非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展課件

1、 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展上海市肺科醫(yī)院 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展1 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展上海市肺科醫(yī)院 非結(jié)核分枝桿菌的命名對非結(jié)核分枝桿菌的認識過程非結(jié)核分枝桿菌的分類非結(jié)核分枝桿菌流行病學(xué)趨勢非結(jié)核分枝桿菌的傳染源及對人的感染途徑非結(jié)核分枝桿菌傳染病的臨床特點非結(jié)核分枝桿菌的耐藥性情況及治療對非結(jié)核分枝桿菌病的診斷新發(fā)現(xiàn)的非結(jié)核分枝桿菌非結(jié)核分枝桿菌病與AIDS非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展2非結(jié)核分枝桿菌的命名非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展2非結(jié)核分枝桿菌（nontuberculous mycobacteria ，NTM）是除結(jié)核、牛型分枝桿菌和麻風分枝桿菌以外引起人們致病

2、的分枝桿菌，其主要是引起肺部的病變，尚可引起全身其他部位的病變，常見的有淋巴結(jié)炎，皮膚軟組織感染，骨髓系統(tǒng)感染，嚴重的細胞免疫抑制者可引起血源性播散。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展3非結(jié)核分枝桿菌（nontuberculous mycoba非結(jié)核分枝桿菌雖早在1882年Koch氏發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌后不久即被注意，隨后就不斷有發(fā)現(xiàn)NTM的報道。19世紀末，已有人從臨床標本中分離到NTM，但其病原學(xué)意義直到20世紀50年代初才被確認。非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展4非結(jié)核分枝桿菌雖早在1882年Koch氏發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌后不特別是近年來，非結(jié)核分枝桿菌引起的感染增多，原本是“條件”，“機會”致病菌的非

3、結(jié)核分枝桿菌越來越引起人們重視，因此有必要就此問題與同道們共同探討。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展5特別是近年來，非結(jié)核分枝桿菌引起的感染增多，原本是“條件”，一、非結(jié)核分枝桿菌的命名： 從發(fā)現(xiàn)NTM以來，命名繁雜，在不同年代曾使用過不同名稱，直到80年代末至90年代初，命名比較趨向一致，普遍稱為非典型分枝桿菌或非結(jié)核分枝桿菌。其實非典型分枝桿菌的命名是不合理的，因為每一種分枝桿菌都有其固有的生物學(xué)特性，因此在國際上多稱為非結(jié)核分枝桿菌，我國是在1993年黃山會議上正式命名為非結(jié)核分枝桿菌。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展6一、非結(jié)核分枝桿菌的命名： 從發(fā)現(xiàn)NTM以來，命名繁雜，在 二、對非結(jié)核

4、分枝桿菌的認識過程： 人們對非結(jié)核分枝桿菌的研究和認識是隨著時間的推移而逐漸深入的。大致可分為三個階段：1950以前為第一階段，此階段只有散在的病例報告；19501970年為第二階段，此階段研究了組織學(xué)與診斷標準，特別是在1954年Timple和Runyon（魯尼恩）第一次系統(tǒng)地提出了分枝桿菌的分類，開創(chuàng)NTM研究的起點；非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展7 二、對非結(jié)核分枝桿菌的認識過程： 人們對非結(jié)核分枝桿菌的研1970年以后為第三階段，此階段深入研究了細菌學(xué)及鑒定方法。1979年在美國丹佛國際會議上第一次闡述了NTM的流行病學(xué)、發(fā)病原因、分類學(xué)、分子遺傳學(xué)，使非結(jié)核分枝桿菌的研究更加深入。另外

5、，由于國際上AIDS的流行使NTM的發(fā)病率迅速增高，也進一步促進對NTM的研究。非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展81970年以后為第三階段，此階段深入研究了細菌學(xué)及鑒定方法。三、非結(jié)核分枝桿菌的分類： 目前對NTM分類的方法有多種，茲將常用的和最新的幾種作一介紹：1、伯杰細菌鑒定手冊分類法（1986年，第八版）：（1）、快生長型：7天內(nèi)在固體培養(yǎng)基上可見菌落。（見表2）（2）、慢生長型：7天以上在固體培養(yǎng)基上方見菌落。（見表3） 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展9三、非結(jié)核分枝桿菌的分類： 目前對NTM分類的方法有多種，茲 Runyon（魯尼恩）分類法：在19591965年間，Runyon收集了30多

