晚期非小細胞肺癌的一線治療策略課件

1、晚期非小細胞肺癌的一線治療策略晚期非小細胞肺癌的一線治療策略晚期非小細胞肺癌的一線治療策略化療在晚期NSCLC的應用三代化療藥物在晚期NSCLC中的應用比較靶向治療的解讀晚期非小細胞肺癌的一線治療策略化療在晚期NSCLC的應用晚期非小細胞肺癌一線治療策略化療在晚期NSCLC的應用晚期非小細胞肺癌一線治療策略化療在晚期NSCLC的應用晚期NSCLC治療的轉折薈萃分析顯示：晚期NSCLC含鉑化療方案優(yōu)于支持治療NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. BMJ. 1995; 311(7010): 899-909. 晚期NSCLC治療的轉折薈萃分析顯示：晚期NS

2、CLC含鉑化療晚期非小細胞肺癌一線治療策略化療在晚期NSCLC的應用三代化療藥物在晚期NSCLC中的應用比較靶向治療的解讀晚期非小細胞肺癌一線治療策略化療在晚期NSCLC的應用ECOG 1594試驗設計分層因素:病情發(fā)展程度(IIIB vs IV 或復發(fā))PS (0,1 vs 2)體重減輕 (Y/N)腦轉移 (Y/N) 紫杉醇 135 mg/m2 d 1 順鉑 75 mg/m2 d 2紫杉醇 225 mg/m2 d 1卡鉑 AUC = 6 d 1泰索帝 75 mg/m2 d 1順鉑 75 mg/m2 d 1順鉑 100 mg/m2 d 1健擇 1,000 mg/m2 d 1, 8, 15A組*

3、q 3 wk D組q 3 wkC組q 3 wkB組q 4 wk隨機分組N = 1155*對照組Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.ECOG 1594試驗設計紫杉醇 135 mg/m2 ECOG 1594試驗結果：健擇 /順鉑方案的TTP時間顯著長于其他方案TCGCTxCTCb總緩解率(%)21%22%17%17%疾病進展時間(月) 3.44.2*3.73.1中位生存期(月)7.88.17.48.11年生存率31%36%31%34%2年生存率10%13%11%11%3.4月 泰素+順鉑4.2月 健擇 +順鉑Log-rank p-value=

4、0.0011.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0051015202530(月)疾病進展時間(TTP)Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.ECOG 1594試驗結果：健擇 /順鉑方案的TTP時間顯2005年薈萃分析研究設計T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.健擇 + 鉑其他含鉑方案Vs. 研究對象: 所有在晚期非小細胞肺癌中比較含健擇鉑類化療與其他含鉑化療的單個研究研究目的：評估是否有一種治療方案在晚期非小細胞肺癌中有優(yōu)勢2005年薈萃分析研究設計T. Le Che

5、valier e健擇 /鉑類方案 (N=1739)其它含鉑方案 (N=2510)疾病無進展生存期(PFS)2005年薈萃分析T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.5.1月 vs. 4.4月p0.001研究結果：健擇 /鉑類方案 (N=1739)疾病無進展生存期(PFS健擇 /順鉑方案 (N=1861)含鉑其他方案 (N=2695) 總生存期（OS）T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.9.0月 vs. 8.2月p0.001研究結果：2005年薈萃分析健擇 /順鉑方

6、案 (N=1861) 總生存期（OS）T. 2005年薈萃分析 研究結論： 健擇 /鉑類聯(lián)合方案與其他鉑類方案相比，可為晚期非小細胞肺癌患者提供具有統(tǒng)計學意義的更長總生存期和疾病無進展生存期鍵擇 /鉑類聯(lián)合方案為晚期NSCLC一線治療的標準方案T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.2005年薈萃分析 研究結論： T. Le Chevalie2007年薈萃分析 研究設計通過緩解率和疾病進展率兩個指標評價 Docetaxel (D) Gemcitabine (G) Paclitaxel (P) Vinorelbine (V) 對晚期

7、非小細胞肺癌一線化療療效的相對影響共匯聚45項臨床研究，11867例患者Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.2007年薈萃分析 研究設計Grossi et al, Th2007年薈萃分析 研究結果：含健擇方案顯著降低疾病進展風險達14%Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.0.60.81.01.21.4G vs non-GD vs non-DV vs non-VP vs non-POdds Ratio for ProgressionG,P,D,V containing

