病理生理學(xué)緒論疾病概論課件

1、病理生理學(xué)PathophysiologyWarmly Welcome 病理生理學(xué)緒論疾病概論1病理生理學(xué)Warmly Welcome 病理生理學(xué)緒論疾病概緒 論 第一章(Introduction)病理生理學(xué)緒論疾病概論2緒 論 第一章(Introduction)病理生理學(xué) PATHOPHYSIOLOGY ( 病理生理學(xué)) .What is pathophysiology？.Why do we study pathophysiology？.How should we study pathophysiology？病理生理學(xué)緒論疾病概論3 PATHOPHYSIOLOGY ( 病理生理DIC彌漫性血管

2、內(nèi)凝血病理生理學(xué)緒論疾病概論4DIC病理生理學(xué)緒論疾病概論4Right Heart Failure右心衰病理生理學(xué)緒論疾病概論5Right Heart Failure病理生理學(xué)緒論疾病概論Orthopnea(端坐呼吸)病理生理學(xué)緒論疾病概論6Orthopnea病理生理學(xué)緒論疾病概論6HepaticEncephalopathy(肝性腦病)病理生理學(xué)緒論疾病概論7Hepatic病理生理學(xué)緒論疾病概論7Renal Osteodystrophy Pathologic Fracture（腎性骨營養(yǎng)不良病理性骨折）病理生理學(xué)緒論疾病概論8Renal Osteodystrophy PatholoWhy?病理

3、生理學(xué)緒論疾病概論9Why?病理生理學(xué)緒論疾病概論9第一節(jié)病理生理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容病理生理學(xué)緒論疾病概論10第一節(jié)病理生理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容病理生理學(xué)緒論疾病概論10 一、 任務(wù)以患病機(jī)體為對象以功能與代謝變化為重點(diǎn)研究疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的規(guī)律與機(jī)制病理生理學(xué)緒論疾病概論11 一、 任務(wù)以患病機(jī)體為對象病理生理學(xué)緒論疾病概論11病理生理學(xué)生理學(xué)研究對象不同患病機(jī)體正常機(jī)體病理生理學(xué)緒論疾病概論12病理生理學(xué)生理學(xué)研究對象不同患病機(jī)體正常機(jī)體病理生理學(xué)緒論疾病理生理學(xué)病 理 學(xué)研究角度不同功能代謝形 態(tài) 病理生理學(xué)緒論疾病概論13病理生理學(xué)病 理 學(xué)研究角度不同功能代謝形 態(tài) 病理概念 病理生理學(xué)（

4、Pathophysiology）是研究疾病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律及其機(jī)制的科學(xué)，著重從功能與代謝角度探討患病機(jī)體的生命活動(dòng)規(guī)律，揭示疾病的本質(zhì)，為疾病的防治提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。病理生理學(xué)緒論疾病概論14概念病理生理學(xué)緒論疾病概論14二、內(nèi)容各 論基本病理過程總 論病理生理學(xué)緒論疾病概論15二、內(nèi)容各 論基本病理過程總 論病理生理學(xué)緒論疾病概疾病相關(guān)的基本概念、疾病發(fā)生、發(fā)展的普遍規(guī)律和機(jī)制。1. 疾病概論病理生理學(xué)緒論疾病概論161. 疾病概論病理生理學(xué)緒論疾病概論16 2. 基本病理過程 (Pathological process) 多種疾病中出現(xiàn)的共同的功能、代謝變化。病理生理學(xué)緒論疾病概論17

5、2. 基本病理過程 (Pathologica基本病理過程與疾病的關(guān)系疾病 原因 部位 基本病理過程肺腸腦膜肺炎痢疾流腦肺炎鏈球菌痢疾桿菌腦膜炎雙球菌發(fā)熱、炎癥、缺氧、酸堿平衡紊亂、休克發(fā)熱、炎癥、水電、 酸堿平衡紊亂、休克發(fā)熱、炎癥、DIC、休克病理生理學(xué)緒論疾病概論18基本病理過程與疾病的關(guān)系疾病 原因 3. 病理生理學(xué)各論 各器官系統(tǒng)共同的病理過程以及某些常見病、多發(fā)病的病理生理變化。病理生理學(xué)緒論疾病概論19 3. 病理生理學(xué)各論 各器官系統(tǒng)共同風(fēng)濕性心臟病肺源性心臟病 高血壓性心臟病缺血性心臟病心力衰竭病理生理學(xué)緒論疾病概論20風(fēng)濕性心臟病肺源性心臟病 高血壓性心臟病缺血性心臟病 第二

6、節(jié)學(xué)科性質(zhì)及研究方法病理生理學(xué)緒論疾病概論21 第二節(jié)學(xué)科性質(zhì)及研究方法病理生理學(xué)緒論疾病概論一、學(xué)科性質(zhì)病理生理學(xué)緒論疾病概論22一、學(xué)科性質(zhì)病理生理學(xué)緒論疾病概論22基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)病理生理學(xué)橋梁課程生命相關(guān)學(xué)科（人類遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物信息學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)等） 病理生理學(xué)緒論疾病概論23基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)病理生理學(xué)橋梁課程生命相關(guān)學(xué)科（人類遺傳學(xué)、40-60年代，發(fā)現(xiàn)心肌氧供需平衡障礙使心排出量減少，鈉水潴留，治療決策為強(qiáng)心、利尿。 80年代，證實(shí)心臟前后負(fù)荷加重成為導(dǎo)致心衰的重要原因，血管擴(kuò)張劑被廣泛應(yīng)用于臨床。90年代，發(fā)現(xiàn)交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮的持續(xù)存在有害，采用-受體阻斷劑