6、個國家的400多種進行研究，根據(jù)分枝桿菌的形態(tài)學(xué)，培養(yǎng)，暴光后產(chǎn)色性，生長快、慢的特征，將NTM分為四群：群光產(chǎn)色菌（Photchromogens）、群暗產(chǎn)色菌(Scotochromogens)、群不產(chǎn)色菌(Nonphotchromogens)均為慢生長菌；群為快生長菌（Rapid growers）。（見表4）非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展10 Runyon（魯尼恩）分類法：非結(jié)核分枝 數(shù)值分類技術(shù)語義學(xué)分類（numerial taxonomic techniquessemantide based analysis)： 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展11 數(shù)值分類技術(shù)語義學(xué)分類（numerial

7、taxon1967年成立的國際分枝桿菌分類學(xué)工作組（IWGMT）根據(jù)培養(yǎng)和生化反應(yīng)的結(jié)果，對在不同程度上有相似水平的分枝桿菌進行分組，構(gòu)成樹狀譜，分析慢生長型分枝桿菌表型，用數(shù)值分類技術(shù)確定各自相關(guān)的分枝桿菌組。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展121967年成立的國際分枝桿菌分類學(xué)工作組（IWGMT）根據(jù)培此法將每一菌株的每一性質(zhì)和特點算作一個相等重量，按菌株的共同特點的含量分組，其與種系發(fā)生數(shù)值相一致。對每一菌種表型特征的分析提供了區(qū)分其他菌種的數(shù)據(jù)，同一種分枝桿菌相似性85%。近年來國際分枝桿菌分類學(xué)工作組在數(shù)值分類的基礎(chǔ)上，對分枝桿菌開始了新的分類研究語義學(xué)分析。即：細胞大分子如蛋白質(zhì)、R

8、NA、DNA的分析，包括核苷酸測序，親和結(jié)合技術(shù)評價語義相關(guān)水平。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展13此法將每一菌株的每一性質(zhì)和特點算作一個相等重量，按菌株的共同用樹狀譜表示菌種關(guān)系一目了然，目前構(gòu)建樹狀譜使用核糖體RNA（16sRNA），顯示所有分枝桿菌間相互密切關(guān)聯(lián)，而和其他菌屬則有距離。分枝桿菌快生長型與慢生長型的表型有主要區(qū)別點，即快生長型菌種間的關(guān)系比任何慢生長型菌種間的關(guān)系更接近。研究結(jié)果表明，在表型、化學(xué)分類組和語義學(xué)分析鑒定的分枝桿菌間有很好的一致性。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展14用樹狀譜表示菌種關(guān)系一目了然，目前構(gòu)建樹狀譜使用核糖體RNA四、非結(jié)核分枝桿菌流行病學(xué)趨勢： 非

9、結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展15四、非結(jié)核分枝桿菌流行病學(xué)趨勢： 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進NTM的流行情況，因地區(qū)、人種不同對其重視程度、檢查、鑒定方法不同而異，據(jù)統(tǒng)計，1992年前全球經(jīng)鑒定確認由非結(jié)核分枝桿菌引起的NTM病有1522例，中國達85例，太平洋西南岸發(fā)病率最高。日本感染1971年為0.89/10萬，1978年為1.92/10萬，1993年為16.2/10萬，美國為2.0/10萬，特別是在HIV/AIDS流行后，NTM病感染率迅速上升，美國及歐洲25%50%AIDS患者并發(fā)NTM感染，主要由鳥分枝桿菌（MAC）引起，大大超過患AIDS前發(fā)病率高的堪薩斯及胞內(nèi)分枝桿菌。非結(jié)核分枝桿

10、菌的研究及其進展16NTM的流行情況，因地區(qū)、人種不同對其重視程度、檢查、鑒定方我國在1979年全國第一次結(jié)核病流調(diào)中，對六省二市（山東、山西、江蘇、吉林、陜西、湖南、上海、北京）52萬人群中的681份痰標本進行檢查，NTM檢出率為4.3%。1990年對27個省、市、自治區(qū)進行第三次全國結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果表明：NTM總感染率為15.4%，其中最高是浙江省，為44.9%，海南省次之，為43.8%，西藏最低，為1.96%。非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展17我國在1979年全國第一次結(jié)核病流調(diào)中，對六省二市（山東、山總的趨勢是南方高于北方，沿海高于內(nèi)地，氣候暖和地區(qū)高于寒冷地區(qū)；感染率隨年齡增長

