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文檔簡介

1、血管性帕金森綜合癥治療進展 幻燈片血管性帕金森綜合癥治療進展 幻燈片血管性帕金森綜合癥治療進展 幻燈片血管性帕金森綜合癥(Vascular Parkinsonism, VP)簡述第一頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。血管性帕金森綜合癥治療進展 幻燈片血管性帕金森綜合癥治療進展血管性帕金森綜合癥(Vascular Parkinsonism, VP)簡述第二頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。血管性帕金森綜合癥第二頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。血管性帕金森綜合癥(VP)定義及其形成過程Thanvi B. et al. Age Ageing. 2005 Mar;34(2):114-9.Rek

2、tor I . et al. J Neurol Sci. 2006 Oct 25;248(1-2):185-91. 血管性帕金森綜合癥(VP)是由腦血管病變引起的與帕金森病具有相似臨床表現(xiàn)的一組綜合癥11929年,Critchley首次提出動脈硬化性帕金森綜合癥(Arteriosclerotic Parkinsonism,AP)的概念2 僅基于臨床表現(xiàn),缺乏進一步病理及影像學(xué)證據(jù)支持,未被廣泛承受可能導(dǎo)致該病與帕金森病(Parkinson Disease,PD)的診斷混淆1960年代,由于定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)存在分歧,AP的概念一直未被廣泛承受21980年代,隨著新的影像學(xué)技術(shù)的開展及病理研究的深入

3、,AP概念被修正為VP,并最終確認(rèn)2 VP:Vascular Parkinsonism第三頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。血管性帕金森綜合癥(VP)定義及其形成過程Thanvi B.Zijlmas JC , et al Neurology , 1995 , 45 (12) : 2183 - 2188.VP病變本質(zhì)是腦血管病變CT可見:基底節(jié)腔隙性梗死不同形式的腦萎縮尾狀核頭部密度減低和變小尸檢證實:某些臨床表現(xiàn)近似帕金森病的患者紋狀體區(qū)存在血管病變及腔隙性梗死第四頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。Zijlmas JC , et al Neurology ,VP發(fā)病機制/危險因素/藥物作用

4、環(huán)節(jié)Benamer HT .et al. Eur Neurol. 2021;61(1):11-5. Epub 2021 Oct 24. 血管病變危險因素長期高血壓全血比粘度增高血小板聚集纖維蛋白原升高基底節(jié)區(qū)多發(fā)腔隙性梗死VP危險因素包括:糖尿病、原發(fā)性高血壓和動脈粥樣硬化目前治療藥物均作用于VP發(fā)病機制血管病變危險因素環(huán)節(jié)VP發(fā)病機制臨床病癥出現(xiàn)紋狀體多巴胺受體及通路破壞第五頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。VP發(fā)病機制/危險因素/藥物作用環(huán)節(jié)Benamer HT .VP的流行病學(xué)及典型病癥帕金森綜合癥在人群中的發(fā)病率為161/10萬1VP在帕金森綜合癥中的比例約為3-6%1西班牙文獻報道

5、 8% 3-6% 4.4%意大利文獻報道經(jīng)影像和病理證實VP的典型病癥2運動緩慢 步態(tài)失調(diào) 姿勢不穩(wěn) 錐體束征 癡呆 下肢病癥重于上肢無靜止性震顫 多巴胺治療無效嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量Thanvi B. et al. Age Ageing. 2005 Mar;34(2):114-9.Rektor I . et al. J Neurol Sci. 2006 Oct 25;248(1-2):185-91. VP在帕金森綜合癥中的比例第六頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。VP的流行病學(xué)及典型病癥帕金森綜合癥在人群中的發(fā)病率為161VP的簡明診斷標(biāo)準(zhǔn)Rektor I . et al. J Neurol

6、 Sci. 2006 Oct 25;248(1-2):185-91. 4項PD癥狀中的2項 下列各項靜止性震顫肌強直運動減少姿勢不穩(wěn)定不同程度智能障礙及錐體束征原發(fā)性高血壓、動脈粥樣硬化或腦卒中病史左旋多巴治療效果欠佳排除藥物或其它原因引起的帕金森綜合癥第七頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。VP的簡明診斷標(biāo)準(zhǔn)Rektor I . et al. J N日本學(xué)者戶村那么昭等提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)戶村那么昭, et al. 腦神經(jīng),1985 ,37(10) :1 007步行呈碎步、前沖步態(tài)、協(xié)作減少和肌強直, 震顫特別是靜止性震顫少見伴有不同程度智能障礙及錐體束征有高血壓動脈硬化病史或有腦卒中病史發(fā)病年齡

