骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查課件

1、骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院合肥市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科骨質(zhì)疏松診療中心糖尿病足診療中心劉尚全骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查1骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科劉尚全骨質(zhì)疏松定義Osteoporosis：骨質(zhì)疏松的英文原意是“骨頭多孔”定義：骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化為特征，以致骨的脆性增高而骨折危險性增加的一種全身性骨病 后果：可悄然發(fā)生腰椎壓迫性骨折，或在不大的外力下發(fā)生橈骨遠(yuǎn)端、股骨近端和脛骨上端骨折骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查2骨質(zhì)疏松定義Osteoporosis：骨質(zhì)疏松的英文原意是“Strong, dense boneFragile, osteoporoti

2、c bone骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查3Strong, dense boneFragile, ost骨質(zhì)疏松（病理）骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查4骨質(zhì)疏松（病理）骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查4骨小梁結(jié)構(gòu)：Three different biopsies showingnormal structure, thin trabeculae, and poor connectivity.骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查5骨小梁結(jié)構(gòu)：Three different biopsiesA photomicrograph of bone showing osteoblasts and osteoclasts together

3、in one Bone Metabolic Unit.骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查6A photomicrograph of bone showosteoblastosteoclast骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查7osteoblastosteoclast骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢骨活檢骨代謝相關(guān)激素礦物質(zhì)成分測定骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查8骨活檢骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查8骨活檢優(yōu)點準(zhǔn)確地了解骨和前骨質(zhì)的量、質(zhì)、結(jié)構(gòu)、骨細(xì)胞數(shù)目、功能以及骨轉(zhuǎn)化和重建情況是一種安全、易行、創(chuàng)傷小的檢查方法在臨床、科研中具有不可替代的作用缺點由于骨活檢是有創(chuàng)性檢查，不容易被所有的病人所接受骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查9骨

4、活檢優(yōu)點骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查9臨床骨活檢的指證懷疑骨軟化癥診斷腎性骨營養(yǎng)不良的分類青年的骨量減少伴有鈣代謝異常的骨量減少兒童的遺傳性骨病需要命名、分類對某種治療效果的評價（如骨軟化癥）骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查10臨床骨活檢的指證懷疑骨軟化癥骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查10骨活檢骨代謝相關(guān)激素礦物質(zhì)成分測定骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查11骨活檢骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查11礦物質(zhì)成分的測定血清血清總鈣游離鈣血清無機磷血清鎂尿尿鈣尿磷尿鎂骨代謝相關(guān)激素PTHCTE1,25(OH)2D3各種細(xì)胞因子骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查12礦物質(zhì)成分的測定血清尿骨代謝相關(guān)激素PTH骨質(zhì)疏松癥的實骨活檢骨代謝

5、相關(guān)激素礦物質(zhì)成分測定骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查13骨活檢骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查13骨形成標(biāo)志物總堿性磷酸酶骨源性堿性磷酸酶骨鈣素I型前膠原羧基端前肽骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查14骨形成標(biāo)志物總堿性磷酸酶骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查14骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶產(chǎn)生部位成骨細(xì)胞 AKP3肝臟 AKP1、2、6小腸 AKP5胎盤及腫瘤 AKP4正常成人血液中的堿性磷酸酶主要來自骨、肝臟血液中骨源性堿性磷酸酶約為堿性磷酸酶總量的50%骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查15骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶產(chǎn)生部位骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查15骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶測量方法：最佳的方法：放射免疫法（IRMA）測定骨源性堿

6、性磷酸酶骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查16骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶測量方法：骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查16骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶血液堿性磷酸酶水平男女兩性無差別其水平隨年齡增長而上升絕經(jīng)后婦女骨源性堿性磷酸酶明顯增高骨形成水平降低，其水平也降低骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查17骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶血液堿性磷酸酶水平骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶骨形成活躍，血液堿性磷酸酶升高的疾病佝僂病軟骨病甲狀旁腺機能亢進(jìn)骨轉(zhuǎn)移癌骨折高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松患者骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查18骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶骨形成活躍，血液堿性磷酸酶升高的疾病骨骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶堿性磷酸酶的半衰期：12天堿性磷酸酶清除途徑：肝膽汁堿性磷

7、酸酶的正常值34107 IU/L1.54勃氏單位15金氏單位兒童骨骼生長活躍，其正常值比成人高23倍骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查19骨形成指標(biāo)：堿性磷酸酶堿性磷酸酶的半衰期：12天兒童骨骼生骨鈣素（BGP）BGP是骨中含量十分豐富的非膠原蛋白是單鏈多肽由49個氨基酸組成分子量：5800D由成骨細(xì)胞合成、分泌與羥磷灰石有強的親和力約50%沉著于骨基質(zhì)，50%進(jìn)入血液循環(huán)確切的功能尚不十分明確BGP的正常值：5.31.5 g/L骨形成指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查20骨鈣素（BGP）BGP是骨中含量十分豐富的非膠原蛋白骨形成指骨鈣素的臨床意義人血液中BGP迅速在腎小球濾過，大量的BGP片段可在尿中檢測到血液