11、而上升，60歲開始下降。性別、民族與NTM感染無名顯關(guān)系。據(jù)不完全統(tǒng)計國內(nèi)已報告NTM123例，其中96例為本院報告。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展18總的趨勢是南方高于北方，沿海高于內(nèi)地，氣候暖和地區(qū)高于寒冷地另外NTM引起的院內(nèi)感染也有不少報道：1、蟾分枝桿菌引起院內(nèi)感染，在37個月中，從60例氣管鏡中，分離出21株蟾分枝桿菌。2、由于NTM污染了用來清洗和消毒內(nèi)窺鏡的水箱，發(fā)生了11例NTM感染，1例為鳥胞內(nèi)分枝桿菌，7例為龜分枝桿菌，3例戈登分枝桿菌。3、16例瀝青中毒病房的病人，因共用經(jīng)NTM污染的同一個淋浴器，都受偶然分枝桿菌感染。4、1998年深圳市婦兒醫(yī)院由于消毒劑濃度配制的錯

12、誤致使154例術(shù)后病人引起龜分枝桿菌膿腫亞種的感染。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展19另外NTM引起的院內(nèi)感染也有不少報道：1、蟾分枝桿菌引起院內(nèi)總之，綜觀全球隨著結(jié)核病逐漸的減少，NTM病有逐漸增長的趨勢，原本是“條件”，“機會”致病菌的NTM應(yīng)該引起人們的重視。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展20總之，綜觀全球隨著結(jié)核病逐漸的減少，NTM病有逐漸增長的趨勢五、非結(jié)核分枝桿菌的傳染源及對人的感染途徑： 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展21五、非結(jié)核分枝桿菌的傳染源及對人的感染途徑： 非結(jié)核分枝桿菌NTM為機會致病菌，毒力較小，不同的NTM對人的致病力不同。原來認為慢生長型分枝桿菌是人和動物的病原體

13、，而快生長型對人不致病，但近年來，對快生長型分枝桿菌致病的報道越來越多，尤其是免疫抑制病人。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展22NTM為機會致病菌，毒力較小，不同的NTM對人的致病力不同。1、 傳染源：大部分NTM存在于自然環(huán)境中，分布十分廣泛， 如水、土壤、氣溶膠等。由于NTM的疏水性特征形成的生物膜使其可持續(xù)存在于供水系統(tǒng)中。又由于某些NTM如鳥復(fù)合分枝桿菌、蟾蜍分枝桿菌、偶然分枝桿菌、龜分枝桿菌對消毒劑、重金屬等的耐受性，使其能存在于飲水系統(tǒng)中。還有研究表明鳥分枝桿菌的分布直接與對金屬的需求與代謝有關(guān)，如水中鋅的濃度。曾有因醫(yī)院供水系統(tǒng)中存在胞內(nèi)分枝桿菌及龜分枝桿菌耐受消毒劑污染氣管鏡而引

14、起感染。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展231、 傳染源：大部分NTM存在于自然環(huán)境中，分布十分廣泛，2 、傳播途徑： （1）、人與人之間的感染：迄今未被證實，一般認為不存在人與人之間的直接傳染，日本觀察300例病人，未見到有人與人之間的相互傳染情況。非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展242 、傳播途徑：非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展24（2）、動物對人的感染：從動物中分離出各種分枝桿菌的報道很多，因此考慮到由動物感染到人的途徑，如海分枝桿菌主要經(jīng)皮膚感染，從事捕魚和養(yǎng)魚者中本病多見；又如曾報道家禽飼養(yǎng)者中，鳥分枝桿菌發(fā)病率較高。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展25（2）、動物對人的感染：從動物中分離出各

15、種分枝桿菌的報道很多（3）、外界環(huán)境對人的感染：水是主要傳播途徑，肺和胃、腸道是主要感染方式，日本從環(huán)境中分離到胞內(nèi)分枝桿菌較多，美國則分離到堪薩斯分枝桿菌較多，與人類感染的非結(jié)核分枝桿菌情況基本一致。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展26（3）、外界環(huán)境對人的感染：水是主要傳播途徑，肺和胃、腸道是六、非結(jié)核分枝桿菌病的臨床特點： 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展27六、非結(jié)核分枝桿菌病的臨床特點： 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進由NTM引起的非結(jié)核分枝桿菌病與結(jié)核病臨床表現(xiàn)相似，有全身中毒癥狀和局部損害表現(xiàn)，因其為機會致病菌，患者常存在易感情況。NTM病大多是肺部疾病，除此之外，也可引起肺外NTM病。其