7、和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑目前研究證實(shí)心臟重塑是心衰發(fā)生的重要環(huán)節(jié)，采用干細(xì)胞治療、基因治療和心臟移植術(shù)等等。 心力衰竭病理生理學(xué)緒論疾病概論2440-60年代，發(fā)現(xiàn)心肌氧供需平衡障礙使心排出量減少，鈉水潴二、主要研究方法1. 實(shí)驗(yàn)研究 在動(dòng)物身上復(fù)制人類疾病的模型，以便對患病機(jī)體的功能、代謝變化規(guī)律進(jìn)行觀察。 病理生理學(xué)緒論疾病概論25二、主要研究方法1. 實(shí)驗(yàn)研究 在動(dòng)物身上復(fù)制人類疾病模型1、整體動(dòng)物模型 2、離體器官模型 3、細(xì)胞模型 4、數(shù)學(xué)模型首個(gè)中國女虛擬人生物信息學(xué)： 生物學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)及應(yīng)用數(shù)學(xué)等學(xué)科交叉病理生理學(xué)緒論疾病概論26疾病模型1、整體動(dòng)物模型 2、離體器官模型 3、

8、細(xì)胞模型 4疾病模型制備的基本方法1. 自然發(fā)生與遺傳育種 2. 人工誘發(fā) 3. 基因工程技術(shù) 轉(zhuǎn)基因（Transgenic）動(dòng)物基因敲除(Gene knock out)動(dòng)物 病理生理學(xué)緒論疾病概論27疾病模型制備的基本方法1. 自然發(fā)生與遺傳育種 2. 人工誘疾病模型制備的基本要求1. 相似性 2. 可重復(fù)性 3. 可操作性 病理生理學(xué)緒論疾病概論28疾病模型制備的基本要求1. 相似性 2. 可重復(fù)性 3. 2.臨床研究 臨床觀察 流行病學(xué)研究 （不同時(shí)期、地域及人群 ） 臨床實(shí)驗(yàn)患者利益高于科學(xué)利益和社會(huì)利益 病理生理學(xué)緒論疾病概論29 2.臨床研究 臨床觀察患者利益高于科學(xué)利益和社會(huì)利益

9、三、研究發(fā)展現(xiàn)狀和展望心腦血管疾病惡性腫瘤病毒性疾病遺傳性疾病醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中四大生命科學(xué)難題 許多生命矛盾現(xiàn)象和未知問題尚需研究 病理生理學(xué)緒論疾病概論30三、研究發(fā)展現(xiàn)狀和展望心腦血管疾病醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中四大生命科學(xué)難題循證醫(yī)學(xué)(Evidence based medicine） ：遵循證據(jù)的臨床醫(yī)學(xué)，指一切醫(yī)療決策必須遵循新近最佳科學(xué)證據(jù)，90年代發(fā)展起來的新的臨床醫(yī)學(xué)模式,是對傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)模式的變革。 以證據(jù)為基礎(chǔ) 以實(shí)踐為核心多中心大樣本隨機(jī)雙盲對照 病理生理學(xué)緒論疾病概論31循證醫(yī)學(xué)(Evidence based medicine） 專家意見設(shè)計(jì)很好的隊(duì)列研究、病例對照研究或無對照的系列病例觀察

10、單個(gè)的大樣本隨機(jī)對照試驗(yàn)收集所有質(zhì)量可靠的隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)后所做的系統(tǒng)評價(jià)臨床科學(xué)證據(jù)分級：病理生理學(xué)緒論疾病概論32專家意見臨床科學(xué)證據(jù)分級：病理生理學(xué)緒論疾病概論32 將臨床實(shí)踐中存在的問題反饋至基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科學(xué)家(from bedside to bench) 將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)快速地轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用(from bench to bedside)*轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(Translation medicine) 2003年由美國EA. Zerhouni提出的新概念，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)之間架起一座橋梁，實(shí)現(xiàn)雙向的快速溝通。病理生理學(xué)緒論疾病概論33 將臨床實(shí)踐中存在的問題反饋至基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科學(xué)家(from be轉(zhuǎn)化醫(yī)

11、學(xué)核心思想打破基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)、藥物研發(fā)的固有屏障，將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所獲得的知識(shí)、成果快速轉(zhuǎn)化為新的臨床治療理論、新的治療方法和開發(fā)出新的有效藥物。 病理生理學(xué)充當(dāng)了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理論與醫(yī)學(xué)實(shí)踐體系的中轉(zhuǎn)站的角色。 病理生理學(xué)緒論疾病概論34病理生理學(xué)緒論疾病概論34精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（Precision Medicine） 根據(jù)每一位患者的特點(diǎn)調(diào)整醫(yī)學(xué)治療措施。并不意味著為每一位患者生產(chǎn)獨(dú)特的藥物或醫(yī)療設(shè)備，而是指能夠根據(jù)患者的特定疾病易感性不同、所患疾病生物學(xué)基礎(chǔ)和預(yù)后不同，以及對某種特定治療的反應(yīng)不同，而將患者分為不同亞群給予恰當(dāng)?shù)闹委?。病理生理學(xué)緒論疾病概論35精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（Precision Medi

12、cine）病理生理學(xué)緒 第三節(jié) 病理生理學(xué)的發(fā)展簡史病理生理學(xué)緒論疾病概論36 第三節(jié) 病理生理學(xué)的發(fā)展簡史病理生理學(xué)緒論疾病概論病理生理學(xué)發(fā)展的重大突破18世紀(jì)，意大利Morgagni創(chuàng)立“器官病理學(xué)”19世紀(jì)，德國Virchow創(chuàng)立“細(xì)胞病理學(xué)” 19世紀(jì)，法國Claude Bernard創(chuàng)立“實(shí)驗(yàn)病理學(xué)”病生課程首次出現(xiàn)：1879年俄國的喀山大學(xué)歐美狀況病理生理學(xué)緒論疾病概論37病理生理學(xué)發(fā)展的重大突破病理生理學(xué)緒論疾病概論371954年首次邀請前蘇聯(lián)專家開辦病生師資班1980年成立了中國生理科學(xué)會(huì)病理生理學(xué)會(huì)1985年成立國家一級學(xué)會(huì)病理生理學(xué)會(huì)1986年出版“中國病理生理雜志”199

