中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)培訓(xùn)課件

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第十一章 全身麻醉藥自學(xué)2中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第十一章 全身麻醉藥自學(xué)2中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第十二章 鎮(zhèn)靜催眠藥第一節(jié) 睡眠與覺醒睡眠障礙 1）應(yīng)激狀態(tài)或環(huán)境改變破壞了機體的正常生物學(xué)規(guī)律；2）精神性或軀體性疾病；3）不適當?shù)乃幚韺W(xué)影響。3中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第十二章 鎮(zhèn)靜催眠藥第一節(jié) 睡眠與覺醒3中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)第二節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 一、苯二氮卓類 4中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第二節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 一、苯二氮卓類 4中樞藥理作用及用途1 抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用: 小于鎮(zhèn)靜劑量時即有良好的抗焦慮作用, 可顯著改善緊張、

2、焦慮、激動和失眠等癥狀。 主要用于焦慮癥。2 催眠作用: 小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠 對快波睡眠影響小, 安全范圍大，停藥后反跳現(xiàn)象輕,不引起麻醉 用于失眠癥5中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)藥理作用及用途1 抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用: 小于鎮(zhèn)靜劑量時即有3 抗驚厥作用和抗癲癇作用: 有很強的抗驚厥作用, 用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱及藥物中毒性驚厥。 地西泮：治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。4 中樞性肌松作用: 肌松，降低肌張力 可用于緩解中樞神經(jīng)病變及局部病變引起的肌肉強直或肌肉痙攣。6中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)3 抗驚厥作用和抗癲癇作用: 有很強的抗驚厥作用, 6中樞神 作用機制 苯二氮卓類受體分布與

3、-氨基丁酸(GABA)的GABAA受體基本一致, 兩種受體都位于抑制性神經(jīng)元的突觸后膜上, 空間上相距很近。 GABAA受體與Cl-通道相偶聯(lián), 是Cl-通道的門控受體, 當GABA與受體結(jié)合后, Cl-通道開放頻率增加, Cl-內(nèi)流增多, 使神經(jīng)細胞超極化, 產(chǎn)生抑制性效應(yīng)。 與苯二氮卓受體結(jié)合后, 通過促進GABA與GABAA受體結(jié)合而使 Cl-通道開放的頻率增加, 使更多的 Cl-內(nèi)流, 從而產(chǎn)生多種中樞性抑制作用。7中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn) 作用機制 苯二氮卓類受體分布與-氨基丁不良反應(yīng) 口服毒性小, 安全范圍大, 連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力等。 大劑量偶致共濟失調(diào)、震顫、皮疹

4、、白細胞減少等。 靜注過量可致昏迷和呼吸抑制。 耐受性、習(xí)慣性和成癮性： 大劑量應(yīng)用時可產(chǎn)生。比巴比妥類發(fā)生率低。8中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)不良反應(yīng) 口服毒性小, 安全二、 巴比妥類藥物及分類 藥動學(xué) 1 吸收、分布: 口服或肌肉注射都易吸收, 吸收后迅速分 布, 進入腦組織的快慢主要取決于脂溶性高低。 再分布 2 蛋白結(jié)合: 與脂溶性有關(guān)。脂溶性高則蛋白結(jié)合率。 硫噴妥80%, 巴比妥5%。 3 消除 :高脂溶性者主要為肝藥酶代謝, 作用維持時間短; 脂溶性低者大部分以原型經(jīng)腎臟排泄。排泄慢, 作用維持時間較長。 尿液堿化使腎小管再吸收減少, 促進藥物的排泄, 是解救巴比妥類藥物中毒的重