16、感染在臨床上可為四種類型。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展28由NTM引起的非結(jié)核分枝桿菌病與結(jié)核病臨床表現(xiàn)相似，有全身中1、局部皮膚感染：大多是由于病原菌植入表面損傷的皮膚和進入刺傷的傷口而引起皮膚及軟組織感染。常見的是海分枝桿菌引起的皮膚肉芽腫，潰瘍分枝桿菌引起的慢性皮膚潰瘍，龜和偶然分枝桿菌的感染常常形成膿腫。非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展291、局部皮膚感染：大多是由于病原菌植入表面損傷的皮膚和進入刺2、肺部疾病：NTM引起的感染常繼發(fā)于某些肺部疾病，如慢性支氣管炎、肺結(jié)核、肺癌、矽肺、塵肺等或繼發(fā)于全身免疫抑制性疾病，如AIDS病等。多數(shù)報告病例為鳥胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體或堪薩斯分枝桿菌感染

17、，少數(shù)為蟾蜍分枝桿菌感染。此外還可見瘰癘、龜、蘇爾加、馬爾摩分枝桿菌的報道。肺部感染的臨床癥狀及X表現(xiàn)與結(jié)核分枝桿菌相似，難以區(qū)別，只有通過實驗室診斷來鑒別。非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展302、肺部疾病：NTM引起的感染常繼發(fā)于某些肺部疾病，如慢性支3、 淋巴結(jié)炎：多見于5歲以下兒童，好發(fā)側(cè)頸部，鄂下角或鄂下淋巴結(jié)，病變多為單側(cè)。致病菌多為瘰疬分枝桿菌。也有成人病例的報道，淋巴結(jié)炎有時是播散性疾病的一種常見特征，耳部、腹股溝、腋下淋巴結(jié)也可受累，多為單側(cè)無痛性粗糙的淋巴結(jié)腫大，常有竇道形成，多數(shù)是由鳥胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體所致。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展313、 淋巴結(jié)炎：多見于5歲以下兒童，

18、好發(fā)側(cè)頸部，鄂下角或鄂下4、 全身播散性疾病：當機體細胞免疫受抑制時，如AIDS、感染灶的播散象粟粒性結(jié)核一樣迅速，可表現(xiàn)為播散性骨疾病，肝病，心內(nèi)膜炎，心包炎，腦膜炎等。多數(shù)病例是由鳥胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體和龜分枝桿菌引起的。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展32非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展32七、非結(jié)核分枝桿菌的耐藥情況及治療： 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展33七、非結(jié)核分枝桿菌的耐藥情況及治療： 非結(jié)核分枝桿菌的研究及目前尚無特異高效的抗非結(jié)核分枝桿菌藥物，所以對NTM病的化療仍使用抗結(jié)核藥物，我們觀察了90株NTM耐藥情況，結(jié)果是對PAS呈高度的耐藥性，SM、INH、RFP、EMB等的耐藥性也

19、較高。只對KM、TH較敏感。堪薩斯分枝桿菌對抗結(jié)核藥物敏感的多，耐藥的少，而鳥、胞內(nèi)、次要、土地、偶然等分枝桿菌對抗結(jié)核藥物耐藥的多，敏感的少，因此多數(shù)NTM對抗結(jié)核藥物耐藥。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展34目前尚無特異高效的抗非結(jié)核分枝桿菌藥物，所以對NTM病的化療NTM耐藥的生理基礎(chǔ)是由于NTM細胞表面高疏水性及細胞壁通透屏障。多數(shù)NTM細胞壁是抗結(jié)核藥進入細胞的屏障，主張可以應(yīng)用破壞細胞壁的藥物如：EMB與其他機制不同的藥物如SM、RFP、CIP（環(huán)丙沙星）等聯(lián)用，目前已經(jīng)研制新的藥物運輸方法以克服細胞壁通透障礙，如將抗結(jié)核藥加入脂質(zhì)體等。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展35NTM耐藥的

