微生物學(xué)質(zhì)量控制

1、微生物學(xué)質(zhì)量控制A遺傳控制標(biāo)準(zhǔn)化B微生物控制標(biāo)準(zhǔn)化環(huán)境設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)化C飼料營養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)化D 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的四個(gè)“標(biāo)準(zhǔn)化”GB14925 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境與設(shè)施 GB14923 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控制 GB14922.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物寄生蟲學(xué)等級(jí)及檢測(cè) GB14922.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)等級(jí)及檢測(cè) GB14924.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物配合飼料通用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) GB14924.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物配合飼料衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB14924.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠、大鼠配合飼料 GB14924.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物兔配合飼料GB14924.5 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豚鼠配合飼料GB14924.7 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物犬配合飼料 GB14924.8 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物猴配合飼料 GB

2、14924.6 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物地鼠配合飼料GB/T 14927.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物近交系小鼠、大鼠生化標(biāo)記檢測(cè)方法GB/T 14927.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物近交系小鼠、大鼠皮膚移植法GB/T 14926.4214926.43 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)檢測(cè)方法（1）GB/T 14926.114926.6 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)檢測(cè)方法（2）GB/T 14926.814926.17 GB/T 14926.41 GB/T 14926.4414926.49GB/T 14926.5014926.55 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)檢測(cè)方法（3）GB/T 14926.1814926.32 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物檢測(cè)方法（4）GB/T 14926.5614926.64

3、 GB/T 18448.118448.10 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物寄生蟲學(xué)檢測(cè)方法 GB/T 14924.9 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物配合飼料常規(guī)營養(yǎng)成分的測(cè)定 GB/T 14924.10 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物配合飼料氨基酸的測(cè)定 GB/T 14924.12 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物配合飼料礦物質(zhì)和微量元素的測(cè)定 GB/T 14924.11 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物配合飼料維生素的測(cè)定GB/T 17998 SPF雞微生物學(xué)監(jiān)測(cè)總則 微生物質(zhì)量控制要求：要求生產(chǎn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物達(dá)到預(yù)定的微生物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過程也要執(zhí)行同樣的微生物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 污染源生物材料實(shí)驗(yàn)動(dòng)物寵物工作人員飼養(yǎng)材料設(shè)施與儀器實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按微生物學(xué)控制分類無菌動(dòng)物GF，悉生動(dòng)物GN1234普通動(dòng)物，CV

4、清潔動(dòng)物，CL無特定病原體動(dòng)物，SPF實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物等級(jí)2001版國家標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)微生物和寄生蟲等級(jí)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等級(jí)進(jìn)行了重新設(shè)定。小鼠 清潔級(jí) SPF級(jí) 無菌級(jí)大鼠 清潔級(jí) SPF級(jí) 無菌級(jí)地鼠 普通級(jí) 清潔級(jí) SPF級(jí) 無菌級(jí) 豚鼠 普通級(jí) 清潔級(jí) SPF級(jí) 無菌級(jí)家兔 普通級(jí) 清潔級(jí) SPF級(jí) 無菌級(jí)犬 普通級(jí) SPF級(jí)猴 普通級(jí) SPF級(jí)普通動(dòng)物（Conventional animal，簡(jiǎn)稱CV動(dòng)物）定義：不帶有動(dòng)物烈性傳染病和人獸共患病病原體的動(dòng)物。飼養(yǎng)條件：普通開放環(huán)境來源：經(jīng)微生物學(xué)檢查不帶有上述病原體的動(dòng)物，或SPF動(dòng)物降級(jí)。應(yīng)用：豚鼠、兔、犬、猴等大動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)研究。普通動(dòng)物特點(diǎn)：1

