支原體概述及主要致病性支原體培訓(xùn)課件

1、支原體概述及主要致病性支原體支原體概述及主要致病性支原體第一節(jié) 概述第二節(jié) 主要致病性支原體2支原體概述及主要致病性支原體第一節(jié) 概述第二節(jié) 主要致病性支原體2支原體概述及主要致重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握 掌握支原體的概念和主要生物學(xué)特性及與細(xì)菌L型的區(qū)別 主要致病性支原體-肺炎支原體、解脲脲原體、人型支原體、生殖支原體與人類(lèi)疾病的關(guān)系1、支原體的種類(lèi)；2、主要致病性支原體感染的微生物學(xué)檢查方法及防治原則3支原體概述及主要致病性支原體重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握 掌握支原體的概念和主要生物學(xué)特性及與細(xì)概 述summary第一節(jié)4支原體概述及主要致病性支原體概 述第一節(jié)4支原體概述及主要致病性支原體支原體（M

2、ycoplasma）是一類(lèi)缺乏細(xì)胞壁、呈高度多形性、能通過(guò)濾菌器、在無(wú)生命培養(yǎng)基中能生長(zhǎng)繁殖的最小原核細(xì)胞型微生物。于1898年由Noccard首次分離出來(lái)，1967年將其正式命名為支原體。醫(yī)學(xué)微生物（第9版）5支原體概述及主要致病性支原體支原體（Mycoplasma）是一類(lèi)缺乏細(xì)胞壁、呈高度多形性醫(yī)學(xué)微生物（第9版）對(duì)人致病的主要支原體及分類(lèi)柔膜體綱支原體目支原體科支原體屬脲原體屬肺炎支原體、人型支原體、生殖支原體、嗜精子支原體、穿透支原體、發(fā)酵支原體、梨支原體解脲脲原體微小脲原體6支原體概述及主要致病性支原體醫(yī)學(xué)微生物（第9版）對(duì)人致病的主要支原體及分類(lèi)柔膜體綱支原體醫(yī)學(xué)微生物（第9版）一

3、、生物學(xué)特性形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài) 0.3-0.5m 高度多形性：球、桿、絲狀和分枝狀 Giemsa染色呈淡紫色 肺炎支原體的形態(tài)（掃描電鏡10 000）7支原體概述及主要致病性支原體醫(yī)學(xué)微生物（第9版）一、生物學(xué)特性形態(tài)與結(jié)構(gòu)肺炎支原體的形態(tài)基本結(jié)構(gòu)醫(yī)學(xué)微生物（第9版）細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)核質(zhì)：基因組小，合成代謝有限外層：蛋白質(zhì)及糖類(lèi)中層：脂質(zhì)（磷脂為主，膽固醇占36%） 凡作用于膽固醇的物質(zhì)，如皂素、毛地黃苷、 兩性霉素B等均能破壞細(xì)胞膜致其死亡內(nèi)層：蛋白質(zhì)及糖類(lèi)生物被膜：抗吞噬作用特殊的頂端結(jié)構(gòu)：黏附與宿主上皮細(xì)胞表面，與致病有關(guān)特殊結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)8支原體概述及主要致病性支原體基本結(jié)構(gòu)醫(yī)學(xué)微生物（第9版）細(xì)胞

4、膜外層：蛋白質(zhì)及糖類(lèi)中層：脂2. 培養(yǎng)特性 醫(yī)學(xué)微生物（第9版） 營(yíng)養(yǎng)要求較高： 10%20%人或動(dòng)物血清以提供膽固醇與其他長(zhǎng)鏈脂肪酸， 多數(shù)還需要添加酵母浸液、組織浸液等pH 適宜7.6-8.0，但解脲脲原體最適pH為5.5-6.5兼性厭氧 微氧環(huán)境（含5% CO2和90% N2）中生長(zhǎng)最佳繁殖方式多樣，生長(zhǎng)緩慢9支原體概述及主要致病性支原體2. 培養(yǎng)特性 醫(yī)學(xué)微生物（第9版） 營(yíng)養(yǎng)要求較高：9支原體醫(yī)學(xué)微生物（第9版）在固體培養(yǎng)基中的生長(zhǎng)現(xiàn)象：27天長(zhǎng)出直徑約10600m的“油煎蛋樣”菌落支原體菌落（100倍） Diense染色10支原體概述及主要致病性支原體醫(yī)學(xué)微生物（第9版）在固體培養(yǎng)