5、要措施之一。9中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)二、 巴比妥類藥物及分類9中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)作用與用途 1 鎮(zhèn)靜催眠: 縮短入睡時間, 減少覺醒次數(shù) 延長慢波睡眠時間, 相對縮短快波睡眠。 2 抗驚厥、抗癲癇: 大劑量時有抗驚厥作用, 用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥。苯巴比妥可用于治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。 3 麻醉及麻醉前給藥: 硫噴妥鈉作靜脈麻醉或誘導(dǎo)麻醉用; 苯巴比妥或戊巴比妥可作為麻醉前給藥, 以消除患者手術(shù)前的精神緊張。 4 增強中樞抑制藥的作用 5 預(yù)防新生兒高膽紅素血癥及腦核性黃疸10中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)作用與用途 1 鎮(zhèn)靜催眠

6、: 縮短入睡時間, 減少覺醒次 不良反應(yīng)1、 后遺作用: 服用催眠劑量后， 次晨可出現(xiàn)頭暈、無力、困倦、惡心、 嘔吐等后遺癥狀, 服用較小劑量可減少。 2、 耐受性: 短期內(nèi)可產(chǎn)生。 3、 依賴性: 精神依賴性: 軀體依賴性: 長期應(yīng)用停藥后還產(chǎn)生戒斷癥狀: 失眠、興奮、焦慮、震顫、流涕, 甚至驚厥。4、呼吸系統(tǒng)：中等劑量，大劑量 11中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn) 不良反應(yīng)1、 后遺作用: 服用催眠劑量后， 次晨可出藥物相互作用 為肝藥酶誘導(dǎo)劑，加速自身代謝產(chǎn)生耐受，加快其它藥物的代謝使藥效降低, 如腎上腺皮質(zhì)激素、雙香豆素、地高辛等。急性中毒及解救 一次吞服大量或靜脈注射過量過快, 都可致急

7、性中毒, 表現(xiàn)昏迷, 呼吸抑制,血壓下降, 心動過速, 皮膚發(fā)紺, 體溫降低, 瞳孔散大。 搶救措施： 對癥以維持呼吸和循環(huán)功能。洗胃、導(dǎo)泄,堿化尿液 12中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)藥物相互作用 12中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第三節(jié) 其它鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛 口服易吸收, 主要在肝臟還原成中樞抑制作用更強的三氯乙醇?？诜?0%溶液一般于15分鐘起效, 1小時后作用達高峰, 維持6-8小時。催眠作用快速可靠, 可引起接近正常的生理睡眠, 不縮短快波睡眠時相, 無后遺作用。用于 (1)催眠: 特別是頑固性失眠及其它催眠藥無效的失眠; (2)抗驚厥: 可用于對抗破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱等驚厥。13中

8、樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第三節(jié) 其它鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛13中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識第十三章 抗癲癇藥和抗驚厥藥自學(xué)14中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第十三章 抗癲癇藥和抗驚厥藥自學(xué)14中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識第十四章、 抗精神失常藥 P135精神失常由多種原因引起的精神活動障礙，表現(xiàn)為思維、情感、知覺、智能、意志和行為諸方面的障礙。藥物分類： 抗精神病藥 抗抑郁癥藥和抗躁狂癥藥 抗焦慮癥藥15中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第十四章、 抗精神失常藥 P135精神失常由多種原因引起的精第二節(jié) 常用抗精神病藥（P137）主要用于治療精神分裂癥和躁狂癥。 精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精

9、神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。 基本表現(xiàn)為： （1）聯(lián)想障礙：聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性； （2）情感淡漠：情感反應(yīng)與思維內(nèi)容以及與周圍環(huán)境協(xié)調(diào)； （3）意志活動減退或缺乏。 發(fā)病與多巴胺功能亢進有關(guān)，即認為精神分裂癥是中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進。16中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第二節(jié) 常用抗精神病藥（P137）主要用于治療精神分裂癥和腦內(nèi)四條多巴胺能神經(jīng)通路：1、 中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)通路：細胞體位于中腦頂蓋，投射到邊緣前腦和額葉的廣泛區(qū)域以及大腦皮層，與思維、精神、情緒和行為活動有關(guān)。 2、 黑質(zhì)-紋狀體通路： 細胞體集中在黑質(zhì)，神經(jīng)纖維到達紋狀體。該通路