20、生理基礎(chǔ)是由于NTM細胞表面高疏水性及細胞壁通透對NTM病的治療，我院何國鈞主任主張46種抗結(jié)核藥物聯(lián)合化療，在抗酸菌陰轉(zhuǎn)后繼續(xù)治療1824個月，至少12個月。相對敏感的菌種如堪薩斯分枝桿菌、海分枝桿菌等對合理化療較滿意，可選用INH、SM、EMB、TB1（氨硫脲）、也可選用CS（環(huán)絲氨酸）、CPM（卷曲霉素）、喹諾酮類、磺胺類等藥物。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展36對NTM病的治療，我院何國鈞主任主張46種抗結(jié)核藥物聯(lián)合化而對耐藥的NTM即使選用昂貴的新藥，療效仍不甚滿意，如1998年深圳市婦兒醫(yī)院暴發(fā)的一起術(shù)后NTM中的龜分枝桿菌膿腫亞種的感染，本實驗室為其做了二十種藥物的耐藥性實驗，結(jié)

21、果：SM、INH、RFP、EMB、乙硫異煙胺、頭孢唑啉、頭孢噻吩、氯霉素、潔霉素、慶大霉素、苯唑青霉素、青霉素G、復(fù)方新諾明、萬古霉素、四環(huán)素、多粘菌素B均耐藥；環(huán)丙沙星、紅霉素是原有抑菌環(huán)后又有菌落生長；克拉西有2025mm抑菌環(huán)，但邊緣不清；只有丁氨卡那敏感。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展37而對耐藥的NTM即使選用昂貴的新藥，療效仍不甚滿意，如199有資料報道，新大環(huán)內(nèi)酯類藥物對NTM，特別是鳥胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體有較強的抗菌作用，可聯(lián)合其他抗結(jié)核藥物，如INH、EMB、RFP、利福布丁、丁氨卡那、磺胺類藥物等?？傊委烴TM病的高效化療藥物的探索，已成為當前研究的主要課題。 非結(jié)核分枝桿

22、菌的研究及其進展38有資料報道，新大環(huán)內(nèi)酯類藥物對NTM，特別是鳥胞內(nèi)分枝桿菌 八、對非結(jié)核分枝桿菌病的診斷： 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展39 八、對非結(jié)核分枝桿菌病的診斷： 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進對非結(jié)核分枝桿菌引起的NTM病的診斷可以從以下幾方面考慮：1、接觸史：與自然環(huán)境中的接觸。2、易感性：如轉(zhuǎn)移性腫瘤及免疫損害宿主，特別AIDS患者。3、發(fā)?。簭臒o菌部位血、骨髓、骨囊液、腦脊液、肺活檢標本等檢測到NTM，肯定是致病菌。非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展40對非結(jié)核分枝桿菌引起的NTM病的診斷可以從以下幾方面考慮：非4、實驗室診斷： （1）、傳統(tǒng)方法： （2）、BACTEC法： （3）

23、、氣相色譜分析法： （4）、基因診斷法：DNA探針技術(shù)、染色體核酸指紋技術(shù)（限制性內(nèi)切酶圖譜、限制性片段長度多態(tài)分析法）。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展414、實驗室診斷：非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展41九、新發(fā)現(xiàn)的非結(jié)核分枝桿菌： 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展42九、新發(fā)現(xiàn)的非結(jié)核分枝桿菌： 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展4近年來新發(fā)現(xiàn)10多種非結(jié)核分枝桿菌，都是以前發(fā)現(xiàn)得90種以外的，其中6種有致病性，簡介如下：1、致病菌：非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展43近年來新發(fā)現(xiàn)10多種非結(jié)核分枝桿菌，都是以前發(fā)現(xiàn)得90種以外（1）、日內(nèi)瓦分枝桿菌（Mycobacterium genavevse）:19

24、90年首次報導(dǎo)，病例發(fā)生在日內(nèi)瓦，因此命名為日內(nèi)瓦分枝桿菌，其與猿分枝桿菌（M .simiae）有相關(guān)性，都為緩慢生長細菌，本菌能引起播散性感染，其臨床表現(xiàn)與播散性鳥復(fù)合分枝桿菌感染相似，有發(fā)熱、消瘦、腹瀉、淋巴細胞減少，多數(shù)引起死亡。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展44（1）、日內(nèi)瓦分枝桿菌（Mycobacterium gen與鳥復(fù)合分枝桿菌鑒別在于鳥復(fù)合分枝桿菌在液體培養(yǎng)基中10天就生長，而日內(nèi)瓦菌分枝桿菌在BACTEC培養(yǎng)基中要58天才生長，因此培養(yǎng)時間短于6周就會漏診，但最近報道用多重PCR法，可快速查出日內(nèi)瓦分枝桿菌。19901995年已報道了77例，多合并于嚴重的AIDS病，治療方案