7、較PD晚, 多巴胺替代治療效果欠佳排除藥物性或其他原因引起的帕金森綜合征第八頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。日本學(xué)者戶村那么昭等提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)戶村那么昭, et al.Winikates 等提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)Thanvi B. et al. Age Ageing. 2005 Mar;34(2):114-9.臨床特征評分病理或血管造影顯示彌散的血管疾病卒中發(fā)生1個月內(nèi)出現(xiàn)帕金森綜合癥2 次及以上卒中史2 個及以上卒中危險因素2個及以上血管性病灶的神經(jīng)影像學(xué)證據(jù)2分1分1分1分1分Winikates和Jankovic提出的用于診斷VP的血管評分標(biāo)準(zhǔn) VP=帕金森綜合癥+血管評分累計2分及以上第九頁

8、,編輯于星期三:十四點 二十六分。Winikates 等提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)Thanvi B. etVP診斷標(biāo)準(zhǔn)期待共識VP診斷標(biāo)準(zhǔn)期待進一步共識明確診斷標(biāo)準(zhǔn)有助解決臨床工作難點:VP與帕金森病(Parkinson Disease, PD) 的鑒別診斷第十頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。VP診斷標(biāo)準(zhǔn)期待共識VP診斷標(biāo)準(zhǔn)期待進一步共識第十頁,編輯于VP與PD的鑒別診斷Rampello L. et al . J Neurol. 2005 Sep;252(9):1045-9.VPPD發(fā)病年齡60歲以上4060 歲性別男多于女無明顯差異既往史高血壓、卒中發(fā)作無特殊起病形式亞急性或急性隱襲初發(fā)癥狀偏側(cè)性(

9、以動作緩慢,步行障礙多見)雙側(cè)性(以震顫為多見)病程經(jīng)過較快速地階梯式進展緩慢進行面容表情缺乏假面具樣肌張力增高呈僵直-痙攣樣增高,無齒輪樣現(xiàn)象,上肢以屈肌.下肢以伸肌為明顯,下肢比上肢重齒輪樣肌張力增高明顯,上肢與下肢、屈肌與伸肌同樣受累靜止性震顫無常見四肢攣縮易發(fā)生較少見凍僵足罕見多見步態(tài)多見碎步、寬基步慌張步態(tài)體位能直立多為前傾屈曲姿位假性球麻痹多見無錐體束征常有無智能減低多見、常與血管性癡呆并發(fā)較輕情感失禁多見無尿便失禁常見無CT、MRI基底節(jié)或(和) 半卵圓中心 多發(fā)性腔隙性梗死MRIT2 加權(quán)可見殼核部分或全部信號減低多巴胺療效較差顯著第十一頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。VP

10、與PD的鑒別診斷Rampello L. et al . PD與VP的影像學(xué)比照趙德強 J First Med Univ 2005;(25) 7PD患者的CT影像圖像A顯示雙側(cè)蒼白球鈣化,輕度腦萎縮圖像B無明顯改變VP患者的MRI影像圖像C顯示雙側(cè)基底節(jié)區(qū)多發(fā)腦堵塞改變圖像D顯示雙側(cè)腦白質(zhì)變性第十二頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。PD與VP的影像學(xué)比照趙德強 J First Med Un血管性帕金森綜合癥(Vascular Parkinsonism, VP)治療現(xiàn)狀第十三頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。血管性帕金森綜合癥第十三頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。用PD藥物治療VP效果不佳

11、目前多數(shù)資料已證明VP患者大多數(shù)對左旋多巴治療效果不佳可能由于VP患者多有繼發(fā)于黑質(zhì)神經(jīng)元突觸后的構(gòu)造損害,因此不能提高對突觸前多巴胺的反響Rektor I J Neurol Sci. 2006 Oct 25;248(1-2):185-91. PD藥物治療VP無效血管性帕金森綜合癥治療的關(guān)鍵:找到一種平安有效的降低血管病變危險因素的藥物第十四頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。用PD藥物治療VP效果不佳目前多數(shù)資料已證明VP患者大多數(shù)對VP治療的新希望思爾明Winblad B. lin Drug Investig. 2021;28(9):533-52. 思爾明(尼麥角林)的藥理作用受體拮抗劑,

12、可舒張血管,增加動脈血流量增加膽堿和兒茶酚胺的效能抑制血小板凝集提高代謝率,提高氧氣和葡萄糖的利用率具有神經(jīng)營養(yǎng)和抗氧化作用第十五頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。VP治療的新希望思爾明Winblad B. lin Dru思爾明改善腦循環(huán)機理增加腦血流量Winblad B,et al. Clin Drug Investig. 2021;28(9):533-52降低血管阻力增加紅細(xì)胞變形能力抑制血小板聚集第十六頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。思爾明改善腦循環(huán)機理增加腦血流量Winblad B,et aWinblad B,et al. Clin Drug Investig. 2021;28(

13、9):533-52Boismare F,Clin Exp Pharmacol Physiol. 1980 Mar-Apr;7(2):105-12外周血管阻力(達因/秒/厘米-5)(分鐘)思爾明(5mg,iv.)的血液動力學(xué)效應(yīng)圖例思爾明顯著降低外周血管阻力,血液動力學(xué)效應(yīng)明顯安康青年(10人/組)參與的關(guān)于思爾明的血液動力學(xué)效應(yīng)的運動試驗P思爾明改善腦循環(huán)第十七頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。Winblad B,et al. Clin Drug InvWinblad B,et al. Clin Drug Investig. 2021;28(9):533-52李飛.中國新藥與雜志.2000;