5、基中的生長(zhǎng)現(xiàn)象：27天長(zhǎng)出直醫(yī)學(xué)微生物（第9版）在液體培養(yǎng)基中的生長(zhǎng)現(xiàn)象：清亮，用顏色變化單位（CCU）表示。肺炎支原體培養(yǎng)結(jié)果1.培養(yǎng)基對(duì)照； 25為培養(yǎng)第25天結(jié)果11支原體概述及主要致病性支原體醫(yī)學(xué)微生物（第9版）在液體培養(yǎng)基中的生長(zhǎng)現(xiàn)象：清亮，用顏色變醫(yī)學(xué)微生物（第9版）相同點(diǎn)： 缺乏細(xì)胞壁，形態(tài)多樣，能通過(guò)濾菌器。 固體培養(yǎng)菌落呈荷包蛋樣或顆粒狀。 臨床表現(xiàn)相似，間質(zhì)性肺炎、泌尿生殖道感染、不育等。支原體與細(xì)菌L型的異同點(diǎn)12支原體概述及主要致病性支原體醫(yī)學(xué)微生物（第9版）相同點(diǎn)： 缺乏細(xì)胞壁，形態(tài)多樣，能通過(guò)濾醫(yī)學(xué)微生物（第9版）支原體與細(xì)菌L型的異同點(diǎn) 鑒別點(diǎn) 支原體 細(xì)菌L型

6、細(xì)胞壁缺失原因 與遺傳特性有關(guān) 與原菌相關(guān)，可以回復(fù)細(xì)胞膜 含高濃度固醇 細(xì)胞膜不含固醇培養(yǎng)特性 需要膽固醇 大多需要高滲培養(yǎng) 菌落大小 生長(zhǎng)慢，菌落小 菌落稍大 (0.6-1.0) 液體培養(yǎng) 液體培養(yǎng)混濁度極低 有一定混濁度，可附壁不同點(diǎn)：13支原體概述及主要致病性支原體醫(yī)學(xué)微生物（第9版）支原體與細(xì)菌L型的異同點(diǎn) 鑒別點(diǎn) 3. 生化反應(yīng) 醫(yī)學(xué)微生物（第9版）支原體葡萄糖精氨酸尿素pH吸附細(xì)胞肺炎支原體7.5紅細(xì)胞生殖支原體7.5紅細(xì)胞人型支原體7.3發(fā)酵支原體7.5嗜精子支原體7.0穿透支原體7.5紅細(xì)胞，CD4 T細(xì)胞梨支原體7.5？脲原體6.0紅細(xì)胞a人類(lèi)主要支原體的生化反應(yīng)14支原體

7、概述及主要致病性支原體3. 生化反應(yīng) 醫(yī)學(xué)微生物（第9版）支原體葡萄糖精氨酸尿素p4. 抗原結(jié)構(gòu) 醫(yī)學(xué)微生物（第9版） 補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)可檢測(cè)糖脂類(lèi)抗原 ELISA試驗(yàn)可檢測(cè)蛋白質(zhì)類(lèi)抗原 血清抗體鑒定： 生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)（growth inhibition test, GIT） 代謝抑制試驗(yàn)（metabolic inhibition test, MIT）抗原特異，少交叉，有鑒定意義；抗原抗體可相互檢測(cè)15支原體概述及主要致病性支原體4. 抗原結(jié)構(gòu) 醫(yī)學(xué)微生物（第9版） 補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)可檢測(cè)糖脂支原體概述及主要致病性支原體培訓(xùn)課件醫(yī)學(xué)微生物（第9版）二、致病性和免疫性1. 致病機(jī)制 黏附素 黏附于呼吸道或

8、泌尿生殖道上皮細(xì)胞的黏蛋白受體上，導(dǎo)致宿主細(xì)胞損傷。生物被膜 具有抗吞噬作用并形成多重耐藥性。毒性代謝產(chǎn)物 如神經(jīng)毒素、磷脂酶C、核酸酶、過(guò)氧化氫和超氧離子等均能引起宿主黏膜上皮細(xì)胞或紅細(xì)胞的病理?yè)p傷。脂蛋白 經(jīng)機(jī)體TLR2識(shí)別后激活固有免疫系統(tǒng)，通過(guò)一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑誘導(dǎo)單核、巨噬細(xì)胞以及自然殺傷細(xì)胞等產(chǎn)生一系列促炎細(xì)胞因子和介質(zhì)的表達(dá)而參與免疫應(yīng)答。穿透支原體能黏附并侵入CD4 T淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致免疫損傷。17支原體概述及主要致病性支原體醫(yī)學(xué)微生物（第9版）二、致病性和免疫性1. 致病機(jī)制黏附素醫(yī)學(xué)微生物（第9版）二、致病性和免疫性2. 所致疾病支原體感染部位所致疾病肺炎支原體呼吸道上呼吸道

