腫瘤子生物標(biāo)志物培訓(xùn)課件

1、腫瘤子生物標(biāo)志物腫瘤子生物標(biāo)志物腫瘤分子標(biāo)志物(Tumor Marker)是反映腫瘤存在的化學(xué)類(lèi)物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織而僅見(jiàn)于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過(guò)在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類(lèi)、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。 腫瘤子生物標(biāo)志物2腫瘤分子標(biāo)志物(Tumor Marker)是反映腫瘤存在的化近年來(lái)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種腫瘤生物分子標(biāo)志物，已將標(biāo)志物應(yīng)用于腫瘤診斷、判定療效、預(yù)測(cè)預(yù)后和轉(zhuǎn)移等方面，且有較大的腫瘤臨床和研究的實(shí)用價(jià)值，并在研究癌變的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制中引起人們的極大關(guān)注，特別在癌前期病變腫

2、瘤標(biāo)志物研究中，成為腫瘤防治研究的熱點(diǎn)之一，已經(jīng)顯示出在癌變研究中具有重要意義。腫瘤子生物標(biāo)志物3近年來(lái)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種腫瘤生物分子標(biāo)志物，已將標(biāo)志物應(yīng)用于腫瘤診腫瘤分子標(biāo)記物可分為：1、腫瘤組織產(chǎn)生：胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶(NSE)；激素(HCG) ；組織特異性抗原(PSA)；粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125) 、癌基因及其產(chǎn)物；多胺類(lèi) 等 ；2、腫瘤與宿主相互作用后產(chǎn)生： 血清鐵蛋白；免疫復(fù)合物；急性時(shí)相蛋白；同工酶；白細(xì)胞介素受體；腫瘤壞死因子 等 ；3、某些與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的物質(zhì)：SNP、miRNA等 現(xiàn)選取各代表性腫瘤分子標(biāo)記物分述如下：腫瘤子生物標(biāo)志物4腫瘤分子標(biāo)記物可分

3、為：腫瘤子生物標(biāo)志物4一、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA) 最初認(rèn)為CEA是結(jié)、直腸癌的特異性標(biāo)志物，其后發(fā)現(xiàn)在內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來(lái)的其它惡性腫瘤也可呈陽(yáng)性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在一些良性腫瘤和一些非腫瘤性疾病，血液中CEA濃度也會(huì)增高。因此，CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。腫瘤子生物標(biāo)志物5一、癌胚抗原(Carcinoembryonic antige 臨床意義： (1) 血清CEA升高主要見(jiàn)于結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、其它惡性腫瘤也有不同程度的陽(yáng)性率。(2) CEA連續(xù)隨訪檢測(cè)，可用于惡性腫瘤手術(shù)后的療效觀察及預(yù)后判斷，也可用于對(duì)化療患者的療

4、效觀察。一般情況下，病情好轉(zhuǎn)時(shí)血清CEA濃度下降，病情惡化時(shí)升高。手術(shù)完全切除者，可見(jiàn)下降，但不復(fù)正常；無(wú)法切除而作姑息手術(shù)者，一般呈持續(xù)上升。(3) 腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病CEA也有不同程度的升高，但陽(yáng)性率較低。(4) 98%的非吸煙者CEA5ug/L。(5) 腎功能異常時(shí)也可輕度上升。腫瘤子生物標(biāo)志物6 臨床意義： (1) 血清CEA升高主要見(jiàn)于結(jié)腸癌、直腸二、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP) 正常成人血清中含量為5.8g/L以下，男性略高于女性。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生，在妊娠5個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，出生時(shí)下降。胎兒出生后1年，血清AFP應(yīng)降

5、至正常成人水平。AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志，血清AFP測(cè)定結(jié)果大于500g/L以上，或含量有不斷增高者，更應(yīng)高度警惕。 腫瘤子生物標(biāo)志物7二、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP) 臨床意義：(1) 原發(fā)性肝癌患者血清中AFP濃度明顯升高，約77.1%的患者AFP500ug/L，但也有18%的病人AFP并不升高。(2) 病毒性肝炎，肝硬化患者AFP濃度有不同程度的升高，但其水平通常低于100ug/L。其升高原因主要是由于受損傷的肝細(xì)胞再生而幼稚化時(shí)，肝細(xì)胞便重新具有產(chǎn)生AFP的能力，隨著受損肝細(xì)胞的修復(fù)，AFP逐漸恢復(fù)正常。(3) 生殖腺胚胎性腫瘤患者血清中A