13、3年成為國際病理生理學(xué)會(huì)成員國及組建國，開展活躍的國內(nèi)外學(xué)術(shù)交流病理生理學(xué)緒論疾病概論381954年首次邀請前蘇聯(lián)專家開辦病生師資班病理生理學(xué)緒論疾病一、發(fā)展簡史： 1956年建立(創(chuàng)始人：凌宏教授) 碩士、博士學(xué)位受權(quán)點(diǎn)、博士后流動(dòng)站 省級重點(diǎn)學(xué)科、省級精品課程 國際間交流合作（法國、澳大利亞、加拿大、美國）二、研究生招生指南 研究方向：糖尿病、心血管、腫瘤、神經(jīng)病理生理 病理生理教研室簡介病理生理學(xué)緒論疾病概論39一、發(fā)展簡史： 病理生理教研室簡介病理生理學(xué)緒論疾病概論3 由于腦的結(jié)構(gòu)和功能及其復(fù)雜，許多科學(xué)問題目前尚未能闡明。21世紀(jì)是神經(jīng)科學(xué)的世紀(jì)，探索腦疾病的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制以及防治策

14、略有無限的空間和重大醫(yī)學(xué)和社會(huì)意義。 20世紀(jì)九十年代美國“腦的十年”，歐洲“歐洲腦十年”，日本“腦科學(xué)時(shí)代”等計(jì)劃，中國近期擬推出“腦計(jì)劃”-了解腦、保護(hù)腦、創(chuàng)造腦。神經(jīng)科學(xué)病理生理學(xué)緒論疾病概論40 由于腦的結(jié)構(gòu)和功能及其復(fù)雜，許多科學(xué)問題目前尚未能闡明。2How should we study pathophysiology?(1) Dare to question (敢于質(zhì)疑) (2) Learn actively (主動(dòng)學(xué)習(xí))(3) Attach importance to practice(重視實(shí)踐）(4) Review the past courses (溫故知新)(5) Int

15、ensify English Study(強(qiáng)化英語)(6) Pay attention to frontier (關(guān)注前沿)病理生理學(xué)緒論疾病概論41How should we study pathophys大綱要點(diǎn)掌握病理生理學(xué)、基本病理過程的概念熟悉病理生理學(xué)的任務(wù)、地位、內(nèi)容及研究方法了解病理生理學(xué)的發(fā)展簡史病理生理學(xué)緒論疾病概論42大綱要點(diǎn)病理生理學(xué)緒論疾病概論42第二章 疾 病 概 論 健康與疾病 病因?qū)W 發(fā)病學(xué) 疾病的轉(zhuǎn)歸 疾病譜的變化 人類基因組計(jì)劃病理生理學(xué)緒論疾病概論43第二章 疾 病 概 論 健康與疾病病理生理學(xué)緒論疾病身體健康（五快）： 食、便、睡、說、走得快心理健康（四

16、好）： 干勁、情緒、適應(yīng)能力和人際關(guān)系好祖國醫(yī)學(xué)健康概念： 陰陽平衡，天人相應(yīng)病理生理學(xué)緒論疾病概論44身體健康（五快）：病理生理學(xué)緒論疾病概論44 Health is a state of complete physical, mental and social well-being and not merely the absence of disease or infirmity. 健康：指軀體、精神和社會(huì)適應(yīng)上的完好狀態(tài),而不僅是沒有疾病或虛弱。 (WHO, 1946)定義隱含了醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式病理生理學(xué)緒論疾病概論45 Health is a state of

17、compl軀體完好指軀體結(jié)構(gòu)、功能和代謝正常，采用當(dāng)今的科技手段未發(fā)現(xiàn)任何異?，F(xiàn)象。精神完好指情緒、心理、學(xué)習(xí)、記憶及思維等處于正常狀態(tài)，表現(xiàn)為精神飽滿、樂觀向上、愉快地從事工作和學(xué)習(xí)，能應(yīng)對緊急事件，處理復(fù)雜問題。社會(huì)適應(yīng)上完好指行為與社會(huì)道德規(guī)范相吻合，能保持良好的人際關(guān)系，能在社會(huì)中承擔(dān)合適的角色。 病理生理學(xué)緒論疾病概論46軀體完好指軀體結(jié)構(gòu)、功能和代謝正常，采用當(dāng)今的科技手段未發(fā)現(xiàn)Disease (疾病) idealism(唯心主義): ghosts and monsters popular viewpoint (通俗的觀點(diǎn))：dis-ease(不舒服) ancient Indian

18、 medicine: 氣、膽、痰三種體液的失衡 ancient Chinese medicine:陰陽平衡失調(diào)，五行生克過度 病理生理學(xué)緒論疾病概論47Disease (疾病)病理生理學(xué)緒論疾病概論47Disease is defined as an abnormal life process involving physical, mental and social problems which is induced by imbalance of homeostasis under the action of certain causes.疾?。涸谝欢ú∫蜃饔孟?，機(jī)體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂而導(dǎo)致的

19、異常生命活動(dòng)過程(包括軀體、精神和社會(huì)適應(yīng))。病理生理學(xué)緒論疾病概論48Disease is defined as an ab穩(wěn)態(tài)紊亂病理生理學(xué)緒論疾病概論49穩(wěn)態(tài)紊亂病理生理學(xué)緒論疾病概論49Sub-health （亞健康）：指介于健康與疾病之間的狀態(tài)，又稱慢性疲勞綜合癥。于80年代由布赫曼提出，其發(fā)生率高，為目前醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。亞健康表現(xiàn)形式軀體性：疲乏無力，精神不振心理性：煩躁易怒，失眠焦慮人際交往：與社會(huì)成員關(guān)系不穩(wěn)定，心理距離變大病理生理學(xué)緒論疾病概論50Sub-health （亞健康）：指介于健康與疾病理生理學(xué)緒亞健康的原因： 工作學(xué)習(xí)負(fù)荷過重 心理應(yīng)激 環(huán)境污染 生活習(xí)慣不良病理

