短期胰島素強化治療對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響研

1、短期胰島素強化治療對初診2型糖尿病患者胰島細胞功能的影響研【摘要】目的：討論短期胰島素強化治療對初診2型糖尿病患者胰島細胞功能的影響。方法：對空腹血糖FPG11.1l/L和/或餐后2小時血糖2hPG14l/L的60例初診2型糖尿病患者進展了2周嚴格血糖控制，比照治療前后FPG，靜脈葡萄糖耐量試驗IVGTT時胰島素及肽曲線下面積和第一時相胰島素分泌AIR。結果：經短期胰島素強化治療后，血糖可得到良好控制，IVGTT時出現明顯胰島素及肽分泌相，局部患者恢復了AIR。結論：短期胰島素強化治療可改善細胞功能，有利于血糖控制?！娟P鍵詞】2型糖尿病胰島素胰島細胞第一時相胰島素分泌胰島細胞功能受損和胰島素抵

2、抗是2型糖尿病發(fā)病的兩個最主要因素。高血糖既是胰島細胞功能受損和胰島素抵抗的后果，也是它的誘因1。我們通過對初診2型糖尿病患者進展短期胰島素強化治療，以消除高血糖毒性，觀察胰島細胞功能的變化情況。1研究對象選自2022年2月2022年12月住院的60例初診2型糖尿病患者，男38例，女22例；平均年齡3010歲。其中有糖尿病家族史者10例，伴高脂血癥者8例，伴高血壓者21例，體重指數BI25者32例。入選標準：病程在一年內的新診斷的2型糖尿病患者診斷標準按H1999標準；從未承受過降糖藥物及胰島素治療；空腹血糖FPG11.1l/L和/或餐后2小時血糖2hPG14l/L；無嚴重感染及糖尿病并發(fā)癥。

3、2方法2.1患者住院當日進展糖尿病教育，飲食控制，不用降糖藥物。2.2于入院的第二天在禁食1015小時后于上午8：0010：00進展IVGTT：先抽血測FPG、肽、胰島素。隨后靜脈推注50%葡萄糖液50l，以葡萄糖推注完時開場記時，分別于1、2、3、4、5、10分鐘抽靜脈血測血糖、胰島素、肽。2.3IVGTT完畢后，開場用胰島素泵S或人工皮下注射胰島素DII進展強化治療：每天取指血監(jiān)測三餐前、三餐后2小時，22：00、3：00血糖。根據血糖監(jiān)測情況調整胰島素用量。血糖控制目的：FPG5.6l/L，2hPG7.8l/L，記錄血糖達標時間。血糖達標后，繼續(xù)胰島素強化治療2周，總療程約23周。2.4

4、于胰島素強化治療完畢后第2天，再進展IVGTT試驗，方法同步驟2。于胰島素強化治療完畢后第3天行標準饅頭餐試驗查FPG及2hPG。2.5標本檢測用放免法測定胰島素及肽濃度，用葡萄糖氧化物酶法測定血糖值。2.6統(tǒng)計學處理計算公式：胰島素抵抗指數HaIR=空腹血糖空腹胰島素/22.5；胰島素分泌指數HaB=20空腹胰島素/空腹血糖3.5；IVGTT時胰島素和肽曲線下面積2AU10=S2SI2S28S37S10/2，S0、S1、S2、S3、S10分別代表0、1、2、3、10分鐘時測得胰島素值或肽值。計量資料用xs表示，各組數據統(tǒng)計分析前行正態(tài)轉換，采用配對t檢驗比擬，統(tǒng)計分析采用SPSS9.0軟件包

5、。3結果3.1強化治療的降糖效果強化治療前FPG14.73.0l/L，強化治療后FPG6.21.2l/L，強化治療后顯著下降P0.01。在嚴密血糖監(jiān)測下，整個治療過程中無嚴重低血糖事件發(fā)生。轉貼于論文聯(lián)盟.ll.3.2IVGTT時胰島素和肽曲線下面積胰島素曲線下面積：胰島素強化治療前為9932uIu/lin治療后為29589uIu/lin，治療后明顯增加P0.01。肽曲線下面積：強化治療前為9.32.5ng/lin，治療后為19.93.1ng/lin。3.3第一時相胰島素分泌AIR于靜脈注射葡萄糖后010in出現。本組患者在強化治療前均無明顯第一時相胰島素分泌，在強化治療后出現了不同程度的第一

