大的抗菌效應，再度接觸或連續(xù)接觸細菌后，并不出現(xiàn)這種明顯效應，需要間隔相當時間以后才會起作用。 氨基苷類有明顯的首次接觸效應?？咕幬锔攀雠R床10首次接觸效應（first expose effect） 第二節(jié) 抗菌藥物的抗菌作用機制一、抑制細菌細胞壁的合成二、影響細胞膜通透性三、抑制蛋白質(zhì)合成四、影響核酸和葉酸代謝 抗菌藥物概述臨床11第二節(jié) 抗菌藥物的抗菌作用機制一、抑制細菌細胞壁的合成抗菌抗菌藥物概述臨床12抗菌藥物概述臨床12抗菌藥物概述臨床13抗菌藥物概述臨床13一、抑制細菌

6、細胞壁的合成細胞壁：是細菌細胞最外面的一層膜。主要成分：肽聚糖G+菌和G -菌的細胞壁結構不同抗菌藥物概述臨床14一、抑制細菌細胞壁的合成細胞壁：是細菌細胞最外面的一層膜?？箍咕幬锔攀雠R床15抗菌藥物概述臨床15一、抑制細菌細胞壁的合成青霉素類、頭孢菌素類、磷霉素、環(huán)絲氨酸、萬古霉素等通過抑制細胞壁的合成而發(fā)揮作用。青霉素類、頭孢菌素類作用機制之一：與青霉素結合蛋白（PBPs）結合，抑制轉(zhuǎn)肽酶作用，而抑制細胞壁的合成抗菌藥物概述臨床16一、抑制細菌細胞壁的合成青霉素類、頭孢菌素類、磷霉素、環(huán)絲氨二、改變胞漿膜的通透性多肽類抗生素：與胞漿膜中的磷脂結合，使膜功能受損抗真菌藥-兩性霉素B：與胞漿

7、膜中的麥角固醇結合，形成通道，改變膜通透性抗菌藥物概述臨床17二、改變胞漿膜的通透性多肽類抗生素：與胞漿膜中的磷脂結合，使三、抑制蛋白質(zhì)的合成細菌蛋白質(zhì)的合成包括起始、肽鏈延伸、合成終止起始階段：氨基苷類肽鏈延伸階段：四環(huán)素類、氯霉素、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類終止階段：氨基苷類抗菌藥物概述臨床18三、抑制蛋白質(zhì)的合成細菌蛋白質(zhì)的合成包括起始、肽鏈延伸、合成四、影響核酸和葉酸代謝影響核酸代謝：喹諾酮類、利福平影響葉酸代謝：磺胺類磺胺藥是與對氨苯甲酸（PABA）競爭二氫蝶酸合成酶而產(chǎn)生抗菌作用的。抗菌藥物概述臨床19四、影響核酸和葉酸代謝影響核酸代謝：喹諾酮類、利福平抗菌藥物第三節(jié) 細菌的耐藥性及其產(chǎn)

8、生機制 耐藥性(resistance) 抗藥性 系細菌與藥物多次接觸后，對藥物敏感性下降甚至消失。分為 天然耐藥（固有耐藥） 由染色體決定，選擇垂直傳遞給子代； 如耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染及 結核桿菌感染。 獲得耐藥 臨床上最為常見抗菌藥物概述臨床20第三節(jié) 細菌的耐藥性及其產(chǎn)生機制 耐藥性(resistan抗菌藥物概述臨床培訓課件2. 菌體內(nèi)靶位結構改變 靶部位的自然性或獲得性改變，使藥物的結合或作用受阻，靶蛋白數(shù)量增加。 如親和力降低，有效結合量減少，細菌自溶菌缺乏等。 抗菌藥物概述臨床222. 菌體內(nèi)靶位結構改變抗菌藥物概述臨床223. 改變細菌外膜通透性 降低膜的通透性：如改變

9、通道蛋白的性質(zhì)和數(shù)量4. 影響主動流出系統(tǒng) 細菌內(nèi)主動外排系統(tǒng)增強 抗菌藥物概述臨床233. 改變細菌外膜通透性抗菌藥物概述臨床23交叉耐藥性 指致病微生物對某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性后，對其他作用機制相似的抗菌藥物也產(chǎn)生耐藥性?？咕幬锔攀雠R床24交叉耐藥性抗菌藥物概述臨床24第四節(jié) 抗菌藥物應用的基本原則 濫用產(chǎn)生的新問題 毒性反應 過敏反應 二重感染 細菌耐藥性抗菌藥物概述臨床25第四節(jié) 抗菌藥物應用的基本原則抗菌藥物概述臨床25一、盡早確定病原菌從感染部位、血液、痰液等取樣培養(yǎng)進行藥敏試驗抗菌藥物概述臨床26一、盡早確定病原菌從感染部位、血液、痰液等取樣培養(yǎng)抗菌藥物概 二、按照適應證選藥

