藥理學(xué)-第11章-腎上腺受體阻斷藥課件

1、第十一章腎上腺素受體阻斷藥 (adrenoceptor blocking drugs) 抗腎上腺素藥 (antiadrenergic drugs) 腎上腺素受體拮抗藥 (adrenoceptor antagonists)10/9/20221.第十一章腎上腺素受體阻斷藥 (adrenoceptor 腎上腺素受體 (1) 受體1 受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管， 1受體激動(dòng)時(shí)血管收縮冠狀血管收縮10/9/20222. 腎上腺素受體10/3/20222. 突觸前膜：激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制NA 的釋放 2受體 突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血 管收縮，胃、腸平滑肌松 弛,脂肪分解 10/9/20223. 1

2、0/3/20223.(2) 受體1受體：1受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性加 心收縮力加強(qiáng) 傳導(dǎo)加快 心率加快 心輸出量增加10/9/20224.(2) 受體10/3/20224. 2受體 支氣管平滑肌 冠狀血管 骨骼肌血管 骨骼肌收縮。 糖原分解、糖異生、脂肪分解擴(kuò)張10/9/20225. 2受體擴(kuò)張10/3/20225.受體阻斷藥心血管系統(tǒng)受體受體1受體2受體1受體2受體效 應(yīng)效 應(yīng)10/9/20226.受體阻斷藥心血管系統(tǒng)受體受體1受體2受體1受體“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal) 心血管系統(tǒng)受體受體1受體2受體1受體2受體效 應(yīng)效 應(yīng)腎上腺素（+）10/9/20227

3、.“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline revers10/9/20228.10/3/20228. 1、2受體阻斷藥 酚妥拉明、芐酚明 受體阻斷藥 1受體阻斷藥 哌唑嗪（降壓藥） 2受體阻斷藥 育亨賓（科研工具藥） 10/9/20229. 1、2受體阻斷藥10/3 短效類 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine)藥代動(dòng)力學(xué) 生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持36h；肌肉注射維持3050min10/9/202210. 短效類10/3/202210. 作用機(jī)制 競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥 選擇性阻斷1、2受體 對(duì)受體無

4、作用10/9/202211.10/3/202211. 藥理作用1. 血管擴(kuò)張，血壓下降 (具有明顯的AD翻 轉(zhuǎn)作用)直接血管擴(kuò)張作用阻斷1受體作用10/9/202212.直接血管擴(kuò)張作用10/3/202212. 腎上腺素受體 (1) 受體1 受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管， 1受體激動(dòng)時(shí)血管收縮冠狀血管收縮10/9/202213. 腎上腺素受體10/3/202213. 突觸前膜：激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制NA 的釋放 2受體 突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血 管收縮，胃、腸平滑肌松 弛,脂肪分解 10/9/202214. 10/3/202214. 2受體 支氣管平滑肌 冠狀血管 骨骼肌血管 骨骼肌收縮。

5、 糖原分解、糖異生、脂肪分解擴(kuò)張10/9/202215. 2受體擴(kuò)張10/3/202215.心血管系統(tǒng)受體受體1受體2受體1受體2受體效 應(yīng)效 應(yīng)腎上腺素（+）酚妥拉明10/9/202216.心血管系統(tǒng)受體受體1受體2受體1受體2受體效 應(yīng) 心臟1受體：1受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性加 心收縮力加強(qiáng) 傳導(dǎo)加快 心率加快 心輸出量增加血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興 奮心臟 阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)前膜釋放NA，激動(dòng)心臟1受體10/9/202217. 心臟血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興 奮心臟10/3/23. 擬膽堿樣作用: 興奮胃腸平滑肌 組胺樣作用: 胃酸分泌增加，皮膚潮紅10/9/202218.3. 擬膽堿

6、樣作用: 興奮胃腸平滑肌10/3/202218 臨床應(yīng)用1. 外周血管痙攣性疾病: 如肢端動(dòng)脈痙攣性病2.靜脈滴注NA外漏 酚妥拉明510mg+10ml生理鹽水浸潤(rùn)注射10/9/202219.10/3/202219. 3. 抗休克 - 適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液 灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生用藥前必需補(bǔ)足血容量 與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用 10/9/202220. 3. 抗休克10/3/202220.4. 急性心肌梗死和充血性心力衰竭機(jī)制： 擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低1

