藥物學基礎概論藥物學基礎

1、（優(yōu)選）藥物學基礎概論藥物學基礎第一頁，共一百九十頁。大家都用過什么藥？它們有什么作用？第二頁，共一百九十頁。第一節(jié) 緒 言一、藥理學與藥物應用護理的概念（一）藥理學與藥物應用護理的概念1.藥物的概念 藥物是指作用于機體用于預防、治療、診斷疾病或計劃生育的化學物質。 第三頁，共一百九十頁。預防用藥：避孕藥、疫苗治療用藥：抗高血壓藥、鎮(zhèn)痛藥診斷用藥：I131、鋇餐第四頁，共一百九十頁。 藥物的來源 古代：天然物質，包括植物、動物和礦物質。 現代：天然物質中的有效成分、人工合成的化學物質和基因工程藥物。 第五頁，共一百九十頁。 食物、藥物、毒物關系： 有些是藥食同源，如海帶、苦瓜等； 藥物與毒物間

2、沒有化學結構上的差別，僅存在量的差異。 第六頁，共一百九十頁。2.藥理學的概念 藥理學是研究藥物與機體之間相互作用規(guī)律和作用機制的一門科學。3.藥物應用護理的概念 藥物應用護理則是以藥理學基礎理論和技能為基礎，結合現代護理理論，闡述臨床藥物應用護理所必需的基本理論、基本知識、基本技能，指導臨床護理合理用藥的一門學科。 第七頁，共一百九十頁。 作用藥物學研究的內容：（1）藥物 機體（2） 影響 （1）藥物效應動力學（藥效學 ）：研究藥物對機體的作用及作用機制的學科； （2）藥物代謝動力學（藥動學 ）：研究藥物本身在體內的過程，即機體如何對藥物進行處理。第八頁，共一百九十頁。學習藥理學的意義 通過

3、學習藥效學和藥動學知識，可以使護士更好理解藥理學的基本理論，正確的進行用藥護理。第九頁，共一百九十頁。（三）藥物應用護理的研究內容及學科任務1.主要內容包括藥物的作用、臨床應用、用法、不良反應、用藥注意事項和用藥護理等。主要研究在臨床治療和護理過程中如何以人為對象做到合理用藥，按照護理程序作好用藥護理工作，保證發(fā)揮藥物的最佳效應，防止和減少藥物的不良反應。2.本課程的任務是使學生掌握藥物應用護理的基本理論，各類代表藥物的基本作用、用途、主要不良反應、用藥注意事項及用藥護理，具有藥物應用護理的基本技能。第十頁，共一百九十頁。（四）處方藥、非處方藥的概念1.處方藥是指必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處

4、方才可調配、購買和使用的藥物。2.非處方藥是指不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用的藥物。3.學習要求 護理專業(yè)的學生通過學習藥物應用護理，除能夠正確執(zhí)行醫(yī)囑，合理使用處方藥外，還應具有對常見病非處方藥的用藥指導能力和藥物咨詢能力。第十一頁，共一百九十頁。二、護士在藥物應用護理中的職責1用藥前（1）要按護理程序對病人進行護理評估，了解病人的病史和用藥史，尤其要了解病人的藥物過敏史。（2）要了解病人的身體狀況，尤其要了解病人是否有藥物禁忌證。（3）要了解病人輔助檢查有關的結果，特別是肝功能、腎功能、心功能、心電圖檢查、血常規(guī)及電解質紊亂等。（4）要熟悉藥物的藥理作用、用途、

5、不良反應及注意事項、用法、相互作用和禁忌證，理解醫(yī)生的用藥目的。如對醫(yī)囑有疑義，應及時與醫(yī)生溝通。第十二頁，共一百九十頁。a、掌握各種藥物的最佳服用時間和服用方法。 藥物的療效與時間密切相關，飲食與藥物相互作用也可改變藥物的效果。因此，應根據具體的藥物，選擇適宜的服用時間和方法。例如，缺鐵性貧血的患者，需用鐵劑治療，但口服鐵劑對胃腸道有刺激性，服后可導致惡心、嘔吐、上腹部疼痛、腹瀉等。雖空腹容易吸收，但多不能耐受。所以服用鐵劑宜在飯后服，且同時服用稀鹽酸或胃蛋白酶合劑、維生素C等，可增加鐵劑的吸收。又如催眠藥宜在睡前服，助消化藥宜在飯后服用，健胃藥宜在飯前服用等。 第十三頁，共一百九十頁。 b

6、、選擇最佳給藥途徑 口服給藥、注射給藥、舌下給藥、吸入給藥等各有利弊。臨床用藥時，應根據病情具體對待，以發(fā)揮藥物的最佳療效。例如口服藥不適應于昏迷、抽搐、嘔吐的病人等，而靜脈給藥可以迅速達到有效血藥濃度，適應于經口服治療無效的病人。 第十四頁，共一百九十頁。 c、掌握藥物的配伍禁忌 靜脈輸液中藥物的配伍禁忌，是護士遇到的實際問題，不少藥物配伍后，不僅外觀上發(fā)生變色、混濁，同時效價也明顯降低，或產生毒副作用。例如，速尿和氨基糖苷類同用，其毒性作用增加，可致聽神經損害加重。因此，要求護士在實際工作中應掌握藥物配伍禁忌的一般規(guī)律，配合查閱配伍禁忌表，根據具體情況，全面分析，決定配伍方案。 第十五頁，

7、共一百九十頁。 d、避免藥源性疾病的發(fā)生 因用藥物造成的新疾病，稱為藥源性疾病。藥源性疾病與藥物的副作用及急性毒性不同，一般是指帶有損害性、不易恢復、危害較大的藥物發(fā)生的慢性毒性反應。例如，皮質激素、利血平、異煙肼等藥物都能引起精神錯亂，吩噻嗪類可引起帕金森病，口服抗凝血藥可引起顱內出血，等等，有些藥源性疾病就是護士不了解藥物的理化性質和藥理作用造成的。 第十六頁，共一百九十頁。二、護士在藥物應用護理中的職責2用藥時（1）要根據病人的用藥目的，指導病人正確用藥。（2）必須嚴格執(zhí)行“三查”、“八對”的原則，避免發(fā)生醫(yī)療差錯和事故。（3）要注意觀察藥物的療效和不良反應，做好記錄；應主動詢問和評估病