8、中的BGP水平與青春發(fā)育期骨骼生長有關(guān)兒童期血液中BGP水平高于成人有報告女性血液中BGP水平高于男性絕經(jīng)后婦女血液中BGP水平高于絕經(jīng)前骨形成指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查21骨鈣素的臨床意義人血液中BGP迅速在腎小球濾過，大量的BGP骨鈣素的臨床意義血液BGP升高的疾病代謝性骨病，骨轉(zhuǎn)換增高者腎性骨營養(yǎng)不良畸形性骨炎原發(fā)性和繼發(fā)性甲旁亢甲亢肢端肥大癥當(dāng)骨轉(zhuǎn)換降低時，血BGP亦降低甲旁減骨形成指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查22骨鈣素的臨床意義血液BGP升高的疾病骨形成指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的實I型前膠原羥基端前肽（PICP）PICP是骨中最豐富的膠原是骨和肌腱中唯一膠原形式占骨基質(zhì)90%以上血清中PICP水

9、平反映成骨細(xì)胞活動和骨形成以及I型膠原合成速率的特異性指標(biāo)受肝功能的影響骨形成指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查23I型前膠原羥基端前肽（PICP）PICP是骨中最豐富的膠原骨I型前膠原羥基端前肽（PICP）成人血清PICP正常參考值：50200g/L嬰兒可高達(dá)2900g/L4歲左右迅速下降至青春期保持在成人的2倍水平血清PICP增高見于兒童生長期妊娠第三期骨腫瘤畸形性骨炎酒精性肝病骨形成指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查24I型前膠原羥基端前肽（PICP）成人血清PICP正常參考值：骨活檢骨代謝相關(guān)激素礦物質(zhì)成分測定骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查25骨活檢骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查25骨吸收標(biāo)志

10、物血抗酒石酸酸性磷酸酶尿羥脯氨酸尿羥賴氨酸糖甙尿中膠原吡啶交聯(lián)(PYr) I型膠原交聯(lián)N末端肽(NTX)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查26骨吸收標(biāo)志物血抗酒石酸酸性磷酸酶骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查26血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）TRAP存在于：骨前列腺紅細(xì)胞血小板脾TRAP主要存在于破骨細(xì)胞成骨細(xì)胞與骨細(xì)胞中含量甚少當(dāng)骨吸收時，TRAP由破骨細(xì)胞釋放。所以TRAP被認(rèn)為是骨吸收的一項生化指標(biāo)骨吸收指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查27血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）TRAP存在于：TRAP主要血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）TRAP的測量為了保證測量結(jié)果的準(zhǔn)確性采血樣必須避免溶血血樣保存溫度-80，6個月內(nèi)測

11、定，結(jié)果穩(wěn)定否則，在采血當(dāng)日檢查！骨吸收指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查28血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）TRAP的測量骨吸收指標(biāo)骨質(zhì)血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）TRAP的正常值：7.21.9 IU/L骨吸收疾病時TRAP增高甲旁亢腎小管酸中毒腫瘤骨轉(zhuǎn)移骨吸收降低的疾病時TRAP減低甲旁減骨吸收指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查29血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）TRAP的正常值：骨吸收疾病血I 型膠原交聯(lián)羧基末端肽（ICTP）ICTP是I型膠原降解期間通過吡啶諾啉交聯(lián)和釋放的I型膠原羧基末端肽在代謝性骨病時有改變其改變與骨形態(tài)計量學(xué)和鈣動力學(xué)相關(guān)與尿脫氧吡啶諾啉交聯(lián)排量有關(guān)在骨溶解時血ICTP增加骨

12、髓瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移絕經(jīng)后婦女可增高，補充雌激素時可降低骨吸收指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查30血I 型膠原交聯(lián)羧基末端肽（ICTP）ICTP是I型膠原降解尿羥脯氨酸（HYP）HYP是人體膠原蛋白的主要成分，約占10%13%尿中HYP50%來自骨尿HYP測量可反映骨吸收程度，但不特異飲食膠原含量高的食物，如肉皮凍等會影響結(jié)果骨吸收指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查31尿羥脯氨酸（HYP）HYP是人體膠原蛋白的主要成分，約占10尿羥脯氨酸（HYP）正常人24小時尿HYP排泄量：19.910.7mg兒童為成人的34倍采用高效液相色譜儀法（HPLC）測定尿HYP特異性較高骨吸收增加的疾病24小時尿HYP排泄量增多甲