20、生理學(xué)緒論疾病概論51亞健康的原因：病理生理學(xué)緒論疾病概論51 亞健康的轉(zhuǎn)化Relationship among sub-health, health and disease. 充分認(rèn)識(shí)亞健康的危害性，重視疾病的預(yù)防。病理生理學(xué)緒論疾病概論52 亞健康的轉(zhuǎn)化Relationship among sub 近年WHO提出要實(shí)行“預(yù)防性健康策略”，就是要重點(diǎn)防治亞健康。病理生理學(xué)緒論疾病概論53 近年WHO提出要實(shí)行“預(yù)防性健康策略治未?。ㄒ巡《笾?、未病而先治） 中醫(yī)“治未病”理論的實(shí)踐對于預(yù)防疾病的發(fā)生、提高國民健康素質(zhì)、完善具有中國特色的醫(yī)療衛(wèi)生保健體系具有戰(zhàn)略意義。病理生理學(xué)緒論疾病概論54

21、治未?。ㄒ巡《笾?、未病而先治）病理生理學(xué)緒論疾病概論54衰老：增齡過程中由于形態(tài)改變，功能減退、代謝失調(diào)而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂和對外部環(huán)境適應(yīng)力下降的綜合狀態(tài)。 時(shí)序衰老學(xué)說（遺傳程序） 自由基學(xué)說大分子交聯(lián)學(xué)說 免疫功能退化學(xué)說 神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說 病理生理學(xué)緒論疾病概論55衰老：增齡過程中由于形態(tài)改變，功能減退、代謝失調(diào)而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)重治療 重預(yù)防針對病源的對抗治療 整體治療對病灶的改善 人體生態(tài)環(huán)境的改善生物治療 身心綜合治療強(qiáng)調(diào)醫(yī)生作用 重視病人自我保健作用疾病為中心 病人為中心21世紀(jì)醫(yī)學(xué)疾病醫(yī)學(xué) 健康醫(yī)學(xué)病理生理學(xué)緒論疾病概論56重治療 疾病概論健康與疾病病因?qū)W發(fā)病學(xué)疾病的轉(zhuǎn)歸疾病譜的變

22、化人類基因組計(jì)劃病理生理學(xué)緒論疾病概論57疾病概論健康與疾病病理生理學(xué)緒論疾病概論57 病因?qū)W（Etiology） 病因?qū)W是研究疾病發(fā)生的原因和條件的科學(xué)。病理生理學(xué)緒論疾病概論58 病因?qū)W（Etiology）病理生理學(xué)緒論疾病概論58 病因（Cause): 指引起疾病必不可少的、決定疾病特 異性的因素。(如結(jié)核桿菌；乙肝病毒等） 1. 生物性因素（ Biological factors）（一）疾病發(fā)生的原因（病因）病理生理學(xué)緒論疾病概論59 病因（Cause): 指引起疾病必不可少的、決定疾病特（SARS病原體 coronavirus 變異的冠狀病毒 病理生理學(xué)緒論疾病概論60SARS病原體

23、 coronavirus 變異的冠狀病 甲型H1N1流感病毒電鏡圖像 甲流病原體病理生理學(xué)緒論疾病概論61 甲型H特點(diǎn)：病原體有一定的入侵門戶和定位 只有宿主對病原體具有感受性時(shí)它們才能發(fā)揮致病作用 病原體作用于機(jī)體時(shí)，既改變了機(jī)體，又改變了病原體 病理生理學(xué)緒論疾病概論62特點(diǎn)：病原體有一定的入侵門戶和定位 病理生理學(xué)緒論疾病概論2. 理化因素（ Physical and chemical factors） 物理性因素(Physical factors)溫度氣壓電流電離輻射機(jī)械力凍傷、燒傷、中暑潛水員病電擊傷放射傷外傷、骨折 是否引起疾病取決于因素的強(qiáng)度、作用部位和范圍、作用的持續(xù)時(shí)間等。

24、病理生理學(xué)緒論疾病概論632. 理化因素（ Physical and chemic面部燒傷凍 傷病理生理學(xué)緒論疾病概論64面部燒傷凍 傷病理生理學(xué)緒論疾病概論64 化學(xué)因素(Chemical factors) 包括強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、化學(xué)毒物以及動(dòng)植物毒性物質(zhì)等。白毒傘（毒傘肽）病理生理學(xué)緒論疾病概論65 化學(xué)因素(Chemical factors) 氟 中 毒病理生理學(xué)緒論疾病概論66氟 中 毒病理生理學(xué)緒論疾病概論663. 營養(yǎng)因素（Nutritional factors）各類必需營養(yǎng)物質(zhì)缺乏或過剩 營養(yǎng)不良營養(yǎng)過剩病理生理學(xué)緒論疾病概論673. 營養(yǎng)因素（Nutritional factors）

25、營養(yǎng)4. 遺傳因素（ Genetic factors） 基因突變(Gene mutation) 基因點(diǎn)突變、缺失、插入或重排 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、功能變化染色體畸變(Chromosomal aberration) 染色體數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)的改變*遺傳易感性（Genetic predisposition） 易患某種疾病素質(zhì)和特性，加上環(huán)境因素的作用 病理生理學(xué)緒論疾病概論684. 遺傳因素（ Genetic factors） 基因基因病(genopathy):基因突變(點(diǎn)突變、缺失、插入或重排 )或表達(dá)調(diào)控障礙引起的疾病。Hb珠蛋白鏈N-末端第6位的谷氨酸被纈氨酸取代 Hb穩(wěn)定性下降 鐮刀細(xì)胞性貧血構(gòu)象病(