10、與錐體外系功能活動有關(guān)，正常情況下起抑制作用，和起興奮作用的膽堿能神經(jīng)處于平衡協(xié)調(diào)狀態(tài)。 3 、結(jié)節(jié)-漏斗通路：神經(jīng)元的細胞體位于下丘腦弓狀核，神經(jīng)纖維至正中隆起，與垂體前葉內(nèi)分泌機能活動有關(guān)。該部位DA受體被阻斷, 可引起內(nèi)分泌機能紊亂。4、在延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）也有D2受體, 興奮該受體有催吐作用。17中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)腦內(nèi)四條多巴胺能神經(jīng)通路：1、 中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)氯丙嗪（冬眠靈）藥動學(xué) 吸收：不規(guī)則，2-4小時血藥濃度達高峰，作用持續(xù)6小時，結(jié)合90%。 分布： 全身各組織。腦中濃度可達血漿的10倍， 代謝和排泄： 肝臟代謝，腎臟排泄 該藥首過效應(yīng)明顯，不

11、同個體服用相同劑量，血藥濃度可相差10倍以上，因此應(yīng)注意用藥個體化。氯丙嗪在脂肪組織中有蓄積，排泄緩慢，老年患者消除速度慢，應(yīng)注意調(diào)整用量。相關(guān)構(gòu)效關(guān)系P13818中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)氯丙嗪（冬眠靈）相關(guān)構(gòu)效關(guān)系P13818中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)藥理作用與臨床應(yīng)用阻斷DA受體，阻斷受體和M受體。1、 中樞神經(jīng)系統(tǒng) (1) 抗精神病作用： 競爭性阻斷中樞D2受體而起作用。 正常人： 安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠， 精神病人：快速控制興奮躁動, 治療各型精神分裂癥,對急性患者療效較好，控制癥狀，無根治作用。須長期服藥。 治療躁狂癥及其它精神病伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀，6周-6個月顯效。19

12、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)藥理作用與臨床應(yīng)用阻斷DA受體，阻斷受體和M受體。1（2）鎮(zhèn)吐作用：強。阻斷CTZ的D2受體，抑制嘔吐中樞， 前庭嘔吐無效?？惯滥?。用于治療疾病以及一些藥物引起的嘔吐和頑固性呃逆, 暈動病嘔吐效差。（3）降溫作用：抑制丘腦下部的體溫調(diào)節(jié)中樞，能降低發(fā)熱和正常人的體溫用于低溫麻醉。 冷血動物 冬眠合劑 (4) 加強中樞抑制藥的作用：（5）對椎體外系的影響20中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)（2）鎮(zhèn)吐作用：強。阻斷CTZ的D2受體，抑制嘔吐中樞， 2 自主神經(jīng)系統(tǒng) (1) 受體阻斷作用： 翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)。 (2) M受體阻斷作用：較弱，大劑量可引起口干、視物模糊、便

13、秘、尿潴留等副作用。3 內(nèi)分泌系統(tǒng) 阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路中的D2受體，使一些下丘腦釋放因子的量減少。 (1) 減少下丘腦釋放催乳素抑制因子，因而使催乳素釋放增加, 引起乳房腫大及溢乳; (2) 抑制促性腺激素釋放激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少, 引起月經(jīng)紊亂和排卵延遲。21中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn) 2 自主神經(jīng)系統(tǒng)21中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn) 不良反應(yīng)1一般不良反應(yīng)： 中樞抑制： 作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等； 阿托品樣作用： 鼻塞、口干、視力模糊、心動過速、便秘等。2錐體外系反應(yīng)：是長期大量服用后最常見的副作用， （1）帕金森綜合征： （2）急性肌張力障礙：主要為舌、