5、、微生物學(xué)特點(diǎn) 要求不攜帶所規(guī)定的人獸共患病病原和動(dòng)物烈性傳染病的病原。2、飼養(yǎng)管理 飼養(yǎng)于開放系統(tǒng)。但仍然對(duì)溫度，濕度，飼料，墊料，飲水，衛(wèi)生等有一定控制。3、生理學(xué)特點(diǎn) 外觀健康，飲食排泄正常，無異常分泌物，無臨床癥狀，臟器無眼觀病灶。普通動(dòng)物的應(yīng)用：可作為生物醫(yī)學(xué)中教學(xué)示教作為某些科學(xué)研究為探索方法而從事的預(yù)試驗(yàn)不可用于科研、生產(chǎn)和檢定 由于普通級(jí)動(dòng)物繁殖力強(qiáng)，生產(chǎn)量大，生產(chǎn)成本低，適宜作一般性的教學(xué)實(shí)驗(yàn)和預(yù)實(shí)驗(yàn)用。清潔動(dòng)物（Clean animal，簡(jiǎn)稱CL動(dòng)物）定義：微生物控制級(jí)別介于SPF動(dòng)物和普通動(dòng)物之間的動(dòng)物。除普通級(jí)動(dòng)物應(yīng)排除的病原外，不攜帶對(duì)動(dòng)物危害大和對(duì)科學(xué)研究干擾大的病

6、原。飼養(yǎng)條件：屏障系統(tǒng)大規(guī)模生產(chǎn)來源：SPF動(dòng)物擴(kuò)群應(yīng)用：各種科研、教學(xué)用大小鼠清潔級(jí)動(dòng)物特點(diǎn)：1、微生物特點(diǎn) 清潔級(jí)動(dòng)物比普通級(jí)動(dòng)物要求排除的微生物和寄生蟲多，但比SPF動(dòng)物少。清潔級(jí)動(dòng)物除肉眼觀察無病外，尸體解剖時(shí)，主要臟器、組織無論是肉眼觀看還是病理組織切片均應(yīng)無病變。2、飼養(yǎng)管理 清潔級(jí)動(dòng)物飼養(yǎng)于溫濕度恒定的萬級(jí)空氣凈化的屏障系統(tǒng)中。 其所用的飼料、墊料、飲用水、籠器具等都經(jīng)過消毒滅菌處理。 工作人員需換滅菌工作服、鞋、帽、口罩等進(jìn)入動(dòng)物室進(jìn)行操作。 無特定病原體動(dòng)物（Specific pathogen free animal，簡(jiǎn)稱SPF動(dòng)物)定義：指不攜帶普通動(dòng)物、清潔動(dòng)物應(yīng)排除的病

7、原外，不攜帶主要潛在感染或條件致病和對(duì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)干擾大的病原。飼養(yǎng)條件：屏障系統(tǒng)內(nèi)大規(guī)模生產(chǎn)/隔離器內(nèi)保種最初來源：將無菌動(dòng)物/悉生動(dòng)物轉(zhuǎn)移到屏障系統(tǒng)中飼養(yǎng)繁殖SPF動(dòng)物特點(diǎn)：1、微生物特點(diǎn) SPF動(dòng)物除一、二級(jí)動(dòng)物應(yīng)排除的病原體外，不攜帶主要潛在感染或條件致病和對(duì)研究實(shí)驗(yàn)干擾大的病原。2、來源 SPF動(dòng)物來源為無菌動(dòng)物或剖腹產(chǎn)動(dòng)物。3.飼養(yǎng)管理 SPF動(dòng)物必須飼養(yǎng)在溫濕度恒定的萬級(jí)空氣凈化的屏障系統(tǒng)中，實(shí)行嚴(yán)格的微生物控制。洗刷消毒間污染走廊實(shí)驗(yàn)室消毒后室儲(chǔ)物間實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室清潔走廊檢疫室飼養(yǎng)室飼養(yǎng)室飼養(yǎng)室風(fēng)淋二更接收間淋浴污染走廊一更外走廊無菌動(dòng)物（Germfree animal，簡(jiǎn)稱GF）定