8、人有無不適反應，要及時發(fā)現，及時處理。（4） 要加強與病人的心理溝通，緩解用藥時的緊張情緒，增強病人堅持用藥，戰(zhàn)勝疾病的信心。應根據實際情況，適當向病人說明和解釋用藥后可能出現的不適反應，使病人在心理及生理上有所準備。第十七頁，共一百九十頁。二、護士在藥物應用護理中的職責3用藥后（1）要密切觀察用藥后病人的病情變化，觀察藥物是否發(fā)揮療效。（2）根據藥物可能出現的不良反應，作出護理診斷，采取相應的護理措施。（3）對病人進行用藥指導，強調必須嚴格執(zhí)行醫(yī)囑，禁止擅自調整用藥方案，使病人能夠合理使用藥物，保證用藥安全及療效，防止藥源性疾病的發(fā)生。任何藥物都具有兩重性，在有效劑量范圍內，能達到治療目的，

9、也能引起不良反應。我們在臨床觀察用藥用藥治療效果的同時，還要觀察可能出現的不良反應。如青霉素毒性低，但容易過敏，這就要求護士要密切觀察病人反應，及時發(fā)現藥物不良反應，避免不良后果出現。第十八頁，共一百九十頁。三、藥物學基礎的學習方法1、教學目標、學習任務；2、溫故知新；3、總結歸納；4、實踐教學；5、結合臨床；6、現代學習手段；第十九頁，共一百九十頁。一、藥物的基本作用藥物作用與藥理效應1. 藥物作用（drug action）：是指藥物與機體細胞間的初始作用，是動因，是分子反應機制。有其特異性（specificity）2. 藥理效應（pharmacological effect）：是藥物引起機

10、體器官原有機能的改變，指藥物作用的結果。對不同的器官有選擇性。第二節(jié) 藥物對機體的作用藥效學第二十頁，共一百九十頁。藥理學特 異 性分子大小構形電荷血管收縮心力加快血壓升高受體a受體NENE藥物作用藥理效應第二十一頁，共一百九十頁。一、藥物的基本作用興奮作用 凡是使機體原有功能活動加強的作用。如腺體分泌增多，肌肉收縮，酶活性提高等。如咖啡因等。抑制作用 凡是使機體原有功能活動減弱的作用。如腺體分泌減少，肌肉松弛，酶活性降低等。如地西泮等。相互聯系 藥物的興奮作用和抑制作用在一定條件下可以發(fā)生轉化，如中樞興奮藥咖啡因，隨劑量的增加可出現驚厥，進而發(fā)生衰竭性抑制，甚至死亡。興奮抑制第二十二頁，共一

11、百九十頁。 二、藥物作用的主要類型（一）局部作用和吸收作用 1.局部作用是指藥物未被吸收入血之前，對用藥部位組織細胞所呈現的作用。如局麻藥的麻醉作用。2.吸收作用是指藥物自用藥部位進入血液后，隨血液循環(huán)分布到機體各組織器官所產生的作用。如阿司匹林的解熱作用。第二十三頁，共一百九十頁。（二）直接作用和間接作用 直接作用： 藥物對所接觸的器官、細胞直接產生的作用,如NA激動血管平滑肌上的a受體,血管收縮,血壓升高。 第二十四頁，共一百九十頁。 間接作用： 機體的整體性而通過機體反射機制或生理性調節(jié)間接產生的藥物作用，NA在血壓升高的同時通過壓力感受器反射性使心率減慢。第二十五頁，共一百九十頁。（三

12、）選擇作用：藥物在適當劑量時，選擇性地對某一個或幾個組織器官產生明顯的作用，而對其他組織或器官不發(fā)生作用或作用不明顯，此被稱為選擇性。 如治療量強心苷類藥物吸收后可分布到全身，只對心肌有增強收縮力作用，而對骨骼肌無效。 藥物的選擇性是相對的，與用藥劑量大小有關。 如中樞興奮藥尼可剎米，在治療劑量時僅興奮延髓呼吸中樞，如果劑量增加，可興奮整個中樞神經系統(tǒng)，甚至引起驚厥。第二十六頁，共一百九十頁。由于大多數藥物都有各自的選擇作用，所以藥物均有各自的適應癥和不良反應，這就成為藥物分類的依據和臨床選擇用藥的基礎。一般地說，選擇性高的藥物針對性強，副作用少，但應用范圍窄；而選擇性低的藥物針對性差，副作用

13、多，但應用范圍廣；臨床選藥時，一般盡量用選擇性較高的藥 第二十七頁，共一百九十頁。 藥物作用特異性強并不一定引起選擇性高的藥理效應，二者不一定平行。 如阿托品特異性阻斷M-膽堿R，但藥理效應選擇性并不高，對心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經功能都有影響，而且有的表現為興奮，有的表現為抑制。舉例第二十八頁，共一百九十頁。（四）兩重性 藥物作用的二重性 是指藥物既有防治作用 的一面，對機體有利，又有引起不良反應的一面，對機體有弊。 因此在臨床上選用藥物防治疾病時，要權衡利弊，利大于弊方可用藥 第二十九頁，共一百九十頁。 1、防治作用分預防作用和治療作用。 預防作用 是指提前用藥防止疾病和癥狀發(fā)生的

14、作用。如接種卡介苗預防結核病 治療作用 是指臨床用藥對疾病進行治療的作用。 如青霉素治療流腦第三十頁，共一百九十頁。對因治療和對癥治療對因治療：藥物能夠消除原發(fā)致病因子，使疾病得到徹底治愈的治療 治本如抗菌藥殺滅體內致病微生物，解毒藥促進體內毒物消除等 對癥治療：能夠減輕或消除疾病癥狀的治療治標如阿司匹林用于發(fā)熱，催眠藥用于失眠，降壓藥用于高血壓等 第三十一頁，共一百九十頁。辨證關系: 一般地說，對因治療優(yōu)于對癥治療，如細菌感染引起的發(fā)熱只用阿司匹林解熱，病因未除，作用消失后熱度有回升。 但在一些嚴重癥狀，如休克、高熱、驚厥、劇痛、哮喘等危及病人生命的情況下，應優(yōu)先進行對癥治療。 祖國醫(yī)學在這

15、方面總結出了寶貴的經驗，提出了急則治其標，緩則治其本，最后達到標本兼治的理論 第三十二頁，共一百九十頁。藥理學2. 不良反應（ADR） 是藥物在正常用法用量時產生的與治療目的不符，給機體帶來不適或傷害性的反應。 凡不符合用藥目的，或給患者帶來不適或痛苦的反應稱不良反應。第三十三頁，共一百九十頁。不良反應（ADR）的分類1、A型不良反應：與劑量療程有關，可預知、易防范、死亡率低。 2、B型不良反應：與劑量療程無關，與特異體質有關，也可預知、但嚴重、死亡率高。第三十四頁，共一百九十頁。根據其程度和性質不同可分為副作用 是指藥物在治療劑量時與防治作用同時出現的同用藥目的無關的作用。發(fā)生的基礎是藥物的

