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文檔簡介

1、男性不育講稿第1頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五男性不育癥的研究進展 北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院男科 李海松第2頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五男性不育癥的中醫(yī)研究男性不育癥的現(xiàn)代醫(yī)學研究腎與男性不育癥研究內(nèi)容第3頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五男性不育癥的中醫(yī)研究病因病機分類臨床辨證分型治則治法用藥用藥機理探討臨床療效分析目前存在問題展望前景光明第4頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五病因病機分類傳統(tǒng)分類法:王冰分為:“天、漏、犍、怯、變”,廣嗣紀要分為“生、縱、變、半、妒”病因病機分類法:腎陽不足、腎

2、陰虧損、脾腎陽虛、氣血兩虛、肝經(jīng)濕熱、肝郁血瘀、痰濕內(nèi)蘊現(xiàn)代分類法:精液異常、性功能障礙、先天或后天生殖器官器質(zhì)性病變第5頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五臨床辨證分型虛證:腎陽不足型、腎陰不足型、脾腎兩虛型、陰陽兩虛型。以腎虛為主實證:氣滯血瘀型、濕熱下注型、痰濕內(nèi)阻型、濕熱瘀滯型虛實夾雜證:陰虛血瘀、陽虛、腎虛濕熱、腎虛血熱型男性不育癥病位在腎,累及肝脾,腎虛是本,血瘀、濕熱是標第6頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五治則治法用藥治則有四:治病。生精。治臟。調(diào)氣血、養(yǎng)津液治法有四:辨證論治、一法為主、一方為主、辨主證治療用藥:成方主要是六味地黃湯、

3、五子衍宗丸;多用子藥。補腎壯陽藥有類性激素作用,含鋅量高,有調(diào)理內(nèi)分泌失調(diào),促進睪丸發(fā)育,增加睪丸酮水平、興奮性機能、促進精液分泌和增加精子數(shù)量的作用第7頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五用藥機理探討用藥規(guī)律:處方用藥古成方接近,主要是六味地黃湯類,其次是五子衍宗丸藥理研究:補腎壯陽藥有類性激素作用,含鋅量最高,對大鼠垂體性腺軸影響顯著,對改善睪丸曲細精管及間質(zhì)細胞的損害均有一定效果用藥防偏:長期過量用藥致害第8頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五臨床療效分析病因病機復雜診斷及療效標準不一療程及病情輕重不一療效報道差別很大第9頁,共67頁,2022年,

4、5月20日,8點15分,星期五臨床存在問題診斷、療效標準、療程不一,設計不嚴密,影響了療效的價值自擬方多,但不離經(jīng)方臨床報道多,基礎、實驗研究少,基礎研究不深入第10頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五展望前景光明統(tǒng)一男性不育癥的診斷、療效、療程等標準,進一步提高辨證和辨病論治水平加強基礎及實驗研究重視與現(xiàn)代科學技術相結(jié)合第11頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五男性不育現(xiàn)代醫(yī)學研究概念病因病機研究診斷技術進展治療選擇與評價存在問題男性不育與精核蛋白第12頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五概述所編不育夫婦標準檢查與診斷手冊規(guī)定:不育

5、的定義是至少有個月的不避孕性生活史而仍未受孕國內(nèi)一般多接受這樣的定義:一個男子經(jīng)到個月的不避孕性生活仍未使一個女子受孕,即可診為男性不育癥第13頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五病因病機研究(病因?qū)W)內(nèi)分泌遺傳免疫微生物神經(jīng)隱睪精索靜脈曲張呼吸系統(tǒng)疾病慢性疾病藥物和放射治療毒性化學物質(zhì)生殖器官的創(chuàng)傷生殖器官的先天發(fā)育異常營養(yǎng)不良和營養(yǎng)過剩、精神心理因素及長期、大量使用棉籽油所致不育第14頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五病因病機研究(影響環(huán)節(jié))睪丸造精功能障礙免疫反應精子輸送障礙生殖器官畸形附屬性腺的病變性功能障礙第15頁,共67頁,2022年,5月

