藥理學(xué)第6章 膽堿受體激動(dòng)藥課件

1、第六章 膽堿受體激動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶的藥 主講：陳欲云10/9/20221 M膽堿受體激動(dòng)藥:臨床藥物 較多，具有較好的臨床實(shí)用 價(jià)值。膽堿受體激動(dòng)藥 N膽堿受體激動(dòng)藥:主要有尼 古丁，對 N1、N2受體均有激動(dòng) 作用，無實(shí)用價(jià)值，僅具有 毒理學(xué)上的意義。 10/9/20222第一節(jié) 膽堿受體激動(dòng)藥膽堿酯類(M、N受體激動(dòng)藥） 乙酰膽堿(acetylcholine,Ach) 來源1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進(jìn)入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)大劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用。1

2、0/9/20223由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實(shí)用價(jià)值。 Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。藥理作用1.血管作用2.心臟作用3.平滑肌作用4.腺體作用5.對眼作用N樣作用10/9/20224 (二)、生物堿類(M受體激動(dòng)藥) 毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)藥理作用作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。10/9/202251.對眼睛的作用(1)縮瞳 興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。10/9/20226(2)降低眼內(nèi)壓房水產(chǎn)生及回流10/9/2022710/9/20228(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀

3、肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。 睫狀肌 懸韌帶 晶狀體10/9/2022910/9/2022102.對腺體作用皮下注射1015mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。3.對平滑肌作用臨床應(yīng)用1.青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。 10/9/202211 閉角型(angle-closure glauconma 充血性青光眼)：前房角間隙狹窄 。 青光眼 開角型(open-closure glauconma 單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬 化。 10/9/

4、2022122.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。10/9/202213不良反應(yīng)眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀。可用阿托品對抗。注意滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。10/9/202214第二節(jié) 作用于膽堿酯酶藥 膽堿酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰膽堿酯酶(真性膽堿酯酶， acetylcholinesterase,AChE)ChE 假性膽堿酯酶(pseudocholine sterase) 10/9/202215抗膽堿酯酶藥 易逆性抗膽堿酯酶藥：

5、新斯的明等抗膽堿酯酶藥 難逆性抗膽堿酯酶藥： 有機(jī)磷酸酯類藥10/9/202216 10/9/202217 新斯的明(neostigmine) 為人工合成品 體內(nèi)過程 1、本品具有季胺基團(tuán)，不通過血腦屏障，無 中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。 2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大?？诜?0.5h生效，維持23h；注射后515min起作用，維持 0.51h。10/9/2022183、新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。藥理作用及作用機(jī)制1、抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生M和N樣作用。2、直接激動(dòng)N2受體。3、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。10/9/202219新

6、斯的明對骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，對心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。臨床應(yīng)用1、重癥肌無力2、術(shù)后腹脹氣和尿潴留10/9/2022203、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速4、非除極化肌松藥過量中毒的解救不良反應(yīng)膽堿能危象(cholinergic crisis)：重癥肌無力的病人，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過緩、肌震顫和無力。本品禁用于機(jī)械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。10/9/202221膽堿酯酶復(fù)活藥-碘解磷定作用機(jī)制 碘解磷定正電荷的季銨氮與磷?；疉ChE的陰離子 部位通過靜電引力結(jié)合，其肟基（NOH） 與磷?；疉ChE的磷酰基形成共價(jià)鍵，生成磷酰 化AChE和碘解磷定的復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解成 磷?；饨饬锥ㄓ赡蚺懦觯瑫r(shí)使AChE游離出來，恢復(fù)其活性。10/9/202222與有機(jī)