8、義：指用現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)手段檢測(cè)，動(dòng)物的體表體內(nèi)不攜帶其它生命體（包括一切微生物和寄生蟲）的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。飼養(yǎng)條件：無菌隔離器內(nèi)來源：第一代通過無菌剖腹產(chǎn)術(shù)，人工哺乳獲得；以后通過無菌動(dòng)物雌雄交配繁殖或無菌剖腹產(chǎn)術(shù)，保姆鼠代奶擴(kuò)群。隔離器種 類 培育者及育成時(shí)間小 鼠 Pleasants,1959大鼠 Reyniers1946；ustafsson,1948豚鼠 Miyakawa1958; Tanami,1959;兔 Wostmann1959; Luckey,1963狗 Glimsedt,1946貓 Bleby,1969山羊、綿羊 Smith,1961,1966豬 Whitenair,1960馬 Drum

9、mond等,1973猴 Reyniers,1942雞 Reyniers,1943鵪鶉 Woodard等,1965;Miles,1966無菌動(dòng)物特點(diǎn)：1.微生物特點(diǎn)： 在動(dòng)物體內(nèi)外任何部位均檢不出任何活的微生物和寄生蟲。 “無菌”是個(gè)相對(duì)的概念，只是根據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)知識(shí)和檢驗(yàn)方法在一定時(shí)期內(nèi)不能檢出病原體而已。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)在認(rèn)為是無菌的動(dòng)物或許將來可以檢出病原體而不是無菌動(dòng)物。2.形態(tài)學(xué)特點(diǎn)：消化系統(tǒng) (1)盲腸肥大， (2)腸道肌層薄，腸絨毛變細(xì)變短 (3)肝臟變小循環(huán)系統(tǒng) (1)心臟變小 (2)白細(xì)胞數(shù)變少，且數(shù)量波動(dòng)范圍小免疫系統(tǒng)(1)胸腺，淋巴組織，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)發(fā)育 不良(2)脾

10、臟小，無二級(jí)濾泡 免疫功能 (1)血清中IgG、IgM水平低，幾乎不存在丙種球蛋白和特異性抗體 (2)免疫應(yīng)答速度慢，過敏反應(yīng)、對(duì)異體移植物的排斥反應(yīng)以及自身免疫現(xiàn)象消失或減弱生長(zhǎng)率 (1)不同種屬不同 (2)無菌鳥類生長(zhǎng)率高于同種普通鳥 (3)無菌大、小鼠與普通鼠差不多 (4)無菌豚鼠和無菌兔比普通的慢生殖(1)無菌大、小鼠略高于普通大小鼠(2)豚鼠和兔繁殖能力比普通級(jí)低代謝和營養(yǎng) 無菌動(dòng)物血中含氮量少，腸管對(duì)水的吸收率低，代謝周期比普通動(dòng)物長(zhǎng) 體內(nèi)不能合成維生素B和K，易產(chǎn)生這兩種維生素的缺乏癥抗輻射能力 無菌動(dòng)物抗輻射能力強(qiáng)，抗實(shí)驗(yàn)性燙傷和抗休克死亡能力也強(qiáng)于普通動(dòng)物壽命 無菌動(dòng)物的壽命

11、普遍長(zhǎng)于普通動(dòng)物悉生動(dòng)物（Gnotobiotic animal，簡(jiǎn)稱GN）定義：又稱已知菌動(dòng)物，指動(dòng)物體內(nèi)帶有明確的微生物種類的動(dòng)物。飼養(yǎng)條件：無菌隔離器內(nèi)來源：人為將已知的微生物投給無菌動(dòng)物，使其體內(nèi)帶有已知菌 單菌動(dòng)物 雙菌動(dòng)物 多菌動(dòng)物悉生動(dòng)物特點(diǎn)：微生物特點(diǎn) 體內(nèi)攜帶有已知微生物來源 無菌動(dòng)物植入微生物飼養(yǎng)管理 必須飼養(yǎng)在溫濕度恒定的百級(jí)空氣凈化的隔離系統(tǒng)中，實(shí)行嚴(yán)格的微生物控制。其他 與無菌動(dòng)物比較。 悉生動(dòng)物腸道內(nèi)存在細(xì)菌可以合成維生素，不會(huì)像無菌動(dòng)物一樣發(fā)生維生素缺乏癥。 抵抗力、生活力較強(qiáng)，易于飼養(yǎng)管理。二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物學(xué)、寄生蟲學(xué)質(zhì)量監(jiān)測(cè)(一) 微生物、寄生蟲感染的危害1