14、面、頸及背部肌肉痙攣，患者出現(xiàn)強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙及吞咽困難，多在服藥后1-5天內(nèi)出現(xiàn)。 （3）靜坐不能 原因：阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路中的DA受體，膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢。 抗膽堿治療而不能用左旋多巴。 22中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn) 不良反應(yīng)22中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)（4）遲發(fā)性運動障礙：又稱遲發(fā)性多動癥。表現(xiàn)為口-舌-頰三聯(lián)癥：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈樣動作，系長期大量用藥所致，停藥后仍長期不消失，甚至惡化；中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之加重。若早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥，可以恢復(fù) 。 原因：使DA上調(diào)，受體的敏感性增加或反饋性促進突觸前膜釋放DA，從而使黑質(zhì)紋狀體D

15、A功能相對增強所致。3體位性低血壓： 不能用腎上腺素來糾正，用去甲腎上腺素或麻黃堿。4過敏反應(yīng)：常見皮疹，多型性紅斑、蕁麻疹等，停藥可消失。 5內(nèi)分泌紊亂：長期大量服用可出現(xiàn)多種內(nèi)分泌紊亂癥狀，包括乳房腫大泌乳，月經(jīng)停止等 23中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)（4）遲發(fā)性運動障礙：又稱遲發(fā)性多動癥。表現(xiàn)為口-舌-頰三聯(lián)第三節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥 與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān) 5-HT缺乏是其共同的生化基礎(chǔ) NA功能亢進為躁狂。 NA功能不足則為抑郁， 24中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第三節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥 與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)24中樞神一、抗抑郁癥藥（P142）基本表現(xiàn)（1）情緒低落 （2）思維活動減

16、慢 （3）行動遲緩，少動25中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)一、抗抑郁癥藥（P142）25中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)米帕明(丙咪嗪)藥動學(xué) 吸收：口服吸收快，個體差異大。半衰期2-8h。 結(jié)合：90%左右。 分布：廣泛，腦、肝、腎及心臟中分布較多， 代謝：肝臟代謝，代謝產(chǎn)物地昔帕明有顯著的抗抑郁作用， 排泄：大部分腎臟排泄，小部分腸道排泄。三環(huán)類抗抑郁藥的代表26中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)米帕明(丙咪嗪)藥動學(xué)三環(huán)類抗抑郁藥的代表26中樞神經(jīng)藥理作用1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 正常人：頭暈、口干、困倦、視力模糊、血壓下降， 抑郁病人：精神振奮，情緒高漲，起效慢 機制： 抑制突觸前膜對去甲腎上腺素（NA

17、）及5-羥色胺的再攝取。 阻斷突觸2受體，使交感神經(jīng)末梢NA增加，并使2受體數(shù)目下調(diào)。27中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)藥理作用1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：27中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識2 植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體,阿托品樣作用： 3 心血管系統(tǒng)：血壓下降，心跳加快，體位性低血壓及心律失常?！緫?yīng)用】 抑郁癥：用于各型抑郁癥的治療。首選藥, 精神分裂癥的抑郁狀態(tài)較差。 起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見效,不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對于有嚴重自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它措施防治。28中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)2 植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體,阿托品樣作用： 28中樞神經(jīng)系不良反應(yīng)1抗膽堿作用：可引起口干、便秘、尿潴留、

18、視力模糊、眼內(nèi)壓升高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。 2心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心動過速、心律失常和傳導(dǎo)阻滯， 高血壓、心臟病患者應(yīng)慎用或禁用。 3中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、幻覺、肌肉震顫、共濟失調(diào)。 4其它：偶見皮疹、粒細胞減少及黃疸等過敏反應(yīng)，還可引起原因不明的出汗。過量引起急性中毒，出現(xiàn)高熱、高血壓、驚厥、昏迷。29中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)不良反應(yīng)1抗膽堿作用：可引起口干、便秘、尿潴留、視力其他抗抑郁藥：馬普替林 選擇性NA攝取抑制劑, 具有廣譜、起效快和副作用少等優(yōu)點。臨床上用于各型抑郁癥，老年性抑郁癥患者尤為適用。米安舍林 抑制突觸前膜2受體，對伴有抑郁的焦慮癥有效