16、選擇性低，作用范圍廣 特點：反應較輕，常導致可逆性的改變，停藥后可消失藥物固有的，可減輕甚至避免 可隨著用藥目的的不同與治療作用相互轉化第三十五頁，共一百九十頁。口干唾液分泌擴瞳抑制瞳孔括約肌心率解除迷走神經對心臟的抑制 解痙內臟平滑肌松弛阿 托 品 M受體阻斷藥麻醉前給藥胃腸絞痛第三十六頁，共一百九十頁。毒性反應 由于用藥劑量過大或用藥時間過長，或機體對藥物特別敏感時出現的，對機體產生明顯損害甚至危及生命的反應急性毒性（毒性反應立即發(fā)生）慢性毒性（長期用藥產生蓄積中毒）特點反應比副作用嚴重，對人體健康危害大常導致不可逆性的機能改變可預料和避免的第三十七頁，共一百九十頁?！叭路磻保ㄌ厥舛拘?/p>

17、反應）致畸胎 致癌致突變（影響DNA 基因變異）胚胎細胞體細胞第三十八頁，共一百九十頁。致畸 藥物通過母體進入胚胎，干擾胚胎發(fā)育，導致胎兒發(fā)生永久性形態(tài)結構異常妊娠20天至3個月，為胚胎器官形成期反應停、苯妥英鈉、利福平第三十九頁，共一百九十頁。反應停（沙利度胺） “孕婦的理想選擇”？ 1957年10月1日聯邦德國一家制藥公司將反應停正式推向了市場。 治療癲癇抗過敏妊娠嘔吐（鎮(zhèn)靜安眠）第四十頁，共一百九十頁。例:60年代初，德國鎮(zhèn)靜藥沙利度胺（反應停）作為控制母親妊娠早期反應的治療藥物，造成胎兒短肢畸形在歐洲的流行，社會為之震驚。第四十一頁，共一百九十頁。 (1961)反應停（thalidom

18、ide）事件（1961）第四十二頁，共一百九十頁。令人恐怖的不良反應1960年，歐洲地區(qū)畸形嬰兒的出生率明顯。1961年，澳大利亞3名患兒的海豹樣肢體畸形與其母親在孕期服用過反應停有關。1961年11月底，從聯邦德國市場上召回。此時已經被銷往全球46個國家！此后陸續(xù)發(fā)現了1萬1.2萬名因母親服用反應停而導致出生缺陷的嬰兒！其中，約4000名患兒不到一歲就夭折了。第四十三頁，共一百九十頁。 變態(tài)反應（過敏反應） 又稱過敏反應，是指已被致敏的機體對某些藥物產生的不正常的或病理性的免疫反應。 藥物（抗原）初次進入體內后，刺激機體產生抗體；當藥物再次進入體內時，抗原與抗體結合，引起變態(tài)反應 變態(tài)反應的

19、產生與用藥劑量無關，與病人體質有關，常見于過敏體質的病人。 如：青霉素 防止措施：詢問過敏史，過敏試驗。第四十四頁，共一百九十頁。 后遺效應 停藥后，血漿藥物濃度降至閾濃度以下時，殘存的生物效應。閾濃度是指最小有效濃度。苯巴比妥催眠 次晨頭暈、困倦長期用糖皮質激素腎上腺皮質功能低下，持續(xù)數月第四十五頁，共一百九十頁。tCMTCMEC毒性反應副反應后遺效應第四十六頁，共一百九十頁。（5）繼發(fā)反應（治療矛盾）由于藥物的治療作用所引起的不良反應，又稱治療矛盾，如四環(huán)素引起的菌群交替癥。第四十七頁，共一百九十頁。藥理學（6）繼發(fā)反應： 指繼發(fā)于藥物治療作用之后的一種不良后果，也稱治療矛盾,如長期應用廣

20、譜抗生素抗感染，腸道內菌群失調，敏感菌被抑制，不敏感菌乘機繁殖，引起的繼續(xù)感染，稱為二重感染。 第四十八頁，共一百九十頁。藥理學（7）特異質反應 特異質病人對某些藥物反應異常敏感,是由于先天遺傳異常所致的反應。反應性質與藥物固有藥理作用基本保持一致,反應嚴重程度與劑量相關。遺傳性 G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）缺乏者服用磺胺、伯喹后可致溶血。第四十九頁，共一百九十頁。（8）藥物依賴性 長期用藥后，患者對藥物產生主觀或客觀上需連續(xù)用藥的現象。 指長期使用或周期性使用麻醉藥品或精神藥品所產生的一種精神狀態(tài)或軀體狀態(tài)。一旦停藥就會表現出主觀不適癥狀，甚至出現嚴重的生理功能紊亂第五十頁，共一百

21、九十頁。藥物依賴性分為兩種類型：精神依賴性 又稱心理依賴性連續(xù)用藥后突然停藥，病人產生繼續(xù)用藥的強烈欲望，并有強迫性用藥行為，以求獲得滿足或避免不適。以產生精神依賴性的藥品成為“精神藥品”軀體依賴性 又稱生理依賴性，又叫成癮性是長期使用依賴性藥物所產生的一種機體適應狀態(tài)，突然停藥可產生很強的戒斷癥狀（生理功能紊亂）。患者極度痛苦難以忍受，有不擇手段的強迫覓藥行為，造成家庭和社會問題。因此，對具有依賴性的麻醉藥品和精神藥品，應嚴格管理，合理應用。 如:嗎啡如地西泮、咖啡因第五十一頁，共一百九十頁。按國際禁毒公約規(guī)定，依賴性藥物分類：麻醉藥品：如嗎啡、大麻等 可產生生理依賴性。 精神藥品：如鎮(zhèn)靜催

22、眠藥、中興藥、 致幻藥等其他：煙草、酒精等可產生心理依賴性。 第五十二頁，共一百九十頁。藥物的作用機制問題：藥物為什么能起作用？ 藥物在哪里起作用？藥物如何起作用？ 藥物為什么有不良反應？第五十三頁，共一百九十頁。改變pH值改變滲透壓氧化還原沉淀蛋白表面活性脂溶性螯合作用補充：如鐵、鋅、鈣、Vit等干擾： 5-氟尿嘧啶 磺胺 喹諾酮類 固醇類 甲狀腺激素 反義藥物 一般而言，藥理效應是機體原有功能的改變(整體、系統(tǒng)、器官、細胞、分子各水平)，故藥物作用機制需從各水平功能去研究。物理化學機制 麻黃堿丙磺舒 如新斯的明、奧美拉唑、卡托普利、尿激酶等鈉通道阻滯藥鈣通道阻滯藥鉀通道開放藥增強：白介素-

