抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥培訓(xùn)課件

1、抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥教學(xué)內(nèi)容帕金森病的癥狀及藥物分類。擬多巴胺類藥左旋多巴的作用、用途和不良反應(yīng)。卡比多巴、司來(lái)吉蘭、金剛烷胺、溴隱亭治療帕金森病的作用。中樞性抗膽堿藥苯海索治療帕金森病的作用?？古两鹕∷幒椭委煱柎暮Ｄ∷?教學(xué)內(nèi)容抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥2中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性變性疾病分類：帕金森?。≒D）、阿爾茨海默?。ˋD）、亨廷頓病（HD）、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）。機(jī)制1.神經(jīng)興奮毒性假說(shuō)：谷氨酸- NMDA、 AMPA、代謝型谷氨酸受體，鈣內(nèi)流2.神經(jīng)細(xì)胞凋亡，Caspase家族3.氧自由基與氧化應(yīng)激抗帕金森病藥和治療阿爾茨

2、海默病藥3中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性變性疾病分類：抗帕金森病藥和治療阿爾茨抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥4抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥4抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥5抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥5中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾?。簩?duì)癥治療最有效：帕金森病其他：療效滿意度極低抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥6中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾?。簩?duì)癥治療抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默第一節(jié) 抗帕金森病藥 帕金森病又稱震顫麻痹，進(jìn)行性錐體外系功能障礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，典型表現(xiàn)為靜止性震顫（自主運(yùn)動(dòng)時(shí)減少）、肌強(qiáng)直、動(dòng)作緩慢（運(yùn)動(dòng)減少、反應(yīng)遲鈍）、共濟(jì)失調(diào)平衡障礙（步態(tài)不穩(wěn)、跌倒）。 抗帕金森病藥和治療阿爾

3、茨海默病藥7第一節(jié) 抗帕金森病藥抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥7病因: 原發(fā)性、動(dòng)脈硬化癥、腦炎后遺癥、藥物（抗精神失常藥和止吐藥物：氯丙嗪、氟哌啶醇；丙氯拉嗪、甲氧氯普胺（胃復(fù)安）帕金森病的發(fā)病機(jī)制興奮性受體D1 抑制性受體D2黑質(zhì)內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元變性，DA合成減少，致黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)抑制功能低下，膽堿能神經(jīng)興奮功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)所致氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō) DA通過(guò)MAO催化代謝脊髓灰質(zhì)前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥8病因: 原發(fā)性、動(dòng)脈硬化癥、腦炎后遺癥、藥物（抗精神失常藥和抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥9抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥9抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥

4、10抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥10抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥11抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥11抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥12抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥12病變部位及發(fā)病機(jī)制 基底神經(jīng)節(jié)黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元變性壞死 DA（5HT、 GABA）維持機(jī)體正常運(yùn)動(dòng)功能錐體外系相互調(diào)節(jié)、動(dòng)態(tài)平衡DA ACh 錐體外系反應(yīng)（震顫麻痹）DA ACh 不自主運(yùn)動(dòng)，手足徐動(dòng)癥、舞蹈病ACh（）（+）抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥13病變部位及發(fā)病機(jī)制 DA（5HT、維持機(jī)體正常運(yùn)動(dòng)功能錐體抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥14抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥14抗帕金森病藥的分類

5、擬多巴胺藥和膽堿受體阻斷藥一、 擬多巴胺藥分類多巴胺前體藥物：左旋多巴多巴胺受體激動(dòng)劑：溴隱亭左旋多巴的增效藥：卡比多巴促多巴胺釋放藥：金剛烷胺抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥15抗帕金森病藥的分類抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥15多巴胺前體藥物：左 旋 多 巴(L-DOPA)體內(nèi)過(guò)程：口服，胃排空延緩和胃酸增加可降低生物利用度。僅1%進(jìn)入CNS。L-DA在外周形成多巴胺，不易通過(guò)血腦屏障。引起不良反應(yīng)：惡心、嘔吐經(jīng)尿排泄?？古两鹕∷幒椭委煱柎暮Ｄ∷?6抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥16抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥17抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥17抗帕金森病藥和治療阿爾茨海

6、默病藥18抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥18抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥19抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥19藥理作用及應(yīng)用：最有效的單用的藥物治療帕金森?。褐饕糜谥委熍两鹕C合征，對(duì)吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合征無(wú)效.抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥20藥理作用及應(yīng)用：最有效的單用的藥物抗帕金森病藥和治療阿爾茨海作用特點(diǎn)：對(duì)輕癥、較年輕患者療效較好，對(duì)重癥、年老衰弱患者療效較差；80%患者可獲較好的療效；早期改善肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)遲緩效果較好，對(duì)肌肉震顫癥狀效果較差；對(duì)癡呆不明顯;起效慢，23周改善，1-6月療效最強(qiáng)。隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，療效逐漸下降，3-5年后不顯著。復(fù)合制劑：