19、。單胺氧化酶抑制劑（MAOI） 苯乙肼、異唑肼和反苯環(huán)丙胺,抑制NA、5-HT等降解。 毒性較大，用藥后可有頭痛、頭暈、體位性低血壓、多汗、震顫、易激動、無力、白天困倦等不良反應(yīng)。 服藥期間禁食含大量酪胺的食物。舍曲林（sertraline）和曲唑酮（trazodone）等。第三代抗抑郁癥藥物，治療輕、中度抑郁癥的療效與三環(huán)類抗抑郁癥藥相似, 副作用少。30中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)其他抗抑郁藥：馬普替林 選擇性NA攝取抑制劑, 具有廣譜、第四節(jié)、抗躁狂癥藥基本表現(xiàn) （1）情緒高漲 （2）思維活動加速 （3）活動增加31中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第四節(jié)、抗躁狂癥藥基本表現(xiàn)31中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥

20、理專業(yè)知識培訓(xùn)碳酸鋰藥理作用抗躁狂作用：治療量對正常人影響小躁狂癥患者：言語、行為恢復(fù)正常。機制：抑制腦內(nèi)NA和DA的釋放并促進突觸前膜的再攝取，使突觸間隙NA 濃度減少而控制躁狂癥。抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脫磷酸化生成肌醇，使腦內(nèi)磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量減少，從而產(chǎn)生抗躁狂作用。臨床應(yīng)用 治療躁狂癥, 躁郁癥的躁狂狀態(tài)，精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài)。與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。32中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)碳酸鋰藥理作用32中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)不良反應(yīng)鋰鹽安全范圍小，不良反應(yīng)多。1. 惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉無力、肢體震顫、口干、多尿等，常在繼續(xù)治療1

21、-2周內(nèi)逐漸減輕或消失。2. 抗甲狀腺作用，甲狀腺功能低下或甲狀腺腫大。3. 中毒 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識障礙、昏迷、肌張力增高、深反射亢進、共濟失調(diào)、震顫等，應(yīng)立即停藥，靜滴生理鹽水可促進鋰的排泄。血鋰濃度監(jiān)測，如高達1.62.0 mmol/L時，應(yīng)立即減量或停藥。降溫止嘔氯丙嗪，精神分裂可安定?？刂圃昕裉妓徜嚕瑢挂钟舯溧海着撩鳎?3中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)不良反應(yīng)鋰鹽安全范圍小，不良反應(yīng)多。降溫止嘔氯丙嗪，精第十五章 治療神經(jīng)退行性疾病藥物抗帕金森病藥 老年癡呆藥自學(xué)34中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第十五章 治療神經(jīng)退行性疾病藥物抗帕金森病藥 老年癡呆藥第十六章 鎮(zhèn)痛藥（P1

22、55） 35中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第十六章 鎮(zhèn)痛藥（P155）35中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知 疼痛的兩方面的意義：是機體受到不良刺激或損害的信號和反應(yīng)， 使機體免受傷害。 但可引起生理功能的紊亂甚至休克。 疼痛的部位和性質(zhì)是診斷疾病的重要依據(jù)。對診斷未明的疼痛不宜先用藥物止痛，以免掩蓋病情，貽誤診斷。36中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn) 疼痛的兩方面的意義：是機體受到不良刺激或損害的信號和反 分類：中樞性鎮(zhèn)痛藥 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥 概念：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性抑制痛覺，對其它感覺無影響，意識保持清醒的藥物。 本類藥物屬麻醉性鎮(zhèn)痛藥。 特點：鎮(zhèn)痛作用強大；反復(fù)應(yīng)用易成癮。37中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專