25、參照鳥復(fù)合分枝桿菌的化療方案，最近報道克拉霉素對此菌的MIC為0.060.25ug/ml 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展45與鳥復(fù)合分枝桿菌鑒別在于鳥復(fù)合分枝桿菌在液體培養(yǎng)基中10天就（2）、隱藏分枝桿菌（M .celatum sp.nov.）1993年butler首先報道。屬慢生長型分枝桿菌，生化反應(yīng)似鳥分枝桿菌，其枝菌酸與蟾分枝桿菌相仿，可致播散性感染，頸淋巴結(jié)炎等，多數(shù)是從AIDS病患者分離出此菌，也有免疫功能較低的老年人死于此病感染。本菌用16sr，RNA序列分析或指紋分析法等分子生物學(xué)技術(shù)，可分為、型。對本菌有效化療尚在探討之中，因其對抗結(jié)核藥物有原發(fā)耐藥。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進

26、展46（2）、隱藏分枝桿菌（M .celatum sp.nov.）（3）、產(chǎn)粘液分枝桿菌（M .mucogenicum sp.nov.）1995年首次報道，稱它為類龜分枝桿菌，是偶然分枝桿菌群中一成員，為快速生長分枝桿菌，由于它在固體培養(yǎng)基上多數(shù)分離物呈高產(chǎn)粘液樣物質(zhì)，故命名為粘液分枝桿菌，此菌可引起創(chuàng)傷后皮膚感染和敗血癥。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展47（3）、產(chǎn)粘液分枝桿菌（M .mucogenicum sp（4）、居間分枝桿菌（M .interjectum sp.nov.）1993年首次報道，用16srRNA序列分析可查出此菌，此菌可引起兒童淋巴結(jié)炎及慢性毀損性肺疾病。曾經(jīng)有2例報道從

27、頸淋巴結(jié)內(nèi)容物中分離獲得的，此菌可能為共棲菌，臨床表現(xiàn)不明顯。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展48（4）、居間分枝桿菌（M .interjectum sp.（5）、海德堡分枝桿菌（M .heidelbergense sp.nov.）1997年Hass首先報道，為緩慢生長菌，不產(chǎn)色，在海德堡發(fā)現(xiàn)，故名。從反復(fù)發(fā)作頸淋巴結(jié)炎兒童的淋巴組織分離而得，在簿層色譜上的圖譜似馬爾摩分枝桿菌，16srRNA基因測序呈獨特序列，與猿分枝桿菌近似，對抗結(jié)核藥物INH高度敏感（試管內(nèi)）。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展49（5）、海德堡分枝桿菌（M .heidelbergense （6）、新卡城分枝桿菌（M .nov

28、castrense sp.nov.）1997年首次報道，為快速生長菌，光產(chǎn)色（黃色），從一名兒童手皮膚慢性肉芽腫的活組織中分離獲得的，在16srRNA基因測序呈獨特性，該菌在新卡城發(fā)現(xiàn)，故名。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展50（6）、新卡城分枝桿菌（M .novcastrense sp2、非致病菌： （1）、霧分枝桿菌（M .brumae sp.nov.）1993年首次報道，為快速生長非光產(chǎn)色菌，從西班牙巴塞羅那的水、土壤和人痰中分離。根據(jù)其DNA的GC含量，枝菌酸圖譜，簿層色譜分析，證明它是分枝桿菌，而且有枝菌酸存在，不同于假分枝桿菌和次要分枝桿菌的枝菌酸。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展51

29、2、非致病菌：非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展51（2）、緩黃分枝桿菌（M .lentiflvaum sp.nov.）1996年首次報道，為緩慢生長菌，產(chǎn)黃色素，故名，它在吐溫80中水解，在尼克酸、硝酸鹽還原酶和尿素酶試驗中都呈陰性，氣液相蒲層和高效液相色譜的枝菌酸圖呈獨特性序列，與猿和日內(nèi)瓦分枝桿菌密切相關(guān)。 非結(jié)核分枝桿菌的研究及其進展52（2）、緩黃分枝桿菌（M .lentiflvaum sp.n（3）、霍德勒分枝桿菌（M .hodleri sp.nov.）1996年首次報道，為速生長菌，能降解多環(huán)芳香烴，從污染的土壤中分離而得，根據(jù)其獨特的脂肪酸圖譜，屬分枝桿菌，16srRNA序列分析呈獨特性，在種系發(fā)生上與迪氏分