26、conformational disease):蛋白質(zhì)翻譯后異常折疊或修飾在無需基因變異的條件下便可致病，涉及蛋白質(zhì)空間構(gòu)象的異常變化。病理生理學(xué)緒論疾病概論69基因病(genopathy):Hb珠蛋白鏈N-末端第6位的“弱智指揮家” 舟舟 病理生理學(xué)緒論疾病概論70“弱智指揮家” 舟舟 病理生理學(xué)緒論疾病概論705. 先天性因素（Congenital factors） 指妊娠期能損害胎兒生長發(fā)育的有害因素 唇裂無腦兒病理生理學(xué)緒論疾病概論715. 先天性因素（Congenital factors）唇裂6.免疫性因素變態(tài)反應(yīng)或超敏反應(yīng)(過敏性休克)自身免疫性疾病(類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎) 免疫缺陷病(艾

27、滋病)病理生理學(xué)緒論疾病概論726.免疫性因素變態(tài)反應(yīng)或超敏反應(yīng)(過敏性休克)病理生理學(xué)緒論細(xì)胞免疫徹底崩潰的艾滋病人人類免疫缺陷病毒(HIV) 病理生理學(xué)緒論疾病概論73細(xì)胞免疫徹底崩潰的艾滋病人人類免疫缺陷病毒(HIV) 病理生7. 社會(huì)、心理因素（Social and psychological factors）緊張的工作不良的人際關(guān)系情緒反應(yīng)神經(jīng)衰弱病理生理學(xué)緒論疾病概論747. 社會(huì)、心理因素緊張的工作不良的人情神經(jīng)衰弱病理生理學(xué)緒8. 環(huán)境生態(tài)因素自然環(huán)境的過度開發(fā)、三廢（廢水、廢氣、廢渣）處理不善而造成的生態(tài)平衡破壞，大氣、水和土壤的污染，已成為危害人類健康，導(dǎo)致疾病發(fā)生的重要因

28、素。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國每年與空氣污染相關(guān)的呼吸道疾病的死亡總數(shù)為75萬人，1.9億人由于飲用水不清潔而患病。病理生理學(xué)緒論疾病概論758. 環(huán)境生態(tài)因素自然環(huán)境的過度開發(fā)、三廢（廢水、廢氣、廢渣單一病因致病 一些疾病，特別是傳染病的發(fā)病常常是由單一病因所致。結(jié)核桿菌結(jié)核病狂犬病毒 狂犬病 高溫 燒（燙）傷 高原缺氧 高山病 病理生理學(xué)緒論疾病概論76單一病因致病 一些疾病，特別是傳染病的發(fā)病常常是由單 多病因的復(fù)合致病 許多慢性病或非傳染病的病因并不是單一的環(huán)境 高血壓病 多種病因復(fù)合作用 遺傳 緊張 嗜鹽過重 病理生理學(xué)緒論疾病概論77 多病因的復(fù)合致病 許多慢性病或非傳染病的病因并不是（二） 疾

29、病發(fā)生的條件（Condition) 指影響疾病發(fā)生的某種機(jī)體狀態(tài)或自然環(huán)境 結(jié)核?。I養(yǎng)不良） 呼吸道傳染?。▼胗變海?誘因（Precipitating factors）：加強(qiáng)病因作用、 促進(jìn)疾病發(fā)生發(fā)展的因素。 危險(xiǎn)因素（Risk factor)：與某一疾病明顯相關(guān)，但尚分不清是原因還是條件的因素。病理生理學(xué)緒論疾病概論78（二） 疾病發(fā)生的條件（Condition)危險(xiǎn)因素（Ris病因或條件可以互換寒冷是上呼吸道感染的條件，但又是凍傷的原因。營養(yǎng)不良是肺結(jié)核發(fā)生的條件，但又是營養(yǎng)不良癥的原因。 病理生理學(xué)緒論疾病概論79病因或條件可以互換病理生理學(xué)緒論疾病概論79 人體與病因的相互作用人體

30、狀態(tài)對疾病的發(fā)生發(fā)展有重要影響 相同病因下，人體年齡、性別以及體質(zhì)易感性等人體內(nèi)在因素常常成為疾病發(fā)生的決定性因素。 病因是引起疾病發(fā)生必不可少的因素 病因作用強(qiáng)度、方式、途徑以及時(shí)間等對疾病發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生重要影響?！罢龤獯鎯?nèi)，邪不可干 ”“邪之所湊，其氣必虛” 病理生理學(xué)緒論疾病概論80 人體與病因的相互作疾病概論健康與疾病病因?qū)W發(fā)病學(xué)疾病的轉(zhuǎn)歸疾病譜的變化人類基因組計(jì)劃病理生理學(xué)緒論疾病概論81疾病概論健康與疾病病理生理學(xué)緒論疾病概論81研究疾病發(fā)生的一般規(guī)律和基本機(jī)制的科學(xué) Four Rules (四大規(guī)律)： 1. Imbalance and regulation of homeost

31、asis 2. Damage and anti-damage 3. Alternation of cause and effect 4. Local-systemic relationship 發(fā)病學(xué)（Pathogenesis）病理生理學(xué)緒論疾病概論82研究疾病發(fā)生的一般規(guī)律和基本機(jī)制的科學(xué) Four Rule1. Imbalance and regulation of homeostasis （自穩(wěn)態(tài)失衡與調(diào)節(jié)） 正常情況下，機(jī)體通過神經(jīng)、體液的精細(xì)調(diào)節(jié)，機(jī)體與自然及社會(huì)環(huán)境亦保持適應(yīng)關(guān)系，這種狀態(tài)稱為穩(wěn)態(tài)。 疾病發(fā)展中，機(jī)體穩(wěn)態(tài)會(huì)不同程度地被破壞。穩(wěn)態(tài)維持中，反饋機(jī)制起重要作用。 病理生理