6、FP濃度可見(jiàn)升高，如睪丸癌、畸胎瘤等。(4) 婦女妊娠3個(gè)月后，血清AFP濃度開(kāi)始升高，7-8個(gè)月時(shí)達(dá)到高峰，一般在400 ug/L以下，分娩后3周恢復(fù)正常。孕婦血清中AFP異常升高，應(yīng)考慮胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。腫瘤子生物標(biāo)志物8 臨床意義：(1) 原發(fā)性肝癌患者血清中AFP濃度明顯三、腫瘤抗原腫瘤抗原（carcinomic antigen，CA）是腫瘤細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)成分，各不相同，為糖蛋白或糖脂，也叫糖類(lèi)抗原（carbohydrate antigen，CA）。這類(lèi)抗原是用單克隆抗體技術(shù)從腫瘤細(xì)胞系（株）中鑒定出來(lái)的，所以在特定腫瘤的診斷方面具有較高的準(zhǔn)確性。 腫瘤子生物標(biāo)志物9三、腫瘤抗

7、原腫瘤抗原（carcinomic antigen，（一）、癌抗原125(Cancer antigen 125,CA125) 是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物，正常人血清中小于35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高，CA-125升高還與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)。 CA125加熱至100時(shí)其活性被破壞。正常人血清CA125中的陽(yáng)性臨界值為35KU/L。女性40KU/L，其他人35KU/L為陽(yáng)性。腫瘤子生物標(biāo)志物10（一）、癌抗原125(Cancer antigen 125,腫瘤子生物標(biāo)志物培訓(xùn)課件（二）、 癌抗原153(Cancer ant

8、igen 153,CA153) 由分泌性上皮細(xì)胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮的）分泌，正常人排泄物中也可檢出。此抗原雖然沒(méi)有器官和腫瘤特異性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中指標(biāo)均有升高（大于30U/ml），可作為監(jiān)測(cè)乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo)。在其它乳腺疾病和部分孕婦（約8%）中CA153也有升高。 腫瘤子生物標(biāo)志物12（二）、 癌抗原153(Cancer antigen 153臨床意義：(1)乳腺癌患者常有CA153升高，但在乳腺癌的初期敏感性較低，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率可達(dá)80%。CA153可以作為原發(fā)性乳腺癌的輔助診斷指標(biāo)，也可以作為手術(shù)后隨訪，監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。(2)

9、其它惡性腫瘤，如肺癌、腎癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌，原發(fā)性肝癌等也有不同程度的陽(yáng)性率。(3)肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤疾病，陽(yáng)性率一般低于10%。腫瘤子生物標(biāo)志物13臨床意義：腫瘤子生物標(biāo)志物13（三）糖鏈抗原199 (Carbohydrate antigen 199,CA199) CA199 是一種糖脂，正常人血清中小于37U/ml，85%-95%的胰腺癌患者該項(xiàng)指標(biāo)較高。手術(shù)切除腫瘤后，CA199濃度會(huì)下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽(yáng)性率也會(huì)很高，若同時(shí)檢測(cè)CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽(yáng)性檢測(cè)率。 胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸

10、等組織也存在這種抗原，但正常人體組織中含量甚微。腫瘤子生物標(biāo)志物14（三）糖鏈抗原199 (Carbohydrate antig臨床意義：(1) 胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌患者血清CA199水平明顯升高，尤其是胰腺癌晚期患者，血清CA199濃度可達(dá)40萬(wàn)KU/L，陽(yáng)性率約為74.9%，是重要的輔助診斷指標(biāo)。(2) 胃癌陽(yáng)性率約為50%，結(jié)腸癌陽(yáng)性率約為60%，肝癌陽(yáng)性率約為64.6%。(3) 急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝硬化、肝炎等疾病，CA199也有不同程度的升高應(yīng)注意鑒別。(4) 在乳腺癌、肺癌中也見(jiàn)升高。腫瘤子生物標(biāo)志物15臨床意義：(1) 胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌患者血清

11、CA1（四）糖鏈抗原242(Carbohydrate antigen 242,CA242)CA242是一種與粘蛋白有關(guān)的標(biāo)志物，也是一種唾液酸化的脂類(lèi)抗原，所以CA242不僅應(yīng)用于診斷結(jié)腸癌，也可用于胰腺癌和肺癌的診斷，CA242是一種新的腫瘤指標(biāo)，當(dāng)消化道發(fā)生腫瘤時(shí)，其含量升高。對(duì)胰腺癌、結(jié)直腸癌也有一定的陽(yáng)性檢出率。但是食道癌的敏感性?xún)H為9.09%，表明該檢測(cè)不適合于鱗狀細(xì)胞癌的診斷。腫瘤子生物標(biāo)志物16（四）糖鏈抗原242(Carbohydrate antige（四） 前列腺特異性抗原(PSA)和游離型前列腺特異性抗原(Free-PSA)是一種絲氨酸蛋白酶，為糖蛋白，發(fā)現(xiàn)于前列腺和精漿提