12、、威脅人類健康。如漢坦病毒、鉤端螺旋體感染人致病。2、影響動(dòng)物生產(chǎn)。如兔出血熱病毒、犬瘟熱病毒等的感染導(dǎo)致動(dòng)物的大批死亡。3、影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。如小鼠肝炎病毒感染引起血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。4、污染實(shí)驗(yàn)材料。如用于疫苗生產(chǎn)的原材料SPF雞胚污染病毒，接種疫苗導(dǎo)致病原的擴(kuò)散。5、寄生蟲對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響。 1）掠奪宿主的營養(yǎng)； 2）體外寄生蟲對(duì)動(dòng)物的騷擾； 3）對(duì)宿主機(jī)體產(chǎn)生機(jī)械性損傷; 4）對(duì)宿主產(chǎn)生毒性作用； 5)對(duì)宿主生理、生化和免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響。（二） 監(jiān)測(cè)意義 1、保證實(shí)驗(yàn)研究的順利進(jìn)行和工作人員的身 體健康。 2、確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性。（三） 監(jiān)測(cè)方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物、寄

13、生蟲檢測(cè)具體操作方法詳見國家標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)檢測(cè)方法（）和國家標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物寄生蟲學(xué)的檢測(cè)方法(GB/T 18448.118448.10 )。細(xì)菌、真菌和寄生蟲以病原學(xué)檢測(cè)為主，血清學(xué)檢測(cè)為輔；但有些病原體也逐漸使用血清學(xué)方法檢測(cè)，如支原體、泰澤氏病原體、弓形體等。病毒的常規(guī)定期檢測(cè)以血清學(xué)為主，而疾病診斷則以病原學(xué)檢測(cè)為主。包括監(jiān)測(cè)項(xiàng)目的選定、采樣數(shù)量、檢測(cè)頻率、采樣方法、病毒、細(xì)菌、寄生蟲和真菌檢測(cè)方法。 1、監(jiān)測(cè)項(xiàng)目 我國經(jīng)過十多年來對(duì)各地實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染病原微生物、寄生蟲情況的調(diào)查，結(jié)合其他國家的規(guī)定和經(jīng)驗(yàn)，制定了我國嚙齒類、兔、犬、猴和雞的微生物學(xué)以及寄生蟲學(xué)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。目前有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

14、的標(biāo)準(zhǔn)有28個(gè)。頒布年代主要在2001年，最近對(duì)標(biāo)準(zhǔn)又進(jìn)行了部分修訂。 我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)大小鼠檢測(cè)16種病原菌如沙門菌、支原體、泰澤病原體等； 14種病毒如鼠痘病毒、漢坦病毒、仙臺(tái)病毒和小鼠肝炎病毒等； 7種寄生蟲如體外寄生蟲、弓形體等； 豚鼠、地鼠和兔檢測(cè)14種病原菌如沙門菌、多殺巴氏桿菌、支氣管鮑特桿菌等； 8種病毒如兔瘟、仙臺(tái)病毒等； 6種寄生蟲如弓形體、兔腦原蟲、球蟲等； 犬、猴檢測(cè)9種病原菌如志賀菌、結(jié)核菌等； 9種病毒如B病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒等； 5種寄生蟲如弓形體、溶組織阿米巴等。采樣數(shù)量我國國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：選擇成年動(dòng)物用于檢測(cè)。取樣數(shù)量：每個(gè)小鼠、大鼠、地鼠