7、0/9/202221.4. 急性心肌梗死和充血性心力衰竭10/3/202221. 5. 嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷 嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降10/9/202222.10/3/202222. 不良反應(yīng) 1. 體位性低血壓 2. 胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐 3 . 誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加 4. 心動(dòng)過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛10/9/202223. 不良反應(yīng)10/3/202223. 妥拉唑林(tolazoline) (藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明)特點(diǎn)： 口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主 主要用于外周血管痙攣

8、性疾病 10/9/202224. 妥拉唑林(tolazoline 長(zhǎng)效類 酚芐明(phenoxybenzamine)藥動(dòng)學(xué) 人工合成品，口服吸收差，只有20-30%吸收 剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢 靜脈注射給藥 靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高，主要分 布于脂肪組織中，緩慢釋放10/9/202225. 長(zhǎng)效 藥理作用 非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥，與受體結(jié)合比較牢固，持久特點(diǎn)：1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持34天，具有顯著的降壓作用心率加快：血管擴(kuò)張反射；阻突觸前2受體10/9/202226. 藥理作用10/3/202226. 臨床應(yīng)用 1. 外周血管痙攣性疾?。簝?yōu)于酚妥

9、拉明 2. 抗休克：起效慢作用不如酚妥拉明 3. 治療嗜鉻細(xì)胞瘤10/9/202227. 臨床應(yīng)用10/3/202227.不良反應(yīng) 體位性低血壓心動(dòng)過速心率失常10/9/202228.不良反應(yīng) 體位性低血壓10/3/202228.1受體阻斷藥哌唑嗪（prazosin) 選擇性阻斷1受體，對(duì)突觸前膜2受體阻斷小降血壓特點(diǎn)： 不引起NA釋放，無心率加快作用10/9/202229.1受體阻斷藥哌唑嗪（prazosin)10/3/20222受體阻斷藥(-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists) 本類藥主要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競(jìng)爭(zhēng)性

10、受體阻斷藥10/9/202230.受體阻斷藥(-adrenoceptor blocke(2) 受體1受體：1受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性加 心收縮力加強(qiáng) 傳導(dǎo)加快 心率加快 心輸出量增加10/9/202231.(2) 受體10/3/202231. 2受體 支氣管平滑肌 冠狀血管 骨骼肌血管 骨骼肌收縮。 糖原分解、糖異生、脂肪分解擴(kuò)張10/9/202232. 2受體擴(kuò)張10/3/202232. 藥理作用1. 受體阻斷作用 (1)心臟1受體阻斷 本類藥物藥理作用基礎(chǔ) 心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低10/9/202233. 藥理作用本類藥物藥理作用基礎(chǔ)10/

11、3/202 (2) 血管與血壓 短期應(yīng)用：阻斷2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少 長(zhǎng)期應(yīng)用：外周阻力恢復(fù)原來水平受體阻斷藥對(duì)正常人影響不明顯對(duì)高血壓患者具有降壓作用10/9/202234. (2) 血管與血壓受體阻斷藥對(duì)正常人影響不明顯1 (3)誘發(fā)和加重哮喘 支氣管平滑肌 2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加 作用較弱，對(duì)正常人無影響, 但對(duì)哮喘的病人誘發(fā)或加重 哮喘病人禁用10/9/202235. (3)誘發(fā)和加重哮喘10/3/202235.AchAD2 agonistSympathomimetic nerveparasympathomimetic n

12、erve10/9/202236.AchAD2 agonistSympathomimetic (4)代謝 受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時(shí)可拮抗腎上腺素所致的血糖升高 不影響正常人的血糖及胰島素降低血糖作用，但可延長(zhǎng)胰島素降血糖時(shí)間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)(可能由于受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌增加)10/9/202237. 不影響正常人的血糖及胰島素降低血糖作用，但可延長(zhǎng)胰島素降血 抑制脂肪分解 阻斷受體抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解(1、3受體)，減少脂肪酸的釋放10/9/202238.10/3/202238. (4)腎素 受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的1

