腎上腺素受體阻斷藥培訓課件

1、藥理學（第9版）受體阻斷藥的分類1. 非選擇性受體阻斷藥（1）短效類 酚妥拉明（2）長效類 酚芐明 2. 選擇性1受體阻斷藥 哌唑嗪 3. 選擇性2受體阻斷藥 育亨賓 根據受體阻斷藥對受體亞型的選擇性不同，分為三類：1腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學（第9版）受體阻斷藥的分類1. 非選擇性受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine）藥理學（第9版）一、非選擇性受體阻斷藥【藥理作用】 短效受體阻斷藥。1. 血管擴張、血壓下降 機制：阻斷1受體，直接擴張血管。（1）靜脈和小靜脈擴張明顯。（2）舒張小動脈使肺動脈壓下降。（3）外周血管阻力降低。 2腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022酚妥

2、拉明（phentolamine）藥理學（第9版）一、非選藥理學（第9版）2. 興奮心臟興奮心臟1受體反射性（+）交感神經阻斷突觸前膜2受體機制NA釋放血壓下降3. 其他 阻斷5-HT受體；激動M膽堿受體，興奮胃腸道平滑?。患?H1、H2受體，促進肥大細胞釋放組胺。3腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學（第9版）2. 興奮心臟興奮心臟1受體反射性（+）交【臨床應用】 1. 外周血管痙攣性疾病。 2. 長期過量靜脈滴注NA或靜脈滴注NA外漏。 3. 休克：主要用于感染中毒性休克、心源性和神經性休克。 4. 急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭。 5. 嗜鉻細胞瘤。 6. 藥物引起的高血壓。

3、7. 其他。 藥理學（第9版）4腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022【臨床應用】藥理學（第9版）4腎上腺素受體阻斷藥10/3/2【不良反應】1. 大劑量酚妥拉明可引起直立性低血壓，注射給藥可產生心動過速、心律失常和誘發(fā)或加劇心絞痛2. 腹痛、惡心和嘔吐等消化道反應，誘發(fā)或加劇消化道潰瘍。3. 冠心病、胃炎和胃十二指腸潰瘍患者慎用。擬膽堿組胺樣作用藥理學（第9版）5腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022【不良反應】擬膽堿藥理學（第9版）5腎上腺素受體阻斷藥10/酚芐明（phenoxybenzamine）藥理學（第9版） 1. 進入體內后分子中的氯乙胺基環(huán)化，形成乙撐亞胺基并與受體形成牢固的共價鍵結

4、合，為長效的非競爭性受體阻斷藥。具有起效慢，作用強和作用持久的特點。2. 阻斷1和2受體，擴張血管，降低血壓。3. 臨床用于治療外周血管痙攣性疾病，亦可用于嗜鉻細胞瘤和休克的治療。6腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022酚芐明（phenoxybenzamine）藥理學（第9版） 藥理學（第9版）二、選擇性1受體阻斷藥三、選擇性2受體阻斷藥7腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學（第9版）二、選擇性1受體阻斷藥三、選擇性2受體阻腎上腺素受體阻斷藥第二節(jié)8腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022腎上腺素受體阻斷藥第二節(jié)8腎上腺素受體阻斷藥10/3/2藥理學（第9版）受體阻斷藥的分類及藥理學特性藥物名

5、稱內在擬交感活性膜穩(wěn)定作用脂溶性（lgKp*）生物利用度（%）血漿半衰期（h）首關消除（%）主要消除器官非選擇性受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol）-+3.6530356070肝納多洛爾（nadolol）-0.71304014240腎噻嗎洛爾（timolol）-75352530肝吲哚洛爾（pindolol）+1.7590341020肝、腎選擇性受體阻斷藥美托洛爾（metoprolol）-+/-2.1550342560肝阿替洛爾（atenolol）-0.234058010腎醋丁洛爾（acebutolol）+1.9402430肝、受體阻斷藥拉貝洛爾（labetalol）+/-+/-2040

6、4660肝阿羅洛爾（arotinolol）-708510120肝、腎卡維地洛 （carvedilol）-+-25357106575肝、腎注：*辛醇/水分配系數(shù)9腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學（第9版）受體阻斷藥的分類及藥理學特性藥物名稱內在擬【藥理作用】1受體阻斷作用23內在擬交感活性作用膜穩(wěn)定作用受體阻斷藥（-adrenoceptor antagonists）4降低眼內壓藥理學（第9版）10腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022【藥理作用】1受體阻斷作用23內在擬交感活性作用膜穩(wěn)定作用1受體阻斷作用心率減慢（1）心血管系統(tǒng) 受體阻斷藥的作用取決于機體去甲腎上腺素能神經張力以及藥物對