15、、豚鼠和兔生產(chǎn)繁殖單元；以及每個(gè)犬、猴生產(chǎn)繁殖群體，根據(jù)動(dòng)物多少，取樣數(shù)量見表。群體大小（只） 取樣數(shù)量（只）100 不少于5只100-500 不少于10只 500 不少于20只1）每個(gè)隔離器檢測(cè)2只。3、檢測(cè)頻率普通級(jí)動(dòng)物：每三個(gè)月至少檢測(cè)動(dòng)物一次。清潔級(jí)動(dòng)物：每三個(gè)月至少檢測(cè)動(dòng)物一次。無特定病原體動(dòng)物：每三個(gè)月至少檢測(cè)動(dòng)物一次。無菌動(dòng)物：每年檢測(cè)動(dòng)物一次。每4周檢查一次動(dòng)物的生活環(huán)境標(biāo)本和糞便標(biāo)本。 一般來說，一旦病原體入侵動(dòng)物群體引起感染，初期分離病原體較容易，隨后抗體的檢出率上升，2-3個(gè)月后可因某些個(gè)體抗體水平的降低以及新出生的非感染個(gè)體的增加等原因，抗體檢出率下降。小結(jié)：微生物感染

16、對(duì)人、動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)的影響 直接影響：（1）引起人畜共患病，影響工作人員的身體健康。（2）引起動(dòng)物傳染病，影響均衡生產(chǎn)，影響動(dòng)物健康和質(zhì)量。（3）嚴(yán)重干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性、準(zhǔn)確性、重復(fù)性。（4）污染環(huán)境 間接影響：（1）引用不正確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能會(huì)導(dǎo)致臨床的錯(cuò)誤治療。（2）用不健康的動(dòng)物材料制成生物制品可擴(kuò)散疾病。（3）重復(fù)實(shí)驗(yàn)可造成新的人力、物力、才力的浪費(fèi)。 因此，要保證工作人員的身體健康，實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確和一些實(shí)驗(yàn)的特殊要求，必須對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行微生物控制，這是不斷提高實(shí)驗(yàn)水平的需要，也是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展的必然趨勢(shì)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的防疫原則1隔離飼養(yǎng)：不同種動(dòng)物要分開飼養(yǎng)，嚴(yán)禁混養(yǎng)在一起。防止交叉感染。

17、2引進(jìn)動(dòng)物要嚴(yán)格檢疫：依據(jù)國家檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，嚴(yán)格檢疫。要從具有質(zhì)量合格證的單位引進(jìn)動(dòng)物。3堅(jiān)持衛(wèi)生消毒制度：杜絕各種病原微生物的侵入和繁殖。要定期對(duì)動(dòng)物房舍和飼養(yǎng)用具進(jìn)行消毒。4人員健康檢查：飼養(yǎng)管理人員要定期進(jìn)行健康檢查，有人畜共患病者，應(yīng)調(diào)離與動(dòng)物接觸的工作崗位。5動(dòng)物質(zhì)量檢查：保種單位、生產(chǎn)單位要對(duì)飼養(yǎng)的動(dòng)物定期進(jìn)行質(zhì)量檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)更新種群。6動(dòng)物免疫制度：對(duì)國家標(biāo)準(zhǔn)要求必須實(shí)施預(yù)防接種的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物要定期進(jìn)行免疫接種。7隔離和無害化處理：嚴(yán)格防止野生動(dòng)物進(jìn)入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室，對(duì)死亡動(dòng)物進(jìn)行無害化處理。動(dòng)物傳染病防制的具體措施：1、根據(jù)不同等級(jí)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分別制定科學(xué)的飼養(yǎng)管理和衛(wèi)生防疫制度，