32、學(xué)緒論疾病概論831. Imbalance and regulation of2. Damage and anti-damage（損傷與抗損傷） 轉(zhuǎn)歸 轉(zhuǎn)化病理生理學(xué)緒論疾病概論842. Damage and anti-damage（損傷 抗損傷力量強(qiáng)于損傷因素時(shí)，機(jī)體內(nèi)環(huán)境處于相對的、動(dòng)態(tài)的平衡狀態(tài)。 健康狀態(tài)（穩(wěn)態(tài)） 抗損傷損 傷病理生理學(xué)緒論疾病概論85 抗損傷損 傷病理生理學(xué)緒論 當(dāng)抗損傷與損傷之間的平衡被破壞時(shí)，機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，疾病發(fā)生。 疾病狀態(tài) 抗損傷損 傷病理生理學(xué)緒論疾病概論86 抗損傷損 傷病理生理學(xué)緒論3. Alternation of cause and effect（

33、因果交替）病理生理學(xué)緒論疾病概論873. Alternation of cause and4. Local-systemic relationship(局部與整體） 顱內(nèi)感染敗血癥危險(xiǎn)三角區(qū)癤內(nèi)眥靜脈上唇靜脈下唇靜脈面前靜脈病理生理學(xué)緒論疾病概論884. Local-systemic relationship腎性骨病尿毒癥糖尿病皮膚癤、癰病理生理學(xué)緒論疾病概論89腎性骨病尿毒癥糖尿病皮膚癤、癰病理生理學(xué)緒論疾病概論89 Three mechanisms (三大機(jī)制)： 1. 神經(jīng)機(jī)制（Neural mechanism） 2. 體液機(jī)制（Humoral mechanism） 3. 細(xì)胞分子機(jī)制（

34、Cellular and molecular ） 病理生理學(xué)緒論疾病概論90 Three mechanisms (三大機(jī)制)：病理生1. Neural mechanism 乙型腦炎病毒破壞CNS 乙型腦炎狂犬病病毒疫苗狂犬病病理生理學(xué)緒論疾病概論911. Neural mechanism 狂犬病病毒疫苗狂ACh堆積甲拌磷乳油 抑乙酰膽堿酯酶有機(jī)磷農(nóng)藥 抑制乙酰膽堿酯酶 ACh堆積病理生理學(xué)緒論疾病概論92ACh堆積甲拌磷乳油 抑乙酰膽堿酯酶有機(jī)磷農(nóng)藥 2. Humoral mechanism 分泌胰島素減少 GS轉(zhuǎn)運(yùn)代謝障礙糖尿病體液是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素，許多病因通過直接或間接影響體

35、液質(zhì)、量及其調(diào)節(jié)導(dǎo)致疾病發(fā)生。 體液大量丟失低血容量休克病理生理學(xué)緒論疾病概論932. Humoral mechanism 分泌胰島素減體液因子作用靶細(xì)胞內(nèi)分泌旁分泌自分泌 （內(nèi)在分泌）病理生理學(xué)緒論疾病概論94體液因子作用靶細(xì)胞病理生理學(xué)緒論疾病概論94神經(jīng)-體液機(jī)制 休克引起交感神經(jīng)的強(qiáng)烈興奮，后者又刺激腎上腺髓質(zhì)釋放大量兒茶酚胺。 交感神經(jīng)興奮與血液中兒茶酚胺增多共同導(dǎo)致了微血管的痙攣及組織的缺血缺氧。 病理生理學(xué)緒論疾病概論95神經(jīng)-體液機(jī)制 休克引起交感神經(jīng)的強(qiáng)烈興奮，后者又刺激腎3. Cellular and molecular mechanism “有學(xué)者認(rèn)為，人類所有疾病都與基

36、因結(jié)構(gòu)或表達(dá)的改變具有直接或間接關(guān)系”細(xì)胞是基本結(jié)構(gòu)、功能單位，致病因素直接或間接作用細(xì)胞，導(dǎo)致代謝、功能、形態(tài)變化而發(fā)病。細(xì)胞全部生命活動(dòng)都是由分子來完成的，包括大分子與小分子物質(zhì)，蛋白質(zhì)和核酸 是細(xì)胞生命過程中的主要分子基礎(chǔ)。病理生理學(xué)緒論疾病概論963. Cellular and molecular m生命活動(dòng)的正常與協(xié)調(diào)依賴于細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的準(zhǔn)確、有效。細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：特定細(xì)胞釋放信息物質(zhì)-信息物質(zhì)到達(dá)靶細(xì)胞-與靶細(xì)胞的特異性受體結(jié)合-激活靶細(xì)胞內(nèi)的信使系統(tǒng)-靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路病理生理學(xué)緒論疾病概論97生命活動(dòng)的正常與協(xié)調(diào)依賴于細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的準(zhǔn)確、有效。胰島素信疾病概

37、論健康與疾病病因?qū)W發(fā)病學(xué)疾病的轉(zhuǎn)歸疾病譜的變化人類基因組計(jì)劃病理生理學(xué)緒論疾病概論98疾病概論健康與疾病病理生理學(xué)緒論疾病概論98疾病的經(jīng)過與轉(zhuǎn)歸 潛伏期 從病因侵入到該病癥狀出現(xiàn)的階段 前驅(qū)期 從潛伏期后到明顯癥狀前的階段 明顯期 出現(xiàn)疾病特征性臨床表現(xiàn)的時(shí)期 轉(zhuǎn)歸期 疾病走向終結(jié)的階段病理生理學(xué)緒論疾病概論99疾病的經(jīng)過與轉(zhuǎn)歸 潛伏期 從病因侵入到該病癥狀出現(xiàn)的階段病理疾病的轉(zhuǎn)歸康復(fù)或死亡（Outcome of disease recovery or death ）病理生理學(xué)緒論疾病概論100疾病的轉(zhuǎn)歸康復(fù)或死亡（Outcome of disease（一）康復(fù)（Recovery）完全康復(fù)（

38、 Complete recovery ） 損傷已完全消失，機(jī)體的功能、代謝及形態(tài)完全恢復(fù)正常，獲得特異性免疫力。2.不完全康復(fù)（Incomplete recovery ） 損傷已得到控制，主要癥狀消失，機(jī)體通過代償機(jī)制維持相對正常的生命活動(dòng)，但基本病理改變未完全恢復(fù)，可留下后遺癥。病理生理學(xué)緒論疾病概論101（一）康復(fù)（Recovery）完全康復(fù)（ Complete 經(jīng)典的死亡概念：a process，分為三期 a.瀕死期 b.臨床死亡期:心跳、呼吸停止、反射消失 c.生物學(xué)死亡期：各系統(tǒng)新陳代謝相繼停止 近年傾向：以腦死亡為標(biāo)志（二）死亡（Death)病理生理學(xué)緒論疾病概論102經(jīng)典的死亡概