6、20日,8點15分,星期五診斷技術進展生殖系檢查的整體觀無創(chuàng)傷的物理診斷方法:多普勒超聲聽診器、陰囊溫度測量器、CT掃描和核磁共振成象有創(chuàng)傷的診斷方法:睪丸活檢方法的改進、輸精管造影、測定睪丸血流、支持細胞功能測定、曲細精管功能測定、精子與宮頸粘液實驗、精子與卵子試驗、免疫學實驗、雄激素受體分析、精液微生物學檢查精液檢查第16頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五治療選擇與評價內(nèi)分泌治療生殖道炎癥的治療免疫治療外科治療輔助生殖技術原因不明不育癥治療第17頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五存在問題病因近半數(shù)不明,現(xiàn)認為明確的并非正確。治療上缺乏特效方法,多

7、屬經(jīng)驗治療。輔助生殖技術應用帶來新的問題。第18頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五男性不育與精核蛋白精核蛋白為成熟精子的主要核蛋白精核蛋白的異常可影響生育力糾正精核蛋白的異常,對不育的治療有重要意義。第19頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五腎與男性不育腎與生殖補腎法在男性不育中的應用補腎方藥治療男性不育的機理探討第20頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五腎與生殖腎中精氣與男性生殖命門與生殖腎的其他功能與生殖第21頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五補腎法在不育中的研究與應用補腎有溫陽補腎、滋陰補腎、滋陰降火等不

8、同治法補腎法須相互協(xié)同、配合應用以調(diào)節(jié)生殖機能使之恢復常態(tài)補腎應與調(diào)節(jié)其他臟腑功能相結(jié)合第22頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五補腎方藥治療不育癥機理探討對生殖內(nèi)分泌的影響對微量元素的影響對精子膜的影響對自由基的影響對精核蛋白的影響第23頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五實驗方法分組正常組 蒸餾水3ml灌胃,連用60天模型組 腺嘌呤25mg/100g體重,用前以蒸餾水3ml配制后灌胃,連用30天。30天后,蒸餾水3ml灌胃,連用30天治療一組 腺嘌呤25mg/100g體重,用前以蒸餾水3ml配制后灌胃, 連用30天。30天后,補腎生精丸4g/kg體重

9、,用前以蒸餾水3ml冷溶制成混懸液灌胃,連用30天治療二組 腺嘌呤25mg/100g體重,用前以蒸餾水3ml配制后灌胃,連用30天。30天后,補腎生精丸2g/kg體重,用前以蒸餾水3ml冷溶制成混懸液灌胃,連用30天第24頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五一般情況和生育力各組均在造模、用藥過程中觀察大鼠精神、體態(tài)、活動反應、體毛榮枯和體重變化等。分別在60天后,將各大鼠與同種系、性成熟雌鼠配對合籠天,然后觀察雌鼠的受孕生產(chǎn)情況第25頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五性激素各組分別在配對合籠結(jié)束后之次日,于上午79時斷頸采血,離心取血漿,用放射免疫法(

10、125I標記)測定促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、睪酮(T),操作按試劑盒說明書進行第26頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五附睪精液各組大鼠在斷頸處死,采血后,解剖剝?nèi)「讲G,吸取附睪尾漿液,分別加入精子稀釋液和BWW營養(yǎng)液試管中,參照人類精液常規(guī)分析方法,作精子計數(shù)和精子活率檢測,并采用毛細玻管穿透試驗方法,以白蛋白精子營養(yǎng)液為穿透介質(zhì),對精子活力(前向運動速度)進行客觀評價第27頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五組織學各組大鼠斷頸處死,采血后將一側(cè)睪丸用Bouins液固定,24小時后脫水,石蠟包埋,切片6m,蘇木素-伊紅(HE)染色,光

11、鏡觀察睪丸曲細精管形態(tài)及精子發(fā)生狀態(tài),并按Johnsons睪丸精子發(fā)生功能定量評分法,對睪丸生精功能作綜合定量評價第28頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五精核蛋白大鼠睪丸、附睪分別剪碎后,加勻漿液勻漿,過濾,離心,沉淀,超聲處理,沉淀分別為睪丸長形精子細胞核和附睪精子核。接著提取總堿性核蛋白(TNBP)、定量、電泳及掃描,以測定睪丸、附睪精子核蛋白第29頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五睪丸精核蛋白基因表達用Northern雜交法做睪丸精核蛋白基因表達第30頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五各組大鼠實驗前后體重變化第31頁,共6