23、業(yè)知識培訓(xùn) 分類：中樞性鎮(zhèn)痛藥37中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第一節(jié)：痛覺阿片受體（表16-1） 脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)：痛覺傳入、整合、感覺 邊緣系統(tǒng)、藍斑核：情緒、精神活動。 中腦蓋前核：縮瞳 孤束核：鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、交感張力降低 腦干極后區(qū)、孤束核、迷走神經(jīng)背核：胃腸活動。 內(nèi)阿片肽 甲硫氨酸腦啡肽、亮氨酸腦啡肽 內(nèi)啡肽、內(nèi)啡肽、強啡肽 迄今已經(jīng)發(fā)現(xiàn)近20種與阿片生物堿類作用類似的肽類。38中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第一節(jié)：痛覺38中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)阿片是罌粟科植物罌粟未成熟粟果漿汁干燥物，含有20多種生物堿。如菲類：嗎啡和可待因罌粟堿。異喹啉類：具有

24、平滑肌松弛作用。阿片在十六世紀已被廣泛應(yīng)用于鎮(zhèn)痛、止瀉、止咳、止瀉等。由于療效顯著，有“天賜良藥”的美名。1803年首先從阿片中提取得到阿片生物堿嗎啡純品。第二節(jié)、阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥39中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)阿片是罌粟科植物罌粟未成熟粟果漿汁干燥物，含有20多種生物堿嗎啡 （重點藥物） 【藥動學(xué)】 吸收：口服吸收，有首過效應(yīng)，故常注射給藥。 結(jié)合：三分之一 分布：廣泛，少量透過血腦屏障進入中樞而發(fā)揮作用。 代謝：大部分在肝，與葡萄糖醛酸結(jié)合，10%成為去甲嗎啡 排泄：腎，少量乳汁、膽汁排泄。 注意：可透過胎盤屏障，胎兒血腦屏障功能較差，又能經(jīng)乳汁分泌，故應(yīng)用時應(yīng)注意。40中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理

25、專業(yè)知識培訓(xùn)嗎啡 （重點藥物）40中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)【藥理作用】1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用 鎮(zhèn)痛：作用強大，對持續(xù)性的鈍痛優(yōu)于間斷性的銳痛。皮下注射510mg即可減輕或消除疼痛。 作用于脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦、中腦導(dǎo)水管 鎮(zhèn)靜：消除疼痛引起的焦慮、緊張等情緒反應(yīng)?？捎墟?zhèn)靜、欣快舒適感。 作用于邊緣系統(tǒng)、藍斑核。41中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)【藥理作用】1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)41中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培 抑制呼吸 小劑量：呼吸變慢而深 大劑量：呼吸慢而淺，是中毒致死的主要原因。 機理：作用于腦干臂旁核的阿片受體，降低中樞 對CO2的敏感性，抑制延髓腦橋的呼吸 （調(diào)整）中樞 鎮(zhèn)咳：作用

26、于孤束核（是舌咽神經(jīng)、迷走神經(jīng)的 中樞核團）的阿片受體，抑制咳嗽反射（可待因代替） 催吐、縮瞳： 催吐：延腦極后區(qū)的CTZ。惡心和嘔吐，長期用藥消失 縮瞳：中腦蓋前核。針尖樣瞳孔是嗎啡中毒的一 項指標。42中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn) 抑制呼吸42中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn) 2. 消化系統(tǒng) （興奮平滑肌，P159） 3. 心血管系統(tǒng) 擴血管：引起體位性低血壓，顱內(nèi)壓升高，原因： 促使組胺釋放， 抑制中樞使交感神經(jīng)張力下降 抑制呼吸，使體內(nèi)CO2升高，使腦血管擴張，顱內(nèi)壓升高。43中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn) 2. 消化系統(tǒng) （興奮平滑肌，P159） 43中樞神經(jīng)系【臨床應(yīng)用】 1. 鎮(zhèn)痛：