14、(4):261-263思爾明聯(lián)合丹參治療腦梗死顯著增加患者腦血流量腦血流量變化值(ml/100g1min)治療15d后腦梗死患者腦血流量變化P 0. 01 vs. 基線 , P 0.01 vs. 丹參組思爾明改善腦循環(huán)思爾明2mg/bid(n=50)+丹參20ml丹參20ml(n=50)第十八頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。Winblad B,et al. Clin Drug InvP0.05 vs.基線; P0.001 vs.基線Nagakawa Y,et al. Arzneimittelforschung. 1990 Aug;40(8):862-4思爾明顯著抑制膠原、花生四烯酸、凝血酶

15、原活性因子介導(dǎo)的血小板聚集作用膠原花生四烯酸凝血酶原活性因子聚集作用值基線4周8周思爾明改善腦循環(huán)口服思爾明5mg/tid (8周)對老年腦堵塞患者(n=11)血小板聚集作用的影響第十九頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。P0.05 vs.基線; P0.001 vs.基時間(s)容積(ml)Nagakawa Y, Arzneimittelforschung. 1990 Aug;40(8):862-4紅細(xì)胞通過2ml血液所需時間紅細(xì)胞2秒所通過的容量P0.05 vs.基線; P0.001 vs.基線口服思爾明5mg/tid (8周)對老年腦堵塞患者(n=11)紅細(xì)胞變形能力的影響思爾明改善腦循環(huán)

16、思爾明顯著增強老年腦?;颊叩募t細(xì)胞變形能力第二十頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。時間(s)容積(ml)Nagakawa Y, Arzneim思爾明改善腦循環(huán)患者使用思爾明后腦血流量增加Sakamoto S et al. J Adult Dis. 2005;35(1):94.給藥前99mTc-HMPAO SPECT顯示流向額葉和頂葉的血流量較少給藥后99mTc-HMPAO SPECT顯示大腦皮質(zhì)區(qū)血流量增加第二十一頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。思爾明改善腦循環(huán)患者使用思爾明后腦血流量增加Sakamoto思爾明用于治療VP的優(yōu)勢Winblad B. lin Drug Investig.

17、2021;28(9):533-52. 思爾明有效改善VP患者臨床病癥思爾明為半合成的麥角堿衍生物,有受體阻滯作用和血管擴張作用加強腦細(xì)胞能量的代謝,促進神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的轉(zhuǎn)換而增強神經(jīng)傳導(dǎo)加強腦蛋白質(zhì)生物合成,改善腦功能兼具三重藥理作用,可減少服藥種類,有助于患者規(guī)律服藥及減輕肝、腎負(fù)擔(dān)第二十二頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。思爾明用于治療VP的優(yōu)勢Winblad B. lin Dru思爾明治療血管性帕金森綜合癥Martucci N. et al. XIV World Congress of Neurology;1989 Oct7-22;New Delhi.一項多中心、雙盲對照研究,對117

18、例單一使用左旋多巴和多巴脫羧酶抑制劑治療血管性帕金森綜合癥的患者給予思爾明30mg,bid治療治療3個月后,患者認(rèn)知、情感、行為障礙均有改善左旋多巴和多巴脫羧酶抑制劑用藥劑量減少25%患者思爾明組比對照組更多用藥劑量減少25%患者數(shù)(例)對照組思爾明組第二十三頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。思爾明治療血管性帕金森綜合癥Martucci N. et a國內(nèi)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)尼麥角林治療血管性帕金森綜合征30例臨床分析納入血管性帕金森綜合征患者60例,年齡6585歲;隨機分為對照組與治療組各30例;對照組采用血塞通注射液0. 3 g加生理鹽水200ml,每日1次靜脈滴注,療程20天治療組采用注射用尼

19、麥角林加生理鹽水200ml,每日1次靜脈滴注,療程20天。兩組均未用左旋多巴等藥物思爾明組(n=30)血塞通組(n=30)總有效率*(%)*療效評估指標(biāo):有效:震顫、強直、運動徐緩病癥消失, 或強直、運動徐緩明顯減輕;無效:震顫、強直、運動徐緩無改善張春艷 等 China medicine, April 2006, Vol 1, No. 4尼麥角林治療后有效率達60% , 血塞通治療后30例均無效第二十四頁,編輯于星期三:十四點 二十六分。國內(nèi)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)尼麥角林治療血管性帕金森綜合征30例臨床分思爾明長期服用平安性好,對血壓無影響安全性耐受性病例數(shù):1366病例數(shù):2496項目基礎(chǔ)值6個月后12個月后副作用僅2.5%平均血壓(mmHg)收縮壓149.0145.1145.4舒張壓88.182.984.1IRIBARREN A et a1.Rehabilitation 1983, 17:367-390.第二十五頁,編輯于

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