12、7頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五大鼠實驗前后體重變化第32頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五各組生育力第33頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五內(nèi)分泌激素結(jié)果第34頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五各組血漿FSH比較第35頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五各組血漿LH比較第36頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五各組血漿T比較第37頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五附睪精子質(zhì)量第38頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五各組精子數(shù)量第

13、39頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五各組精子活率第40頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五各組精子運動速度第41頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五各組組織學評分第42頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五大鼠睪丸精核蛋白結(jié)果第43頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五各組大鼠睪丸組蛋白第44頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五各組大鼠睪丸精核蛋白+過渡蛋白1值第45頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五各組大鼠睪丸組蛋白/精核蛋白+過渡蛋白1比值第46頁,

14、共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五附睪精核蛋白結(jié)果第47頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五各組大鼠附睪組蛋白第48頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五各組大鼠附睪精核蛋白第49頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五各組大鼠附睪組蛋白/精核蛋白比值第50頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五討論關于動物模型關于精核蛋白補腎生精丸的可能機理第51頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五關于動物模型不育癥模型分三類:去勢法、免疫損傷法、理化損傷法腺嘌呤誘發(fā)的大鼠腎陽虛睪丸功能損害模型是符合

15、中醫(yī)傳統(tǒng)理論及臨床實際的改良腺嘌呤造模法切合實際第52頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五關于精核蛋白腺嘌呤可使大鼠變態(tài)期精子細胞組蛋白精核蛋白取代反應受阻,進而導致附睪精子核蛋白異常而致不育,這可能是腺嘌呤抗生育作用的重要原因之一精子細胞的核狀態(tài)是評價男性精子生育能力的重要指標,精核蛋白與生育力的關系非常密切第53頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五補腎生精丸的可能機理對生殖內(nèi)分泌的影響。促進LH的分泌,繼而引起T水平的提高來促進曲細精管生精增加對精子和各級生精細胞的影響。對抗腺嘌呤對精子和各級生精細胞的損傷,對曲細精管的結(jié)構(gòu)損害有一定的修復作用對睪丸

16、附睪精核蛋白的影響。干預了精核蛋白的基因表達,使其異常表達趨于正常,促進了精核蛋白的生物合成,糾正HPRR阻滯第54頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五臨床研究臨床資料診療標準結(jié)果討論第55頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五臨床資料一般資料 52例均為我科門診患者,年齡在2448歲,平均30.7歲,婚齡110年,平均4.2年,病程110年,平均3.8年,精液常規(guī)分析有1項或1項以上指標異常的男性不育癥患者實驗室檢查:主要表現(xiàn)為精液質(zhì)量異常。其中精液量減少8例,占15.4%,精子數(shù)量減少26例,占50%,精子活動力下降45例,占86.5%,畸形精子增多4

17、例,占7.7%第56頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五診療標準診斷標準:已婚男女同居一年以上,性生活正常,未避孕而不育,經(jīng)檢查屬男性睪丸生精過程或附屬性腺功能異常者治療方法:給以補腎生精丸治療,每次克,每日三次,口服,個月為一療程療效標準分治愈、顯效、有效、無效四級第57頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五臨床療效第58頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五治療前后精液各項參數(shù)變化第59頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五治療前后血漿內(nèi)分泌激素變化第60頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五治療前

18、后精核蛋白構(gòu)成變化第61頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五討論男性不育癥的病因病機探討 男性不育癥的辨證探討男性不育癥的治療探討 補腎生精丸的療效評價第62頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五男性不育癥的病因病機探討 男性不育相關臟腑主要責之于腎,特別是腎虛男性不育癥患者,無論其起始病因為何,發(fā)展到不育時,都不同程度的存在腎虛,即使在無癥狀的患者中,也存在著微觀上的腎虛情況不育與內(nèi)分泌、精核蛋白有關第63頁,共67頁,2022年,5月20日,8點15分,星期五男性不育癥的辨證探討男性不育癥病位在腎,累及肝脾,腎虛是本,血瘀、濕熱是標。此可稱是辨證分型的一般規(guī)律微觀辨證的觀點。檢查指標微觀辨證、臟腑微觀辨證,氣血微觀辨證,其他微觀辨證根據(jù)微觀檢測的結(jié)果,選取改變最為主要者為中心,綜合其它項目進行分析,作為理論上的依據(jù)第64頁,共67頁,2022年,5

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