13、受體而抑制腎素的釋放10/9/202239.10/3/202239. 2. 內(nèi)在擬交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 與受體結(jié)合后阻斷受體，同時(shí)對(duì)受體具有部分激動(dòng)作用 內(nèi)源性遞質(zhì)耗竭后表現(xiàn)特點(diǎn)：減少由受體阻斷所致支氣管收縮、心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等10/9/202240. 2. 內(nèi)在擬交感活性10/3/202240. 3. 膜穩(wěn)定作用 (membrane stabilizing activity) 部分受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用10/9/202241. 3. 膜穩(wěn)定作用10/3/202241. 臨床應(yīng)用

14、1. 心律失常 2. 心絞痛 3. 高血壓 4. 甲狀腺機(jī)能亢機(jī) 5. 充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對(duì)心臟的損害10/9/202242. 臨床應(yīng)用10/3/202242. 不良反應(yīng) 1. 誘發(fā)或加重支氣管哮喘 2. 抑制心臟功能，嚴(yán)重心功能不全，竇性心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用 3. 反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調(diào)有關(guān)10/9/202243. 不良反應(yīng)10/3/202243.（一）向下調(diào)節(jié)或衰減性調(diào)節(jié)（二）向上調(diào)節(jié)或上增性調(diào)節(jié)（三）同類受體調(diào)節(jié)或異類受體調(diào)節(jié)10/9/202244.（一）向下調(diào)節(jié)或衰減性調(diào)節(jié)（

15、二）向上調(diào)節(jié)或上增性調(diào)節(jié)（三）同受體阻斷藥1 2受體阻斷藥1受體阻斷藥受體阻斷藥 拉貝洛爾無內(nèi)在活性 普萘洛爾 噻嗎洛爾有內(nèi)在活性 吲哚咯爾 無內(nèi)在活性 阿替洛爾 美托洛爾有內(nèi)在活性 醋丁洛爾10/9/202245.受體阻斷藥1 2受體阻斷藥1受體阻斷藥受體阻斷藥 1. 普萘洛爾(propranolol, 心得安）1 2受體阻斷藥無內(nèi)在活性10/9/202246. 1. 普萘洛爾(propranolol, 心得 藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)： 1. 口服吸收快而完全，t1/2為36h 2. 首關(guān)消除強(qiáng)，生物利用度僅為25% 3. 蛋白結(jié)合率大于90%，易通過血腦屏障 和胎盤，肝臟代謝 4. 血藥濃度個(gè)體差異大

16、5. 無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)10/9/202247.10/3/202247. 藥理作用&臨床應(yīng)用 典型受體阻斷藥，對(duì)1 2受體無選擇性 常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等 用藥注意個(gè)體化用藥長(zhǎng)期使用防止停藥反跳的發(fā)生10/9/202248. 藥理作用&臨床應(yīng)用10/3/202248.2. 噻嗎洛爾（timolol) 目前作用最強(qiáng)的受體阻斷藥 減少睫狀體房水產(chǎn)生而降低眼壓，無縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣?zhàn)饔?主要用于青光眼或眼內(nèi)壓升高的患者10/9/202249.2. 噻嗎洛爾（timolol)10/3/202249.3. 納多洛爾（nadolol) 目前T1/2最長(zhǎng)（12-24h） 高血壓、心

17、絞痛、心律失常 室上性心律失常預(yù)防10/9/202250.3. 納多洛爾（nadolol)10/3/202250.有內(nèi)在活性吲哚洛爾（pindolol） 抑制心肌、房室傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)呼吸困難均較普萘洛爾弱，但仍需慎用10/9/202251.有內(nèi)在活性吲哚洛爾（pindolol）10/3/2022511受體阻斷藥無內(nèi)在活性 -阿替洛爾 長(zhǎng)效，心臟選擇性 -美托洛爾有內(nèi)在活性 -醋丁洛爾具內(nèi)在擬交感和膜穩(wěn)定作用10/9/202252.1受體阻斷藥無內(nèi)在活性有內(nèi)在活性10/3/202252. 受體阻斷藥拉貝洛爾（labetalol) 受體阻斷作用=5-10 受體阻斷作用 受體阻斷作用 =1/2.5普萘洛爾 受體阻斷作用=1/101/6酚妥拉明 主要用于中度至重度高血壓10/9/202253. 受體阻斷藥拉貝洛爾（labetalol)10/3/20阿羅洛爾（arotinolol） 與拉貝洛