27、2. 心源性哮喘： 鎮(zhèn)靜，可消除患者的緊張情緒，降低氧耗。 抑制呼吸，降低中樞對CO2的敏感性。使急促 的淺表呼吸得以緩解。 擴血管，降低外周阻力。 注意：休克、昏迷及嚴重肺功能不全者禁用。 3. 止瀉：急慢性消耗性腹瀉。 注意：細菌感染者應(yīng)同時應(yīng)用抗生素。44中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)【臨床應(yīng)用】44中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)【不良反應(yīng)】1. 治療量下引起：惡心、嘔吐、便秘、排 尿困難、體位性低血壓、呼吸抑制等。 2. 耐受性和依賴性 戒斷癥狀：興奮、失眠、腺體分泌增加、震顫，嘔吐、腹瀉焦慮、瞳孔散大。 根據(jù)麻醉藥品管理條例，連續(xù)用藥不得超過1周。 耐受性表現(xiàn)：需求量增大及用藥間隔時間縮

28、短；可能： 血腦屏障對藥物的通透性降低 機體內(nèi)產(chǎn)生了對抗物質(zhì)有關(guān)； 主要由于神經(jīng)組織對嗎啡的適應(yīng)性。45中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)【不良反應(yīng)】1. 治療量下引起：惡心、嘔吐、便秘、排45中嗎啡鎮(zhèn)痛已著名，止瀉鎮(zhèn)痛也鎮(zhèn)靜。成癮戒斷極痛苦，低壓呼衰平肌痙46中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)嗎啡鎮(zhèn)痛已著名，止瀉鎮(zhèn)痛也鎮(zhèn)靜。成癮戒斷極痛苦，低壓呼衰平可待因 作用：鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為1/4。鎮(zhèn)靜作用弱，抑制呼吸作用輕。 用途：無痰干咳，及劇烈頻繁的咳嗽。 注意：可致依賴性，不宜持續(xù)應(yīng)用。47中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)可待因 作用：鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為1/4。10/3/2

29、022第二節(jié) 人工合成鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥具有很強的鎮(zhèn)痛作用，但結(jié)構(gòu)復(fù)雜、全合成難度大，同時沒有解決嗎啡毒性大和易成癮的問題。簡化嗎啡的基本結(jié)構(gòu)入手，合成一些較好的代用品如哌替啶、芬太尼、美沙酮等。它們不具有嗎啡的基本結(jié)構(gòu)，但仍然作用于阿片受體。48中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)10/2/2022第二節(jié) 人工合成鎮(zhèn)痛藥48中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥哌替啶 （P161） 杜冷丁【作用】1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：與嗎啡相似，較弱。持續(xù)時間短。 鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜 抑制呼吸 催吐：興奮CTZ 無鎮(zhèn)咳作用 可成癮 眩暈：可增加前庭器官的敏感性49中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)哌替啶 （P161） 杜冷丁【作用】49中樞神經(jīng)系統(tǒng)

30、藥理哌替啶2. 平滑?。侯愃茊岱龋^弱。 腸道：提高張力，不致便秘。也無止瀉作用。 膽道：平滑肌痙攣，提高膽內(nèi)壓，比嗎啡弱。 支氣管平滑?。河绊懶。髣┝靠芍率湛s。 子宮：不對抗催產(chǎn)素對子宮的作用。不縮短 產(chǎn)程。3. 心血管 體位性低血壓：同嗎啡 腦血管擴張：抑制呼吸使CO2積蓄。50中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)哌替啶2. 平滑肌：類似嗎啡，但較弱。50中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專 1. 鎮(zhèn)痛： 創(chuàng)傷性疼痛、手術(shù)后疼痛。內(nèi)臟絞痛。晚期癌痛，產(chǎn)前24小時不用。2. 麻醉前給藥及人工冬眠 【不良反應(yīng)】 治療量與嗎啡相似：惡心、嘔吐、體位性低血壓、眩暈等 久用易成癮 抑制呼吸 震顫、肌肉痙攣、驚厥：與其代謝