39、念：a process，分為三期 （二）死亡（D腦死亡（Brain death ）1. 概念（Concept) 全腦功能不可逆的永久性喪失及機(jī)體作為一個(gè)整體功能的永久性停止。病理生理學(xué)緒論疾病概論103腦死亡（Brain death ）1. 概念（Concept2.腦死亡的判斷標(biāo)準(zhǔn)（Criteria for brain death) (1) 不可逆性昏迷(Irreversible coma) (2) 腦干神經(jīng)反射消失(Absence of cephalic reflexes) (3) 自主呼吸停止(Cessation of spontaneous respiration) (4) 腦電波消失(

40、Absence of electric activity of the brain) (5) 腦血液循環(huán)完全停止病理生理學(xué)緒論疾病概論104病理生理學(xué)緒論疾病概論1043. 以腦死亡做為死亡標(biāo)志的意義(1) 有利于準(zhǔn)確判斷死亡時(shí)間，節(jié)約醫(yī)藥資源(2) 為器官移植提供更多更好的供體 病理生理學(xué)緒論疾病概論105病理生理學(xué)緒論疾病概論1054. 腦死亡與植物狀態(tài)(Vegetative state)的臨床鑒別項(xiàng) 目腦死亡 植物狀態(tài)定義自主呼吸意識(shí)腦干反射恢復(fù)的可能性全腦功能喪失無喪失無無腦的認(rèn)知功能喪失有有睡眠醒覺周期，但無意識(shí)有有植物狀態(tài): 大腦皮質(zhì)廣泛壞死所致長期意識(shí)障礙。有自主呼吸，脈搏、血壓

41、，體溫正常，保留新陳代謝、生長發(fā)育等基本功能，但無言語、意識(shí)、完全失去生活自理能力。病理生理學(xué)緒論疾病概論1064. 腦死亡與植物狀態(tài)(Vegetative state)美國女植物人特麗夏沃 哈姆雷特的老命題，“活著還是死去，這是一個(gè)問題”，如今卻成了全球性的新命題。家屬提出申請拔管不同法院不同判決佛州最高法院判定拔管游行示威 “給特麗食物”，州長命令重新插管醫(yī)生們按照法律的判決，鎮(zhèn)定地拔管病理生理學(xué)緒論疾病概論107美國女植物人特麗夏沃 哈姆雷特的老命題，“活著還是死去，這必須排除6歲以下兒童低體溫中樞神經(jīng)抑制藥物中毒死因不明必須立法鳳凰衛(wèi)視記者劉海若 病理生理學(xué)緒論疾病概論108必須排除6

42、歲以下兒童必須立法鳳凰衛(wèi)視記者劉海若 病理生理學(xué)緒5. 腦死亡的立法 目前已制定腦死亡法的國家：法、美、英、瑞典、荷蘭等30多個(gè)國家 我國：尚處研討之中，公布腦死亡判定標(biāo)準(zhǔn)管理辦法,但尚未立法。病理生理學(xué)緒論疾病概論109病理生理學(xué)緒論疾病概論109腦復(fù)蘇減輕腦缺血缺氧損傷后中樞神經(jīng)功能障礙措施腦復(fù)蘇療法： a.減低腦細(xì)胞代謝率 b.加強(qiáng)氧和能量供給 c.促進(jìn)腦循環(huán)再流通 d.糾正可能繼發(fā)腦損害的全身和顱內(nèi)病理因素病理生理學(xué)緒論疾病概論110腦復(fù)蘇減輕腦缺血缺氧損傷后中樞神經(jīng)功能障礙措施病理生理學(xué)緒論目的：使臨終病人的癥狀受到控制，心理得以安慰，生命質(zhì)量得到提高，從而使疾病產(chǎn)生的痛苦降低到最低

43、水平，讓病人充分體驗(yàn)生命受到尊重，在理性、尊嚴(yán)和平靜中接受死亡。對象：在現(xiàn)有醫(yī)療技術(shù)條件下，所患疾?。ㄈ纾和砥诎┌Y等）已無救治希望，且其病情進(jìn)行性惡化，瀕臨死亡，并被認(rèn)定預(yù)期生命不超過六個(gè)月者，及其家屬。意義：符合“生物-心理-社會(huì)-倫理”醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變對醫(yī)療保健服務(wù)的要求。臨終關(guān)懷(hospice care)病理生理學(xué)緒論疾病概論111目的：使臨終病人的癥狀受到控制，心理得以安慰，生命質(zhì)量得到提減輕肉體和精神癥狀，以減少痛苦采取病人愿望的治療手段，以維護(hù)尊嚴(yán)避免不適當(dāng)、有創(chuàng)的治療在病人還能與人交流時(shí)，提供家屬充分時(shí)間相聚給予病人盡可能好的生命質(zhì)量將經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)減少到最低程度醫(yī)療費(fèi)用要告知提供治喪

44、方面幫助臨終關(guān)懷8要素病理生理學(xué)緒論疾病概論112減輕肉體和精神癥狀，以減少痛苦臨終關(guān)懷8要素病理生理學(xué)緒論疾安樂死(Euthanasia)對患有不治之癥，身心極度痛苦, 自愿要求舒適、迅速死去的病人，采用醫(yī)學(xué)手段使其在無痛苦狀態(tài)下結(jié)束生命的一種處置。病理生理學(xué)緒論疾病概論113安樂死(Euthanasia)對患有不治之癥，身心極度荷蘭是第一個(gè)將安樂死合法化的國家，其后，日本、瑞士等國和美國的一些州也通過了安樂死法案。1976年日本東京舉行了第一次安樂死國際會(huì)議。安樂死問題比較復(fù)雜，涉及道德、倫理、法律、醫(yī)學(xué)諸多方面，中國至今尚未立法。 病理生理學(xué)緒論疾病概論114荷蘭是第一個(gè)將安樂死合法化的