18、并嚴(yán)格執(zhí)行。2、根據(jù)不同等級(jí)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求建立合理的環(huán)境設(shè)施，嚴(yán)格區(qū)分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育區(qū)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)區(qū)，且各種動(dòng)物要分開飼養(yǎng)，以防交叉感染。3、堅(jiān)持平時(shí)的各項(xiàng)衛(wèi)生消毒滅菌制度，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的房舍、用具等定期進(jìn)行消毒或滅菌，杜絕各種微生物的侵入。4、自繁自養(yǎng)自用，引進(jìn)的動(dòng)物只有確認(rèn)健康后才能與原設(shè)施內(nèi)動(dòng)物合群或投入使用；不得從疫區(qū)引進(jìn)動(dòng)物。 5、外環(huán)境定期進(jìn)行殺鼠滅蠅的工作，防止野生動(dòng)物和昆蟲進(jìn)入動(dòng)物飼養(yǎng)室或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室。6、工作人員定期進(jìn)行健康檢查，患有傳染性疾病的人員不能從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作。7、發(fā)現(xiàn)疫情及時(shí)上報(bào)，迅速隔離患病動(dòng)物，危害性大的疫病采取封鎖、撲殺等綜合性措施，將患病動(dòng)物進(jìn)行焚燒，污染的環(huán)境

19、及用具應(yīng)進(jìn)行徹底嚴(yán)密的消毒或滅菌。8、開展經(jīng)常性的衛(wèi)生檢疫，發(fā)現(xiàn)疫情，及時(shí)采取相應(yīng)的防治措施。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的衛(wèi)生防疫與隔離措施1. 平時(shí)的預(yù)防措施（1）飼養(yǎng)人員應(yīng)嚴(yán)格按照不同等級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)管理和衛(wèi)生防疫制度和操作規(guī)程，認(rèn)真做好各項(xiàng)記錄，發(fā)現(xiàn)情況，及時(shí)報(bào)告。（2）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施周圍應(yīng)無傳染源，不得飼養(yǎng)非實(shí)驗(yàn)用家畜家禽，防止昆蟲及野生動(dòng)物侵入。（3）堅(jiān)持平時(shí)衛(wèi)生消毒制度，降低環(huán)境設(shè)施中的病原體含量。（4）各類動(dòng)物應(yīng)分室飼養(yǎng)，以防交叉感染。飼養(yǎng)室嚴(yán)禁非飼養(yǎng)人員出入和各類人員互串，購買或領(lǐng)用動(dòng)物者不得進(jìn)入飼養(yǎng)室內(nèi)。（5）飼料和墊料庫房應(yīng)保持干燥、通風(fēng)、無蟲、無鼠，飼料應(yīng)達(dá)到相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)。（6）飼養(yǎng)人員

20、和獸醫(yī)技術(shù)人員應(yīng)每年進(jìn)行健康檢查，患有傳染性疾病的人員不得從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作。2. 發(fā)生疫病時(shí)的撲滅措施（1）及時(shí)發(fā)現(xiàn)、診斷和向上級(jí)管理和防疫部門上報(bào)疫情，并通知鄰近單位做好預(yù)防工作。（2）迅速隔離患病動(dòng)物，污染的環(huán)境和器具緊急消毒。實(shí)驗(yàn)期間的動(dòng)物應(yīng)停止實(shí)驗(yàn)觀察或淘汰。（3）若發(fā)生危害性大的疫病，如鼠痘、流行性出血熱等應(yīng)采取封鎖等綜合性措施。消毒處理后一個(gè)月方可解除封鎖。（4）病死和淘汰動(dòng)物應(yīng)采取焚燒等措施合理處理。3. 消毒措施（1）預(yù)防性消毒：平時(shí)要定期對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房、籠架具、飲水等進(jìn)行消毒，以達(dá)到預(yù)防的目的。（2）隨時(shí)消毒：在發(fā)生傳染病時(shí)，為了及時(shí)消滅剛從患病動(dòng)物體內(nèi)排出的病原體而采取的消毒