31、產(chǎn)物去甲哌替啶有關(guān)?！九R床應(yīng)用】51中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn) 【臨床應(yīng)用】51中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)芬太尼 鎮(zhèn)痛比嗎啡強80倍，可用于各種劇痛。也可產(chǎn)生欣快感、呼吸抑制和依賴性，大劑量產(chǎn)生肌肉僵直。與全麻或局麻藥合用，可減少麻醉藥用量。不良反應(yīng)可用納洛酮對抗。 禁忌 支氣管哮喘、腦腫瘤、顱腦外傷引起的昏迷患者。52中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)芬太尼 禁忌 支氣管哮喘、腦腫瘤、顱腦外傷引起的昏迷患10/3/2022*美沙酮methadone口服,肝臟代謝、腎臟排泄，t1/2超過24h。美沙酮類似嗎啡；持續(xù)時間長于嗎啡，耐受性和成癮性發(fā)生緩慢，停藥后的戒斷癥狀輕；成癮者的脫毒治療。創(chuàng)傷、

32、術(shù)后、晚期癌癥及多種原因引起的劇烈疼痛。不良反應(yīng)：眩暈、惡心、嘔吐、出汗、嗜睡、 便秘、直立性低血壓等。禁用于分娩止痛。（呼吸抑制時間較長）53中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)10/2/2022*美沙酮methadone口服,肝臟代中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)培訓(xùn)課件 納洛酮 （P164） 拮抗阿片受體，阻斷嗎啡的作用。與受體親合力大于嗎啡和腦啡肽 用于：解救嗎啡中毒強痛定，杜冷??；作用稍遜也成癮。二氫埃托芬太尼，鎮(zhèn)痛最強小毒性。成癮嗎啡度冷丁，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑呼吸。鎮(zhèn)咳常用可待因，絞痛配伍阿托品55中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn) 納洛酮 （P164）強痛定，杜冷丁；作用稍遜也成癮。55中10/3/202

33、2鎮(zhèn)痛藥應(yīng)用的基本原則一、 非麻醉性鎮(zhèn)痛藥 非麻醉性鎮(zhèn)痛藥是一類成癮性小，未列入麻醉藥品品種目錄的藥物，俗稱非成癮性鎮(zhèn)痛藥。鎮(zhèn)痛作用：成癮性鎮(zhèn)痛藥非麻醉性鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥。本章：噴他佐辛、曲馬朵、羅通定、奈福泮和高烏甲素。56中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)10/2/2022鎮(zhèn)痛藥應(yīng)用的基本原則一、 非麻醉性鎮(zhèn)痛藥 10/3/2022二、 癌癥病人止痛的階梯療法 對輕度疼痛患者，給予阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬等解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥； 對中度疼痛患者，選用可待因、曲馬朵、羅通定，或可待因與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥合用； 對劇烈疼痛患者，使用嗎啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等。57中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)10/2

34、/2022二、 癌癥病人止痛的階梯療法 57中樞神經(jīng)10/3/2022三、毒品與戒毒中華人民共和國刑法第357條規(guī)定，毒品是：鴉片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、嗎啡、大麻、可卡因，以及國家規(guī)定管制的其他能夠使人形成癮癖的精神藥品（巴比妥類、苯二氮卓類、苯丙胺類等）和麻醉藥品。廣義的毒品還包括毒品原植物和毒品直接前體物，如制造鴉片和海洛因的罌粟、提取可卡因的古柯或大麻植物、制造冰毒的麻黃堿等。搖頭丸是繼冰毒之后一種新的苯丙胺類興奮劑，學(xué)名3,4亞甲基二氧基甲苯丙胺（MDMA）。 58中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)10/2/2022三、毒品與戒毒中華人民共和國刑法第35第十七章 中樞興奮藥自學(xué)59中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第十七章 中樞興奮藥自學(xué)59中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理專業(yè)知識培訓(xùn)第十八章、 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥第二節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同作用機制 共同作用機理: 抑制前列腺素(PG)的合成。 1 、解熱作用 抑制下丘