9、感染、非典型肺炎、支氣管炎、肺外癥狀（皮疹、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀）生殖支原體生殖道尿道炎、宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎、不育人型支原體呼吸道、生殖道附睪炎、盆腔炎、產(chǎn)褥熱、慢性羊膜炎，新生兒肺炎、腦炎、腦膿腫發(fā)酵支原體呼吸道、生殖道流感樣疾病、肺炎、關(guān)節(jié)炎嗜精子支原體生殖道不孕、不育穿透支原體生殖道協(xié)同HIV致病梨支原體生殖道？協(xié)同HIV致病脲原體生殖道尿道炎、宮頸炎、盆腔炎？人類(lèi)致病支原體的感染部位與所致疾病18支原體概述及主要致病性支原體醫(yī)學(xué)微生物（第9版）二、致病性和免疫性2. 所致疾病支原體感醫(yī)學(xué)微生物（第9版）二、致病性和免疫性3. 免疫性體液免疫 膜蛋白抗體包括IgM、IgG和sIg

10、A，在抗支原體感染中發(fā)揮主要 作用，特別是sIgA，在局部黏膜阻止支原體感染中起重要作用。細(xì)胞免疫 特異性CD4 Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子IL-2、TNF-、IFN-和GM- CSF，活化巨噬細(xì)胞而清除支原體感染。免疫細(xì)胞在清除支原體 的同時(shí)，釋放大量炎癥細(xì)胞因子，也能引起自身組織損傷。19支原體概述及主要致病性支原體醫(yī)學(xué)微生物（第9版）二、致病性和免疫性3. 免疫性體液免疫 主要致病性支原體 main pathogenic Mycoplasma第二節(jié)20支原體概述及主要致病性支原體主要致病性支原體第二節(jié)20支原體概述及主要致病性支原體一、肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae）

11、13-05醫(yī)學(xué)微生物（第9版）（一）生物學(xué)性狀菌體大小為0.20.3m，呈高度多形性菌落呈“油煎蛋”狀能發(fā)酵葡萄糖，不能利用精氨酸與尿素，能產(chǎn)生過(guò)氧化氫，對(duì)豚鼠紅細(xì)胞呈 現(xiàn)溶血環(huán)，對(duì)亞甲藍(lán)、醋酸鉈和青霉素不敏感21支原體概述及主要致病性支原體一、肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae）（二）致病性與免疫性醫(yī)學(xué)微生物（第9版）致病物質(zhì)：黏附因子：P1表面蛋白（170 kDa）和P30（32 kDa）為主要黏附因子，使肺炎支原體黏附于呼吸道上皮細(xì)胞表面，定植后侵入細(xì)胞。有毒代謝產(chǎn)物：產(chǎn)生H2O2，使宿主細(xì)胞的觸酶失去活力，纖毛運(yùn)動(dòng)減弱、停止乃至脫落消失，RNA及蛋白合成減少，使宿主

12、細(xì)胞功能受損。脂蛋白：能刺激炎癥細(xì)胞在感染部位釋放大量TNF-、IL-1、IL-6等促炎細(xì)胞因子引起組織損傷。外毒素：社區(qū)獲得性呼吸窘迫綜合征毒素（community-acquired respiratory distress syndrome toxin，CARDS）可激活炎癥小體，分泌IL-1引起炎癥反應(yīng)。22支原體概述及主要致病性支原體（二）致病性與免疫性醫(yī)學(xué)微生物（第9版）22支原體概述及主要（二）致病性與免疫性醫(yī)學(xué)微生物（第9版）主要經(jīng)飛沫傳播，多發(fā)于夏末秋初，515歲青少年發(fā)病率最高所致疾病：肺炎支原體感染后可產(chǎn)生sIgA、血清特異性IgM、IgG 和致敏的淋巴細(xì)胞，但抗體的保護(hù)作