21、措施。（3）終末消毒：在患病動(dòng)物解除隔離、痊愈或死亡后，為了消滅疫區(qū)內(nèi)可能殘留的病原體所進(jìn)行的全面徹底的大消毒。常見人畜共患病毒性疾病 1. 流行性出血熱病毒感染（Epidemic hemorrhagic fever virus infection）病原：流行性出血熱病毒（Bunyaviridae, Hantavirus)流行病學(xué)： 傳染源：帶毒野鼠和實(shí)驗(yàn)大鼠 傳播途徑：咬傷接觸傳播，氣溶膠吸入 易感動(dòng)物：大小鼠及其它嚙齒類動(dòng)物臨床癥狀：大小鼠無臨床癥狀，人感染后得流行性出血熱，典型表現(xiàn)有發(fā)熱、出血和腎臟損害三類主要癥狀 診斷：血清學(xué)檢查，病毒分離預(yù)防和控制： 預(yù)防：飼養(yǎng)區(qū)內(nèi)外捕殺野鼠，不從無

22、生產(chǎn)許可證單位購買動(dòng)物。 控制：捕殺血清學(xué)檢查陽性大小鼠鼠，消毒、隔離2. 淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒感染（Lymphocytic choriomeningitis virus infection)病原：LCMV（Arenaviridae, Lymphocytic choriomeningitis virus）流行病學(xué)： 傳染源:感染LCMV的野小鼠或?qū)嶒?yàn)小鼠 傳播途徑：接觸傳播，垂直傳播 易感動(dòng)物：小鼠、倉鼠、人臨床癥狀：小鼠無癥狀，人流感樣、腦膜炎診斷：血清學(xué)檢查，樣品腦內(nèi)注射預(yù)防和控制：徹底消滅飼養(yǎng)室周圍的野鼠和家鼠，避免鼠類的排泄物污染的飲食，避免吸入被污染的塵埃。 3. 猴皰疹病毒感染

23、（B-Virusinfection)病原：Cercopithecine Herpesvirus Type 1流行病學(xué)：傳染源:感染B病毒的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物 傳播途徑：接觸傳播（咬傷、抓傷） 易感動(dòng)物：猴、人臨床癥狀：發(fā)熱、頭痛、器官壞死、出血性休克、嚴(yán)重致死診斷：血清學(xué)檢查預(yù)防和控制：對(duì)進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室的猴做徹底的檢疫，避免接觸野生猴類4. 狂犬病（Rabies)病原：Rhabdovirus流行病學(xué)：傳染源:感染Rhabdovirus的犬、貓、狼和蝙蝠等 傳播途徑：接觸傳播（唾液） 易感動(dòng)物：所有哺乳動(dòng)物 臨床癥狀：潛伏期、前驅(qū)期、急性神經(jīng)癥狀期和麻痹期即昏迷死亡期 電鏡下的狂犬病病毒 狂犬病病毒的結(jié)

24、構(gòu)模式圖 診斷：1.狂犬病特異性抗原 2.在腦組織中存在Negri體（狂犬病病毒包涵體）3.在腦組織或唾液中用細(xì)胞培養(yǎng)分離到病毒預(yù)防和控制：禁止野犬進(jìn)入動(dòng)物房周圍，對(duì)實(shí)驗(yàn)犬和實(shí)驗(yàn)人員接種狂犬病疫苗二. 立克次體疾病立克次體是介于細(xì)胞與病毒之間的微生物，具有以下特點(diǎn)： 需在活細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)，在代謝衰退的細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)旺盛； 具典型的細(xì)胞壁、有DNA和RNA，呈短小、多形性球桿狀，染色后光學(xué)顯微鏡可以查見 對(duì)抗生素敏感 人畜共患的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物立克次體疾病疾病名稱病原感染媒介動(dòng)物人類臨床癥狀傳染途徑昆士蘭熱：Q熱 （Q fever）Coxiella burnetii畜禽類（綿羊、山羊、牛、豬、犬、雞）發(fā)熱、發(fā)抖

