高血壓冠心病規(guī)范課件

1、高血壓冠心病規(guī)范高血壓冠心病規(guī)范高血壓冠心病規(guī)范第一頁，編輯于星期四：三點 三十二分。高血壓冠心病規(guī)范高血壓冠心病規(guī)范高血壓冠心病規(guī)范第一頁，編輯動脈粥樣硬化及心肌肥厚與重構是冠心病發(fā)生發(fā)展的兩大重要因素：RAAS發(fā)揮重要作用RAAS激活后，循環(huán)及血管組織Ang水平升高，經(jīng)AT1受體介導，可促進血管內皮損傷、平滑肌細胞肥厚和增生、血管壁纖維組織增生以及阻力血管收縮和重構，從而可促進冠狀動脈粥樣硬化及斑塊的發(fā)生與發(fā)展，導致冠心病發(fā)生Ang經(jīng)AT1受體介導，可直接導致心肌細胞肥大、心肌間質纖維化以及心肌重構，促使心肌耗氧量增加，促進冠心病的進展Atlas SA. J Manag Care Phar

2、m 2007;13(8 Suppl B):9-20.Rosendorff C, et al. Circulation 2007, 115(21): 2761-2788Cowan BR, et al. Curr Hypertens Rep 2009;11:167-172.兩大因素2第二頁，編輯于星期四：三點 三十二分。動脈粥樣硬化及心肌肥厚與重構是冠心病發(fā)生發(fā)展的兩大重要因素：Siragy HM. Am J Hypertens 2002; 15(11): 1006-14.對AT1/AT2受體的選擇性30000250002000015000100005000 纈沙坦 坎地沙坦 厄貝沙坦 替米沙坦

3、氯沙坦 30,00010000850030001000代文（纈沙坦）高選擇性阻斷AT1受體，更有效延緩動脈粥樣硬化、逆轉心肌肥厚與重構雙重干預3第三頁，編輯于星期四：三點 三十二分。Siragy HM. Am J Hypertens 2002Chatzizisis YS, et al. Atherosclerosis. 2009;203(2):387-94.Wong et al. JACC 2002;40:970-975.Yasunari et al. JACC 2004;43:2116-2123.雙重干預代文選擇性阻斷AT1受體，通過多種途徑干預動脈粥樣硬化的進展，逆轉心肌肥厚與重構選擇性阻

4、斷AT1受體選擇性阻斷AT1受體4第四頁，編輯于星期四：三點 三十二分。Chatzizisis YS, et al. Atheros代文顯著降低動脈粥樣硬化斑塊面積，干預動脈粥樣硬化進展動脈粥樣硬化斑塊面積（占動脈總面積的%）1612840未治療氟伐他汀3.0mg/kg/d纈沙坦1.0mg/kg/d氟伐他汀+纈沙坦*P0.05 vs未治療Li Z, et al. Hypertension. 2004;44:758-763.采用6周大的載脂蛋白E基因敲除小鼠作為研究對象，所有小鼠均給予高膽固醇飲食10周，檢測動脈粥樣硬化斑塊面積的變化情況結果顯示，纈沙坦1.0mg/kg/d和氟伐他汀3.0mg/

5、kg/d治療均顯著降低動脈粥樣硬化斑塊面積約60%(P0.05)，纈沙坦和氟伐他汀聯(lián)合治療進一步降低動脈粥樣硬化斑塊面積雙重干預5第五頁，編輯于星期四：三點 三十二分。代文顯著降低動脈粥樣硬化斑塊面積，干預動脈粥樣硬化進展動VALVACE研究結果：代文較ACEI顯著降低支架內再狹窄率Peters S, et al. Int J Cardiol 2005; 98: 331-5.纈沙坦80mg(n=399)ACEI (n=224)支架再狹窄率 (%)14%24%19.5%(n=623)(n=298)(n=180)051015202530354045急性冠脈綜合征患者糖尿病患者所有患者43%43%3

6、4%p0.005p0.01p0.0001623例支架術后病情穩(wěn)定的患者，根據(jù)歐洲心衰指南，如果患者左室射血分數(shù)50%，由醫(yī)生自行選用一種ACEI進行治療，如果患者左室射血分數(shù)50%，則應用纈沙坦80mg進行治療，治療6個月雙重干預6第六頁，編輯于星期四：三點 三十二分。VALVACE研究結果：代文較ACEI顯著降低支架內再狹代文較氨氯地平顯著降低炎癥標記物水平，降低左心室重量指數(shù)、逆轉左室肥厚Yasunari et al. JACC 2004;43:2116-2123.100例高血壓合并左室肥厚患者，隨機接受纈沙坦80mg或氨氯地平5mg治療8個月雙重干預7第七頁，編輯于星期四：三點 三十二分

7、。代文較氨氯地平顯著降低炎癥標記物水平，Yasunari e代文預防心梗后左室重構作用與ACEI相當241例急性心梗后患者，隨機給予纈沙坦或ACEI（依那普利、培哚普利、賴諾普利、群多普利等）治療，隨訪6個月Suzuki H, et al. Circ J 2009;73:918-924.左室舒張期末容積指數(shù)左室收縮期末容積指數(shù)30201006個月時較基線變化（%）纈沙坦(n=120)ACEI(n=121)P=NSP=NS雙重干預第八頁，編輯于星期四：三點 三十二分。代文預防心梗后左室重構作用與ACEI相當241例急性心梗后Eur Heart J（2009）：兩組血壓控制相當，代文顯著降低高危高