7、受體亞型的選擇性。心肌耗氧量下降延緩心房和房室結傳導血壓降低藥理學（第9版）11腎上腺素受體阻斷藥10/8/20221受體阻斷作用心率減慢（1）心血管系統(tǒng) 心肌耗氧量下降降低血壓（1） 機制復雜，對多種系統(tǒng)受體阻斷的結果。（2） 對正常人血壓影響不明顯，而對高血壓患者具有降壓作用。1受體阻斷作用藥理學（第9版）12腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022降低血壓（1） 機制復雜，對多種系統(tǒng)受體阻斷的結果。1受（2）支氣管平滑肌 1）阻斷支氣管平滑肌的2受體，收縮支氣管平滑肌而增加呼吸道阻力。 2）選擇性1受體阻斷藥作用較弱，非選擇性的受體阻斷藥在支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者，有時可誘發(fā)或加重

8、哮喘。 3）對正常人影響較少。腎上腺素受體阻斷藥收縮支氣管平滑肌機制 1受體阻斷作用藥理學（第9版）13腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022（2）支氣管平滑肌 腎上腺素受體阻斷藥收縮支氣管平滑肌機制（3）代謝 1）脂肪代謝：阻斷1、 3受體。 2）糖代謝：阻斷2受體。不影響正常人的血糖水平；不影響胰島素的降低血糖作用，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復；可能是其抑制了低血糖引起兒茶酚胺釋放所致的糖原分解；受體阻斷藥往往會掩蓋低血糖癥狀如心悸等，從而延誤了低血糖的及時診斷。 3）抑制T4轉變?yōu)門3 ：控制甲亢癥狀 。 4） 腎素增加血漿中VLDL升高血漿甘油三酯降低 HDL冠心病危險性1受體阻斷作

9、用藥理學（第9版）14腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022（3）代謝增加血漿中VLDL升高血漿甘油三酯降低 HDL冠心藥理學（第9版）2內在擬交感活性作用內在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic activity，ISA）（1）有些腎上腺素受體阻斷藥能阻斷受體外，對受體亦具有部分激動作用。（2）由于這種激動作用較弱，通常被其受體阻斷作用所掩蓋。（3）具有ISA的受體阻斷藥，其激動受體的作用表現(xiàn)為弱的心率加速，心排出量增加等。（4）ISA較強的藥物在臨床應用時，其抑制心肌收縮力，減慢心率和收縮支氣管作用較不具ISA的藥物為弱。15腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理

10、學（第9版）2內在擬交感活性作用內在擬交感活性（intr藥理學（第9版）3膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用（1）有些受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣作用。（2）這兩種作用都由于其降低細胞膜對離子的通透性所致。（3）無膜穩(wěn)定作用的受體阻斷藥對心律失常仍然有效。（4）因此認為這一作用在常用量時與其治療作用無明顯相關。16腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學（第9版）3膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用16腎上腺素受體阻斷藥藥理學（第9版）4降低眼內壓治療青光眼，其作用機制可能是通過阻斷睫狀體的受體，減少cAMP生成，進而減少房水產生。17腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學（第9版）4降低眼內壓治療青光眼，

11、其作用機制可能是通過藥理學（第9版）【臨床應用】1. 心律失常2. 心絞痛和心肌梗死3. 高血壓4. 充血性心力衰竭5. 甲狀腺功能亢進6. 其他1）改善心臟舒張功能。2）緩解由于兒茶酚胺引起的心臟損害。3）抑制前列腺素或腎素所產生的縮血管作用。4）使受體上調，恢復心肌對內源性兒茶酚胺的敏感性。18腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學（第9版）【臨床應用】1. 心律失常1）改善心臟舒張功【不良反應】 1. 誘發(fā)或加重支氣管哮喘。 2. 抑制心臟功能。 3. 外周血管收縮和痙攣。 4. 反跳現(xiàn)象。 5. 其他。藥理學（第9版）19腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022【不良反應】 1. 誘發(fā)

12、或加重支氣管哮喘。藥理學（第普萘洛爾（propranolol，心得安）【藥理作用及臨床應用】 1. 具有較強的受體阻斷作用，對1和2受體的選擇性很低。2. 無內在擬交感活性。3. 用藥后心率減慢，心肌收縮力和心排出量降低，冠脈血流量下降，心肌耗氧量明顯減少，對高血壓患者可使其血壓下降，支氣管阻力也有一定程度的增高。4. 用于治療心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進等。非選擇性受體阻斷藥藥理學（第9版）20腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022普萘洛爾（propranolol，心得安）【藥理作用及臨床應藥理學（第9版）納多洛爾（nadolol，羥萘心安）1. 對1和2受體的親和力大致相同，阻斷