25、、頭痛、虛弱、不適、出汗，有些病例引發(fā)肺炎伴有咳嗽、胸痛等癥狀。另外也有急性或慢性肉芽腫型肝炎的報(bào)告空氣感染、消化道亦可感染、尿、糞便、乳汁污染均可感染貓抓熱 （Cat-Scratch fever）Bartonella henselae貓、犬、猴、豬傷口出現(xiàn)紅斑丘疹數(shù)日后形成皰痂、淋巴結(jié)炎，發(fā)熱、不適、厭食、頭痛、脾腫大咬傷、抓傷立克次體痘或斑疹熱（Rickettsial pox）Rickettwsia akari小鼠、大鼠、田鼠皮膚有丘疹、發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、肌痛由螨蟲傳染人畜共患常見細(xì)菌性疾病1. 沙門氏菌?。⊿almonella）病原：沙門氏菌流行病學(xué)： 傳染源：患病動(dòng)物和無癥狀帶菌動(dòng)物

26、傳播途徑：消化道 易感動(dòng)物：嚙齒類、兔臨床癥狀：突然死亡，腹瀉診斷：臨床癥狀，病原菌分離豚鼠的脾臟病變小鼠肝臟病變預(yù)防和控制：對(duì)動(dòng)物的食物和飲水進(jìn)行嚴(yán)格消毒，一旦發(fā)現(xiàn)有動(dòng)物染病，立即撲殺并對(duì)環(huán)境徹底消毒。1. 布氏桿菌?。˙rucellosis）病原：Brucella suis流行病學(xué)： 傳染源：患病犬、牛、豬、羊 傳播途徑：接觸感染（口、皮膚、黏膜） 易感動(dòng)物：犬、牛、豬、羊臨床癥狀：體重減輕、睪丸炎、不育診斷：臨床癥狀，病原菌分離四. 常見的影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)的疾病1. 鼠痘（Mouse pox, Infectious ectromelia）病原學(xué)：鼠痘病毒（Poxviridae, mous

27、e poxvirus）流行病學(xué)： 傳染源：病鼠，野生小鼠很少發(fā)生 傳播途徑：接觸傳播、消化道傳播 易感動(dòng)物：小鼠（某些品系易感，某些品系抵抗）臨床癥狀：痘斑、脫腳、斷尾診斷：流行病學(xué)，臨床癥狀，病毒分離，實(shí)驗(yàn)室檢查預(yù)防和控制： 預(yù)防：嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)章制度，不從無生產(chǎn)許可證單位購買動(dòng)物。 控制：捕殺病鼠，消毒飼養(yǎng)室2. 仙臺(tái)病毒感染（Sendai virus infection）病原學(xué)：仙臺(tái)病毒（Paramyxoviridae, Sendai virus）流行病學(xué)： 傳染源：病鼠 傳播途徑：呼吸道 易感動(dòng)物：所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物臨床癥狀：肺炎仙臺(tái)病毒感染肺病變對(duì)麻醉實(shí)驗(yàn)和吸入毒理學(xué)研究等產(chǎn)生嚴(yán)重干擾診斷:流行病學(xué)，臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查預(yù)防和控制：引進(jìn)動(dòng)物時(shí)執(zhí)行嚴(yán)格的檢疫制度，發(fā)現(xiàn)感染鼠后及時(shí)撲殺，剖腹產(chǎn)重建鼠群3. 鼠肝炎（Mouse hepatitis）病原：鼠肝炎病毒（Coronaviridae, Mouse hepatitis virus）流行病學(xué)： 傳染源：隱性感染鼠、病鼠 傳播途徑：消化道，接觸傳播 易感動(dòng)物：小鼠臨床癥狀：乳鼠死亡，裸鼠“waste syndrome”感染鼠肝炎的裸鼠waste syndrome裸鼠的肝臟病變?cè)\斷:流行病學(xué)，臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