45、國家，其后，日本、瑞士等國和美國疾病概論健康與疾病病因?qū)W發(fā)病學(xué)疾病的轉(zhuǎn)歸疾病譜的變化人類基因組計(jì)劃病理生理學(xué)緒論疾病概論115疾病概論健康與疾病病理生理學(xué)緒論疾病概論115疾病譜的變化 疾病譜指一定時(shí)期、一定人群中疾病的發(fā)生率、死亡率及其構(gòu)成比。 隨社會(huì)制度、環(huán)境、生活習(xí)慣、生產(chǎn)方式、經(jīng)濟(jì)條件、衛(wèi)生狀況等的變化而變化。 病理生理學(xué)緒論疾病概論116疾病譜的變化 疾病譜指一定時(shí)期、一定人群中疾病美國導(dǎo)致死亡的前五位1900年：肺炎、結(jié)核、腹瀉、腸炎、心臟病1997年：心臟病、惡性腫瘤、腦卒中、 慢性阻塞性肺病、非故意傷害 病理生理學(xué)緒論疾病概論117美國導(dǎo)致死亡的前五位1900年：肺炎、結(jié)核、腹

46、瀉、腸炎、心臟疾病概論健康與疾病病因?qū)W發(fā)病學(xué)疾病的轉(zhuǎn)歸疾病譜的變化人類基因組計(jì)劃病理生理學(xué)緒論疾病概論118疾病概論健康與疾病病理生理學(xué)緒論疾病概論118人類基因組計(jì)劃（HumanGenomeProject，HGP） Dr. J. Craig Venter 病理生理學(xué)緒論疾病概論119人類基因組計(jì)劃（HumanGenomeProject，基因及基因組研究大事記1860至1870年奧地利學(xué)者孟德爾提出遺傳因子概念1953年美國人沃森和英國人克里克提出了DNA分子雙螺旋結(jié)構(gòu)模型1969年成功分離出第一個(gè)基因1990年10月 國際人類基因組計(jì)劃啟動(dòng)1999年9月 中國獲準(zhǔn)加入人類基因組計(jì)劃2001年

47、2月12日 中、美、日、德、法、英等國科學(xué)家（Nature ）和美國塞萊拉公司（Science）公布人類基因組圖譜及初步分析結(jié)果病理生理學(xué)緒論疾病概論120基因及基因組研究大事記1860至1870年奧地利學(xué)者孟德爾6國科學(xué)家組成的國家人類基因組中心主要研究比例美國：WASHMIT等7家研究中心，貢獻(xiàn)率54。英國：SANGER一家研究中心，貢獻(xiàn)率33。日本：RIKEN等兩家研究中心，貢獻(xiàn)率7。法國：GENOSCOPE研究中心，貢獻(xiàn)率2.8。德國：IMB等3家研究中心，貢獻(xiàn)率2.2。中國：北京華大研究中心、國家南北方基因研究 中心等三家，貢獻(xiàn)率1。 病理生理學(xué)緒論疾病概論1216國科學(xué)家組成的國家

48、人類基因組中心主要研究比例美國：WASH克林頓宣布人類基因組草圖繪制完成人類基因組計(jì)劃首席科學(xué)家、美國國家人類基因組研究所所長 弗朗西斯柯林斯 病理生理學(xué)緒論疾病概論122克林頓宣布人類基因組草圖繪制完成人類基因組計(jì)劃首席科學(xué)家、美疾病基因組學(xué)（Disease genomics） 科學(xué)家們根據(jù)圖譜信息進(jìn)行定位克隆使許多與單基因遺傳疾病有關(guān)的致病基因被克隆，目前已發(fā)現(xiàn) 1400多個(gè)基因與人類疾病密切相關(guān)。病理生理學(xué)緒論疾病概論123疾病基因組學(xué)（Disease genomics） 科學(xué)后基因組時(shí)代序幕拉開 哈佛大學(xué)科學(xué)家麥克貝斯說，人類基因組圖譜并沒有告訴我們所有基因的“身份”以及它們所編碼的蛋

49、白質(zhì)。 人體內(nèi)真正發(fā)揮作用的是蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)扮演著構(gòu)筑生命大廈的“磚塊”角色，其中可能藏著開發(fā)疾病診斷方法和新藥的“鑰匙”。 病理生理學(xué)緒論疾病概論124后基因組時(shí)代序幕拉開 哈佛大學(xué)科學(xué)家麥克貝斯說，人類基因組 疾病蛋白質(zhì)組學(xué)（Disease proteomics） 闡明疾病過程中細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)活動(dòng)規(guī)律，通過對正常及病理個(gè)體間蛋白質(zhì)組比較分析，找到 “疾病特異性的蛋白質(zhì)分子”，其可為疾病早期診斷提供分子標(biāo)志，也可能成為新藥設(shè)計(jì)的分子靶點(diǎn)。病理生理學(xué)緒論疾病概論125 疾病蛋白質(zhì)組學(xué)（Disease proteomics） 鑒定各種疾病的基因，研究基因的結(jié)構(gòu)、功能揭示疾病發(fā)生的分子機(jī)理基因診斷基因預(yù)防開發(fā)新的疫苗和藥物基因治療人類基因組序列人類基因組計(jì)劃在疾病機(jī)理研究、診斷及防治中的意義 病理生理學(xué)緒論疾病概論126鑒定各種疾病的基因，研究基因的結(jié)構(gòu)、功能揭示疾病發(fā)生的分子機(jī)基因治療通過操作遺傳物質(zhì)來干預(yù)疾病的發(fā)生發(fā)展，包括替代或糾正人自身基因結(jié)構(gòu)或功