23、2抑制：環(huán)孢素、雷公藤、糖皮質激素等作用于機體細胞的靶點第五十四頁，共一百九十頁。受體是指位于細胞膜或細胞內，能與配體結合，并能引起細胞功能改變的大分子物質（蛋白質）。配體:能與受體結合的化學信息物質。配體有內源性和外源性，神經遞質、激素、局部活性物質等為內源性配體；藥物則為外源性配體第五十五頁，共一百九十頁。56 受體的特點靈敏性 (sensitivity)受體只需與很低濃度的配體結合就能產生顯著的效應特異性 (specificity)受體只與某一類化學結構的配體結合第五十六頁，共一百九十頁。57 飽和性 (saturability)受體數目是一定的，因此配體與受體結合具有飽和性可逆性 (r

24、eversibility)配體與受體結合的復合物可以解離，解離后可得到原來的配體而不是代謝物多樣性 (multiple-variation)同一受體可廣泛分布到不同的細胞產生不同效應第五十七頁，共一百九十頁。58 受體的三大功能識別和結合 (recognition and combination)介導細胞的信號轉導 (signal transduction)產生藥理效應 (pharmacological effect) 第五十八頁，共一百九十頁。受體與藥物結合藥物要與受體結合引起效應，須具備兩個條件：1.親和力 是指藥物與受體結合的能力 作用性質相同的藥物相比較，親和力大者作用強，故親和力是作

25、用強度的決定因素2.內在活性 是藥物本身內在固有的藥理活性 是指藥物與受體結合引起受體激動產生最大效應的能力（效能）第五十九頁，共一百九十頁。第六十頁，共一百九十頁。 根據藥物是否具有內在活性及其大小，可分成三種類型： 受體激動藥 受體拮抗藥 受體部分激動藥第六十一頁，共一百九十頁。62作用于受體的藥物1、激動劑 (agonist) 既有親和力又有內在活性的藥物，它們能與受體結合并激動受體而產生作用。完全激動藥 部分激動藥第六十二頁，共一百九十頁。63 (1)完全激動藥 有很強的親和力，其內在活性很大(=1) ，與受體結合能產生最大效應Emax（嗎啡是阿片受體的完全激動藥）四種完全激動藥的量效

26、曲線第六十三頁，共一百九十頁。64 (2) 部分激動藥 有很強的親和力，但內在活性較小(1)，與受體結合僅產生較弱的激動效應（鎮(zhèn)痛新是阿片受體的部分激動藥）兩種部分激動藥(B,C)的量效曲線完全激動藥部分激動藥部分激動藥第六十四頁，共一百九十頁。2、拮抗藥(antagonist)能與受體結合且有較強親和力，但無內在活性的藥物。它們本身不產生作用，但因占據受體而拮抗激動藥的作用。（1）競爭性拮抗藥（2）非競爭性拮抗藥第六十五頁，共一百九十頁。66 1、競爭性拮抗藥 特點(1) 競爭性拮抗藥(B)與激動藥(A)競爭相同的受體 B與受體的結合是可逆的(2) 激動藥A與B合用時，隨拮抗藥 B 濃度的增

27、加, A的累積量效曲線(A+B)平行右移(見圖)(3) 與B合用時，A最大效應不變(見圖) 第六十六頁，共一百九十頁。激動藥A激動藥A + B1、2、第六十七頁，共一百九十頁。682、非競爭性拮抗藥 特點(1) 非競爭性拮抗藥(C)與激動藥(A)雖不爭奪相同的受體，但C與受體的結合可妨礙A與其特異性受體結合 (2) 激動藥(A) 與C合用時，隨拮抗藥 C 濃度的增加, A的累積量效曲線(A+C)右移(3) 與C合用時，A最大效應降低第六十八頁，共一百九十頁。效應藥物濃度非競爭性拮抗藥和激動藥合用1、Emax降低2、量效曲線右移激動藥A激動藥A + C第六十九頁，共一百九十頁。 受體的調節(jié) 在生

28、理、病理或藥理等因素的影響下，受體的數量、親和力或效應力方面的變化稱為受體的調節(jié)。受體的調節(jié)是實現機體內環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。1.向上調節(jié)（up regulation）用藥后使受體的數量 親和力 、效應力 。如高血壓病人長期應用普萘洛爾（降壓藥），若突然停藥，可出現血壓升高的反跳現象受體阻斷劑 反跳現象第七十頁，共一百九十頁。2.向下調節(jié)（down regulation）用藥后使受體的數量 、親和力 、效應力 。如：長期使用麻黃堿（激動受體）平喘，療效逐漸下降。受體激動藥 耐受性第七十一頁，共一百九十頁。 由藥物作為致病因子，引起人體功能或組織結構損害，并具有相應臨床經過的疾病；一般不包括藥物過

29、量導致的急性中毒 藥源性疾病是藥物不良反應在一定條件下產生的后果 藥源性疾病(drug-induced disease) 第七十二頁，共一百九十頁。2022/9/2773藥物不良反應危害由于藥物不良反應入院者占入院病人的0.3%5%死亡的0.24%2.9%與藥物不良反應有關每年可延長3300萬人的住院日，多花的醫(yī)療費將近15億殃及下一代第七十三頁，共一百九十頁。2022/9/2774歷史上重大的藥害事件氨基比林引起粒細胞缺乏癥氨基比林(解熱鎮(zhèn)痛藥)，于1893年合成，1897年在歐洲上市，1909年進入美國市場。1922年以后在德國、英國、丹麥、瑞士、比利時和美國發(fā)生了許多粒細胞缺乏癥患者，主

30、要表現為易患感染性疾病，嚴重者死亡，經調查證實為氨基比林所致。1931年-1934年，僅美國就有1981人死于氨基比林所致的粒細胞缺乏癥。第七十四頁，共一百九十頁。2022/9/2775歷史上重大的藥害事件磺胺酏劑引起兒童腎功能衰竭磺胺溶于二甘醇即為磺胺酏劑1937年9月10月間，發(fā)生了258例中毒患者，其中107例死亡中毒主要為二甘醇所致反應停致海豹肢畸形上世紀50年代末60年代初，在歐洲尤其是德國用反應停治療孕婦早孕反應，造成1萬余例短肢畸形即海豹肢畸形，震驚世界。第七十五頁，共一百九十頁。2022/9/2776歷史上重大的藥害事件氯碘喹啉致亞急性視神經病變1971年查清了氯碘喹啉與亞急性