8、血壓患者心絞痛風險3031例日本高危高血壓患者，隨機接受纈沙坦或非ARB治療，中位隨訪3.27年61218243036424854月0纈沙坦（n=1517）非ARB（n=1514）0510事件率（%）Sawada T, et al. Eur Heart J 2009;30:2461-9.新發(fā)心絞痛或因心絞痛住院風險降低49% p=0.01058 穩(wěn)定性心絞痛階段9第九頁，編輯于星期四：三點 三十二分。Eur Heart J（2009）：兩組血壓控制相當，代文ESC 2010：兩組血壓控制相當，代文顯著降低冠心病患者再發(fā)心臟事件風險1036例合并冠心病的亞洲心血管高?；颊哌M行亞組分析Shimiz

9、u M, et al. Presented at ESC 2010.致死或非致死冠脈事件降低非ARB (n=522)纈沙坦 (n=514)月事件率（%）心臟事件顯著降低事件率（%）月非ARB(n=522)纈沙坦(n=514)51% P0.000156% P=0.0007 注：心臟事件包括心絞痛、急性心梗、心衰注：致死或非致死冠脈事件包括心絞痛、急性心梗穩(wěn)定性心絞痛階段10第十頁，編輯于星期四：三點 三十二分。ESC 2010：兩組血壓控制相當，代文顯著降低冠心病患N Eng J Med（2003）：代文：目前唯一被證實顯著降低心梗后高?；颊咚劳雎实腁RBPfeffer et al. N Eng

10、l J Med 2003;349:1893906.死亡率危險比利于有效藥物利于安慰劑0.512三項研究的聯(lián)合死亡率TRACESAVEAIREVALIANT(歸因分析)纈沙坦可保 留卡托普利99.6%的生存利益基于VALIANT研究結果，纈沙坦成為目前唯一擁有FDA批準的心梗后適應癥的ARB全因死亡風險降低25% 心肌梗死階段11第十一頁，編輯于星期四：三點 三十二分。N Eng J Med（2003）：Pfeffer et aJ Am Coll Cardiol （2006）：代文預防再發(fā)心梗作用與卡托普利相當McMurray J, et al. J Am Coll Cardiol. 2006;

11、47(4):726-33. 心肌梗死階段12第十二頁，編輯于星期四：三點 三十二分。J Am Coll Cardiol （2006）：McMurCohn et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.N Eng J Med（2001）：代文顯著降低心衰患者聯(lián)合死亡率和發(fā)病率基于Val HeFT 研究結果，纈沙坦成為第一個擁有FDA批準的心衰適應癥的ARB0657075808590950369121518212427100月無事件概率 (%)纈沙坦+標準抗心衰治療（n=2511）安慰劑+標準抗心衰治療（n=2499）聯(lián)合死亡率和發(fā)病率降低13.2% p=0.009

12、 注：標準抗心衰治療包括ACEI、利尿劑、地高辛和阻滯劑心力衰竭階段13第十三頁，編輯于星期四：三點 三十二分。Cohn et al. N Engl J Med 2001;Wong et al. JACC 2002;40:970-975。代文顯著改善心衰患者的左室重構左心室舒張末期內徑變化(cm/m2)-0.12-0.08-0.040.004個月p=0.0000612個月p=0.0003218個月p=0.0000124個月p=0.03176安慰劑+標準抗心衰治療(n=2,499)纈沙坦+標準抗心衰治療 (n=2,511)標準抗心衰治療包括ACEI、利尿劑、地高辛和阻滯劑心力衰竭階段 第十四頁，

13、編輯于星期四：三點 三十二分。Wong et al. JACC 2002;40:970-9代文：唯一擁有FDA批準的心梗后適應癥的ARB第一個擁有FDA批準的心衰適應癥的ARB2002年，F(xiàn)DA正式批準代文用于不能耐受ACEI的心力衰竭患者的治療2005年8月，F(xiàn)DA進一步將代文的適應癥擴大至更廣泛的心力衰竭患者，而不限于不能耐受ACEI的患者2005年8月，F(xiàn)DA批準代文用于心梗后高?；颊咧委煹倪m應癥迄今為止，尚未有第二個ARB同時擁有FDA批準的心衰及心梗后適應癥1.2.3.15第十五頁，編輯于星期四：三點 三十二分。代文：唯一擁有FDA批準的心梗后適應癥的ARB2002年，代文：唯一同時

14、擁有FDA批準的高血壓、心衰及心梗后三個適應癥的ARBDiovan (valsartan) prescribing information. Novartis Pharmaceuticals Corp.; East Hanover, NJ: 2008 Dec. Cozaar (losartan potassium) prescribing information. Merck & Co., Inc.; Whitehouse Station, NJ: 2008 Sep. Avapro (irbesartan) prescribing information. Bristol-Myers Squi

15、bb Sanofi Aventis. New York, NY: 2007 Apr. Micardis (telmisartan) prescribing information. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.; Ridgefield, CT: 2009 Oct. Benicar (olmesartan medoxomil) prescribing information. Daiichi Sankyo, Inc.; Parsippany, NY: 2007 Jul.16第十六頁，編輯于星期四：三點 三十二分。代文：唯一同時擁有FDA批準的高血壓、心衰及心梗后三個適應2007AHA缺血性心臟病治療推薦：ARB是高血壓合并不同階段冠心病患者首選降壓藥物之一指南推薦2007AHA缺血性心臟病高血壓治療指南：根據(jù)冠心病的不同階段進行推薦Rosendorff C, et al. Circulation. 2007;115(21):2761-88. 17第十七頁，編輯于星期四：三點 三十二分。2007AHA缺血性心臟病治療推薦：指南推薦2007AHA缺中國高血壓防治指南(2010年修訂版)：ARB是高血壓合并冠心病患者首選降壓藥物之一2011年5月15日,中國高血壓防治指南(2010年修訂版)正式