6、時相分泌，IVGTT時，除S0外其余各時間點強化治療后與治療前相比，胰島素和肽均有顯著增加見圖1，圖2。我們按S1、S2、S3、S4、S5五個時點中假如有至少一個時點大于或等于五倍S0為第一時相胰島素分泌完全恢復，其中有36例患者第一時相胰島素分泌完全恢復。3.4胰島素分泌指數HaB強化治療后為85.730較強化治療前17.48明顯進步，P0.01。3.5胰島素抵抗指數HaIR強化治療后為3.41.2較強化治療前6.32.5明顯下降，P0.01。4討論胰島細胞功能受損和胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的重要病理生理機制。在2型糖尿病的自然病程中，胰島素細胞功能呈進展性下降。只有胰島細胞的功能缺陷嚴重

7、至不能代償胰島素抵抗，缺乏以維持葡萄糖代謝穩(wěn)態(tài)時，才出現臨床高血糖。高血糖毒性的根底研究結果證明，高血糖既是胰島細胞功能受損和胰島素抵抗的后果，也是它的誘因。高血糖對細胞功能的影響：隨著血糖的增高和持續(xù)時間的延長，細胞由對葡萄糖失敏感即對葡萄糖刺激反響下降，而細胞中胰島素含量無明顯減少，漸至細胞疲勞，細胞內胰島素貯備缺乏，可釋放的胰島素缺乏，當葡萄糖刺激時不能分泌足夠胰島素來穩(wěn)定血糖。最后至細胞構造破壞，凋亡增加，增殖減少，細胞數量明顯減少，功能衰竭。在糖尿病早期，在細胞構造發(fā)生嚴重破壞之前，也就是說在細胞對葡萄糖失敏感及細胞疲勞階段，通過嚴格控制血糖，使血糖程度正?；蚪咏！＠碚撋现v，可以

8、改善細胞功能，減輕胰島素抵抗。本研究觀察到，通過短期胰島素強化治療，嚴格控制血糖2周，空腹血糖5.6l/L，消除“高血糖毒性，使初診的2型糖尿病患者胰島細胞功能得到顯著改善，HaB顯著進步，IVGTT時葡萄糖誘發(fā)的胰島素及肽分泌顯著增加，胰島素和肽曲線下面積顯著增加，第一時相胰島素分泌恢復或局部恢復。第一時相胰島素分泌重要意義在于：一方面直接作用于肝臟，抑制肝糖輸出和一胰升糖素分泌，降低肝糖產生，防止餐后血糖上升。此外，還抑制脂肪分解，限制游離脂肪酸進入肝臟，阻礙肝糖原異生，另一方面使胰島素敏感組織在幾分鐘內由內源性產生葡萄糖轉變?yōu)槔闷咸烟且跃S持體內葡萄糖穩(wěn)定3。第一時相胰島素分泌受損發(fā)生在

9、2型糖尿病自然病程的早期，當空腹血糖6.4l/L時，葡萄糖刺激的第一時相胰島素分泌已消失，也就是說在空腹血糖受損IFG和或糖耐量受損IGT階段，第一時相胰島素分泌就已消失。第一時相胰島素分泌的恢復提示，初診2型糖尿病經過短期胰島素強化治療，可以使其恢復到自然病程更早階段。第一時相胰島素分泌的恢復有利于血糖穩(wěn)定，從而減輕高血糖誘發(fā)的胰島細胞功能損害和胰島素抵抗，會在減緩2型糖尿病開展中起到重要作用。高血糖可以通過抑制葡萄糖轉運子的活性使葡萄糖利用下降，抑制糖原合成酶活性，使糖原合成障礙，從而使血糖去除障礙，誘發(fā)和加重胰島素抵抗。嚴格控制血糖2周后，反響胰島素抵抗的HaIR較治療前明顯降低，高血糖

10、誘導的胰島素抵抗減輕，胰島素敏感性增強，加上胰島細胞功能改善，使FPG及2hPG較治療前顯著下降。本研究證明，病程在一年內的2型糖尿病，通過短期胰島素強化治療，消除葡萄糖毒性作用，可以使血糖得到良好控制，胰島細胞功能恢復或局部恢復?！緟⒖嘉墨I】1UngerRH,GrundyS.Hyperglyaeiaasaninduerasellasansequenefipairedisletellfuntinandinsulinresistane:ipliatinsfrtheanageentfdiabetes.Diabetlgia,1985,28:119121.2altn,GdslandIF,PrudlerAJ,etal.Effetfbdyassindexandfatdistributinninsulinsensitivity,seretin,andlea