12、取物，是前列腺癌的特異性標(biāo)志物。血清PSA有多種分子形式，可以分為兩類(lèi)：復(fù)合型PSA和游離型PSA(f-PSA)?？侾SA(t-PSA)在正常男性含量一般小于5 ug/L。這個(gè)正常值隨年齡增加而輕度上升。腫瘤子生物標(biāo)志物17（四） 前列腺特異性抗原(PSA)和游離型前列腺特異性抗原(臨床意義：(1) 前列腺癌患者可見(jiàn)血清PSA濃度升高。以血清t-PSA5 ug/L判斷陽(yáng)性，則陽(yáng)性率可達(dá)50%-80%。t-PSA的血清濃度和陽(yáng)性率隨著病程的進(jìn)展而增高。前列腺癌手術(shù)后，t-PSA濃度可逐漸降至正常，若手術(shù)后其濃度不降或下降后再次升高，應(yīng)考慮腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，因此PSA可作為監(jiān)測(cè)前列腺癌病情變化和療效

13、的重要指標(biāo)。(2) 前列腺肥大、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病患者，也可見(jiàn)t-PSA和f-PSA水平輕度升高，必須結(jié)合其它檢查進(jìn)行鑒別。腫瘤子生物標(biāo)志物18臨床意義：腫瘤子生物標(biāo)志物18(3) 單獨(dú)使用t-PSA和f-PSA升高來(lái)診斷前列腺癌時(shí)很難排除前列腺增生癥，特別是當(dāng)t-PSA在5 ug/L-20 ug/L時(shí)。此時(shí)應(yīng)用f-PSA/t-PSA來(lái)判斷。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道f-PSA/t-PSA 80%。(4) 某些乳腺癌患者也表現(xiàn)出不同程度的PSA陽(yáng)性。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，PSA的分泌可能與乳腺癌神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分化存在關(guān)聯(lián)。注意：采集病人的血清標(biāo)本前，若進(jìn)行前列腺按摩，將導(dǎo)致血清PSA升高。腫瘤子生物標(biāo)

14、志物19(3) 單獨(dú)使用t-PSA和f-PSA升高來(lái)診斷前列腺癌時(shí)很（五）神經(jīng)元特異性烯醇化酶 Neuron-specificenolase,NSENSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解，主要作用是催化2磷酸甘油變成烯醇式磷酸丙酮酸。腫瘤組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多，導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。研究發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌是一種惡性程度高并能分泌NSE的神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)腫瘤。腫瘤子生物標(biāo)志物20（五）神經(jīng)元特異性烯醇化酶 Neuron-specifice臨床意義：(1) 小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺磷癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌患者?？捎糜阼b別診

15、斷，監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌放療，化療后的治療效果，治療有效時(shí)NSE濃度逐漸降低至正常水平，復(fù)發(fā)時(shí)血清NSE水平升高。用NSE升高監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)要比臨床確診復(fù)發(fā)早4-12周。(2) 腎臟神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者NSE異常升高，而Wilms瘤則升高不明顯，因此NSE可以作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤和Wilms瘤的鑒別診斷，也可用來(lái)監(jiān)測(cè)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的病情變化，評(píng)價(jià)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)。(3) 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等患者血清NSE也可增高。注意：NSE也存在于正常紅細(xì)胞中，標(biāo)本溶血會(huì)影響測(cè)定結(jié)果。腫瘤子生物標(biāo)志物21臨床意義：腫瘤子生物標(biāo)志物21（五）人絨毛膜促性腺激素（hum

16、an chorionic gonagotropin,HCG -HCG) HCG即人絨毛膜促性腺激素，是由胎盤(pán)的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，它是由和二聚體的糖蛋白組成。HCG檢測(cè)試紙為使用最廣泛的檢測(cè)人絨毛膜促性腺激素的檢測(cè)工具。腫瘤子生物標(biāo)志物22（五）人絨毛膜促性腺激素（human chorionic g臨床意義：(1)-HCG在受孕后9-13天即有明顯升高，妊娠8-10周時(shí)達(dá)到高峰，然后下降，維持較高水平，直至足月分娩，胎兒出生后2周降至正常水平。如果懷孕的最初3-6周，-HCG不能持續(xù)以每天66%的速度遞增，應(yīng)考慮異位妊娠或先兆流產(chǎn)的可能性，應(yīng)作進(jìn)一步檢查。(2)在絨毛膜上皮癌以及生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤等中，-HCG可見(jiàn)升高，經(jīng)手術(shù)或化療后降低。因此，-HCG可作為臨床治療的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。(3)-HCG在胰腺癌、胃癌、小腸癌、結(jié)腸癌、肝癌中、支氣管癌、乳腺癌、睪丸癌也有不同程度的陽(yáng)性率。(4)當(dāng)子宮內(nèi)膜異位癥，卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)時(shí)，-HCG含量也會(huì)增高。腫瘤子生物標(biāo)志物23臨床意義：腫瘤子生物標(biāo)志物23標(biāo)志物的應(yīng)用1腫瘤普查、篩選項(xiàng)目的應(yīng)用； 2腫瘤診斷與鑒別診斷； 3療效與預(yù)后判斷； 4生物特點(diǎn)和疾病階段的判定； 5手術(shù)、化療、放療的監(jiān)