7、卡比多巴25mg+左旋多巴100mg片劑抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥21作用特點(diǎn)：抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥21不良反應(yīng) 早期反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：厭食、惡心、嘔吐； 80%，其他腹脹、腹痛、腹瀉等，DA直接刺激胃腸道和興奮延腦嘔吐中樞的D2受體所致。應(yīng)用氨基酸脫羧酶抑制劑和D2阻斷劑多潘立酮，飯后服減輕體位性低血壓和心動(dòng)過(guò)速：30%，DA激動(dòng)DA1受體和受體所致。合用非特異性單胺氧化酶抑制劑易發(fā)生，但司來(lái)吉蘭可合用?？古两鹕∷幒椭委煱柎暮Ｄ∷?2不良反應(yīng)抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥22 長(zhǎng)期反應(yīng)運(yùn)動(dòng)過(guò)多癥、異動(dòng)癥：服用2年后90%，出現(xiàn)手足、軀體、舌的不自主運(yùn)動(dòng)。癥狀波動(dòng)：“開

8、-關(guān)現(xiàn)象”，“劑末”現(xiàn)象，通過(guò)調(diào)整用藥方案來(lái)避免。3-5年后，40%-80% 劑末現(xiàn)象：每劑只能改善運(yùn)動(dòng)能力1-2小時(shí)，很快返回； 用藥后期有病情波動(dòng)呈開關(guān)現(xiàn)象，關(guān)期無(wú)效，開期有動(dòng)作，但呈殘廢性運(yùn)動(dòng)困難。精神癥狀：幻想、幻視、意識(shí)不清、抑郁癥，10%-15%，最有效氯氮平、喹迪平治療.抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥23 長(zhǎng)期反應(yīng)抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥23抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥培訓(xùn)課件左旋多巴的增效藥1、氨基酸脫羧酶AADC抑制劑卡比多巴不通過(guò)血腦屏障，能抑制多巴脫羧酶，防止左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)镈A；單用無(wú)效，與左旋多巴合用（復(fù)方心寧美控釋劑）優(yōu)點(diǎn)如下：外周的DA產(chǎn)生減少；

9、使左旋多巴用量減少75%；不良反應(yīng)減輕，作用不受維生素B6干擾?？古两鹕∷幒椭委煱柎暮Ｄ∷?5左旋多巴的增效藥抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥252、選擇性MAO抑制劑：?jiǎn)伟费趸窶AO：A型，腸道；B型，黑質(zhì)-紋狀體司來(lái)吉蘭，丙炔苯丙胺迅速通過(guò)血腦屏障，低劑量10mg/d，選擇性抑制MAO-B型，不抑制A型，作用溫和,合用L-DOPA大劑量 10mg/d，也抑制MAO的A型，避免神經(jīng)保護(hù)劑，聯(lián)用vitE代謝產(chǎn)物苯丙胺和甲基苯丙胺的副作用如焦慮、失眠、幻覺(jué)抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥262、選擇性MAO抑制劑：抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥263、COMT抑制劑硝替卡朋：不易通過(guò)血

10、腦屏障，外周COMT抑制劑托卡朋：中樞和外周COMT抑制劑，主要肝毒性，其他無(wú)效的患者恩他卡朋：外周COMT抑制劑抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥273、COMT抑制劑抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥27多巴胺受體激動(dòng)藥溴隱亭：D2強(qiáng)激動(dòng)，D1部分拮抗，外周多巴胺受體、較弱激動(dòng)小劑量選擇性作用垂體D2受體，抑制催乳素和生長(zhǎng)素分泌，治療泌乳閉經(jīng)綜合癥和巨人癥；增大劑量激動(dòng)黑質(zhì)-紋狀體D2受體，合用左旋多巴，口服，小劑量開始，對(duì)晚期，對(duì)有開關(guān)現(xiàn)象特別有效不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、直立型低血壓、心律失常、運(yùn)動(dòng)障礙、意識(shí)模糊，精神癥狀更嚴(yán)重如幻覺(jué)、精神錯(cuò)亂，長(zhǎng)期出現(xiàn)無(wú)痛手指血管痙攣抗帕金森病藥和治療阿爾茨