13、作用持續(xù)時間長， t1/2為1012 h，每天給藥一次。2. 缺乏膜穩(wěn)定性和內在擬交感活性。3. 強度約為普萘洛爾的6倍。4. 可增加腎血流量，所以在腎功能不全且需用受體阻斷藥者可首選此藥。21腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學（第9版）納多洛爾（nadolol，羥萘心安）21腎上藥理學（第9版）吲哚洛爾（pindolol，心得靜）1. 作用類似普萘洛爾，其強度為普萘洛爾的615倍。2. 有較強的內在擬交感活性，主要表現(xiàn)在激動2受體方面。激動血管平滑肌2受體所致的舒張血管作用。3. 有利于高血壓的治療。對于心肌所含少量2受體的激動，可減少其心肌抑制作用。22腎上腺素受體阻斷藥10/8/

14、2022藥理學（第9版）吲哚洛爾（pindolol，心得靜）22腎上藥理學（第9版）噻嗎洛爾和卡替洛爾眼科用的非選擇性-腎上腺受體阻斷藥，對1和2受體均有阻斷作用。降眼壓機制主要是減少房水生成。23腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學（第9版）噻嗎洛爾和卡替洛爾23腎上腺素受體阻斷藥10藥理學（第9版）噻嗎洛爾1. 無內在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用。2. 噻嗎洛爾0.1%0.5%溶液的療效與毛果蕓香堿1%4%溶液相近或較優(yōu)，每天滴眼兩次即可，無縮瞳和調節(jié)痙攣等不良反應?？ㄌ媛鍫?. 具有內在擬交感活性。2. 對原發(fā)性開角型青光眼具有良好的降低眼內壓療效。3. 對于某些繼發(fā)性青光眼，高眼壓癥，

15、手術后未完全控制的閉角型青光眼以及其他藥物及手術無效的青光眼，加用卡替洛爾滴眼可進一步增強降眼壓效果。24腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學（第9版）噻嗎洛爾卡替洛爾24腎上腺素受體阻斷藥10/藥理學（第9版）美托洛爾1. 對1受體有選擇性阻斷作用。2. 缺乏內在的擬交感活性。3. 對2受體作用較弱，故增加呼吸道阻力作用較輕，但對哮喘患者仍需慎用。4. 藥用其酒石酸或琥珀酸鹽，口服用于治療各型高血壓、心絞痛、心律失常、甲狀腺機能亢進、心臟神經官能癥等。5. 靜脈注射用于室上性快速型心律失常、預防和治療心肌缺血、急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛的患者。25腎上腺素受體阻斷藥10/8/2

16、022藥理學（第9版）美托洛爾25腎上腺素受體阻斷藥10/3/20藥理學（第9版）艾司洛爾1. 為選擇性的1腎上腺素受體阻斷藥，主要作用于心肌的1受體，大劑量時對氣管和血管平滑肌的2受體也有阻滯作用。2. 在治療劑量無內在擬交感作用或膜穩(wěn)定作用。3. 臨床使用其鹽酸鹽注射劑，起效快速，作用時間短，主要用于心房顫動、心房撲動時控制心室率，圍手術期高血壓以及竇性心動過速。26腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學（第9版）艾司洛爾26腎上腺素受體阻斷藥10/3/20、腎上腺素受體阻斷藥第三節(jié)27腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022、腎上腺素受體阻斷藥第三節(jié)27腎上腺素受體阻斷藥10/藥理學（第

17、9版）拉貝洛爾（labetalol，柳胺芐心定）【藥理作用】1. 兼有、受體的阻斷作用，對受體的阻斷作用約為普萘洛爾的1/2.5，受體的阻斷作用為酚妥拉明的1/101/6，對受體的阻斷作用強于對受體阻斷作用的510倍。2. 由于對2受體的內在擬交感活性及藥物的直接作用，可使血管舒張，增加腎血流量?！九R床應用】1. 多用于中度和重度的高血壓、心絞痛。2. 靜注可用于高血壓危象。、腎上腺素受體阻斷藥28腎上腺素受體阻斷藥10/8/2022藥理學（第9版）拉貝洛爾（labetalol，柳胺芐心定）【藥理學（第9版）【體內過程】 1. 口服可吸收，部分可被首關消除，生物利用度20%40%，易受胃腸道內容物的影響。 t1/2為46 h。2. 血漿蛋白結合率為50%。3. 約有99 %在肝臟迅速代謝，少量以原形經腎臟排出?！静涣挤磻?1. 常見不良反應有眩暈、乏力、惡心等。2. 哮喘及心功能不全者禁用。3. 兒