31、視神經病變的因果關系，日本因氯碘喹啉致亞急性視神經病變達11000例。己烯雌酚致少女陰道腺癌1966年-1969年美國波士頓婦科醫(yī)院發(fā)現8例少女陰道腺癌，比同齡組一個世紀報道的總數還多，原因是含己烯雌酚的避孕藥在母親懷孕早期使用，導致女兒陰道腺癌。第七十六頁，共一百九十頁。2022/9/2777歷史上重大的藥害事件四咪唑引發(fā)遲發(fā)腦炎上世紀7080年代溫州市流行原因不明“腦炎” 20多年，全國其他11個省市也報告了四咪唑和左旋米唑引起“腦炎”300多例，經調查發(fā)病率雖不算高，但可致殘致死，估計當時每年發(fā)病數達20萬例。1982年國家衛(wèi)生部宣布淘汰四咪唑后“腦炎”發(fā)病率急劇下降藥物性耳聾1990年

32、我國有聾啞兒童180余萬人，約60%由藥物引起即有100萬藥物性耳聾，主要致聾藥物為氨基糖苷類抗生素。 第七十七頁，共一百九十頁。研究藥源性疾病的意義 藥物性疾病的發(fā)生率不斷增加 臨床上不合理用藥包括： 藥物濫用、選藥不當和誤用 聯合用藥問題 第七十八頁，共一百九十頁。藥源性疾病分類 病因學分類 A型：由藥物本身或/和其代謝物引起，是藥物固有作用增強和延伸，具劑量依賴性、可預測、發(fā)生率較高，死亡率較低 B型：與藥物固有作用和劑量無關，與特異體質有關，難以預測，發(fā)生率低，死亡率高第七十九頁，共一百九十頁。（二）誘發(fā)藥源性疾病的因素 1、藥物因素：藥物作用、藥物制劑與劑型、藥物相互作用、藥物濫用。

33、 2、機體因素：年齡、性別、遺傳因素、疾病狀態(tài)等。第八十頁，共一百九十頁。（三）藥源性疾病預防 1、加強不良反應及藥源性疾病的監(jiān)測。 2、加強藥物安全信息的收集和交流。 3、醫(yī)護人員要高度重視藥源性疾病的危害，提高臨床安全用藥的水平。第八十一頁，共一百九十頁。第三節(jié) 藥物代謝動力學藥動學：主要研究機體對藥物的處置過程，通過對藥物的吸收、分布、生物轉化、排泄等過程的研究，闡述藥物在體內的動態(tài)變化規(guī)律，為臨床合理用藥提供依據。第八十二頁，共一百九十頁。藥動學研究機體對藥物的影響即藥物在體內的吸收、分布、代謝及排泄的動態(tài)變化。藥物在體內的吸收、分布及排泄過程稱藥物轉運藥物代謝變化過程也稱生物轉化藥物

34、代謝和排泄合稱消除第八十三頁，共一百九十頁。84第八十四頁，共一百九十頁。 一、藥物的跨膜轉運（transportation） 藥物在體內的跨膜轉運（從用藥部位的吸收直到離開機體）均需要通過各種細胞膜，如胃腸上皮細胞膜、血管壁、腎小管上皮細胞膜等。 藥物的跨膜轉運過程就是通過細胞膜的過程。 第八十五頁，共一百九十頁。藥物跨膜轉運方式：2種1、被動轉運：高濃度 低濃度 濃度差越大，轉運速度越快 大多數藥物在體內的轉運第八十六頁，共一百九十頁。被動轉運的特點：A 藥物從濃度高的一側向濃度低的一側擴 散滲透 B 不消耗能量 C 不需載體 注：脂溶性高，極性小，非解離型藥物易 被轉運，反之則不容易轉運

35、 。第八十七頁，共一百九十頁。1.簡單擴散（simple diffusion)：藥物依照脂溶性通過細胞膜，又稱脂溶擴散。 藥物有解離型(離子型)和非解離型(分子型)兩種互變形式：解離型藥物，極性高，脂溶性小，較難擴散；非解離型藥物，極性低，脂溶性大，易擴散。第八十八頁，共一百九十頁。簡單擴散順差轉運不消耗能量 無需載體 無飽和性 無競爭性第八十九頁，共一百九十頁。 酸性藥物在pH值低的環(huán)境中解離度小，經膜轉運容易，在酸性溶液中易被吸收，在酸化的尿液中也易被再吸收；堿性藥物則與上述情況相反，在堿性腸液中易被吸收，在堿化的尿液中易被再吸收。 第九十頁，共一百九十頁。91小 結pH值較高（堿化），酸

36、性藥物解離多，堿性藥物解離少。pH值較低（酸化），酸性藥物解離少，堿性藥物解離多。-酸酸堿堿易跨膜，酸堿堿酸難跨膜。第九十一頁，共一百九十頁。92某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內藥物排至外周,并從尿中排出？問 題第九十二頁，共一百九十頁。（2）濾過（膜孔擴散） 水溶性藥物 小分子（3）易化擴散 特定載體（飽和性） 順濃度梯度第九十三頁，共一百九十頁。主動轉運（active transport)： 特點：逆差轉運：逆濃度梯度透過細胞膜； 需載體：細胞膜為轉運提供載體； 消耗能量； 具有飽和性、競爭性，如青霉素與丙磺舒。第九十四頁，共一百九十頁。需要載體飽和性競爭性主動轉運消耗

37、能量逆差轉運第九十五頁，共一百九十頁。二、藥物的體內過程（一）吸收 （二）分布（三）生物轉化（四）排泄第九十六頁，共一百九十頁。（一）吸收定義：藥物由給藥部位進入血循環(huán)的過程 靜脈注射和靜脈滴注無吸收過程，其他給藥途徑均存在吸收過程；第九十七頁，共一百九十頁。給藥途徑的不同影響著藥物的吸收，進而影響藥效消化道給藥：包括口服、舌下、直腸給藥1、口服給藥 最常見、最安全、最簡單 主要在小腸（PH近中性、粘膜吸收面積大、血流豐富）吸收，受較多因素影響藥物劑型藥片崩解速度胃腸內容物的多少胃液PH值胃排空速率等 第九十八頁，共一百九十頁。存在首關消除 從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達全身血循環(huán)前必先

38、通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強（發(fā)生生物轉化）或由膽汁排泄的量大，則使進入全身血循環(huán)內的有效藥物量減少 首關消除（首關效應） 胃腸 肝門V 肝 肝V 體循環(huán)例：硝酸甘油，PO，約90%被滅活，所以可采用舌下含服的方法 第九十九頁，共一百九十頁。首關效應藥物經肝靜脈入全身循環(huán)上腔靜脈藥物經肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物體循環(huán)肝靜脈肝動脈口服藥物門靜脈腸道第一百頁，共一百九十頁。2、舌下給藥 脂溶性高、用量小的藥物由血流豐富的頰粘膜吸收，可直接進入全身循環(huán)優(yōu)點：簡便、不受消化酶、PH影響、無首關消除缺點：吸收面積小，不規(guī)則第一百零一頁，共一百九十頁。3、直腸給藥 藥物經肛門灌腸或栓劑置入直腸或結腸