13、旁亢畸形性骨炎腎小管性酸中毒甲亢腫瘤骨轉(zhuǎn)移原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨吸收指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查32尿羥脯氨酸（HYP）正常人24小時尿HYP排泄量：19.9尿半乳糖羥脯氨酸（GHYL）所有膠原均含有糖基化殘基半乳糖羥脯氨酸（GGHYL）和GHYL兩種形式，它們來自膠原的分解人骨膠原大部分含有GHYL皮膚主要是GGHYLGHYL是在膠原經(jīng)過賴氨酸殘基改變而轉(zhuǎn)譯以后合成的，存在于骨與軟組織中。因此GHYL的尿排泄量可能是一個比HYP更敏感的骨吸收指標(biāo)。骨吸收指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查33尿半乳糖羥脯氨酸（GHYL）所有膠原均含有糖基化殘基半乳糖羥尿半乳糖羥脯氨酸（GHYL）GHYL可采用HPLC方法測

14、定尿中GHYL隨年齡的增加而增加在骨質(zhì)疏松癥和腫瘤骨轉(zhuǎn)移者均有增高骨吸收指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查34尿半乳糖羥脯氨酸（GHYL）GHYL可采用HPLC方法測定骨骨轉(zhuǎn)換相關(guān)的生化標(biāo)志物其它指標(biāo)血清鈣血清磷24小時尿鈣24小時尿磷降鈣素PTH骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查35骨轉(zhuǎn)換相關(guān)的生化標(biāo)志物其它指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查35鈣平衡骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查36鈣平衡骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查36空腹尿鈣/肌酐比值進(jìn)晚餐后小腸對鈣的吸收一般在5小時內(nèi)完成后半夜和清晨血鈣趨于下降，此時甲狀旁腺素（PTH）分泌增多，促使骨鈣動員，并釋放入血。因此清晨空腹尿鈣升高，主要是來自骨組織，提示骨吸收增加。骨吸收指標(biāo)骨質(zhì)

15、疏松癥的實驗室檢查37空腹尿鈣/肌酐比值進(jìn)晚餐后小腸對鈣的吸收一般在5小時內(nèi)完成骨空腹尿鈣/肌酐比值正常志愿者尿鈣/肌酐比值0.45mmol/L尿鈣/肌酐比值測定方法價格低廉但敏感性差尿鈣/肌酐比值測定方法對骨吸收明顯者有意義骨吸收指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查38空腹尿鈣/肌酐比值正常志愿者尿鈣/肌酐比值0.45mmol其它指標(biāo)：血清鈣血清鈣也是反映骨病變的一項重要指標(biāo)在骨吸收增加的疾病，血清鈣升高甲旁亢，血清鈣升高骨軟化患者，血清鈣降低骨質(zhì)疏松患者，血清鈣一般在正常水平正常人血清鈣：2.22.7mmol/L(8.810.7mg/dl)血清游離鈣：1.180.05mmol/L骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢

16、查39其它指標(biāo)：血清鈣血清鈣也是反映骨病變的一項重要指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥其它指標(biāo)：血清磷血清磷也是與骨代謝有關(guān)的一項指標(biāo)在甲旁亢時可出現(xiàn)低血磷骨軟化癥血磷可正常也可偏低骨質(zhì)疏松癥患者血磷無變化正常人血清磷水平：0.971.45mmol/L(34.5mg/dl)兒童：1.292.10mmol/L(4.04.5mg/dl)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查40其它指標(biāo)：血清磷血清磷也是與骨代謝有關(guān)的一項指標(biāo)骨質(zhì)疏松癥的其它指標(biāo)：24小時尿鈣尿鈣排泄量與飲食中鈣的攝入量具有密切關(guān)系我國人群隨意飲食，日進(jìn)鈣量約400600mg時，尿鈣排泄量約1.95.6mmol/日(75225mg/日)在骨吸收增加的患者，如甲旁亢，尿

17、鈣排泄量增加骨軟化癥患者尿鈣排泄量降低骨質(zhì)疏松患者尿鈣無明顯變化兒童尿鈣排泄量增加24小時尿鈣排泄量：0.1mmol/KG(4mg/KG)骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查41其它指標(biāo)：24小時尿鈣尿鈣排泄量與飲食中鈣的攝入量具有密切關(guān)其它指標(biāo)：24小時尿磷尿磷也可反映骨代謝性情況骨吸收增加的患者，如甲旁亢，尿磷排泄量增加骨質(zhì)疏松患者尿磷無明顯變化尿磷測定受飲食等因素的影響24小時尿磷正常值：0.71.5g 骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查42其它指標(biāo)：24小時尿磷尿磷也可反映骨代謝性情況骨質(zhì)疏松癥的實其它指標(biāo)：降鈣素（CT）血CT能抑制破骨細(xì)胞的骨吸收CT缺乏會加速骨量的丟失CT興奮試驗發(fā)現(xiàn)：在骨量減少和骨質(zhì)疏松患者，CT儲備功能降低，后者更明顯骨質(zhì)疏松癥的實驗室檢查43其它指標(biāo)：降鈣素（CT）血CT能抑制破骨細(xì)胞的骨吸收骨質(zhì)疏松其它指標(biāo)：甲狀旁腺素（PTH）血清PTH濃度隨年齡增加而增高30%或更多當(dāng)血鈣降低時，血清PTH升高血清PTH升高還見于甲旁亢在老年性骨質(zhì)疏松患者也存在甲狀旁腺