8、betterG,P,D,V free betterP=0.005P=0.16P=0.69P=0.00082007年薈萃分析 研究結果：含健擇方案顯著降低疾病進展風2007年薈萃分析 研究結論健擇能減少馬上進展的風險，且有顯著性意義，但紫杉醇方案似乎更多見馬上進展的事件健擇聯(lián)合鉑類的兩藥方案是晚期NSCLC患者一線治療更好選擇Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.2007年薈萃分析 研究結論Grossi et al, Th健擇對不同組織學類型的NSCLC具有一致卓越的療效共有1725例患者入組的III期臨床研究顯示：健擇治療鱗癌和非鱗

9、癌晚期NSCLC患者療效同樣卓越總體生存期（月） GC 非鱗癌 10.4個月 GC 鱗癌 10.8個月生存概率Scagliotti GV, et al, J Clin Oncol. 2008; 26(21): 3543-51.健擇對不同組織學類型的NSCLC具有一致卓越的療效共有17健擇單藥治療NSCLC患者的II期研究結果作者人數(shù)劑量(mg/m2)有效率（%） 中位生存期（月）Abratt761000-125020%9.2Gatzameier151125022%9.4Anderson79800-100020%7Fukuoka73100026%10Yokuoka67100021%9Begbie

10、29125021%7.5Noble S, Goa KL. Drugs,1997; 54(3): 447-472. 健擇單藥治療NSCLC患者具有很好的療效健擇單藥治療NSCLC患者的II期研究結果作者人數(shù)劑量2009ASCO IV期NSCLC指南更新：一線治療IV期患者最有效的一線治療方案是什么？推薦A2：對于PS 0-1的患者應選擇兩藥聯(lián)合化療含鉑兩藥聯(lián)合化療療效好于非鉑類兩藥聯(lián)合化療（健擇/順鉑等是推薦的一線標準方案）對不適合鉑類治療的患者，可考慮非鉑類兩藥聯(lián)合化療Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.2009ASCO I

11、V期NSCLC指南更新：一線治療IV期IV期PS2 患者的最佳治療方案是什么？推薦A3現(xiàn)有數(shù)據(jù)支持PS 2的患者應接受單藥化療尚無充分數(shù)據(jù)推薦PS 2的患者應/不應接受兩藥聯(lián)合化療2009ASCO IV期NSCLC指南更新：一線治療Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.IV期PS2 患者的最佳治療方案是什么？2009ASCO 晚期非小細胞肺癌一線治療策略化療在晚期NSCLC的應用三代化療藥物在晚期NSCLC中的應用比較靶向治療的解讀晚期非小細胞肺癌一線治療策略化療在晚期NSCLC的應用IPASS研究 研究設計：吉非替尼250

12、mg/day卡鉑(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案* 入組患者既往未接受化療年齡18歲腺癌不吸煙或少吸煙*生存預期12周PS 0-2可測量的IIIB/IV期病灶觀察終點主要終點無進展生存期PFS(非劣效性)次要終點緩解率總生存生活質量疾病相關癥狀安全性和耐受性探索性終點生物標記物EGFR突變EGFR基因拷貝數(shù)EGFR蛋白表達Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.IPASS研究 研究設計：吉非替尼卡鉑(AUC5或6) 入組IPASS研究吉非替尼EGFR M+ (n=132)吉非替尼EGFR M- (n=91)卡鉑/紫杉醇EGFR

13、M+ (n=129)卡鉑/紫杉醇EGFR M- (n=85)1.00.80.60.40.20.004812162024Time (months)EGFR野生型EGFR突變型化療不受突變影響而TKI受之影響研究結果: 吉非替尼只對EGFR突變患者有效IPASS研究吉非替尼EGFR M+ (n=132)吉非替尼IPASS研究 Gefitinib Carboplatin / paclitaxelEGFR M+ odds ratio (95% CI) = 2.75(1.65, 4.60), p=0.0001 EGFR M- odds ratio (95% CI) = 0.04(0.01, 0.27),

14、 p=0.0013 總體反應率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%研究結果: EGFR野生型的患者緩解率為1.1%Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.IPASS研究 Gefitinib 總體反應率(%)(n靶向藥物對IV期患者的總生存期、無進展生存期、毒性和生活質量/癥狀改善的獲益如何？推薦A7沒有充分證據(jù)推薦厄洛替尼或吉非替尼一線單藥治療未經選擇的患者對于EGFR突變的患者，一線使用吉非替尼可能是一種選擇如果患者EGFR突變陰性或狀態(tài)未知，應首選化療2009ASCO IV期NSCLC指南更新：一線治療Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66.靶向藥物對IV期患者的總生存期、無進展生存期、毒性和生活質量總 結三代化療含鉑雙藥方案依然是NSCLC患者一線治療的基石EGFR突變陰性或狀態(tài)未知的患者，首先接受的治療應為化療即使EGFR突變的患者，由于一線使用TKI藥物與二線使用TKI藥物的生存期無顯著差異，可讓患者先進行化療健