39、可在一定程度上避免首過消除優(yōu)點：吸收快 缺點：吸收面積小，不規(guī)則第一百零二頁，共一百九十頁。4、注射給藥 迅速準確進入體循環(huán)，無吸收過程 靜脈注射 藥物直接注入血管，無吸收過程?？闪⒓达@效，作用迅速，劑量可調，可注射大容積、刺激性藥物，但對制劑要求高，不方便，不安全 第一百零三頁，共一百九十頁。 肌內注射 肌肉組織與皮下組織相比有血流豐富，感覺神經末梢較少的特點，故吸收快、疼痛輕，適用于油劑、混懸劑和稍具刺激性的藥物 皮下注射 吸收比口服快，較肌內慢，不適用于有刺激性的藥物 動脈注射 藥物直接注入至該動脈分布部位發(fā)揮局部療效以減少全身反應，如將溶纖藥直接用導管注入冠狀動脈以治療心肌梗塞 靜脈滴

40、注第一百零四頁，共一百九十頁。5、吸入給藥 氣體和揮發(fā)性藥物以及藥物溶液經噴霧器分散為微粒，可直接進入細胞，吸收極其迅速(經肺泡吸收)。肺泡表面積大，血流量大，可被迅速吸收入體循環(huán)6、經皮給藥 皮膚因表面角質層的屏障，一般藥物不易透過，但一些脂溶性小分子藥物在促皮吸收劑（如氮酮）的作用下，通過皮膚吸收而產生穩(wěn)定持久的作用第一百零五頁，共一百九十頁。“能吃藥最好不打針，能打針最好不掛水?！?第一百零六頁，共一百九十頁。影響藥物吸收的因素藥物理化性質：分子 、脂溶性 、解離度 越容易被吸收。吸收環(huán)境：胃排空、腸蠕動、胃腸內容物多少及性質，PH值、藥物劑型和制劑：溶液片劑、膠囊 水溶液混懸液、油制劑

41、第一百零七頁，共一百九十頁。生物利用度：藥物制劑被機體吸收的速率和吸收程度的一種度量生物利用度=（吸收進入體循環(huán)的藥量/給藥劑量）*100%第一百零八頁，共一百九十頁。109進入全身血液循環(huán)藥物的百分率： FA/D100%生物利用度能影響藥效和毒性；生物利用度是評價制劑優(yōu)劣的重要指標。影響血藥濃度？第一百零九頁，共一百九十頁。110絕對生物利用度AUC(血管外給藥）=AUC(靜脈給藥）100%相對生物利用度=AUC(受試制劑）AUC(標準制劑）100%第一百一十頁，共一百九十頁。111意義：評價藥物吸收率、藥物制劑質量、生物等效性；評價不同給藥途徑的吸收程度；評價不同廠家、不同批次制劑的吸收情

42、況；第一百一十一頁，共一百九十頁。112112 三個藥廠生產的地高辛 第一百一十二頁，共一百九十頁。 分布（一）概念：藥物吸收入血后隨血流到達各組織器官的過程。（二）影響藥物分布的因素1、藥物的理化性質和pH值：脂溶性高低、分子大小、體液的pH值等；2、藥物與血漿蛋白結合3、藥物與組織的親和力4、器官血流量5、血腦屏障和胎盤屏障第一百一十三頁，共一百九十頁。影響分布的因素 環(huán)境PH和藥物理化性質 藥物分子大小，脂溶性高低可影響藥物通過生物膜環(huán)境PH可影響藥物的解離度，從而影響藥物的分布。* PH、分子小、脂溶性大、極性小、解離度小的藥物易分布，而水溶性大分子藥物則難以分布第一百一十四頁，共一百

43、九十頁。 血漿蛋白結合率 多數藥物都與血漿蛋白具有不同程度的可逆性結合 游離型 產生藥物作用血液中 的藥物 結合型 不易通過生物膜，暫時失去活性 藥物進入血液循環(huán)后可與血漿蛋白結合，與血漿蛋白結合的藥物稱為結合型藥物，未被結合的藥物稱為游離型藥物。 第一百一十五頁，共一百九十頁。116特點：分子量大；不能跨膜轉運；暫時失去藥理活性；不被肝代謝滅活；不被腎排泄。性質：結合型藥物 藥物與血漿蛋白結合游離型藥物 + 血漿蛋白可逆性、飽和性、競爭性置換。第一百一十六頁，共一百九十頁。 當2種藥物合用時可與血漿蛋白競爭結合，使游離型的藥物比例加大，藥效加強 例:雙香豆素血漿蛋白結合率99%，與保泰松（9

44、8%）等合用，可與其競爭血漿蛋白，使抗凝作用增強，甚至出血不止危及生命 第一百一十七頁，共一百九十頁。118A 藥：99%B 藥：98%藥物與血漿蛋白結合-競爭置換A 藥：釋放98%A 藥游離型藥物濃度上升98%，理論上可達100%。第一百一十八頁，共一百九十頁。器官血流量 除對組織具有特殊親和力的藥物外，一般血流量大的器官（如心腦肝腎等）藥物濃度高 藥物的再分布:藥物首先分布到血流量大的組織，然后向血流量少的組織轉移第一百一十九頁，共一百九十頁。藥物血液循環(huán)脂肪組織骨骼毛發(fā)等血流量少的組織分布再分布第一百二十頁，共一百九十頁。組織親和力 某些藥物對細胞成分具有特殊的親和力，而使其在該組織的濃

45、度特別高例：四環(huán)素 沉積于新形成的骨和牙組織中 碘 在甲狀腺中濃度比在血漿中高出數千倍。 第一百二十一頁，共一百九十頁。體內屏障血腦屏障是血液與腦細胞、血液與腦脊液、腦脊液與腦細胞三者之間隔膜的總稱血腦屏障對藥物具有選擇通透性，故使分子、極性高的藥物難以通過。這使得較少藥物能到達中樞神經系統(tǒng)，這是大腦自我保護機制一般：分子小、脂溶性高-易通過血腦屏障在治療腦部疾病時，應選擇易通過屏障的藥物。如：腦膜炎第一百二十二頁，共一百九十頁。胎盤屏障是指由胎盤將母體與胎兒血液隔離的屏障，不具有選擇通透性，一般藥物均可通過，所以妊娠時應注意慎用可能影響胎兒發(fā)育或引起畸胎的藥物第一百二十三頁，共一百九十頁。生