10、抗菌藥物最佳選擇方案的確定要求： 疾病的臨床正確診斷 詳盡的藥理學知識 微生物學因素 如細菌學診斷和體外藥敏實驗抗菌藥物概述臨床27 二、按照適應證選藥抗菌藥物最佳選擇方案的確定要求：抗菌藥嚴格控制抗菌藥物的用藥范圍： 首先應明確是否有用藥的指征1. 發(fā)熱原因不明時一般不用抗菌藥物；2. 病毒感染不用抗菌藥物；3. 盡量避免在皮膚和粘膜等局部應用抗菌藥物，以防止發(fā)生變態(tài)反應及耐藥菌株的產(chǎn)生。4. 抗菌藥物的預防性應用要在證實有效時采用。5. 應用時必須考慮病人的全身情況，并結合藥源及價格綜合考慮。抗菌藥物概述臨床28嚴格控制抗菌藥物的用藥范圍：抗菌藥物概述臨床28四、抗菌藥物的聯(lián)合應用抗菌藥物

11、聯(lián)合應用 同時應用兩種或兩種以上的抗菌藥物。臨床使用抗菌藥物的原則 化學治療強調(diào)單一用藥，能用一種藥物治好的感染就不用兩種，如果兩藥合用能明顯提高療效則應聯(lián)合應用?？咕幬锔攀雠R床29四、抗菌藥物的聯(lián)合應用抗菌藥物聯(lián)合應用抗菌藥物概述臨床29(一) 聯(lián)合用藥目的1發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用2延緩或減少耐藥性的產(chǎn)生 如抗結核治療，聯(lián)合用藥能大大減少耐藥結核桿菌的產(chǎn)生。3聯(lián)合用藥對混合感染或不能作出細菌學診斷的病例可擴大抗菌范圍。 抗菌藥物概述臨床30(一) 聯(lián)合用藥目的1發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用抗菌藥物概述(二) 聯(lián)合用藥的適應證1病因未明的嚴重感染 ； 2單一抗菌藥不能有效控制的混合感染或嚴重感染：

12、 如腸穿孔所致腹膜炎，胸、腹嚴重創(chuàng)傷后，或心內(nèi)膜炎、敗血癥、中性粒細胞減少癥患者合并銅綠假單孢菌感染等。3長期用藥可能產(chǎn)生耐藥性的感染 如結核，金葡菌感染等。4一般抗菌藥不易滲入的部位（如中樞感染）：如治療隱球菌腦膜炎，合用兩性霉素 B與氟胞嘧啶，可減少前者的用量而減輕毒性反應?？咕幬锔攀雠R床31(二) 聯(lián)合用藥的適應證1病因未明的嚴重感染 ； 抗菌藥 (三) 聯(lián)合用藥中藥物的相互作用 兩種抗菌藥物聯(lián)用可能產(chǎn)生四種效果： 無關、相加、增強和拮抗。 不合理的聯(lián)合用藥，可引起藥物之間的相互作用，使藥物療效減弱或毒性增強。 根據(jù)其作用性質(zhì)，抗菌藥物大體可分為四類：抗菌藥物概述臨床32 (三) 聯(lián)合用藥中藥物的相互作用 兩種抗菌藥物聯(lián)用可 I類：為繁殖期或速效殺菌劑，如青霉素類、頭 孢菌素類等。 II類：為靜止期殺菌劑，如氨基苷類、多粘菌 素類等。對靜止期、繁殖期細菌均有作用。 III類：為速效抑菌劑，如四環(huán)素類、林可霉素 類、氯霉素與大環(huán)內(nèi)酯類。 IV類：為慢效抑茵劑，如磺胺類?？咕幬锔攀雠R床33 I類：為繁殖期或速效殺菌劑，如青霉素類、頭抗菌藥物概述聯(lián)合用藥的可能結果 I類和II類合用： 增強作用，如青霉素與鏈霉