11、海默病藥28多巴胺受體激動(dòng)藥溴隱亭：D2強(qiáng)激動(dòng)，D1部分拮抗，外周多巴促多巴胺釋放藥金 剛 烷 胺抗帕金森病的機(jī)制可能是促進(jìn)L-DOPA進(jìn)入血腦屏障，促進(jìn)DA的合成、釋放、抑制DA的再攝取，以及較弱的直接激動(dòng)DA-R；療效：作用最溫和，左旋多巴金剛烷胺抗膽堿藥，緩解肌肉強(qiáng)直、震顫、運(yùn)動(dòng)障礙較強(qiáng)；顯效快（數(shù)天），維持時(shí)間短（6-8周），與左旋多巴合用有協(xié)同作用，佐劑；不良反應(yīng)輕，但與抗膽堿藥合用可增高不良反應(yīng)的發(fā)生率。抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥29促多巴胺釋放藥抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥29(5)藥療監(jiān)護(hù)須知囑避免睡前服藥,以免精神不安、失眠。長(zhǎng)期用藥密切觀察,若下肢發(fā)生網(wǎng)狀青斑,紅

12、斑時(shí)應(yīng)抬高患肢,并及時(shí)報(bào)告,停藥后可消失。防止發(fā)生直立性低血壓,囑由臥位站起時(shí)應(yīng)動(dòng)作緩慢。若有心悸、眩暈等癥狀時(shí),應(yīng)立即平臥。抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥30(5)藥療監(jiān)護(hù)須知抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥30二、中樞抗膽堿藥苯 海 索(安坦)1.中樞抗膽堿作用;抗震顫療效較好，改善僵直但運(yùn)動(dòng)遲緩無(wú)效;早期療效較好，晚期較差；療效不如左旋多巴，可合用；2.對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合征有效；3.作用溫和，早期作為左旋多巴的佐劑，對(duì)PD療效不明顯，副作用多，現(xiàn)已少用。4.禁用于青光眼、前列腺肥大等，加深癡呆癥。不良反應(yīng)較阿托品小。抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥31二、中樞抗膽堿藥抗帕金森

13、病藥和治療阿爾茨海默病藥31第二節(jié) 治療阿爾茨海默病老年性癡呆可分為原發(fā)性癡呆或阿爾茨海默（AD）、血管性癡呆（VD）和二者混合性癡呆。AD是一種進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維能力等的喪失，視力、運(yùn)動(dòng)能力不受影響病理變化：腦組織萎縮，特別海馬、前腦基底部；特征性病變:細(xì)胞外淀粉樣蛋白沉積（A1-40、 A1-42)和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)（Tau-蛋白)抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥32第二節(jié) 治療阿爾茨海默病老年性癡呆可分為原發(fā)性癡呆或阿爾茨發(fā)病機(jī)制不清楚功能基礎(chǔ)：膽緘能神經(jīng)興奮傳遞障礙和中樞 神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)乙酰膽堿受體變性，神經(jīng)元數(shù)目 減少。

14、抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥33發(fā)病機(jī)制不清楚功能基礎(chǔ)：膽緘能神經(jīng)興奮傳遞障礙和中樞抗帕金森他克林（tacrine） 口服或注射，脂溶性大，易通過(guò)血腦屏障1. 可逆性抑制膽堿酯酶；2. 激動(dòng)M、N,促進(jìn)乙酰膽堿的釋放；3. 增加大腦皮質(zhì)和海馬的N受體密度；4. 抑制單胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT的攝 取，促進(jìn)釋放，增加NMDA和5-HT 5. 促進(jìn)葡萄糖利用一、膽堿酯酶抑制藥抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥34他克林（tacrine） 一、膽堿酯酶抑制藥抗帕金森病藥和治 腦發(fā)育不全、智力愚鈍的患者，其血中5-HT含量較低。 NMDA：N-甲基-D-天冬氨酸。 (+)NMDA受體，LTP增強(qiáng)，認(rèn)知能力增強(qiáng)，記憶能力增強(qiáng) 臨床應(yīng)用：第一個(gè)，目前最有效的藥物。與卵磷脂合用增效治療阿爾茨海默病?？古两鹕∷幒椭委煱柎暮Ｄ∷?5 腦發(fā)育不全、智力愚鈍的患者，其血中5-HT含量較低?？古敛涣挤磻?yīng)：限制了應(yīng)用肝毒性，最常見(jiàn)25%，中止治療的主要原因胃腸道反應(yīng)1/3：胃腸痙攣、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良；大劑量可出現(xiàn)膽堿綜合征?？古两鹕∷幒椭委煱柎暮Ｄ∷?6不良反應(yīng)：限制了應(yīng)用抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