46、物轉化 藥物的起效取決于藥物的吸收與分布，作用的中止則取決于藥物的消除，藥物的消除方式主要靠體內生物轉化及最后的排泄 生物轉化 是指藥物在體內發(fā)生的化學結構變化生物轉化的場所 主要在肝臟生物轉化的結果 滅活：藥物經代謝后藥力活性減弱或消失 活化：少數的藥物需要經過代謝才能具有藥理活性最終目的：促使藥物及其代謝產物排出體外第一百二十四頁，共一百九十頁。125藥物的消除方式主要為生物轉化：1.有效物 無效物 大多數藥物；2.無效物 有效物 可的松氫化可的松；3.無毒 有毒 對乙酰氨基酚代謝物肝毒性；4.有效物 有效物 利福平乙?；Ｆ剑坏谝话俣屙?，共一百九十頁。 生物轉化的方式 主要是氧化、

47、還原、水解，結合四種方式 一般分兩步進行 ： 經第一步后，藥物活性加強或減弱 經第二步后，大部分藥物均失活或失去毒性，同時藥物的水溶性增加，易由腎臟排出第一百二十六頁，共一百九十頁。代 謝I期II期藥物無活性 活性或結合結合親脂 親水 排泄第一百二十七頁，共一百九十頁。2.藥物代謝酶 藥物代謝的酶，根據特異性的不同分為專一性酶和非專一性酶。（1）專一性酶：針對特定的化學結構基團進行代謝的特異性酶，催化特定的底物（如膽堿酯酶水解乙酰膽堿）（2）非專一性酶（肝藥酶）：是一組特異性不高的存在于肝細胞微粒體中的混合酶系統(tǒng)第一百二十八頁，共一百九十頁。肝藥酶的特點為：專一性低，能催化多種藥物的代謝；個體

48、差異性較大，常因遺傳、年齡、營養(yǎng)狀態(tài)、疾病的影響而產生明顯的個體差異；酶的活性有限；酶活性易受一些物質的影響而使其增強或減弱。肝臟是藥物代謝的主要器官，肝功不佳時，以肝臟代謝為主的藥均應慎用，以免發(fā)生中毒第一百二十九頁，共一百九十頁。與藥酶的關系使酶活性 酶的 合成藥效毒性誘導劑增強增加降低減少抑制劑減弱減少增強增加藥酶誘導劑：使藥酶活性增加或生成增加的藥物如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、乙醇等藥酶抑制劑：使藥酶活性降低或生成減慢的藥物如氯霉素、異煙肼、西米替丁等酶的誘導與抑制第一百三十頁，共一百九十頁。For example： 苯巴比妥與雙香豆素合用，可使后者的抗凝血作用減弱，突然停藥，又可能

49、使患者對雙香豆素敏化或中毒。 氯霉素是一種肝藥酶抑制劑，與苯妥英或甲糖寧合用時可使后者血濃度增高，導致毒性反應。第一百三十一頁，共一百九十頁。（四）排泄 ：是指吸收后的藥物和其代謝物被排出體外的過程腎臟（主要）消化道肺皮膚唾液乳汁等途徑第一百三十二頁，共一百九十頁。133腎臟排泄 腎臟是最重要的排泄器官。大多數游離的藥物通過腎小球濾過進入腎小管隨后排出，部分可再經腎小管重吸收，其重吸收的程度取決于藥物的理化性質和尿液的PH第一百三十三頁，共一百九十頁。尿液的PH 堿化尿液使酸性藥物在尿中離子化 加速排泄 酸化尿液使堿性藥物在尿中離子化 * 堿化尿液可加速弱酸性藥物苯巴比妥的排出，是藥物中毒常用

50、的解毒方法第一百三十四頁，共一百九十頁。135腎臟排泄的意義藥物經腎濃縮，在尿中濃度高。 治療泌尿系統(tǒng)感染（如鏈霉素）； 引起不良反應（如磺胺藥損害腎臟）；2. 改變pH可使藥物療效增加/藥物排泄增加。 堿化尿液使氨基糖苷類抗菌作用增強； 巴比妥類中毒時，堿化尿液加速其排出；3.腎功能不良時，慎用或禁用經腎排泄的藥物。第一百三十五頁，共一百九十頁。2.膽汁排泄 不是藥物排泄的主要途徑有些藥物經肝臟進入膽囊，隨膽汁到達小腸后被水解，部分游離藥物被再次重吸收 肝腸循環(huán) 小腸中的藥物 門V 肝臟 體循環(huán) 膽囊肝腸循環(huán)使藥物的作用時間延長第一百三十六頁，共一百九十頁。Liver小腸糞排泄門靜脈膽汁排泄

51、和肝腸循環(huán)膽管第一百三十七頁，共一百九十頁。138肝腸循環(huán) hepatoenteral circulation意義治療膽道感染（如四環(huán)素、紅霉素等 ）；有肝腸循環(huán)藥物，作用明顯延長，若中止肝腸循環(huán)，促進藥物排出，可解毒（如洋地黃毒苷）。第一百三十八頁，共一百九十頁。3.其他途徑 * 乳汁PH略低于血漿（呈酸性），故堿性藥物如嗎啡、阿托品等在乳汁中的濃度較高， 可以從乳汁排出對乳兒可產生不良影響，故哺乳期婦女用藥時應加以注意。 * 胃液酸度高，某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥也可向胃擴散，洗胃是中毒治療和診斷的措施 * 唾液和汗腺也可排泄藥物 * 糞中藥物多數是口服未被吸收的藥物 * 肺臟是某些揮

52、發(fā)性藥物的主要排泄途徑第一百三十九頁，共一百九十頁。三、藥物代謝動力學的有關概念和參數（一）時量關系和時效關系 潛伏期 持續(xù)期 殘留期 達峰時間 血藥濃度 確定給藥劑量、給藥間隔第一百四十頁，共一百九十頁。141一、一次給藥的藥-時曲線下面積藥時曲線下面積(AUC)：藥時曲線下覆蓋的面積。與吸收后進入體循環(huán)的藥量成正比，反映進入體循環(huán)藥物的總量，其單位是g/(ml h)。第三節(jié) 藥量-時間關系第一百四十一頁，共一百九十頁。142峰濃度(Cmax) 用藥后所能達到的最高血藥濃度。通常與藥物劑量成正比，反映藥物吸收程度的大小。達峰時間(Tmax) 用藥后達到最高濃度的時間，反映藥物的吸收速度。第一