13、用不完全。原發(fā)性非典型性肺炎或支原體肺炎。臨床癥狀較輕，以咳嗽、發(fā)熱、頭痛、咽喉痛和肌肉痛為主，可伴有 呼吸道外并發(fā)癥，如皮疹、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。23支原體概述及主要致病性支原體（二）致病性與免疫性醫(yī)學(xué)微生物（第9版）主要經(jīng)飛沫傳播，多發(fā)13-10（三） 微生物學(xué)檢查法醫(yī)學(xué)微生物（第9版）1、病原體檢測(cè)液體和固體培養(yǎng)基接種特異抗血清做GIT和MIT進(jìn)一步鑒定2、血清學(xué)檢查冷凝集試驗(yàn): 用（Mp感染）病人血清與人O型血紅細(xì)胞或自身紅細(xì)胞混合， 4過(guò)夜時(shí)可發(fā)生凝集，而在37時(shí)這種凝集又分散解離開(kāi)ELISA：檢測(cè)支原體膜蛋白的抗體24支原體概述及主要致病性支原體13-10（三） 微生物學(xué)檢查法醫(yī)

14、學(xué)微生物（第9版）1、病原13-10醫(yī)學(xué)微生物（第9版） 3、快速診斷應(yīng)用P1蛋白和P30蛋白的單克隆抗體通過(guò)ELISA從患者痰、鼻洗液或支氣管灌洗液中檢測(cè)肺炎支原體抗原用PCR技術(shù)從患者痰液標(biāo)本中檢測(cè)肺炎支原體的16S rRNA基因或P1蛋白基因25支原體概述及主要致病性支原體13-10醫(yī)學(xué)微生物（第9版） 3、快速診斷應(yīng)用P1蛋白13-10（四)防治原則醫(yī)學(xué)微生物（第9版） 無(wú)有效疫苗 對(duì)青霉素天然耐受，可用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)藥物治療26支原體概述及主要致病性支原體13-10（四)防治原則醫(yī)學(xué)微生物（第9版） 無(wú)有效疫苗26二、脲原體(Ureaplasma)13-0513-06

15、醫(yī)學(xué)微生物（第9版）（一）生物學(xué)性狀菌體直徑為0.050.3m，多為單個(gè)或成雙排列，菌落呈“油煎蛋”狀能分解尿素，不分解糖類(lèi)和精氨酸，磷脂酶陰性，四唑氮鹽還原陰性對(duì)12000的醋酸鉈不敏感根據(jù)細(xì)胞膜多帶抗原（MB-Ag）不同，將解脲脲原體分為14個(gè)血清型，2個(gè)生 物型；根據(jù)16S rRNA基因和1623S rRNA間區(qū)將14個(gè)血清型分為2個(gè)種，即解脲 脲原體和微小脲原體27支原體概述及主要致病性支原體二、脲原體(Ureaplasma)13-0513-06醫(yī)學(xué)微（二）致病性與免疫性醫(yī)學(xué)微生物（第9版）為條件致病菌，主要通過(guò)性接觸傳播，患者與攜帶者為主要傳染源所致疾?。耗虻姥?、宮頸炎、盆腔炎及尿路

16、結(jié)石等脲原體感染后，可檢測(cè)到IgM、IgG和黏膜局部sIgA；LAMPs可趨化吞噬細(xì)胞到炎癥部位，清除脲原體；另外，LAMPs可誘生大量的促炎癥性細(xì)胞因子，引起免疫病理?yè)p傷28支原體概述及主要致病性支原體（二）致病性與免疫性醫(yī)學(xué)微生物（第9版）為條件致病菌，主要通13-10（三） 微生物學(xué)檢查法醫(yī)學(xué)微生物（第9版）1、病原體檢測(cè)液體和固體培養(yǎng)基接種特異抗血清做GIT和MIT進(jìn)一步鑒定2、核酸檢測(cè)PCR檢測(cè)脲酶基因、多帶抗原（MB-Ag）基因和16S rRNA基因29支原體概述及主要致病性支原體13-10（三） 微生物學(xué)檢查法醫(yī)學(xué)微生物（第9版）1、病原13-10（四)防治原則醫(yī)學(xué)微生物（第9版）加強(qiáng)性道德和性衛(wèi)生教育，提倡潔身自愛(ài)，堅(jiān)決取締賣(mài)淫嫖娼對(duì)高危人群及其性伴侶進(jìn)行及時(shí)檢查與治療四環(huán)素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)以及大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素是治療的首選藥物30支原體概述及主要致病性支原體13-10（四)防治原則醫(yī)學(xué)微生物（第9版）加強(qiáng)性道德和性衛(wèi) 支原體是一類(lèi)缺乏細(xì)胞壁、呈高度多形性、能通過(guò)濾菌器、在無(wú)生命培養(yǎng)基中能