53、百四十二頁，共一百九十頁。143藥-時曲線的意義藥-時曲線上升段的斜率： 吸收快時，斜率大；吸收慢時，斜率?。唤刀蔚钠露龋?消除快的藥物，下降坡度大；消除慢的藥物，則較平坦；Cmax的高低和Tmax的長短： 反映藥物吸收程度的大小和吸收速度的快慢；給藥途徑、劑量、分布可影響藥一時曲線的形態(tài)。第一百四十三頁，共一百九十頁。 （二）藥物的消除與蓄積1、消除的概念：藥物經生物轉化（代謝）及排泄，使藥理活性逐漸消失的過程。恒比消除 一級動力學消除恒量消除 零級動力學消除2、蓄積的概念：反復多次用藥使進入體內藥物的速度大于消除速度，血藥濃度逐漸升高。臨床上常利用藥物的蓄積來維持療效，但給藥量過多或過于頻

54、繁會引起蓄積中毒第一百四十四頁，共一百九十頁。（三）藥物的半衰期1. 消除半衰期（t1/2 ） 或血漿半衰期 是血漿藥物濃度下降一半所需要的時間 * 反映藥物在體內消除的快慢，消除速率越快，t1/2越短。 * 大多數藥物的t1/2是固定的第一百四十五頁，共一百九十頁。消除半衰期（T1/2）（elimination half-life） - 血藥濃度下降一半的時間第一百四十六頁，共一百九十頁。半衰期的意義:是藥物分類的依據 根據半衰期的長短，可把藥物分為短效藥、中效藥和長效藥；是確定給藥間隔時間的依據 一般來說給藥間隔時間約為1個t1/2。根據藥物種類的不同，t1/2有所差異。但當肝腎功能不全時

55、t1/2延長，應減少用藥劑量或延長用藥間隔防止蓄積中毒預測達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間 以半衰期為給藥間隔時間，大約經過5個半衰期，血藥濃度就達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，此時藥物吸收的速度和藥物消除的速度相等；預測藥物的基本消除時間 通常停藥時間達到5個半衰期，體內藥量消除達96%以上即認為基本達到消除。 第一百四十七頁，共一百九十頁。？思考 某一催眠藥（在體內按一級動力學消除）， t1/2為1h，一次給藥后，血漿藥物濃度為100mg/L，患者立即入睡，當病人醒來時，血中濃度12.5mg/L，請問其睡了幾個小時？如果劑量增加一倍能多睡幾個小時？100mg50mg25mg1h12.5mg1h1h200mg100

56、mg50mg1h25mg1h1h1h12.5mg第一百四十八頁，共一百九十頁。（四）穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪值（Css） 連續(xù)多次恒量、恒定時間間隔給藥后一般經5個半衰期，消除速度與給藥速度相等時所達到的血藥峰值濃度 當病情需要迅速達到有效血藥濃度時，可采用首次加倍劑量，使血藥濃度迅速上升達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度第一百四十九頁，共一百九十頁。中毒濃度坪值有效濃度時間（ t 1/2 )1324血藥濃度第一百五十頁，共一百九十頁。151提高給藥頻率或增加給藥劑量均不能提前到達穩(wěn)態(tài)濃度， 只能改變體內藥物總量或峰濃度與谷濃度之差。穩(wěn)態(tài)濃度的波動幅度與給藥間隔成正比 靜脈恒速滴注能維持穩(wěn)態(tài)濃度而無明顯的上下波動。 分

57、次肌注或口服給藥可使穩(wěn)態(tài)濃度有明顯上下波動。穩(wěn)態(tài)濃度的高低與給藥總量成正比 劑量大則穩(wěn)態(tài)濃度高，劑量小則穩(wěn)態(tài)濃度低。穩(wěn)態(tài)濃度的特點第一百五十一頁，共一百九十頁。如何出題一、選擇題二、判斷題三、填空題四、問答題第一百五十二頁，共一百九十頁。第四節(jié) 影響藥物合理應用的因素一、機體方面因素二、藥物方面因素第一百五十三頁，共一百九十頁。一、機體方面因素（一）年齡（二）性別（三）個體差異（四）病理因素（五）心理因素第一百五十四頁，共一百九十頁。（一）年齡1.小兒：特別是早產兒、新生兒 處于生長發(fā)育期 肝腎功能發(fā)育不全 血漿蛋白總量較少等 兒童的用藥量要根據年齡或月齡來計算。一般藥物說明書上對兒童劑量只寫

58、“兒童酌減”。那么，該酌何情減多少呢？下面提供幾種計算方法： 第一百五十五頁，共一百九十頁。計算方法1：按體重折算小兒用藥劑量。有很多藥品需按體重計算小兒劑量，如果有條件稱量出準確的體重，其劑量的計算公式為：體重（公斤）*每公斤體重規(guī)定用量小兒每日用量在不方便稱體重的情況下，一般按年齡來推算體重。公式如下：1 6個月：月齡數06十3體重（公斤）712個月：月齡數05十3體重（公斤）1 歲 以上：年齡2十8體重（公斤）第一百五十六頁，共一百九十頁。計算方法2：按成人劑量根據年齡折算。第一百五十七頁，共一百九十頁。計算方法3：簡易快速計算法。 此法用于藥品說明書未規(guī)定小兒劑量，或忘記按公斤體重計算

59、的劑量。公式如下： 1歲以內劑量：成人劑量001（月齡十3）1歲以上劑量：成人劑量005（年齡十2） 舉例：成人服痢特靈每次100毫克（即片），8歲兒童1次該服多少？按式計算：100（毫克）005（8十2）50（毫克）。即8歲兒童服痢特靈劑量每次為50毫克（即半片）。 第一百五十八頁，共一百九十頁。計算方法4：按體表面積計算。 小兒輸液，成人和小兒用抗腫瘤藥物，多按體表面積來計算劑量。計算方法是： 體重在30公斤以下者，其體表面積計算公式為：體重（公斤）0035十01體表面積（平方米）。體重在30公斤以上者，在前公式基礎上每增加體重5公斤，體表面積增加01平方米。比如30公斤體重者，體表面積為

60、115平方米，35公斤體重者為125平方米，40公斤體重者為135平方米。 第一百五十九頁，共一百九十頁。計算方法5：小兒中藥劑量的計算 小兒中藥劑量的計算與西藥的有所不同，一般按年齡分成4種。即1歲以下者用成人量的14，34歲用成人量的13，47歲用成人量的12，715歲用成人量的23，15歲以上按成人量。第一百六十頁，共一百九十頁。2.老人： 老人代謝減退，各器官功能逐漸減退，代償適應能力較差對藥物的耐受性一般也較差，老年人用量應減為成人劑量的3/4，有些藥應根據其特點，適當增減劑量或決定禁用第一百六十一頁，共一百九十頁。（二）性別 性別對藥物的反應在性質上并無差異，但女性多數比男性對藥物